गाइरेट एट्रोफी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

गाइरेट एट्रोफी (GA) OAT जीन उत्परिवर्तन के कारण ऑर्निथिन एमिनोट्रांसफेरेज़ की कमी से होने वाला एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है।
प्लाज्मा ऑर्निथिन सामान्य से 10-20 गुना बढ़ जाता है, जिससे कोरॉइड और रेटिना का प्रगतिशील शोष होता है।
बचपन के उत्तरार्ध में रतौंधी और उच्च मायोपिया के साथ शुरू होता है, और अक्सर 40-60 वर्ष की आयु में अंधत्व की ओर ले जाता है।
कुछ रोगी विटामिन B6 (पाइरिडोक्सिन) के प्रति प्रतिक्रिया दिखाते हैं, जो उपचार की रणनीति को प्रभावित करता है।
आर्जिनिन-प्रतिबंधित आहार द्वारा प्लाज्मा ऑर्निथिन को कम करने से रेटिना अध:पतन की प्रगति धीमी हो सकती है।
फोवियोस्किसिस (मैक्युला का रेटिना पृथक्करण) सह-उपस्थित हो सकता है, जो दृष्टि को प्रभावित करता है।
जीन थेरेपी सहित नए उपचारों पर अनुसंधान जारी है।

1. गाइरेट एट्रोफी क्या है?

गाइरेट एट्रोफी ऑफ द कोरॉइड एंड रेटिना (GACR) एक चयापचयी रेटिनल डिस्ट्रोफी है जो ऑर्निथिन एमिनोट्रांसफेरेज़ (OAT) की कमी के कारण होती है। OAT विटामिन B6 (पाइरिडोक्सल फॉस्फेट; PLP) को कोएंजाइम के रूप में उपयोग करके ऑर्निथिन को ग्लूटामेट सेमीएल्डिहाइड में परिवर्तित करता है। इस कमी से प्लाज्मा ऑर्निथिन सामान्य से 10-20 गुना बढ़ जाता है, जिससे कोरॉइड और रेटिना का प्रगतिशील शोष होता है।

महामारी विज्ञान और आनुवंशिकी

महामारी विज्ञान

वैश्विक घटना : लगभग 1:1,500,000 से 1:2,770,000^{4, 5)}

फिनलैंड : संस्थापक प्रभाव के कारण 1:50,000 की उच्च आवृत्ति⁵⁾

कारण जीन

OAT जीन : गुणसूत्र 10q26.13 पर स्थित, 439 अमीनो एसिड को कूटबद्ध करता है⁵⁾

ज्ञात उत्परिवर्तन : ClinVar में 44 संभावित रोगजनक और 82 रोगजनक उत्परिवर्तन पंजीकृत हैं⁵⁾

आनुवंशिकता का प्रकार

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम : दोनों माता-पिता से उत्परिवर्ती एलील की आवश्यकता

वाहक : हेटेरोज़ीगस वाहक कभी-कभी हल्का फेनोटाइप दिखा सकते हैं⁴⁾

OAT जीन में कई रोगजनक उत्परिवर्तन बताए गए हैं, लेकिन जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध स्थापित नहीं है⁵⁾। विटामिन B6 के प्रति प्रतिक्रिया दिखाने वाले रोगियों का अनुपात 5% से लेकर व्यवस्थित समीक्षाओं में 30% तक बताया गया है⁵⁾।

Q क्या गाइरेट एट्रोफी वंशानुगत है?

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो बच्चे में रोग विकसित होने की संभावना 25% है। हेटेरोज़ीगस वाहकों में OAT mRNA सामान्य के लगभग 46% तक कम हो जाता है और वे हल्का फेनोटाइप दिखा सकते हैं⁴⁾। आनुवंशिक चिंता होने पर आनुवंशिक परामर्श लेना उचित है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

लक्षणों की प्रगति आयु के अनुसार दिखाई गई है।

आयु	मुख्य लक्षण
बचपन का उत्तरार्ध	रतौंधी, उच्च मायोपिया
10-20 वर्ष	दृश्य क्षेत्र संकुचन, मोतियाबिंद
40 वर्ष की आयु के बाद	मैक्यूलर डिजनरेशन और अंधापन

रतौंधी : सबसे पहला व्यक्तिपरक लक्षण, जो अक्सर बचपन के अंत (लगभग 10 वर्ष की आयु तक) में प्रकट होता है।
उच्च निकटदृष्टि : औसत गोलाकार समतुल्य अपवर्तन -8.96 D बताया गया है, जो अन्य वंशानुगत रेटिना रोगों की तुलना में काफी अधिक निकटदृष्टि प्रस्तुत करता है⁵⁾।
दृष्टि क्षेत्र संकुचन : परिधीय शोष की प्रगति के साथ, वलयाकार स्कोटोमा और दृष्टि क्षेत्र संकुचन प्रकट होता है।
दृष्टि में कमी : मैक्युला में रोग की प्रगति या मोतियाबिंद के कारण होती है। पश्च उपकैप्सुलर मोतियाबिंद 20 वर्ष की आयु तक लगभग सभी रोगियों में प्रकट होता है।

नैदानिक निष्कर्ष

फंडस परीक्षा

प्रारंभिक अवस्था में, रेटिना के मध्य परिधि से दूर परिधि तक, स्पष्ट सीमाओं वाले गोल से अंडाकार कोरॉइडल-रेटिनल एट्रोफी धब्बे बिखरे हुए दिखाई देते हैं। यह ‘मस्तिष्क घुमाव’ जैसी उपस्थिति का स्रोत है। टक्की वर्गीकरण द्वारा चरण I से IV में रोग की अवस्था वर्गीकृत की जाती है⁷⁾।

20 वर्ष की आयु के आसपास, व्यक्तिगत एट्रोफी धब्बे बड़े होकर विलीन हो जाते हैं, और पंखे के आकार की सीमा (scalloped border) के साथ पश्च ध्रुव की ओर बढ़ते हैं। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) और कोरियोकैपिलारिस दोनों क्षतिग्रस्त हो जाते हैं।

फोवियोस्किसिस

फोवियोस्किसिस (मैक्यूलर रेटिनोस्किसिस) इस रोग की एक महत्वपूर्ण जटिलता है^{1, 6, 7)}। यह सीएमई से इस मायने में भिन्न है कि फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में लीक नहीं दिखता।

Guan एट अल. ने 6 वर्षीय बालिका में विटामिन B6 थेरेपी शुरू करने के बाद फोवियल मोटाई में 645 μm से 554 μm तक सुधार की सूचना दी⁶⁾। यह एक ऐसा मामला है जो विटामिन B6 द्वारा फोवियोस्किसिस में सुधार का सुझाव देता है।

Jena एट अल. ने तीन भाइयों में 5 वर्षों के अल्ट्रा-वाइड-फील्ड इमेजिंग (UWFI) अनुवर्ती में फोवियल मोटाई में भिन्नता और चरण-वार एट्रोफी प्रगति दर्ज की⁷⁾।

प्रणालीगत निष्कर्ष और जटिलताएँ

संज्ञानात्मक हानि : हल्की संज्ञानात्मक हानि और MRI पर मस्तिष्क शोष की सूचना दी गई है।
क्रिएटिन की कमी : मस्तिष्क और मांसपेशियों में द्वितीयक क्रिएटिन की कमी हो सकती है⁵⁾। न्यूरोलॉजिकल लक्षण सभी रोगियों के 10% से कम में होते हैं⁵⁾।
ज़ोन्यूलर कमज़ोरी : लेंस को सहारा देने वाले ज़ोन्यूल कमज़ोर हो सकते हैं, जिससे स्यूडोफेकोडोनेसिस हो सकता है¹⁾।

गलत निदान का जोखिम

रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (RP) के साथ गलत निदान के मामले सामने आए हैं¹⁾; निश्चित निदान के लिए प्लाज्मा ऑर्निथिन माप आवश्यक है (देखें निदान और जांच विधियाँ)।

Q रोग कितनी तेज़ी से बढ़ता है?

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम का आयाम लगभग 16 वर्षों के आधे जीवन के साथ घटता है। Jena और सहकर्मियों ने 5 वर्षों के UWFI अनुवर्तन में शोष की प्रगति दर्ज की⁷⁾; व्यक्तिगत भिन्नता के बावजूद, यह आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ता है। आहार चिकित्सा में प्रारंभिक हस्तक्षेप प्रगति को धीमा कर सकता है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

यह रोग OAT जीन (10q26.13) के दोनों एलील में रोगजनक उत्परिवर्तन के कारण होता है। OAT एक PLP (पाइरिडोक्सल फॉस्फेट, विटामिन B6 का सक्रिय रूप) पर निर्भर एंजाइम है; इसलिए, कुछ उत्परिवर्तनों में विटामिन B6 प्रशासन से OAT गतिविधि बहाल हो सकती है।

रिपोर्ट किए गए प्रमुख उत्परिवर्तन उदाहरण नीचे दिए गए हैं।

c.425-1G>A (स्प्लाइस साइट उत्परिवर्तन): विटामिन B6-प्रतिक्रियाशील मामलों में पहचाना गया³⁾
c.1186C>T / c.748C>T: हेटेरोज़ाइगस वाहकों में हल्का फेनोटाइप दिखाने वाले मामले⁴⁾
c.251C>T / c.648+2T>G: फोवियोस्किसिस से जुड़ा बाल चिकित्सा मामला⁶⁾
c.991C>T: नवजात अवधि में हाइपरअमोनिमिया के रूप में प्रस्तुत मामला⁸⁾

हेटेरोज़ाइगस वाहकों में OAT mRNA सामान्य के लगभग 46% तक कम हो जाता है, जो हल्का फेनोटाइप दिखा सकता है ⁴⁾। नॉनसेंस mRNA-निर्भर क्षरण (NMD) GACR के विकास तंत्र में एक कारक हो सकता है ⁴⁾।

प्लाज्मा ऑर्निथिन स्तर का अनुमान

प्लाज्मा ऑर्निथिन स्तर निदान और उपचार प्रभाव की निगरानी के लिए एक संकेतक है।

अवस्था	ऑर्निथिन स्तर
सामान्य	25–115 μM
विशिष्ट GA	400–1500 μM
नवजात काल	निम्न → उच्च

GA रोगियों में मापे गए मान बताए गए हैं: 1463.2 μM ³⁾, 1180 μM ⁶⁾, 1063 nmol/mL ¹⁾, आदि।

आयु के अनुसार OAT कार्य में अंतर

यह महत्वपूर्ण है कि OAT का शारीरिक कार्य आयु के अनुसार भिन्न होता है।

नवजात काल : आंत में OAT ऑर्निथिन संश्लेषण की दिशा में काम करता है। कमी से हाइपोऑर्निथिनमिया और हाइपरअमोनमिया होता है ⁸⁾।
शैशवावस्था के बाद: OAT ऑर्निथिन के अपघटन की दिशा में कार्य करता है। कमी के कारण ऑर्निथिन जमा हो जाता है, जिससे GA की विशिष्ट हाइपरऑर्निथिनमिया होती है।

आर्जिनिन-प्रतिबंधित आहार (कम प्रोटीन आहार) के साथ प्रारंभिक हस्तक्षेप रेटिना अध:पतन की प्रगति को धीमा करने में प्रभावी माना जाता है। आहार विशेषज्ञ के सहयोग से दीर्घकालिक आहार प्रबंधन जारी रखना महत्वपूर्ण है। नियमित नेत्र जांच में ऑर्निथिन स्तर और फंडस निष्कर्षों की निगरानी करें।

4. निदान और जांच विधियाँ

निदान प्रक्रिया

GA निदान का मूल प्लाज्मा ऑर्निथिन में स्पष्ट वृद्धि (सामान्य से 10-20 गुना) की पुष्टि है। रतौंधी, उच्च निकट दृष्टि और विशिष्ट परिधीय एट्रोफिक धब्बों वाले रोगियों में अमीनो एसिड विश्लेषण अनिवार्य है।

विभिन्न जाँचें

प्लाज्मा अमीनो एसिड विश्लेषण: प्लाज्मा ऑर्निथिन में उच्च वृद्धि निदान का आधार है। सामान्य से 10-20 गुना (400-1500 µM या अधिक) विशिष्ट है।
फंडस परीक्षण: परिधि से पश्च ध्रुव की ओर बढ़ने वाले स्पष्ट सीमा वाले एट्रोफिक धब्बों की पुष्टि करें।
अल्ट्रा-वाइड-फील्ड इमेजिंग (UWFI): परिधीय घावों की पूरी तस्वीर प्रस्तुत करने और प्रगति की निगरानी के लिए उपयोगी⁷⁾।
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT): फोवियोस्किसिस का पता लगाने और फोवियल मोटाई की निगरानी के लिए उपयोग किया जाता है⁶⁾।
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ERG): फुल-फील्ड इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी द्वारा रॉड और कोन फ़ंक्शन में कमी का मात्रात्मक मूल्यांकन।
आनुवंशिक विश्लेषण (WES/WGS): OAT जीन में रोगजनक उत्परिवर्तन की पहचान कर निश्चित निदान तक पहुँचना^{3, 4)}।

विभेदक निदान

रोग	विभेदक बिंदु
कोरॉइडेरेमिया	RPE वर्णकहीन, X-लिंक्ड
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा	अस्थि-पिंड जैसा वर्णक जमाव
कोबलस्टोन अध:पतन	पश्च ध्रुव तक नहीं फैलता

प्लाज्मा ऑर्निथिन का मापन GA को इन रोगों से अलग करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण परीक्षण है। RP के गलत निदान के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं ¹⁾; परिधीय एट्रोफिक धब्बों वाले रोगियों में हमेशा ऑर्निथिन स्तर की जाँच करें।

Q रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा से इसे कैसे अलग करें?

प्लाज्मा ऑर्निथिन मापन निर्णायक है। GA में सामान्य से 10-20 गुना अधिक ऑर्निथिन होता है, जबकि RP में ऑर्निथिन स्तर सामान्य होता है ¹⁾। फंडस परीक्षा में, अस्थि-पिंड जैसा वर्णक RP की विशेषता है, जबकि GA में स्पष्ट सीमाओं वाले एट्रोफिक धब्बे प्रमुख होते हैं।

5. मानक उपचार

GA के उपचार का लक्ष्य प्लाज्मा ऑर्निथिन को कम करके रेटिनल अध:पतन की प्रगति को धीमा करना है।

आहार चिकित्सा

कम प्रोटीन, आर्जिनिन-प्रतिबंधित आहार: ऑर्निथिन के अग्रदूत आर्जिनिन का सेवन सीमित करें, जिससे प्लाज्मा ऑर्निथिन कम हो।

अनुपालन : दीर्घकालिक निरंतरता अक्सर कठिन होती है ^{6, 7)}। आहार विशेषज्ञ द्वारा निरंतर सहायता आवश्यक है।

विटामिन B6

खुराक : B6-प्रतिक्रियाशील मामलों में, उच्च खुराक वाले विटामिन B6 (जैसे, 500 मिलीग्राम/दिन) के प्रशासन से ऑर्निथिन में कमी और फोवियोस्किसिस में सुधार की सूचना मिली है ⁶⁾।

प्रतिक्रिया दर : 5 से 30% तक भिन्न ⁵⁾। उत्परिवर्तन के प्रकार द्वारा निर्धारित।

क्रिएटिन अनुपूरण

उद्देश्य : OAT की कमी AGAT को बाधित करती है, जिससे मस्तिष्क और मांसपेशियों में द्वितीयक क्रिएटिन की कमी होती है ⁵⁾।

प्रभाव : क्रिएटिन अनुपूरण का उद्देश्य प्रणालीगत जटिलताओं को ठीक करना है।

आहार चिकित्सा का विवरण

आर्जिनिन-प्रतिबंधित आहार (कम प्रोटीन आहार) : ऑर्निथिन के अग्रदूत आर्जिनिन को सीमित करता है। दीर्घकालिक पालन से प्लाज्मा ऑर्निथिन कम होने और रेटिनल अध:पतन की प्रगति धीमी होने की उम्मीद है। अनुपालन बनाए रखना सबसे बड़ी चुनौती है ^{6, 7)}।
L-लाइसिन 10-15 ग्राम/दिन : L-लाइसिन, जो ट्रांसपोर्टर के लिए आर्जिनिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, के प्रशासन से ऑर्निथिन में 21-31% की कमी की सूचना मिली है ⁵⁾।

विटामिन B6 चिकित्सा

विटामिन B6 (पाइरिडोक्सिन) OAT के कोएंजाइम PLP का अग्रदूत है। B6-प्रतिक्रियाशील उत्परिवर्तन वाले रोगियों में, विटामिन B6 का प्रशासन OAT गतिविधि को बहाल करता है।

स्प्लाइस साइट उत्परिवर्तन c.425-1G>A वाले रोगी को 3 महीने तक कम प्रोटीन आहार और विटामिन B6 देने पर प्लाज्मा ऑर्निथिन में 44% की कमी आई ³⁾।

c.251C>T/c.648+2T>G उत्परिवर्तन वाली 6 वर्षीय लड़की में 9 महीने के आहार चिकित्सा और विटामिन B6 प्रशासन के बाद ऑर्निथिन का स्तर 257.92 μM से घटकर 132.71 μM हो गया। इसके अलावा, OCT ने फोवियल मोटाई में 645 μm से 554 μm तक सुधार दिखाया ⁶⁾।

सभी रोगी विटामिन B6 के प्रति प्रतिक्रियाशील नहीं होते। प्रतिक्रिया दर 5 से 30% तक भिन्न होती है ⁵⁾। पहले कई हफ्तों तक उच्च खुराक वाला विटामिन B6 दिया जाता है और प्लाज्मा ऑर्निथिन स्तर में परिवर्तन से प्रतिक्रियाशीलता का आकलन किया जाता है।

मोतियाबिंद और मैक्यूलर जटिलताओं का उपचार

मोतियाबिंद सर्जरी : यदि पोस्टीरियर सबकैप्सुलर मोतियाबिंद बढ़ गया है, तो सर्जरी की आवश्यकता होती है। यह अक्सर 20 के दशक के अंत में की जाती है। सर्जरी के दौरान ज़िन ज़ोन्यूल की कमजोरी पर विशेष ध्यान देना आवश्यक है^{1, 5)}।
कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक : सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा के मामलों में एसिटाज़ोलमाइड 250 मिलीग्राम दिन में तीन बार दिया जा सकता है¹⁾।

विटामिन B6 की प्रतिक्रिया उत्परिवर्तन के प्रकार पर निर्भर करती है। जिन रोगियों में प्रतिक्रिया की पुष्टि नहीं हुई है, उनमें उच्च खुराक B6 को अनिश्चित काल तक जारी रखने से बचें।
आर्जिनिन-प्रतिबंधित आहार, विशेष रूप से विकासशील बच्चों में, पोषण संतुलन बनाए रखना कठिन होता है, इसलिए इसे विशेषज्ञ की देखरेख में किया जाना चाहिए।
मोतियाबिंद सर्जरी के दौरान ज़िन ज़ोन्यूल की कमजोरी को ध्यान में रखें और ऑपरेशन के दौरान जटिलताओं के लिए तैयार रहें¹⁾।

Q क्या विटामिन B6 सभी के लिए प्रभावी है?

प्रतिक्रिया दर लगभग 5-30% अनुमानित है, और यह सभी रोगियों में प्रभावी नहीं है⁵⁾। B6 प्रतिक्रिया OAT उत्परिवर्तन के प्रकार पर निर्भर करती है; उदाहरण के लिए, स्प्लाइस साइट उत्परिवर्तन c.425-1G>A में प्रतिक्रिया देखी गई है³⁾। निदान के बाद कई सप्ताह का प्रशासन परीक्षण किया जाता है, और प्लाज्मा ऑर्निथिन में कमी से प्रतिक्रिया का आकलन किया जाता है।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

OAT की भूमिका और कमी का प्रभाव

OAT एक PLP-निर्भर एंजाइम है जो ऑर्निथिन को ग्लूटामेट सेमीएल्डिहाइड में परिवर्तित करता है। OAT की कमी से प्लाज्मा ऑर्निथिन में स्पष्ट वृद्धि होती है, लेकिन रेटिना और कोरॉइड विशेष रूप से क्यों क्षतिग्रस्त होते हैं, इसके लिए कई परिकल्पनाएँ प्रस्तावित की गई हैं⁵⁾।

रेटिना-विशिष्ट क्षति की पाँच परिकल्पनाएँ

रेटिना के विशेष रूप से क्षतिग्रस्त होने के कारण को समझाने के लिए निम्नलिखित परिकल्पनाएँ प्रस्तावित की गई हैं⁵⁾।

ऑर्निथिन प्रत्यक्ष विषाक्तता : उच्च सांद्रता वाला ऑर्निथिन RPE कोशिकाओं पर सीधा विषाक्त प्रभाव डालता है। RPE कैटायनिक अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर CAT-1 के माध्यम से ऑर्निथिन ग्रहण करता है।
प्रोलाइन की कमी : OAT की कमी से ऑर्निथिन का प्रोलाइन में रूपांतरण बाधित होता है। RPE और फोटोरिसेप्टर के बीच प्रोलाइन चयापचय चक्र बाधित होता है।
पॉलीअमीन असामान्यता : ऑर्निथिन संचय से पॉलीअमीन संश्लेषण बदल जाता है, जो कोशिका प्रसार और अस्तित्व को प्रभावित करता है।
ग्लूटाथियोन की कमी से ऑक्सीडेटिव तनाव : OAT की कमी ग्लूटाथियोन संश्लेषण मार्ग को प्रभावित करती है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ता है।
क्रिएटिन की कमी : ऑर्निथिन संचय AGAT (आर्जिनिन:ग्लाइसिन एमिडिनोट्रांसफेरेज़) को रोकता है, जिससे क्रिएटिन संश्लेषण कम हो जाता है⁵⁾।

HHH सिंड्रोम (हाइपरऑर्निथिनमिया, हाइपरअमोनमिया, होमोसिट्रुलिन्यूरिया) का अस्तित्व, जो उच्च ऑर्निथिन स्तर दिखाता है लेकिन कोई नेत्र लक्षण नहीं, यह सुझाव देता है कि अकेला ऑर्निथिन विषाक्तता रेटिना क्षति की व्याख्या नहीं कर सकता²⁾।

नवजात काल की विशेष विकृति

OAT नॉकआउट चूहों में नवजात काल में घातक हाइपोऑर्निथिनमिया और हाइपरअमोनमिया देखा जाता है⁸⁾। मनुष्यों में भी नवजात काल में OAT आंत में ऑर्निथिन संश्लेषण की दिशा में कार्य करता है, इसलिए OAT की कमी से विरोधाभासी रूप से हाइपोऑर्निथिनमिया और हाइपरअमोनमिया होता है⁸⁾। शैशवावस्था के बाद OAT कार्य अपचय की दिशा में बदल जाता है, जिससे ऑर्निथिन संचय के कारण GA का विशिष्ट रूप विकसित होता है।

RPE पहला क्षतिग्रस्त स्थल

ऊतकीय रूप से RPE पहला क्षतिग्रस्त स्थल है, जिसके बाद क्षति फोटोरिसेप्टर और कोरियोकैपिलारिस तक फैलती है। परिधि से पश्च ध्रुव तक प्रगति का पैटर्न RPE और फोटोरिसेप्टर के बीच चयापचयी अन्योन्याश्रयता को दर्शाता माना जाता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

जीन थेरेपी

वर्तमान में सबसे आशाजनक भविष्य की चिकित्सा के रूप में जीन थेरेपी पर ध्यान केंद्रित किया गया है।

Bergen और सहकर्मियों ने चर्चा की कि आंख के स्थानीय क्षेत्र में AAV वेक्टर का उपयोग करके जीन थेरेपी GACR के लिए आशाजनक है। RPE65 जीन थेरेपी (Luxturna®) की नैदानिक सफलता एक संदर्भ उदाहरण के रूप में कार्य करती है, और यह बताया गया है कि समान दृष्टिकोण GACR पर लागू किया जा सकता है²⁾।

आंख-स्थानीय AAV जीन थेरेपी : RPE में स्थानीय OAT जीन स्थानांतरण पर विचार किया जा रहा है^{2, 5)}।
यकृत-लक्षित AAV जीन थेरेपी : यकृत में OAT अभिव्यक्ति को बहाल करके प्रणालीगत ऑर्निथिन को कम करने का लक्ष्य। माउस मॉडल में प्रभावकारिता की पुष्टि की गई है²⁾।
RPE कोशिका प्रतिस्थापन थेरेपी : iPSC (प्रेरित बहुशक्ति स्टेम कोशिका) से व्युत्पन्न RPE कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापन थेरेपी पर शोध किया जा रहा है²⁾।
ऑप्टोजेनेटिक्स : उन्नत मामलों में प्रकाश-संवेदनशील प्रोटीन का उपयोग करके शेष दृश्य कार्य का दोहन करने पर विचार किया जा रहा है⁵⁾।

नैदानिक अनुप्रयोग में 10 वर्ष से अधिक समय लगने का अनुमान है²⁾।

Q जीन थेरेपी कब उपलब्ध होगी?

वर्तमान में, यह अनुसंधान चरण में है और सामान्य नैदानिक प्रदान में नहीं आया है। Bergen और सहकर्मियों ने माउस मॉडल में परिणामों के आधार पर भविष्य की संभावना पर चर्चा की है, लेकिन मनुष्यों में नैदानिक अनुप्रयोग में 10 वर्ष से अधिक समय लगने का अनुमान है²⁾। वर्तमान मानक उपचार (आहार चिकित्सा, विटामिन B6, मोतियाबिंद सर्जरी) जारी रखते हुए अनुसंधान की प्रगति की प्रतीक्षा करना आवश्यक है।

8. संदर्भ

Horozoglu Ceran T, Sekeryapan Gediz B, Sonmez K. Atypical Presentation and Delayed Diagnosis of Gyrate Atrophy: Case Reports of Two Siblings. Beyoglu Eye J. 2023;8(4):301-307.
Bergen AA, Buijs MJN, ten Asbroek ALMA, et al. Vision on gyrate atrophy: why treat the eye? EMBO Mol Med. 2024;16(1):4-7.
Molaei Ramshe S, Zardadi S, Alehabib E, et al. A Novel Ornithine Aminotransferase Splice Site Mutation Causes Vitamin B6-Responsive Gyrate Atrophy. J Ophthalmic Vis Res. 2024;19(1):118-132.
Ju Y, Zong Y, Li X, et al. Mild Phenotypes of Gyrate Atrophy in a Heterozygous Carrier with One Variant Allele of OAT. Genes. 2024;15(8):1020.
Buijs MJN, Balfoort BM, Brands MM, et al. Molecular and cellular mechanisms underlying gyrate atrophy: Why is the retina primarily affected? Acta Ophthalmologica. 2025;103:e436-e455.
Guan W, Wang G, Hu F, Peng X. Partial regression of foveoschisis following vitamin B6 supplementary therapy for gyrate atrophy in a Chinese girl. BMC Ophthalmology. 2021;21:93.
Jena S, Tripathy K, Chawla R, Mansour AM. Ultrawide field imaging to document the progression of gyrate atrophy of the choroid and retina over 5 years. BMJ Case Rep. 2021;14:e244695.
Kaczmarczyk A, Baker M, Diddle J, et al. A neonate with ornithine aminotransferase deficiency; insights on the hyperammonemia-associated biochemical phenotype of gyrate atrophy. Mol Genet Metab Rep. 2022;31:100857.