पारिवारिक एक्सयूडेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी (FEVR)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• FEVR एक वंशानुगत कांचाभ-दृष्टिपटल रोग है जिसका मूल कारण परिधीय दृष्टिपटल में रक्त वाहिकाओं का अपूर्ण विकास है, जिसे पहली बार 1969 में रिपोर्ट किया गया था।
• यद्यपि यह वंशानुगत है, आधे मामले छिटपुट होते हैं और पारिवारिक इतिहास हमेशा स्पष्ट नहीं होता।
• FZD4, LRP5, TSPAN12, NDP सहित 11 से अधिक कारण जीन ज्ञात हैं, लेकिन ज्ञात उत्परिवर्तन केवल लगभग 50% मामलों की व्याख्या करते हैं।
• शैशवावस्था में यह सफेद पुतली या दरांती के आकार की दृष्टिपटल तह के रूप में प्रकट होता है, और बचपन में स्रावी धब्बे या कांचाभ रक्तस्राव के रूप में।
• इसमें अक्सर अपवर्तन दोष (मध्यम निकट दृष्टि, दृष्टिवैषम्य) और मंददृष्टि होती है, इसलिए सुधार और मंददृष्टि प्रशिक्षण महत्वपूर्ण है।
• उपचार में रोग की अवस्था के अनुसार लेज़र फोटोकोएग्युलेशन, एंटी-VEGF थेरेपी, विट्रेक्टॉमी और स्क्लेरल बकलिंग का संयोजन किया जाता है।
• वयस्कता के बाद भी इस्केमिक प्रगति की सूचना मिली है, इसलिए आजीवन नियमित नेत्र देखभाल और पारिवारिक जांच आवश्यक है।

1. पारिवारिक स्रावी कांचाभ-दृष्टिपटल रोग (FEVR) क्या है?

पारिवारिक स्रावी कांचाभ-दृष्टिपटल रोग (Familial Exudative Vitreoretinopathy; FEVR) एक कांचाभ-दृष्टिपटल रोग है जिसे पहली बार 1969 में क्रिसविक और शेपेंस ने रिपोर्ट किया था। इसकी विशेषता समय से पहले जन्मे शिशुओं की दृष्टिपटल रोग (ROP) के समान फंडस छवि है, जिसमें दृष्टिपटल वाहिकाओं के अपूर्ण विकास के कारण परिधीय दृष्टिपटल में अवास्कुलरिटी और असामान्य मार्ग होते हैं। द्वितीयक घावों में दृष्टिपटल स्रावी धब्बे, नव वाहिकाएं, कांचाभ रक्तस्राव और दृष्टिपटल विच्छेदन शामिल हैं।

यह एक वंशानुगत रोग है जिसमें चार मुख्य कारण जीन ज्ञात हैं: FZD4, LRP5, TSPAN12 और NDP। वंशानुक्रम प्रायः ऑटोसोमल प्रभावी होता है, लेकिन ऑटोसोमल अप्रभावी और X-लिंक्ड अप्रभावी मामले भी होते हैं। वंशानुक्रम हमेशा स्पष्ट नहीं होता, और आधे मामले छिटपुट होते हैं।

नवजात शिशुओं में घटना दर 0.11% है, और औसत आयु 6 वर्ष है ¹⁾। ऑटोसोमल प्रभावी (AD) वंशानुक्रम सबसे आम है, लेकिन ऑटोसोमल अप्रभावी (AR) और X-लिंक्ड अप्रभावी (XLR) भी रिपोर्ट किए गए हैं ¹⁾। वर्तमान में 11 से अधिक कारण जीन पहचाने गए हैं, लेकिन ज्ञात उत्परिवर्तन केवल लगभग 50% मामलों की व्याख्या करते हैं ¹⁾।

नैदानिक चित्र रोगियों के बीच और एक ही परिवार के भीतर भी असममित होता है, जो स्पर्शोन्मुख हल्के रूप से लेकर गंभीर दृष्टि हानि तक भिन्न होता है ¹⁾।

Q क्या FEVR में हमेशा पारिवारिक इतिहास होता है?

A

हालांकि इसे ‘पारिवारिक’ कहा जाता है, आधे मामले छिटपुट होते हैं और पारिवारिक इतिहास अक्सर स्पष्ट नहीं होता। अपूर्ण पैनेट्रेंस के कारण परिवार में स्पर्शोन्मुख उत्परिवर्तन वाहक हो सकते हैं, और फेनोटाइप काफी भिन्न हो सकता है। आनुवंशिक परीक्षण द्वारा उत्परिवर्तन की पहचान निदान की निश्चितता बढ़ाती है, लेकिन उत्परिवर्तन का न मिलना FEVR को खारिज नहीं करता।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

कई रोगी लक्षणहीन होते हैं और स्कूल जांच या पारिवारिक इतिहास के कारण पाए जाते हैं। कई मामलों में केवल हल्की परिधीय रेटिना असामान्यताएं होती हैं और वे लक्षणहीन होते हैं।

• श्वेत पुतली (ल्यूकोकोरिया) : गंभीर मामलों में देखी जाती है। परिवार के सदस्यों द्वारा ध्यान दिए जाने पर अक्सर चिकित्सा परामर्श लिया जाता है।
• दृष्टि में कमी : मैक्युला विस्थापन या रेटिना डिटेचमेंट बढ़ने पर स्पष्ट होती है।
• भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस) : शैशवावस्था में दृश्य क्रिया में कमी के कारण हो सकता है। यह एनिसोमेट्रोपिया या अपवर्तक एम्ब्लियोपिया में भी पाया जा सकता है।
• अपवर्तन दोष : अक्सर मध्यम निकट दृष्टि दोष होता है, और दृष्टिवैषम्य भी देखा जाता है। फाल्सीफॉर्म रेटिनल फोल्ड दृष्टि विकास में बाधा या एम्ब्लियोपिया उत्पन्न कर सकते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष

FEVR के नैदानिक निष्कर्षों को चरण 1 से 5 में वर्गीकृत किया जाता है। उम्र के अनुसार नैदानिक चित्र में परिवर्तन विशिष्ट होता है: शैशवावस्था में, प्रसारकारी परिवर्तन या कर्षण रेटिना डिटेचमेंट के कारण श्वेत पुतली या फाल्सीफॉर्म फोल्ड दिखाई देते हैं; बचपन में, नवजात वाहिकाओं से स्राव या कांच का रक्तस्राव हो सकता है।

फंडस की उपस्थिति रेटिनोपैथी ऑफ प्रीमैच्योरिटी (ROP) के समान होती है, लेकिन ROP के विपरीत, जन्म के बाद स्थिर होने पर भी पुनः प्रसार हो सकता है। विशेष रूप से 2-3 वर्ष की आयु तक आवृत्ति अधिक होती है, और 10 वर्ष के बाद भी पुनः प्रसार हो सकता है, यह महत्वपूर्ण है।

हल्का (चरण 1-2)

परिधीय अवास्कुलर क्षेत्र : अस्थायी परिधि में V-आकार का अवास्कुलर क्षेत्र बनता है। यह सबसे बुनियादी निष्कर्ष है।

वाहिकाओं का सीधा होना और कर्षण : अवास्कुलर क्षेत्र की सीमा के पास वाहिकाएं सीधी हो जाती हैं और मैक्युला की ओर खिंच जाती हैं।

ब्रशिंग परिवर्तन : FA पर, अवास्कुलर क्षेत्र के किनारे पर रेटिना वाहिकाओं का ब्रश जैसा फैलाव विशिष्ट होता है।

मैक्युला विस्थापन : कर्षण के कारण मैक्युला का पार्श्व विस्थापन।

गंभीर (चरण 3-5)

रेटिनल सिलवटें : प्रसारात्मक परिवर्तनों के साथ रेटिनल सिलवटों का निर्माण। लगभग 28% मामलों में देखा जाता है⁵⁾।

नववाहिकीकरण और स्राव : इस्केमिक रेटिना से नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण और लिपिड स्राव।

आंशिक/पूर्ण रेटिना पृथक्करण : एक्सयूडेटिव या ट्रैक्शनल रेटिना पृथक्करण। 21-64% मामलों में देखा जाता है⁵⁾।

ल्यूकोकोरिया : स्टेज 5 (पूर्ण पृथक्करण) में देखा जाने वाला सबसे गंभीर लक्षण।

स्टेज वर्गीकरण का विवरण नीचे दिया गया है।

स्टेज	निष्कर्ष	मुख्य उपचार नीति
1	केवल अवास्कुलर क्षेत्र	निगरानी
2	नववाहिकीकरण और स्राव	लेज़र / एंटी-VEGF
3	परिधीय रेटिना पृथक्करण	विट्रेक्टॉमी / बकलिंग
4	मैक्युला के बाहर रेटिना डिटेचमेंट	विट्रेक्टोमी
5	पूर्ण रेटिना डिटेचमेंट	विट्रेक्टोमी

फंडस की विस्तृत जांच में परिधीय क्षेत्रों में रक्तवाहिनी रहित क्षेत्र, रेटिना वाहिकाओं की अत्यधिक शाखाएं, सीधीकरण, और धमनी-शिरा क्रॉसिंग की अधिकता देखी जाती है। पश्च ध्रुव पर ऑप्टिक डिस्क हाइपोप्लासिया, मैक्युलर ट्रैक्शन और वाहिकाओं की अत्यधिक शाखाएं पाई जाती हैं। मैक्युला के टेम्पोरल साइड पर अपूर्ण संलयन भी इस रोग की एक विशेषता है, जो रक्तवाहिनी रहित क्षेत्र में रेटिनल छेद बनाकर रेटिना डिटेचमेंट का कारण बन सकता है।

ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) में मैक्युलर हाइपोप्लासिया, एपिरेटिनल झिल्ली और ऑप्टिक डिस्क के आसपास ग्लियाल ऊतक वृद्धि देखी जा सकती है।

Q क्या FEVR हमेशा दोनों आँखों में होता है?

A

FEVR के अधिकांश मामले द्विपक्षीय होते हैं, लेकिन एकपक्षीय मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। Boal एट अल. (2021) ने एकपक्षीय FEVR का एक मामला रिपोर्ट किया, जो दर्शाता है कि यह चिकित्सकीय रूप से असममित फेनोटाइप प्रस्तुत कर सकता है ⁵⁾। परिवार के भीतर भी गंभीरता में काफी भिन्नता हो सकती है, और अत्यधिक असममित नैदानिक चित्र इस रोग की एक विशेषता है।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण जीन

FEVR के लिए जिम्मेदार चार प्रमुख जीन सभी Wnt सिग्नलिंग मार्ग में शामिल हैं, जो रेटिना वाहिकाओं के सामान्य विकास के लिए आवश्यक है।

AD/AR (ऑटोसोमल)

FZD4 : Frizzled-4 रिसेप्टर को कोड करता है। Norrin/β-कैटेनिन मार्ग में केंद्रीय भूमिका ¹⁾।

LRP5 : Wnt सह-रिसेप्टर। केशिका परिपक्वता में शामिल ³⁾। ऑटोसोमल प्रभावी और अप्रभावी दोनों प्रकार की वंशागति हो सकती है।

TSPAN12 : FEVR के 5.6-8.0% रोगियों में ¹⁾। 38% उत्परिवर्तन बाह्यकोशिकीय लूप 2 (ECL-2) में केंद्रित होते हैं ¹⁾।

ZNF408·KIF11 : अन्य कारण जीन।

XLR (X-लिंक्ड अप्रभावी)

NDP : नॉरिन प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। X-गुणसूत्र से जुड़े अप्रभावी FEVR का कारण जीन।

नॉरी रोग से संबंध : NDP उत्परिवर्तन नॉरी रोग (अंधापन, बहरापन, मानसिक मंदता) से भी जुड़े हैं, जो एक रोग स्पेक्ट्रम बनाते हैं।

कई उत्परिवर्तनों के संयोजन से रोग गंभीर हो जाता है। LRP5 और TSPAN12 के दोहरे उत्परिवर्तन वाले मामलों में एकल उत्परिवर्तन की तुलना में काफी गंभीर फेनोटाइप दिखने की सूचना है ³⁾।

FEVR रोगियों में TSPAN12 के नए विलोपन उत्परिवर्तन पाए गए हैं, जो सुझाव देते हैं कि एक्सॉन विलोपन TSPAN12 उत्परिवर्तनों का एक हिस्सा बन सकते हैं ¹⁾।

विशेष संबंधित रोग स्थितियाँ

• TUBGCP6 उत्परिवर्तन : माइक्रोसेफली के साथ FEVR जैसी रेटिना संवहनी असामान्यताओं वाले मामले सूचित किए गए हैं ²⁾।
• FADD की कमी : एपोप्टोसिस मार्ग की असामान्यता के माध्यम से FEVR जैसे संवहनी घाव पैदा करने वाले उदाहरण सूचित किए गए हैं ⁷⁾।
• अपूर्ण पैठ : एक ही उत्परिवर्तन वाले परिवार में भी फेनोटाइप काफी भिन्न हो सकते हैं ^{1, 4)}।

वंशानुगत रोग के रूप में परिवार के लिए सावधानियाँ

• FEVR एक वंशानुगत रोग है, इसलिए रोगी के माता-पिता, भाई-बहन और बच्चों के लिए नेत्र जांच की सिफारिश की जाती है।
• लक्षण न होने पर भी घाव बढ़ सकते हैं, इसलिए पारिवारिक इतिहास होने पर नियमित फंडस जांच महत्वपूर्ण है।
• यदि आनुवंशिक परीक्षण में उत्परिवर्तन का पता नहीं चलता है, तब भी नैदानिक रूप से FEVR का निदान किया जा सकता है।
• यदि किसी करीबी रिश्तेदार के यहाँ प्रसव की योजना है, तो जन्म के तुरंत बाद नवजात की फंडस जांच कराने की सिफारिश की जाती है।

Q क्या आनुवंशिक उत्परिवर्तन न पाए जाने पर भी FEVR का निदान किया जा सकता है?

A

हाँ, निदान संभव है। केवल लगभग 50% मामलों को ज्ञात उत्परिवर्तनों द्वारा समझाया जा सकता है; शेष अज्ञात आनुवंशिक उत्परिवर्तनों के कारण माने जाते हैं ¹⁾। यदि विशिष्ट नैदानिक निष्कर्ष (परिधीय अवास्कुलर क्षेत्र, V-आकार का FA निष्कर्ष, पारिवारिक इतिहास) मौजूद हैं, तो उत्परिवर्तन का पता न चलने पर भी नैदानिक निदान संभव है।

4. निदान और जांच विधियाँ

इमेजिंग जांच

FEVR के निदान के लिए वाइड-एंगल फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (वाइड-एंगल FA) सबसे महत्वपूर्ण है। रेटिनल वाहिकाओं की असामान्य चाल ऑप्थाल्मोस्कोपी से अस्पष्ट हो सकती है, लेकिन FA में दिखाई देती है, इसलिए यह उपयोगी है। नववाहिकाओं की उपस्थिति का निर्धारण करने के लिए भी FA आवश्यक है।

• वाइड-एंगल FA: परिधीय अवास्कुलर क्षेत्र, वाहिका रिसाव और नववाहिकाओं का पता लगाता है। V-आकार का अवास्कुलर क्षेत्र पैटर्न और वाहिकाओं का ब्रश जैसा परिवर्तन विशिष्ट है ¹⁾।
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT): विट्रियस-मैक्यूलर ट्रैक्शन (VMT), फोवियल कंटूर का गायब होना और भ्रूण-प्रकार के फोविया के अवशेष का मूल्यांकन करता है। मैक्यूलर हाइपोप्लासिया, एपिरेटिनल मेम्ब्रेन और ऑप्टिक डिस्क के आसपास ग्लियाल ऊतक प्रसार देखा जा सकता है।
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी एंजियोग्राफी (OCTA): फोवियल एवास्कुलर ज़ोन (FAZ) में कमी और वाहिका घनत्व में कमी का मूल्यांकन कर सकता है।
• ऑप्थाल्मोस्कोपी: फंडस निष्कर्षों की विशेषताओं में रेटिनल वाहिकाओं की अत्यधिक शाखाएँ, सीधीकरण और धमनी-शिरा क्रॉसिंग की अधिकता शामिल है। परिधीय रेटिना की गहन जाँच आवश्यक है।
• RetCam III: नवजात और शिशुओं की स्क्रीनिंग के लिए उपयोगी ⁴⁾।

आनुवंशिक परीक्षण

संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण (WGS) कॉपी नंबर वेरिएंट (CNV) का पता लगाने में उपयोगी है और पारंपरिक लक्षित अनुक्रमण द्वारा छूट जाने वाले एक्सॉन विलोपन का पता लगाने में बेहतर है ¹⁾।

जांच विधियों की तुलना

जांच	मुख्य जानकारी	विशेषताएँ
वाइड-एंगल FA	अवास्कुलर क्षेत्र, रिसाव	निदान का मुख्य उपकरण, सभी आयु
OCT	रेटिना परत संरचना, कर्षण	गैर-आक्रामक, दोहराया जा सकता है
OCTA	केशिका घनत्व, FAZ	FA कंट्रास्ट की आवश्यकता नहीं

विभेदक निदान

FEVR को निम्नलिखित रोगों से अलग करना आवश्यक है।

• प्रीमैच्योरिटी रेटिनोपैथी (ROP) : समय से पहले जन्म का इतिहास विभेदक निदान की कुंजी है। FEVR पूर्ण अवधि के शिशुओं में भी होता है और जन्म के बाद शांत होने के बाद पुनः प्रसार कर सकता है।
• ब्लोच-सुल्ज़बर्गर सिंड्रोम (इनकॉन्टिनेंशिया पिगमेंटी) : रेटिनल वैस्कुलर डिसप्लेसिया और फाल्सीफॉर्म रेटिनल फोल्ड का कारण बनता है। लड़कियों में अधिक होता है और त्वचा के घावों के साथ होता है।
• प्राथमिक हाइपरप्लास्टिक विट्रियस रेमनेंट (PFV) : फाल्सीफॉर्म रेटिनल फोल्ड के कारण के रूप में विभेदक निदान आवश्यक। अक्सर एकतरफा होता है और विट्रियस स्टेम मौजूद होता है।
• स्टिकलर सिंड्रोम : युवाओं में रेग्मेटोजेनस रेटिनल डिटेचमेंट के विभेदक निदान में महत्वपूर्ण।
• जन्मजात रेटिनोस्किसिस : युवाओं में रेग्मेटोजेनस रेटिनल डिटेचमेंट के विभेदक निदान में महत्वपूर्ण।
• नॉरी रोग : NDP उत्परिवर्तन के कारण XLR रोग। मानसिक मंदता और बहरापन के साथ जुड़ा हुआ।
• कोट्स रोग : एकतरफा, पुरुषों में अधिक। कोई पारिवारिक इतिहास नहीं।

पारिवारिक जांच

लक्षण न होने पर भी, परिवार के सदस्यों की फंडस जांच करके रोग की उपस्थिति की पुष्टि करना महत्वपूर्ण है। RetCam III का उपयोग करके नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम की उपयोगिता बताई गई है ⁴⁾।

Q क्या लक्षण न होने पर भी नियमित जांच आवश्यक है?

A

हाँ। FEVR में अपूर्ण पैनेट्रेंस की दर अधिक होती है, और लक्षणहीन परिवार के सदस्यों में भी घाव मौजूद हो सकते हैं। पारिवारिक इतिहास वालों के लिए शैशवावस्था से ही स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है। RetCam III का उपयोग करके नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम की उपयोगिता बताई गई है ⁴⁾।

5. मानक उपचार

FEVR का उपचार रोग की अवस्था के अनुसार चरणबद्ध तरीके से चुना जाता है।

1. अपवर्तन दोष और एम्ब्लियोपिया का प्रबंधन

बच्चों में, कुछ मामलों में अपवर्तन दोषों का सुधार और एम्ब्लियोपिया प्रशिक्षण आवश्यक हो सकता है। मध्यम निकटदृष्टि और दृष्टिवैषम्य अक्सर साथ होते हैं, और दृष्टि विकास की अवधि में उचित हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है।

2. लेजर फोटोकोएग्यूलेशन

यदि रेटिना में नववाहिकाएं या रेटिना में छेद हों, तो अवास्कुलर क्षेत्रों या छेदों के आसपास लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन किया जाता है। गैर-परफ्यूज़न क्षेत्रों का फोटोकोएग्यूलेशन मानक उपचार है ^{4, 6)}, जिसका उद्देश्य नववाहिकाओं का प्रतिगमन और रिसाव को नियंत्रित करना है।

3. एंटी-VEGF थेरेपी

बेवाकिज़ुमैब और रैनिबिज़ुमैब जैसी एंटी-VEGF दवाओं का उपयोग किया जाता है ^{3, 4)}। ये नववाहिकाओं और रिसाव के खिलाफ प्रभावी हैं, लेकिन अकेले देने पर ट्रैक्शनल परिवर्तनों को बढ़ाने का जोखिम होता है, इस पर ध्यान देना आवश्यक है ³⁾। इनका उपयोग अक्सर लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन के साथ संयोजन में किया जाता है।

4. विट्रेक्टॉमी

प्रोलिफ़ेरेटिव परिवर्तनों (प्रोलिफ़ेरेटिव झिल्ली, ट्रैक्शनल डिटेचमेंट) के लिए विट्रेक्टॉमी की जाती है ³⁾। यह स्टेज 3 या उससे अधिक के मामलों में संकेतित है।

5. स्क्लेरल बकलिंग

परिधीय छेदों के साथ रेटिना डिटेचमेंट के लिए स्क्लेरल बकलिंग का चयन किया जाता है। भले ही बकलिंग या लेज़र से घाव नियंत्रित हो जाए, ट्रैक्शनल परिवर्तनों के कारण वृद्धि के बाद रेटिना डिटेचमेंट होने का खतरा रहता है।

उपचार में सावधानियाँ

• एंटी-VEGF दवा के इंट्राविट्रियल इंजेक्शन के बाद ट्रैक्शनल परिवर्तनों के बिगड़ने के मामले सामने आए हैं। विशेष रूप से ट्रैक्शनल घटक वाले मामलों में, विट्रेक्टॉमी की तैयारी करके सावधानीपूर्वक प्रशासन करना आवश्यक है ³⁾।
• उपचार के बाद भी दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है। 19 वर्ष की आयु के बाद भी इस्कीमिया की प्रगति की सूचना मिली है, इसलिए वयस्कता में भी नियमित जांच जारी रखनी चाहिए ³⁾।
• जब तक रेटिना डिटेचमेंट न हो, दृष्टि अच्छी रहती है, लेकिन एक बार गंभीर होने पर यह दुर्दम्य हो जाती है। प्रारंभिक निदान और निवारक उपचार पूर्वानुमान निर्धारित करते हैं।
• परिवार के हल्के मामले भी अनुवर्ती के अधीन हैं।

Q क्या लेज़र उपचार के बाद भी नियमित जांच आवश्यक है?

A

हाँ। FEVR में वयस्कता के बाद भी इस्कीमिया की प्रगति की सूचना मिली है। LRP5 और TSPAN12 के दोहरे उत्परिवर्तन वाले मामलों में 19 वर्ष की आयु के बाद भी रोग बढ़ने की सूचना मिली है ³⁾; उपचार के बाद भी आजीवन नियमित नेत्र प्रबंधन की सिफारिश की जाती है।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

FEVR का मूल कारण आनुवंशिक असामान्यताओं के कारण रेटिना रक्त वाहिकाओं का अपूर्ण निर्माण है। सभी कारण जीन उत्पाद Wnt सिग्नलिंग मार्ग में शामिल होते हैं और रेटिना रक्त वाहिकाओं के सामान्य विकास के लिए आवश्यक हैं।

Norrin/FZD4 सिग्नलिंग मार्ग

FEVR की रोग प्रक्रिया का केंद्र Norrin/β-कैटेनिन मार्ग की शिथिलता है ¹⁾।

सामान्यतः, Norrin प्रोटीन (NDP द्वारा कोडित) FZD4 रिसेप्टर से जुड़ता है और LRP5 सह-रिसेप्टर और TSPAN12 के माध्यम से Wnt/β-कैटेनिन सिग्नल को सक्रिय करता है। यह सिग्नल रेटिना रक्त वाहिकाओं के निर्माण और परिपक्वता के लिए आवश्यक है ¹⁾।

• TSPAN12 की भूमिका : यह ECL-2 (बाह्यकोशिकीय लूप 2) क्षेत्र में FZD4 के साथ अंतःक्रिया करके सिग्नल को बढ़ाता है ¹⁾। FEVR उत्परिवर्तनों का 38% ECL-2 में केंद्रित होना इस क्षेत्र के कार्यात्मक महत्व को दर्शाता है ¹⁾।
• LRP5 की भूमिका : यह Wnt सह-रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है और केशिकाओं की परिपक्वता और स्थिरीकरण में शामिल है ³⁾। LRP5 और TSPAN12 के दोहरे उत्परिवर्तन एकल उत्परिवर्तन की तुलना में अधिक गंभीर फेनोटाइप उत्पन्न करते हैं, संभवतः एक ही सिग्नलिंग मार्ग के कई घटकों के एक साथ क्षतिग्रस्त होने के कारण ³⁾।

जब यह सिग्नल बाधित होता है, तो रेटिना परिधि में केशिका निर्माण अधूरा रह जाता है, जिससे अवास्कुलर क्षेत्र बनता है। यह अवास्कुलर क्षेत्र इस्कीमिया का कारण बनता है, VEGF बढ़ता है, और नववाहिका, स्राव और कर्षण उत्पन्न होते हैं।

FADD-मध्यस्थता विशेष रोग प्रक्रिया

FADD (Fas-associated protein with death domain) की कमी के कारण FEVR जैसे घावों में, TNFα–FAS–FADD–कैस्पेज़ मार्ग के माध्यम से एपोप्टोसिस का निम्न नियमन रेटिना संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की असामान्य उत्तरजीविता, इस्कीमिया और नववाहिका निर्माण का कारण माना जाता है ⁷⁾।

Meer एट अल. (2022) ने FADD की कमी वाले रोगियों में FEVR जैसी रेटिना संवहनी असामान्यताओं की सूचना दी ⁷⁾। यह उदाहरण Norrin/FZD4 मार्ग से स्वतंत्र FEVR-समान फेनोटाइप के अस्तित्व को दर्शाता है, जो रोग प्रक्रिया की विविधता का सुझाव देता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

FZD4 एगोनिस्ट (SZN-413)

FZD4 रिसेप्टर का विशिष्ट एगोनिस्ट SZN-413 ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में रेटिना संवहनी विकास की बहाली दिखाई है ⁴⁾। Norrin/FZD4 मार्ग को सीधे सक्रिय करके, यह आनुवंशिक उत्परिवर्तनों के अधोप्रवाह में सामान्य रोग प्रक्रिया को सुधारने की उम्मीद है।

Yang एट अल. (2025) के FZD4 उत्परिवर्तन केस रिपोर्ट में भी FZD4 सिग्नलिंग को बढ़ाने वाले चिकित्सीय दृष्टिकोण के सैद्धांतिक आधार पर चर्चा की गई है⁴⁾।

EMC1 (एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम मेम्ब्रेन कॉम्प्लेक्स सबयूनिट 1)

EMC1 को Wnt मार्ग के एक नए नियामक के रूप में पहचाना गया है⁴⁾। EMC1 FZD4 प्रोटीन की स्थिरता में शामिल हो सकता है और एक नया चिकित्सीय लक्ष्य बन सकता है।

संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण (WGS) और नए उत्परिवर्तनों की पहचान

WGS, FEVR के आनुवंशिक निदान में पारंपरिक तरीकों की तुलना में अधिक संवेदनशील है और एक्सॉन विलोपन जैसी प्रतिलिपि संख्या विविधताओं का पता लगा सकता है¹⁾। यह नए TSPAN12 विलोपन उत्परिवर्तनों की पहचान और अनसुलझे आनुवंशिक उत्परिवर्तनों की खोज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है¹⁾।

नवजात स्क्रीनिंग का विस्तार

RetCam III का उपयोग करके नवजात और शिशु स्क्रीनिंग कार्यक्रम की उपयोगिता की सूचना दी गई है⁴⁾, और शीघ्र पहचान और उपचार से रोग का निदान बेहतर होने की उम्मीद है।

---

8. संदर्भ

1. Jiang Z, Wang P. Novel Exon 7 Deletions in TSPAN12 in a Three-Generation FEVR Family: A Case Report and Literature Review. Genes. 2023;14(3):587. doi:10.3390/genes14030587. PMID:36980859; PMCID:PMC10047926.
2. Sengillo JD, et al. Familial exudative vitreoretinopathy-like phenotype associated with TUBGCP6 mutations. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(4):344-347.
3. Tsai ASH, et al. Aggressive Onset of a Progressive FEVR Phenotype in a Child With Novel Mutations in LRP5 and TSPAN12. J Vitreoretin Dis. 2024;8(4):457-461. doi:10.1177/24741264241246864. PMID: 39148564; PMCID: PMC11323510.
4. Bihong Yang, Lixing Zhou, Chunhong Ye, Chunjuan Wang, Xiaofang Lan, Weihao Liu, Penglong Chen, Jiao Liu. A novel variant in the FZD4 gene leading to familial exudative vitreoretinopathy: A case report and literature review. Medicine. 2025;104(45):e45894. doi:10.1097/md.0000000000045894.
5. Boal NS, Distefano AG, Christiansen SP, Laver NV. Unilateral Familial Exudative Vitreoretinopathy: Clinical Profile and Pathology. Case reports in ophthalmology. 2021;12(2):386-391. doi:10.1159/000516004. PMID:34054489; PMCID:PMC8136333.
6. Fan J, Venkateswaran N, Fan KC, Cernichiaro LA, Negron CI, McKeown CA, et al. Familial exudative vitreoretinopathy associated with retinal astrocytic hamartoma. American journal of ophthalmology case reports. 2022;25:101312. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101312. PMID:35128159; PMCID:PMC8807981.
7. Meer E, et al. FADD deficiency resembling familial exudative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101305.