वैगनर सिंड्रोम एक वंशानुगत रेटिनल अध:पतन रोग है जो कांचाभ द्रव के द्रवीकरण द्वारा विशेषता है। इसका वर्णन पहली बार 1938 में वैगनर द्वारा किया गया था। इसका कारण VCAN जीन (CSPG2) में उत्परिवर्तन है, जो वर्सिकन नामक एक कोन्ड्रोइटिन सल्फेट प्रोटीयोग्लाइकन को कोड करता है। यह ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम और पूर्ण प्रवेश दर्शाता है, अर्थात VCAN उत्परिवर्तन वाले सभी रोगी कुछ हद तक रोग विकसित करते हैं।
अनुमानित प्रसार 1 प्रति 1,000,000 से कम है, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ रोग बनाता है, और साहित्य में पारिवारिक और छिटपुट दोनों मामलों की लगभग 100 रिपोर्टें हैं। किसी विशेष जातीय समूह की ओर कोई झुकाव नहीं है; यूरोपीय, एशियाई और अफ्रीकी सहित विविध जातियों में मामले रिपोर्ट किए गए हैं। कोई बाह्य नेत्र लक्षण या प्रणालीगत जटिलताएं नहीं हैं।
1994 में ब्राउन एट अल. द्वारा रिपोर्ट की गई ऑटोसोमल डोमिनेंट इरोसिव विट्रियोरेटिनोपैथी (ERVR) वैगनर सिंड्रोम के समान आनुवंशिक कारण से उत्पन्न होती है। इसके अलावा, स्टिकलर सिंड्रोम के नेत्र-सीमित रूप के समान नैदानिक निष्कर्ष प्रस्तुत करने के कारण, जीन की पहचान से पहले इसे एक ही बीमारी माना जाता था।
ऑटोसोमल डोमिनेंट वंशानुक्रम के कारण, प्रभावित माता-पिता से VCAN उत्परिवर्तन विरासत में मिलने की संभावना 50% है। यदि माता-पिता दोनों में कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया जाता है (नया उत्परिवर्तन), तो भाई-बहनों का जोखिम कम होता है, लेकिन जर्मलाइन मोज़ेकिज़्म की संभावना के कारण सामान्य आबादी की तुलना में थोड़ा अधिक होता है। प्रभावित व्यक्ति के बच्चे में रोग विकसित होने का जोखिम 50% है।
वैगनर सिंड्रोम के नेत्र संबंधी निष्कर्ष विविध हैं। इन्हें दो मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है।
कांच का निष्कर्ष
ऑप्टिकली खाली कांच: स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से पुष्टि की गई परिभाषित निष्कर्ष। कांच काफी हद तक द्रवीभूत हो जाता है और टिंडल घटना गायब हो जाती है।
असंवहनी कांच की डोरियाँ और पर्दे: द्रवीभूत कांच के भीतर झिल्लीदार या डोरी जैसी अपारदर्शिताएँ भूमध्यरेखीय रेटिना से चिपकी होती हैं।
परिधीय असंवहनी वलयाकार कांच अध:पतन: भूमध्य रेखा के पास कांच अध:पतन का एक वलयाकार पैटर्न।
फंडस और रेटिना के निष्कर्ष
ऑप्टिक डिस्क का उल्टा संवहनी पैटर्न : इसे इनवर्टेड पैपिला भी कहा जाता है, जो वैगनर सिंड्रोम का एक विशिष्ट निष्कर्ष है।
प्रगतिशील कोरियोरेटिनल एट्रोफी : इसमें वर्णक एकत्रीकरण, संवहनी आवरण, वर्णक जालीदार अध:पतन और परिधीय शोष सहित विविध परिवर्तन होते हैं।
एपिरेटिनल झिल्ली और कर्षण परिवर्तन : OCT में फोविया के आसपास चिपकी हुई झिल्ली जैसी उच्च-परावर्तन संरचना दिखाई देती है (उम्र से संबंधित PVD से भिन्न पैटर्न)।
रेटिना डिटेचमेंट : रेग्मेटोजेनस (RRD) और कर्षण दोनों प्रकार होते हैं। कुछ मामलों में कोट्स रोग जैसे एक्सयूडेटिव धब्बे भी दिखाई देते हैं।
रेटिना डिटेचमेंट की आवृत्ति : स्विस परिवारों के अनुवर्ती अध्ययन में RRD 14% (औसत आयु 20 वर्ष) और परिधीय कर्षण रेटिना डिटेचमेंट सभी आँखों में 25% (45 वर्ष से अधिक में 55%) पाया गया। फ्रांसीसी परिवारों के अध्ययन में, जांच किए गए 12 में से 9 लोगों में रेटिना डिटेचमेंट देखा गया, जिसकी औसत आयु 8 वर्ष थी।
दुर्लभ निष्कर्षों में गोलाकार लेंस, एक्टोपिक फोविया, चमकदार कांच का द्रवीकरण, ऑप्टिक एट्रोफी, एक्सयूडेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी और यूवाइटिस भी शामिल हैं।
सामान्य आबादी की तुलना में यह काफी अधिक है। स्विस परिवारों के अनुवर्ती में 45 वर्ष से अधिक के 55% रोगियों में परिधीय कर्षण रेटिना डिटेचमेंट पाया गया। फ्रांसीसी परिवारों में, 12 में से 9 लोगों में रेटिना डिटेचमेंट हुआ, जिसकी औसत आयु 8 वर्ष थी। परिवारों के अनुसार आवृत्ति बहुत भिन्न होती है।
वैगनर सिंड्रोम का कारण केवल आनुवंशिक प्रवृत्ति है; इसके अलावा कोई ज्ञात जोखिम कारक नहीं है।
VCAN जीन गुणसूत्र 5q13-15 पर स्थित है और बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के प्रोटियोग्लाइकन वर्सिकन को कोड करता है। वर्सिकन के चार उपप्रकार (V0 से V3) होते हैं, जो एक्सॉन 7 या 8 अनुक्रम की उपस्थिति पर निर्भर करते हैं। वैगनर सिंड्रोम में, एक्सॉन 8 वाले उपप्रकार (V0 और V1) कम हो जाते हैं।
रिपोर्ट किए गए सभी VCAN रोगजनक उत्परिवर्तन इंट्रॉन 7 और 8 के स्प्लाइस स्वीकार या दाता स्थलों में उत्परिवर्तन हैं, जो वैकल्पिक स्प्लाइसिंग की असामान्यता का कारण बनते हैं।
वैगनर सिंड्रोम के मूल्यांकन के लिए आने वाले अधिकांश रोगियों का पारिवारिक इतिहास स्थापित होता है। सकारात्मक पारिवारिक इतिहास और संगत नैदानिक निष्कर्षों के साथ नैदानिक निदान संभव है। पारिवारिक इतिहास के अभाव में, आनुवंशिक परीक्षण निश्चित निदान में सहायता करता है।
निदान और मूल्यांकन के लिए निम्नलिखित जांचों का उपयोग किया जाता है:
| जांच | निष्कर्ष / उद्देश्य |
|---|---|
| पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी | a-तरंग और b-तरंग के आयाम में कमी (दंड और शंकु दोनों प्रणालियों में) |
| फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी | RPE शोष और कोरॉइडल केशिकाओं का नुकसान |
| OCT / OCTA | झिल्लीदार संरचनाएं, रेटिना का पतला होना, पेरिवास्कुलर लोप |
निश्चित निदान के लिए, VCAN जीन के इंट्रॉन 7 और 8 के स्प्लाइस स्वीकार और डोनर साइटों का अनुक्रम विश्लेषण सबसे अच्छा पहला कदम है। PCR द्वारा इंट्रॉन 7-एक्सॉन 8 जंक्शन या एक्सॉन 8-इंट्रॉन 8 जंक्शन को प्रवर्धित किया जाता है और न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम में हेटेरोज़ीगस परिवर्तन (स्प्लाइस असामान्यता) का निदान किया जाता है। वर्सिकैन परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स में भी व्यक्त होता है, इसलिए रक्त से RNA निकालकर रियल-टाइम PCR द्वारा एक्सॉन 8 की अभिव्यक्ति में कमी का निदान करने की भी एक विधि है। यदि लक्षित परीक्षण उपलब्ध नहीं है, तो पूरे VCAN जीन का अनुक्रम विश्लेषण किया जाता है। VCAN और विभेदक निदान में शामिल अन्य सिंड्रोम के जीन वाले मल्टी-जीन पैनल भी उपलब्ध हैं।
घूंघट जैसी कांचदार अध:पतन पारिवारिक एक्सयूडेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी (FEVR), स्टिकलर सिंड्रोम और गोल्डमैन-फेवरे सिंड्रोम के समान है। जैसे-जैसे रेटिनल अध:पतन बढ़ता है, रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा और कोरॉइडेरेमिया से अंतर करना मुश्किल हो जाता है। मुख्य विभेदक रोग इस प्रकार हैं:
सकारात्मक पारिवारिक इतिहास और विशिष्ट नैदानिक निष्कर्ष (ऑप्टिकली खाली कांचदार, कोरॉइडल-रेटिनल शोष, आदि) होने पर नैदानिक निदान संभव है। पुष्टि के लिए आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है और VCAN जीन इंट्रॉन 7 और 8 के स्प्लाइस साइटों में उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है। स्टिकलर सिंड्रोम के नेत्र-सीमित प्रकार में समान नैदानिक निष्कर्ष होते हैं, इसलिए आनुवंशिक परीक्षण द्वारा विभेदन आवश्यक है।
वैगनर सिंड्रोम के लिए कोई मूलभूत (रोग-संशोधक) उपचार स्थापित नहीं है। उपचार सहवर्ती स्थितियों के अनुसार रोगसूचक देखभाल पर आधारित है, और वर्ष में कम से कम एक बार विट्रियोरेटिनल विशेषज्ञ द्वारा नियमित नेत्र परीक्षण आवश्यक है। इसके अलावा, नैदानिक आनुवंशिकीविद् और आनुवंशिक परामर्शदाता के पास रेफरल किया जाना चाहिए।
मोतियाबिंद का प्रबंधन
मोतियाबिंद सर्जरी (IOL प्रत्यारोपण) : महत्वपूर्ण हानि पैदा करने वाले मोतियाबिंद के लिए किया जाता है। आइरिस नववाहिका और नववाहिका ग्लूकोमा को रोकने के लिए एक्स्ट्राकैप्सुलर निष्कर्षण की सिफारिश की जाती है।
पश्च मोतियाबिंद (PCO) : पश्चात की अवधि में होने पर YAG लेजर पश्च कैप्सुलोटॉमी द्वारा उपचार किया जाता है।
रेटिना रोगों का प्रबंधन
रेटिना विदर (बिना अलगाव के) : लेजर फोटोकोएग्यूलेशन या क्रायोथेरेपी द्वारा उपचार।
रेटिना अलगाव, मैक्यूलर ट्रैक्शन, एपिरेटिनल झिल्ली : विट्रेक्टॉमी (PPV) या न्यूमोपेक्सी संकेतित हैं। ट्रैक्शनल रेटिना अलगाव में झिल्ली और विट्रेओरेटिनल आसंजन को हटाना आवश्यक है, और रेटिनोटॉमी की आवश्यकता हो सकती है।
ग्लूकोमा : सर्जरी का विषय है।
रेटिना अलगाव की मरम्मत के लिए PPV की मुख्य जटिलताओं में नए रेटिना विदर, प्रोलिफेरेटिव विट्रेओरेटिनोपैथी (PVR) और मैक्यूलर होल शामिल हैं। बार-बार विदर वाले रोगियों में अक्सर सिलिकॉन तेल या गैस इंजेक्शन की आवश्यकता होती है।
वैगनर सिंड्रोम के रोगजनन का केंद्र VCAN जीन में स्प्लिसिंग असामान्यता है जो वर्सिकन की संरचना को बदल देती है, जिससे कांच का जल्दी द्रवीकरण होता है।
VCAN जीन गुणसूत्र 5q13-15 पर स्थित है और बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के बड़े प्रोटियोग्लाइकन वर्सिकन को कोड करता है। वर्सिकन के चार उपप्रकार (V0 से V3) होते हैं, जो एक्सॉन 7 या 8 की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करते हैं। सामान्यतः, वर्सिकन का ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (GAG) क्षेत्र कोलेजन फाइब्रिल के आसंजन को रोकता है और कांच के जेल जैसे गुणों को बनाए रखता है।
वैगनर सिंड्रोम में, इंट्रॉन 7 या 8 के स्प्लाइस स्वीकार या दाता साइटों में उत्परिवर्तन वैकल्पिक स्प्लिसिंग में असामान्यता पैदा करते हैं, जिससे एक्सॉन 8 युक्त उपप्रकार (V0 और V1) कम हो जाते हैं। परिणामस्वरूप, वर्सिकन में ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन की मात्रा काफी कम हो जाती है, कोलेजन फाइब्रिल का एकत्रीकरण होता है, और कांच का जल्दी द्रवीकरण होता है। द्रवीकृत कांच गुहा में झिल्लीदार और रज्जु जैसी अपारदर्शिताएं रह जाती हैं, जो भूमध्यरेखीय रेटिना या अध:पतित रेटिना से चिपक जाती हैं, जिससे कर्षण उत्पन्न होता है।
परिवर्तनों की यह श्रृंखला कांच द्रवीकरण, पर्दा निर्माण, रेटिना कर्षण और आगे बढ़ने पर रेटिनोकोरॉइडल शोष की ओर ले जाने वाली रोग प्रक्रिया का आधार है। पूर्ण प्रवेश्यता को देखते हुए, VCAN उत्परिवर्तन वाले सभी व्यक्ति किसी न किसी प्रकार का कांच अध:पतन दिखाते हैं।
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