رتینوپاتی اگزوداتیوی وتره‌ای-شبکیه‌ای خانوادگی (FEVR)

نکات کلیدی در یک نگاه

خلاصه بیماری

• FEVR یک بیماری ارثی زجاجیه‌ای-شبکیه‌ای است که اساس آن ناهنجاری رشدی عروق در ناحیه محیطی شبکیه می‌باشد و اولین بار در سال 1969 گزارش شد.
• اگرچه یک بیماری ارثی است، نیمی از موارد تک‌گیر هستند و لزوماً سابقه خانوادگی واضحی ندارند.
• بیش از 11 ژن عامل مانند FZD4، LRP5، TSPAN12 و NDP شناخته شده‌اند، اما تنها حدود 50٪ موارد با جهش‌های شناخته شده قابل توضیح هستند.
• در دوران نوزادی به صورت مردمک سفید یا چین‌های داسی شکل شبکیه و در کودکی به صورت لکه‌های ترشحی یا خونریزی زجاجیه بروز می‌کند.
• اغلب با عیوب انکساری (نزدیک‌بینی متوسط، آستیگماتیسم) و تنبلی چشم همراه است و اصلاح عیوب انکساری و درمان تنبلی چشم اهمیت دارد.
• درمان شامل ترکیبی از لیزر فوتوکوآگولاسیون، درمان ضد VEGF، ویترکتومی و بستن اسکلرا با توجه به مرحله بیماری است.
• پیشرفت ایسکمی حتی در بزرگسالی نیز گزارش شده است و نیاز به مراقبت‌های منظم چشمی مادام‌العمر و بررسی خانواده وجود دارد.

1. رتینوپاتی زجاجیه‌ای ترشحی خانوادگی (FEVR) چیست؟

رتینوپاتی زجاجیه‌ای ترشحی خانوادگی (Familial Exudative Vitreoretinopathy; FEVR) یک بیماری شبکیه و زجاجیه است که اولین بار در سال 1969 توسط کریسویک و شپنز گزارش شد. ویژگی آن شباهت تصویر فوندوس به رتینوپاتی نوزادان نارس است و به دلیل ناهنجاری رشدی عروق شبکیه، ناحیه محیطی شبکیه بدون عروق یا با مسیر غیرطبیعی عروق دیده می‌شود. ضایعات ثانویه شامل لکه‌های ترشحی شبکیه، عروق جدید، خونریزی زجاجیه و جداشدگی شبکیه است.

این بیماری ارثی است و چهار ژن اصلی عامل شامل FZD4، LRP5، TSPAN12 و NDP شناخته شده‌اند. الگوی توارث اغلب اتوزومال غالب است، اما موارد اتوزومال مغلوب و وابسته به X مغلوب نیز وجود دارد. در بسیاری از موارد سابقه خانوادگی واضح نیست و نیمی از موارد تک‌گیر هستند.

بروز در نوزادان 0.11٪ و میانگین سن شروع 6 سال گزارش شده است¹⁾. شایع‌ترین الگوی توارث اتوزومال غالب (AD) است و اتوزومال مغلوب (AR) و وابسته به X مغلوب (XLR) نیز گزارش شده‌اند¹⁾. تاکنون بیش از 11 ژن عامل شناسایی شده است، اما تنها حدود 50٪ موارد با جهش‌های شناخته شده قابل توضیح هستند¹⁾.

تصویر بالینی حتی در یک خانواده نیز نامتقارن است و از موارد بدون علامت تا اختلال شدید بینایی متغیر است¹⁾.

Q آیا FEVR همیشه سابقه خانوادگی دارد؟

A

با وجود واژه «خانوادگی»، نیمی از موارد تک‌گیر هستند و در بسیاری از موارد سابقه خانوادگی واضح نیست. به دلیل نفوذ ناقص، ممکن است در خانواده ناقلان بدون علامت وجود داشته باشند و فنوتیپ می‌تواند بسیار متفاوت باشد. اگر جهش با آزمایش ژنتیک شناسایی شود، دقت تشخیص افزایش می‌یابد، اما عدم شناسایی جهش، FEVR را رد نمی‌کند.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

بسیاری از بیماران بدون علامت هستند و ممکن است در معاینات مدرسه یا به دلیل سابقه خانوادگی کشف شوند. موارد زیادی با ناهنجاری‌های خفیف شبکیه محیطی بدون علامت هستند.

• مردمک سفید (لوکوکوریا): در موارد شدید دیده می‌شود. اغلب به دلیل اشاره خانواده مراجعه می‌کنند.
• کاهش بینایی: زمانی که جابجایی ماکولا یا جداشدگی شبکیه پیشرفت کند، آشکار می‌شود.
• استرابیسم (انحراف چشم): ممکن است به دلیل اختلال عملکرد بینایی در دوران نوزادی ایجاد شود. گاهی با آنیزومتروپی یا آمبلیوپی انکساری کشف می‌شود.
• ناهنجاری انکساری: اغلب نزدیکی متوسط و همچنین آستیگماتیسم دیده می‌شود. چین‌های داسی شکل شبکیه می‌تواند باعث اختلال رشد بینایی و آمبلیوپی شود.

یافته‌های بالینی

یافته‌های بالینی FEVR به مراحل 1 تا 5 طبقه‌بندی می‌شود. تغییرات بالینی وابسته به سن مشخصه آن است: در دوران نوزادی به دلیل تغییرات پرولیفراتیو و جداشدگی کششی شبکیه به صورت لوکوکوریا یا چین داسی شکل ظاهر می‌شود و در کودکی به صورت پلاک‌های اگزوداتیو از عروق جدید و خونریزی زجاجیه بروز می‌کند.

تصویر فوندوس شبیه رتینوپاتی نوزادان نارس (ROP) است، اما برخلاف ROP، حتی پس از فروکش کردن پس از تولد نیز ممکن است دوباره فعال شود. نکته مهم این است که فراوانی آن به ویژه تا 2-3 سالگی زیاد است و حتی پس از 10 سالگی نیز ممکن است عود کند.

خفیف (مراحل 1-2)

ناحیه بدون عروق محیطی: ناحیه بدون عروق V شکل در ناحیه تمپورال محیطی تشکیل می‌شود. اساسی‌ترین یافته.

راست شدگی و کشیدگی عروق: عروق در نزدیکی مرز ناحیه بدون عروق راست شده و به سمت ماکولا کشیده می‌شوند.

تغییرات برس مانند (brushing): در آنژیوگرافی فلورسین، اتساع برس مانند عروق شبکیه در لبه ناحیه بدون عروق مشخص است.

جابجایی ماکولا: جابجایی جانبی ماکولا به دلیل کشش.

شدید (مراحل 3-5)

چین خوردگی شبکیه: تشکیل چین خوردگی شبکیه همراه با تغییرات پرولیفراتیو. در حدود 28٪ موارد مشاهده می‌شود⁵⁾.

رگ‌زایی جدید و تراوش: تشکیل رگ‌های جدید از شبکیه ایسکمیک و تراوش لیپیدی.

جداشدگی نسبی/کامل شبکیه: جداشدگی شبکیه از نوع ترشحی یا کششی. در 21 تا 64٪ موارد مشاهده می‌شود⁵⁾.

لکوس کوری (سفیدی مردمک): شدیدترین یافته که در مرحله 5 (جداشدگی کامل) مشاهده می‌شود.

جزئیات طبقه‌بندی مراحل در زیر ارائه شده است.

مرحله	یافته	اصول درمانی اصلی
1	فقط ناحیه بدون عروق	پیگیری
2	رگ‌زایی جدید و تراوش	لیزر/ضد VEGF
3	جداشدگی محیطی شبکیه	ویترکتومی/باکلینگ
4	جداشدگی شبکیه خارج از ماکولا	ویترکتومی
5	جداشدگی کامل شبکیه	ویترکتومی

در یافته‌های دقیق فوندوس، در ناحیه محیطی، مناطق بدون عروق، انشعابات متعدد عروق شبکیه، صاف شدن عروق و تلاقی بیش از حد شریان‌ها و وریدها مشاهده می‌شود. در قطب خلفی، هیپوپلازی دیسک بینایی، کشش ماکولا و انشعابات متعدد عروق دیده می‌شود. ناهنجاری گاز گرفتن در سمت گیجگاهی ماکولا نیز یکی از ویژگی‌های این بیماری است که می‌تواند با ایجاد پارگی شبکیه در ناحیه بدون عروق منجر به جداشدگی شبکیه شود.

در توموگرافی انسجام نوری (OCT)، ممکن است هیپوپلازی ماکولا، غشای اپی‌رتینال و تکثیر بافت گلیال اطراف دیسک بینایی مشاهده شود.

Q آیا FEVR همیشه در هر دو چشم رخ می‌دهد؟

A

بیشتر موارد FEVR دوطرفه هستند، اما موارد یک‌طرفه نیز گزارش شده است. Boal و همکاران (2021) مواردی از FEVR یک‌طرفه را گزارش کردند و نشان دادند که این بیماری می‌تواند فنوتیپ نامتقارن بالینی داشته باشد⁵⁾. شدت بیماری در بین اعضای یک خانواده نیز می‌تواند بسیار متفاوت باشد و تصویر بالینی بسیار نامتقارن یکی از ویژگی‌های این بیماری است.

3. علل و عوامل خطر

ژن‌های عامل

چهار ژن اصلی عامل FEVR همگی در مسیر سیگنال‌دهی Wnt نقش دارند و برای رشد طبیعی عروق شبکیه ضروری هستند.

AD/AR (اتوزومی)

FZD4: گیرنده Frizzled-4 را کد می‌کند. نقش مرکزی در مسیر Norrin/β-کاتنین دارد¹⁾.

LRP5: گیرنده مشترک Wnt. در بلوغ مویرگ‌ها نقش دارد³⁾. می‌تواند هر دو الگوی توارث اتوزومال غالب و مغلوب را داشته باشد.

TSPAN12: 5.6 تا 8.0% از بیماران FEVR¹⁾. 38% از جهش‌ها در حلقه خارج سلولی 2 (ECL-2) متمرکز شده‌اند¹⁾.

ZNF408 و KIF11: سایر ژن‌های عامل.

XLR (مغلوب وابسته به X)

NDP: پروتئین Norrin را کد می‌کند. ژن عامل FEVR مغلوب وابسته به X.

ارتباط با بیماری نوری: جهش NDP با بیماری نوری (نابینایی، کم‌شنوایی، عقب‌ماندگی ذهنی) نیز مرتبط است و یک طیف بیماری را تشکیل می‌دهد.

ترکیب چند جهش باعث شدت بیماری می‌شود. در موارد دارای جهش دوگانه LRP5 و TSPAN12، فنوتیپ به طور معنی‌داری شدیدتر از موارد تک‌جهش گزارش شده است³⁾.

جهش حذفی جدید TSPAN12 در بیماران FEVR شناسایی شده است که نشان می‌دهد حذف اگزون ممکن است بخشی از جهش‌های TSPAN12 را تشکیل دهد¹⁾.

شرایط مرتبط ویژه

• جهش TUBGCP6: مواردی از ناهنجاری عروق شبکیه شبیه FEVR همراه با میکروسفالی گزارش شده است²⁾.
• کمبود FADD: مواردی از ایجاد ضایعات عروقی شبیه FEVR از طریق مسیر آپوپتوز گزارش شده است⁷⁾.
• نفوذ ناقص: فنوتیپ ممکن است در اعضای یک خانواده با جهش یکسان بسیار متفاوت باشد^{1, 4)}.

نکات مهم برای خانواده به عنوان یک بیماری ارثی

• از آنجایی که FEVR یک بیماری ارثی است، توصیه می‌شود والدین، خواهران و برادران و فرزندان بیمار نیز معاینه چشم پزشکی شوند.
• حتی در صورت عدم وجود علائم، ممکن است ضایعات پیشرفت کنند، بنابراین در صورت سابقه خانوادگی، معاینات منظم فوندوس اهمیت دارد.
• حتی اگر جهش در آزمایش ژنتیکی تشخیص داده نشود، ممکن است از نظر بالینی FEVR تشخیص داده شود.
• اگر یکی از بستگان نزدیک قصد بارداری دارد، توصیه می شود که معاینه فوندوس نوزاد در اوایل دوره پس از زایمان انجام شود.

Q آیا می توان FEVR را بدون یافتن جهش ژنتیکی تشخیص داد؟

A

بله، قابل تشخیص است. تنها حدود 50٪ موارد با جهش های شناخته شده قابل توضیح هستند و بقیه به جهش های ژنتیکی ناشناخته نسبت داده می شوند ¹⁾. اگر یافته های بالینی معمولی (مناطق بدون عروق محیطی، یافته های FA V شکل، سابقه خانوادگی) وجود داشته باشد، تشخیص بالینی حتی بدون تشخیص جهش امکان پذیر است.

4. تشخیص و روش های آزمایش

تصویربرداری

برای تشخیص FEVR، آنژیوگرافی فلورسین با زاویه باز (FA با زاویه باز) مهم ترین است. ناهنجاری های عروق شبکیه ممکن است با افتالموسکوپی نامشخص باشند، اما در FA قابل مشاهده هستند و مفید هستند. FA همچنین برای تعیین وجود یا عدم وجود عروق جدید ضروری است.

• FA با زاویه باز: مناطق بدون عروق محیطی، نشت عروق و عروق جدید را تشخیص می دهد. الگوی بدون عروق V شکل و تغییرات قلم مو مانند عروق مشخصه هستند ¹⁾.
• توموگرافی انسجام نوری (OCT): کشش ویترئوماکولار (VMT)، از بین رفتن خطوط فووئا و بقای فووئای جنینی را ارزیابی می کند. هیپوپلازی ماکولا، غشای اپی رتینال و تکثیر بافت گلیال اطراف دیسک بینایی ممکن است مشاهده شود.
• آنژیوگرافی توموگرافی انسجام نوری (OCTA): می تواند کاهش ناحیه بدون عروق فووئال (FAZ) و کاهش تراکم عروق را ارزیابی کند.
• افتالموسکوپی: ویژگی های یافته های فوندوس شامل انشعابات متعدد عروق شبکیه، صاف شدن و تقاطع بیش از حد شریانی-وریدی است. بررسی دقیق شبکیه محیطی ضروری است.
• RetCam III: برای غربالگری نوزادان و شیرخواران مفید است ⁴⁾.

آزمایش ژنتیکی

توالی یابی کل ژنوم (WGS) برای تشخیص تغییرات تعداد کپی (CNV) مفید است و در تشخیص حذف اگزون و موارد دیگر که با توالی یابی هدفمند سنتی نادیده گرفته می شوند، برتری دارد ¹⁾.

مقایسه روش های آزمایش

آزمایش	اطلاعات اصلی	ویژگی
FA با زاویه وسیع	ناحیه بدون عروق و نشت	اصلی در تشخیص، تمام سنین
OCT	ساختار لایه‌های شبکیه و کشش	غیرتهاجمی، قابل تکرار
OCTA	تراکم مویرگ‌ها و FAZ	بدون نیاز به ماده حاجب FA

تشخیص افتراقی

FEVR نیاز به افتراق از بیماری‌های زیر دارد:

• رتینوپاتی نارسی (ROP): وجود یا عدم وجود سابقه زایمان زودرس کلید افتراق است. FEVR حتی در نوزادان ترم نیز رخ می‌دهد و پس از آرام شدن اولیه، دوباره تکثیر می‌یابد که این تفاوت است.
• سندرم بلوخ-سولتسبرگر (اینکونتیننتیا پیگمنتی): باعث عدم تشکیل عروق شبکیه و چین‌های داسی شکل شبکیه می‌شود. در دختران شایع‌تر است و با ضایعات پوستی همراه است.
• باقی‌ماندگی هیپرپلازی زجاجیه اولیه (PFV): به عنوان بیماری که باعث چین داسی شکل شبکیه می‌شود، نیاز به تشخیص افتراقی دارد. اغلب یک طرفه است و ساقه زجاجیه دیده می‌شود.
• سندرم استیکلر: برای تشخیص افتراقی جداشدگی رگماتوژن شبکیه در جوانان مهم است.
• شیزیس مادرزادی شبکیه: برای تشخیص افتراقی جداشدگی رگماتوژن شبکیه در جوانان مهم است.
• بیماری نوری: بیماری وابسته به X ناشی از جهش NDP. با عقب‌ماندگی ذهنی و کم‌شنوایی همراه است.
• بیماری کوتس: یک طرفه و در مردان شایع‌تر است. سابقه خانوادگی ندارد.

غربالگری خانوادگی

حتی در صورت بدون علامت بودن، معاینه فوندوس اعضای خانواده برای تأیید وجود یا عدم وجود بیماری مهم است. usefulness of a neonatal screening program using RetCam III has been reported ⁴⁾.

Q آیا حتی در صورت بدون علامت بودن، معاینه دوره‌ای لازم است؟

A

بله، لازم است. FEVR نفوذ ناقص بالایی دارد و ممکن است در اعضای خانواده بدون علامت نیز ضایعات وجود داشته باشد. برای افرادی با سابقه خانوادگی، غربالگری از دوران نوزادی توصیه می‌شود. usefulness of a neonatal screening program using RetCam III has been reported ⁴⁾.

5. روش‌های درمانی استاندارد

درمان FEVR به صورت مرحله‌ای بر اساس مرحله (stage) بیماری انتخاب می‌شود.

1. مدیریت عیوب انکساری و تنبلی چشم

در کودکان، در برخی موارد اصلاح عیوب انکساری و درمان تنبلی چشم لازم است. اغلب با نزدیک‌بینی و آستیگماتیسم متوسط همراه است و مداخله به موقع در دوره رشد بینایی مهم است.

2. فتوکوآگولاسیون لیزری

اگر رگ‌های جدید شبکیه یا پارگی شبکیه وجود داشته باشد، لیزر فوتوکوآگولاسیون در اطراف ناحیه بدون عروق یا پارگی انجام می‌شود. فوتوکوآگولاسیون ناحیه بدون پرفیوژن یک درمان استاندارد است ^{4, 6)} و هدف آن پسرفت رگ‌های جدید و کاهش ترشحات است.

3. درمان ضد VEGF

داروهای ضد VEGF مانند بواسیزوماب و رانیبیزوماب استفاده می‌شوند ^{3, 4)}. این داروها برای رگ‌های جدید و ترشحات مؤثر هستند، اما باید توجه داشت که تجویز به تنهایی ممکن است خطر تشدید تغییرات کششی را افزایش دهد ³⁾. اغلب در ترکیب با لیزر فوتوکوآگولاسیون استفاده می‌شوند.

4. ویترکتومی

برای تغییرات پرولیفراتیو (غشای پرولیفراتیو، جداشدگی کششی) ویترکتومی انجام می‌شود ³⁾. این عمل در موارد مرحله 3 یا بالاتر اندیکاسیون دارد.

5. بستن اسکلرال

برای جداشدگی شبکیه همراه با پارگی محیطی، بستن اسکلرال انتخاب می‌شود. حتی اگر ضایعه با بستن یا لیزر کنترل شود، به دلیل تغییرات کششی، خطر جداشدگی شبکیه پس از رشد وجود دارد.

نکات احتیاطی در درمان

• گزارش شده است که تزریق داخل زجاجیه‌ای داروی ضد VEGF می‌تواند تغییرات کششی را بدتر کند. به ویژه در موارد همراه با مؤلفه کششی، باید با احتیاط و پس از آماده‌سازی برای ویترکتومی تجویز شود ³⁾.
• پیگیری طولانی‌مدت حتی پس از درمان ضروری است. پیشرفت ایسکمی پس از 19 سالگی نیز گزارش شده است، بنابراین معاینات منظم باید حتی در بزرگسالی ادامه یابد ³⁾.
• تا زمانی که جداشدگی شبکیه رخ ندهد، بینایی خوب است، اما一旦 شدید شود، درمان آن دشوار می‌شود. تشخیص زودهنگام و درمان پیشگیرانه پیش‌آگهی را تعیین می‌کند.
• موارد خفیف در خانواده نیز باید تحت پیگیری قرار گیرند.

Q آیا پس از لیزر درمانی نیز معاینه منظم لازم است؟

A

بله، لازم است. در FEVR، پیشرفت ایسکمی حتی در بزرگسالی گزارش شده است. در موارد با جهش دوگانه LRP5 و TSPAN12، پیشرفت بیماری پس از 19 سالگی گزارش شده است ³⁾، بنابراین مدیریت منظم چشم‌پزشکی مادام‌العمر حتی پس از درمان توصیه می‌شود.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

ماهیت FEVR ناقص‌تشکیل عروق شبکیه به دلیل ناهنجاری‌های ژنتیکی است. محصولات ژن‌های عامل همگی در مسیر سیگنال‌دهی Wnt نقش دارند و برای رشد طبیعی عروق شبکیه ضروری هستند.

مسیر سیگنال‌دهی Norrin/FZD4

مرکز پاتوفیزیولوژی FEVR، اختلال در مسیر Norrin/β-کاتنین است ¹⁾.

به طور طبیعی، پروتئین Norrin (کدشده توسط NDP) به گیرنده FZD4 متصل شده و از طریق گیرنده هم‌عامل LRP5 و TSPAN12، سیگنال Wnt/β-کاتنین را فعال می‌کند. این سیگنال برای تشکیل و بلوغ عروق شبکیه ضروری است ¹⁾.

• نقش TSPAN12: در ناحیه ECL-2 (حلقه خارج سلولی 2) با FZD4 تعامل کرده و سیگنال را تقویت می‌کند ¹⁾. تمرکز 38% از جهش‌های FEVR در ECL-2 اهمیت عملکردی این ناحیه را نشان می‌دهد ¹⁾.
• نقش LRP5: به عنوان گیرنده هم‌عامل Wnt عمل کرده و در بلوغ و پایداری مویرگ‌ها نقش دارد ³⁾. جهش دوگانه LRP5 و TSPAN12 نسبت به جهش تکی فنوتیپ شدیدتری ایجاد می‌کند، احتمالاً به دلیل اختلال همزمان چند جزء از یک مسیر سیگنال‌دهی ³⁾.

هنگامی که این سیگنال مختل شود، تشکیل مویرگ‌ها در نواحی محیطی شبکیه ناقص شده و مناطق بدون عروق ایجاد می‌شود. این مناطق منجر به ایسکمی، افزایش VEGF و در نتیجه رگ‌زایی جدید، ترشح و کشش می‌شوند.

پاتوفیزیولوژی خاص از طریق FADD

در ضایعات شبه FEVR ناشی از کمبود FADD (پروتئین مرتبط با Fas دارای دامنه مرگ)، تصور می‌شود که کاهش تنظیم آپوپتوز در مسیر TNFα–FAS–FADD–کاسپاز منجر به بقای غیرطبیعی سلول‌های اندوتلیال عروق شبکیه، ایسکمی و تشکیل رگ‌های جدید می‌شود ⁷⁾.

Meer و همکاران (2022) ناهنجاری‌های عروق شبکیه شبه FEVR را در بیماران با کمبود FADD گزارش کردند ⁷⁾. این مثال وجود فنوتیپ مشابه FEVR مستقل از مسیر Norrin/FZD4 را نشان می‌دهد و به تنوع پاتوفیزیولوژی اشاره دارد.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های در مرحله تحقیق)

برای بیماران: حتماً بخوانید

مطالب زیر در حال حاضر در مرحله تحقیق یا کارآزمایی بالینی هستند و درمان استانداردی نیستند که در بیمارستان‌های عمومی ارائه شوند. این اطلاعات مرجعی برای متخصصان در مورد پیشرفت‌های پزشکی آینده است.

آگونیست FZD4 (SZN-413)

SZN-413، آگونیست اختصاصی گیرنده FZD4، در مطالعات پیش‌بالینی بهبود رشد عروق شبکیه را نشان داده است ⁴⁾. با فعال‌سازی مستقیم مسیر Norrin/FZD4، انتظار می‌رود که پاتولوژی مشترک پایین‌دست جهش‌های ژنتیکی را اصلاح کند.

گزارش موردی یانگ و همکاران (2025) از جهش FZD4 نیز منطق رویکرد درمانی با هدف تقویت سیگنالینگ FZD4 را مورد بحث قرار داده است ⁴⁾.

EMC1 (زیرواحد 1 کمپلکس غشای شبکه آندوپلاسمی)

EMC1 به عنوان یک تنظیم‌کننده جدید مسیر Wnt شناسایی شده است ⁴⁾. EMC1 ممکن است در پایداری پروتئین FZD4 نقش داشته باشد و می‌تواند هدف درمانی جدیدی باشد.

توالی‌یابی کامل ژنوم (WGS) و شناسایی جهش‌های جدید

WGS در تشخیص ژنتیکی FEVR حساسیت بیشتری نسبت به روش‌های سنتی دارد و می‌تواند تغییرات تعداد کپی مانند حذف اگزون را تشخیص دهد ¹⁾. این روش در شناسایی حذف جدید TSPAN12 و جستجوی جهش‌های ژنی ناشناخته نقش مهمی ایفا می‌کند ¹⁾.

توسعه غربالگری نوزادان

مفید بودن برنامه غربالگری نوزادان و شیرخواران با استفاده از RetCam III گزارش شده است ⁴⁾ و انتظار می‌رود که تشخیص و درمان زودهنگام پیش‌آگهی را بهبود بخشد.

---

8. منابع

1. Jiang Z, Wang P. Novel TSPAN12 deletions in familial exudative vitreoretinopathy. Genes. 2023;14(3):587.
2. Sengillo JD, et al. Familial exudative vitreoretinopathy-like phenotype associated with TUBGCP6 mutations. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(4):344-347.
3. Tsai ASH, et al. Aggressive familial exudative vitreoretinopathy with combined LRP5 and TSPAN12 mutations. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(4):457-461.
4. Yang B, et al. Novel FZD4 variant in familial exudative vitreoretinopathy. Medicine. 2025;104(45):e45894.
5. Boal NS, et al. Unilateral familial exudative vitreoretinopathy: clinical profile and pathology. Case Rep Ophthalmol. 2021;12(2):386-391.
6. Fan J, et al. Familial exudative vitreoretinopathy associated with retinal astrocytic hamartoma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101312.
7. Meer E, et al. FADD deficiency resembling familial exudative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101305.