โรคคอรอยเดอรีเมีย

ประเด็นสำคัญ

โคโรอิดเดอรีเมียเป็นโรคจอประสาทตาและคอรอยด์เสื่อมที่ถ่ายทอดแบบด้อยเกี่ยวโยงกับโครโมโซม X จากการกลายพันธุ์ของยีน CHM โดยเกิดในเพศชายเป็นหลัก
ตาบอดกลางคืนเริ่มตั้งแต่วัยเด็ก ตามด้วยการสูญเสียลานสายตาส่วนปลายแบบค่อยเป็นค่อยไป และผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีความคมชัดของภาพ 0.1 หรือน้อยกว่าเมื่ออายุ 50-60 ปี การดำเนินโรคแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล
ในจอตา การฝ่อของคอรอยด์เริ่มจากเส้นศูนย์สูตรและลุกลามเข้าสู่ศูนย์กลาง ในระยะสุดท้ายจะเห็นตาขาวสีขาวโผล่ออกมา
การสงวนรอยบุ๋มจอตา (foveal sparing) เป็นเกาะจนถึงระยะสุดท้ายเป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้
แตกต่างจากจอประสาทตาอักเสบชนิดรงควัตถุ (retinitis pigmentosa) ที่มีการตีบของหลอดเลือดจอประสาทตาน้อยกว่าและไม่ค่อยพบการฝ่อของประสาทตา ซึ่งช่วยในการวินิจฉัยแยกโรค
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการอนุมัติ การทดลองทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีน (AAV2.REP1) กำลังดำเนินอยู่
เพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอน ใช้การตรวจยีน CHM โดยตรงหรือการวัดปริมาณโปรตีน REP-1 ในเม็ดเลือดขาว

1. โคโรอิดเดอรีเมียคืออะไร?

โคโรอิดเดอรีเมีย (Choroideremia) เป็นโรคคอรอยด์เสื่อมแบบก้าวหน้าที่เกี่ยวโยงกับโครโมโซม X เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CHM ขั้นแรก คอรอยด์ (รวมถึงหลอดเลือดของม่านตา) ฝ่อ จากนั้นหลอดเลือดคอรอยด์ขนาดกลางและใหญ่ฝ่อ ตามด้วยความเสียหายต่อเซลล์รับแสงของจอประสาทตาและเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตา (RPE) เป็นโรคที่ลุกลามทำให้การมองเห็นบกพร่อง และจัดเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตาอักเสบชนิดรงควัตถุ เริ่มตั้งแต่วัยเด็ก และการฝ่อของคอรอยด์และจอประสาทตาดำเนินไปอย่างช้าๆ ⁷⁾.

รายงานครั้งแรกโดย Ludwig Mauthner ในปี 1872 ชื่อโรคมาจากภาษากรีกโบราณ “chorion” (ผิวหนัง) และ “eremia” (ดินแดนแห้งแล้ง)

ความชุกประมาณ 1 ใน 50,000 ถึง 100,000 คน ³⁾ โรคนี้เกิดในเพศชายเป็นหลัก ในขณะที่เพศหญิงมักเป็นพาหะที่ไม่มีอาการ ในระยะสุดท้าย คอรอยด์จะหายไปเกือบหมดและเห็นตาขาวสีขาวทั่วจอตา

ยีน CHM อยู่ที่ตำแหน่ง Xq21.2 ครอบคลุมบริเวณ 186,382 bp ประกอบด้วยเอ็กซอนอย่างน้อย 15 ตัว ORF 1,962 bp และเข้ารหัสโปรตีน Rab escort protein 1 (REP-1) ขนาด 95 kDa ที่มีกรดอะมิโน 653 ตัว REP-1 ทำหน้าที่เป็นโคเอนไซม์ของเอนไซม์ Rab geranylgeranyltransferase ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้ายโปรตีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ไปยังไซโทพลาซึมและมีส่วนร่วมในการขนส่งถุงภายในเซลล์ มีรายงานการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 280 ชนิด ⁵⁾ แสดงให้เห็นถึงความหลากหลายสูง แม้แต่การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 5 ชนิดก็คิดเป็นเพียง 11% ของการกลายพันธุ์ทั้งหมด ¹⁾

Q โรคคอรอยเดอรีเมียเกิดขึ้นในผู้หญิงหรือไม่?

เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โรคนี้จึงเกิดในเพศชายเป็นหลัก ผู้หญิงที่เป็นพาหะมักไม่มีอาการ แต่ขึ้นอยู่กับรูปแบบการหยุดการทำงานของ X แบบสุ่ม ความผิดปกติของการมองเห็นอาจปรากฏในวัยสูงอายุ ในจอตาของพาหะ อาจสังเกตเห็นจุดสีจางของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตาบริเวณรอบนอกกลาง (จุดสีจางแบบจุดหรือการสะสมเม็ดสีแบบเม็ด) ⁶⁾

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

ผู้ชายที่ป่วยส่วนใหญ่จะสังเกตเห็นตาบอดกลางคืนตั้งแต่อายุน้อย บางครั้งไม่มีอาการจนถึงวัยกลางคน

ตาบอดกลางคืน: อาการแรก ปรากฏในวัยเด็ก (5–25 ปี) ²⁾ รับรู้ได้ว่าการมองเห็นในที่มืดลดลง
ความบกพร่องของลานสายตาส่วนปลาย: ค่อยๆ ขยายออก ในระยะแรกปรากฏเป็นจุดบอดรูปวงแหวน จากนั้นแคบลงแบบศูนย์กลาง การตรวจลานสายตาแสดงจุดบอดรูปวงแหวนในระยะแรก ⁷⁾
การมองเห็นลดลง: คงอยู่จนถึงระยะค่อนข้างช้า มักลดลงอย่างมากหลังจากอายุ 40 ปี ⁷⁾ และผู้ป่วยจำนวนมากถึงค่าการมองเห็นต่ำกว่า 0.1 เมื่ออายุ 50–60 ปี อย่างไรก็ตาม การดำเนินโรคมีความแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล
ความผิดปกติของการมองเห็นสี: ชนิด tritan (ความผิดปกติของการมองเห็นสีน้ำเงิน-เหลือง) เป็นหลัก ²⁾

ผลการตรวจทางคลินิก

ผลการตรวจจอตาที่มีลักษณะเฉพาะปรากฏตามระยะของโรค การหายไปของแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์เกิดขึ้นก่อน

ระยะเริ่มต้น

การฝ่อของ RPE และการสะสมเม็ดสี: การฝ่อของ RPE แบบเม็ดเริ่มจากเส้นศูนย์สูตรและบริเวณรอบนอกกลาง ร่วมกับการสะสมเม็ดสีที่บริเวณรอบนอก

การหายไปของแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์: เริ่มจากบริเวณรอบนอกและดำเนินไปสู่บริเวณรอบนอกกลาง

ระยะกลาง

ฝ่อคอรอยด์แบบเกาะ: บริเวณฝ่อแบบจุดและแบบเกาะรวมตัวกัน มองเห็นหลอดเลือดใหญ่ของคอรอยด์

ฝ่อคอรอยด์ที่เหลือแบบเข้าหาศูนย์กลาง: ขอบฝ่อลุกลามเข้าหาศูนย์กลาง

ระยะสุดท้าย

ฝ่อคอรอยด์แบบกระจาย (จอตาขาว): คอรอยด์หายไปเกือบหมด เผยให้เห็นตาขาวสีขาว

foveal sparing: เนื้อเยื่อของรอยบุ๋มจอตายังคงอยู่เป็นเกาะจนถึงที่สุด¹⁾

ข้อแตกต่างจาก RP: การตีบของหลอดเลือดจอตาน้อยกว่า และไม่ค่อยพบฝ่อของประสาทตา

ในการตรวจภาพถ่ายจอตา พบลักษณะเด่นดังนี้:

การตรวจ	ลักษณะเด่น
FAF	การหายไปของ autofluorescence บริเวณรอบนอกแบบเข้าหาศูนย์กลาง อัตราการหายไป 7.7% ต่อปี²⁾
OCT	คอรอยด์บางลง, RPE หายไป, ellipsoid zone หายไป, โครงสร้างท่อจอตาในชั้น granular นอก²⁾
ERG	แอมพลิจูดลดลงตั้งแต่ระยะแรก⁷⁾ ในรายที่ลุกลาม ไม่สามารถบันทึกการทำงานของเซลล์รูปแท่งและรูปกรวยได้
FA	บริเวณที่เส้นเลือดฝอยคอรอยด์หายไปจะแสดงการเรืองแสงต่ำ ส่วนบริเวณที่มีการไหลเวียนเหลืออยู่จะแสดงการเรืองแสงสูง การฝ่อของ RPE ทำให้มองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์ได้ง่าย ⁷⁾
OCTA	ความหนาแน่นของหลอดเลือดคอรอยด์ที่ลดลงเกิดขึ้นก่อนการสูญเสียเซลล์รับแสง ²⁾

จอประสาทตาของเพศหญิงที่เป็นพาหะ: จุดด่างขาวแบบโมเสกในบริเวณรอบนอกส่วนกลาง ⁶⁾ มีรายงานการเกิดรอยโรคคล้ายไข่แดงในพาหะด้วย ⁶⁾ ค่า ERG ของพาหะเกือบปกติ

ภาวะแทรกซ้อนที่พบได้น้อย ได้แก่ จอประสาทตาหลุดลอกแบบชั้น ⁵⁾ และเส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์ (CNV) ⁴⁾

Greig และคณะ (2022) รายงานว่าจอประสาทตาหลุดลอกแบบชั้นในผู้ป่วยคอรอยเดอรีเมียอาจมีลักษณะคล้ายจอประสาทตาลอก และสามารถแยกความแตกต่างได้ด้วยการถ่ายภาพหลายรูปแบบ ⁵⁾ การใช้ OCT และ OCTA ช่วยในการวินิจฉัยที่แม่นยำและหลีกเลี่ยงการผ่าตัดที่ไม่จำเป็น

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของคอรอยเดอรีเมียคือการกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ของยีน CHM ประมาณ 30% ของการกลายพันธุ์เป็นแบบ nonsense ²⁾ การกลายพันธุ์ของ CHM เกือบทั้งหมดเป็นแบบสูญเสียหน้าที่ ¹⁾⁵⁾ และการทำงานของ REP-1 ที่เหลืออยู่เกือบเป็นศูนย์

เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ปัจจัยเสี่ยงหลักคือการเป็นเพศชายและประวัติครอบครัว (พาหะทางฝ่ายมารดา) หากบิดาเป็นคอรอยเดอรีเมีย บุตรสาว 50% จะเป็นพาหะ เมื่อขาด REP-1 REP-2 จะชดเชยบางส่วนแต่ไม่สมบูรณ์ และโปรตีน Rab บางชนิด เช่น Rab27a ใช้ REP-1 เป็นหลัก ทำให้เกิดความผิดปกติในการทำงาน

ในกรณีที่มีการขาดหายไปของบริเวณ Xq21 ขนาดใหญ่ (ประมาณ 13.5 Mbp เกี่ยวข้องกับยีนมากกว่า 18 ยีน) จะเกิดคอรอยเดอรีเมียที่มีอาการร่วมกับพัฒนาการล่าช้า (78%) และสูญเสียการได้ยิน (56%) ³⁾

สามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้ แต่เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน จำเป็นต้องปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ

Q มีการกลายพันธุ์ของยีน CHM ในรูปแบบที่พบบ่อยหรือไม่?

มีการรายงานการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 280 ชนิด และส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์เฉพาะครอบครัว แม้การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 5 ชนิดรวมกันก็คิดเป็นเพียง 11% ของการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคทั้งหมด ¹⁾ แสดงให้เห็นถึงความหลากหลายสูงของการกลายพันธุ์ ประมาณ 30% เป็นการกลายพันธุ์แบบ nonsense ²⁾ การระบุชนิดของการกลายพันธุ์มีความสำคัญในการระบุกลุ่มผู้ป่วยที่อาจเป็นเป้าหมายของการรักษาเฉพาะสำหรับการกลายพันธุ์แบบ nonsense เช่น ataluren

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

ลักษณะเฉพาะของภาพจอตาและประวัติครอบครัวเป็นเบาะแสในการวินิจฉัย การวินิจฉัยที่แน่นอนใช้วิธีใดวิธีหนึ่งดังต่อไปนี้:

การยืนยันลักษณะจอตา: ระยะแรกพบการฝ่อของคอรอยด์เป็นหย่อมหรือเกาะ ระยะสุดท้ายพบจอตาสีขาวลักษณะเฉพาะ
การยืนยันรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม: การถ่ายทอดแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X
การตรวจยีน CHM โดยตรง: การระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคทำให้สามารถวินิจฉัยได้แน่นอน
การตรวจอิมมูโนบล็อตด้วยแอนติบอดีต่อ REP-1: ตรวจพบระดับโปรตีน REP-1 ที่ลดลงในเม็ดเลือดขาว (รายงานโดย MacDonald และคณะ) ในผู้ป่วยชาย REP-1 จะขาดหายไปเกือบสมบูรณ์ ซึ่งมีประโยชน์ในการวินิจฉัยที่แน่นอน

ในการตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA) จะมองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์ได้ง่ายเนื่องจากการฝ่อของ RPE ซึ่งมีประโยชน์ในการประเมินขอบเขตการสูญเสียหลอดเลือดฝอยคอรอยด์ ⁷⁾ ในการตรวจ OCT สิ่งสำคัญคือต้องแยกความแตกต่างระหว่างจอตาฉีกขาดและจอตาลอก ⁵⁾ การรวมกันของการตรวจภาพหลายรูปแบบ (FA, FAF, OCT, OCTA) มีประโยชน์ในการประเมินพยาธิสภาพและระยะของโรค

ในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับ RP โรคคอรอยเดอรีเมียถูกจัดเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับ RP (โรคที่เกี่ยวข้องประเภท IV) ⁷⁾ และการแยกความแตกต่างจาก RP เป็นสิ่งสำคัญ

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคหลักที่ต้องแยกความแตกต่างมีดังนี้:

โรค	รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม	จุดที่ใช้แยก
คอรอยด์ฝ่อแบบเกลียว	AR	ภาวะออร์นิทีนในเลือดสูง / การขาด OAT
จอประสาทตาเสื่อมชนิดสีสะสม (Retinitis pigmentosa)	หลากหลาย	การสะสมเม็ดสีคล้ายกระดูกและการตีบแคบของหลอดเลือดจอประสาทตาอย่างชัดเจน
RP ที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X	ถ่ายทอดทางโครโมโซม X	แยกด้วยการตรวจยีน; การแยกในระยะสุดท้ายสำคัญ
จอประสาทตาเสื่อมชนิดกระจาย (Diffuse choroidal dystrophy)	AD	เริ่มมีอาการในช่วงอายุ 40-50 ปี

Q จะแยกจากจอประสาทตาเสื่อมชนิดสีสะสมได้อย่างไร?

ในโรคคอรอยเดอรีเมีย (Choroideremia) การฝ่อของคอรอยด์ที่มีขอบเขตชัดเจนและจอตาขาวในระยะสุดท้ายเป็นลักษณะเฉพาะ ในจอประสาทตาเสื่อมชนิดสีสะสม รูปแบบการสะสมเม็ดสีคล้ายกระดูกและการสะสมเม็ดสีบริเวณเส้นศูนย์สูตรแตกต่างกัน และเกิดการตีบแคบของหลอดเลือดจอประสาทตาอย่างชัดเจน ในโรคคอรอยเดอรีเมีย การตีบแคบของหลอดเลือดจอประสาทตาน้อยกว่าและการฝ่อของเส้นประสาทตาพบได้น้อย ซึ่งเป็นจุดแยกที่สำคัญ หลังจากยืนยันรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X และประวัติครอบครัวแล้ว การวินิจฉัยจะยืนยันด้วยการตรวจยีน CHM

5. การรักษามาตรฐาน

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคคอรอยเดอรีเมีย ไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน การดูแลหลักคือการรักษาตามอาการและการดูแลผู้มีสายตาเลือนราง การรักษามุ่งเน้นที่การจัดการภาวะแทรกซ้อนและการติดตามผลอย่างสม่ำเสมอ

การรักษาตามอาการและการดูแลผู้มีสายตาเลือนราง

การรักษาตามอาการที่ปรับตามการลดลงของการมองเห็นเป็นศูนย์กลางของการรักษา

แว่นตากันแสง: มีประโยชน์ในการลดอาการตามัวในเวลากลางคืนและอาการกลัวแสง เมื่อออกนอกบ้านในเวลากลางคืน ควรใช้ร่วมกับอุปกรณ์ช่วยเหลือ เช่น ไม้เท้าสีขาว
แว่นขยายอ่านหนังสือและแว่นขยาย: อุปกรณ์ช่วยเหลือเพื่อใช้ประโยชน์สูงสุดจากการมองเห็นที่เหลืออยู่
การช่วยเหลือการเคลื่อนไหวในที่มืด: ไม้เท้าสีขาวและการฝึกเดิน (เมื่อลานสายตาแคบลงอย่างมาก)
การขอรับบัตรประจำตัวคนพิการทางกาย: สามารถยื่นขอได้ตามระดับการแคบลงของลานสายตาและการลดลงของการมองเห็น นำไปสู่การใช้บริการสวัสดิการสังคมต่างๆ
การสนับสนุนการทำงานและระบบสวัสดิการสังคม: การใช้บริการสวัสดิการสำหรับคนพิการ การขอสิ่งอำนวยความสะดวกที่เหมาะสมในสถานที่ทำงาน

การจัดการภาวะแทรกซ้อน

เมื่อเกิด CNV (เส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์): ใช้การรักษาด้วย anti-VEGF (เช่น ranibizumab) มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาระดับการมองเห็น 20/20 หลังจากได้รับ ranibizumab 5 ครั้ง⁴⁾.
เมื่อเกิดรูที่จอประสาทตา: สามารถปิดทางกายวิภาคได้โดยการผ่าตัดน้ำวุ้นตา¹⁾.

การรักษาที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัย (ยังไม่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน)

การวิจัยเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนและการบำบัดด้วยเซลล์กำลังดำเนินอยู่ ดูรายละเอียดในหัวข้อ “งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต”

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ปรับเปลี่ยนโรคที่ได้รับการอนุมัติ
การบำบัดด้วยยีนยังอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก และไม่สามารถรับได้ในการปฏิบัติทั่วไป
อาหารเสริม (เช่น ลูทีน) ไม่แสดงผลที่มีนัยสำคัญทางสถิติหลังจากรับประทาน 6 เดือน²⁾.
การตรวจตาเป็นประจำเพื่อประเมินระยะของโรคและค้นหาภาวะแทรกซ้อนตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ

Q การบำบัดด้วยยีนมีให้ใช้แล้วหรือยัง?

ณ ปี 2026 ยังไม่มียารักษาด้วยยีนที่ได้รับการอนุมัติ ในการทดลองระยะที่ 3 (STAR trial) จุดสิ้นสุดหลัก (การดีขึ้น 3 แถว) ไม่บรรลุเป้าหมาย ¹⁾ แต่การดีขึ้น 2 แถวพบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ ¹⁾ ปัจจุบัน การกำหนดจุดสิ้นสุดใหม่และการทดลองใหม่กำลังดำเนินอยู่ และมีความหวังสำหรับการอนุมัติในอนาคต

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิกำเนิดของโรคคอรอยเดอรีเมียคือความผิดปกติของการขนส่งถุงน้ำเนื่องจากขาดโปรตีน REP-1 (Rab escort protein 1)

หน้าที่ของ REP-1

REP-1 เป็นโปรตีน chaperone ที่ช่วยในการเติมหมู่พรีนิล (การเติมหมู่ geranylgeranyl) ให้กับโปรตีน Rab ¹⁾ การเติมหมู่พรีนิลทำให้โปรตีน Rab มีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำ ทำให้สามารถจับกับเยื่อหุ้มภายในเซลล์ได้ ¹⁾ โปรตีน Rab มีความจำเป็นต่อการขนส่งถุงน้ำระหว่างเอนโดโซมและไลโซโซม และทำหน้าที่ต่างๆ ของเซลล์มากมาย รวมถึงการฟาโกไซโทซิสของส่วนนอกของเซลล์รับแสงในเซลล์ RPE ¹⁾

กลไกการเสื่อม

การกลายพันธุ์ของ CHM ที่ทำให้ขาด REP-1 จะขัดขวางการเติมหมู่พรีนิลของโปรตีน Rab ¹⁾ REP-2 ทำหน้าที่ชดเชยบางส่วน แต่โปรตีน Rab บางชนิด เช่น Rab27a ใช้ REP-1 เป็นหลัก ดังนั้นการชดเชยจึงไม่สมบูรณ์ ²⁾

ผลจากความผิดปกติของการขนส่งถุงน้ำ ทำให้ลิโปฟัสซินสะสมในเซลล์ RPE ¹⁾ และเมลาโนโซมลดลง ¹⁾ ตามรูปแบบ “ความผิดปกติของเซลล์ก่อน ตามด้วยการตายของเซลล์” เซลล์ RPE จะหลุดลอก และเกิดการเสื่อมของเซลล์รับแสงและแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์ตามมา ¹⁾ ลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคนี้คือการหายไปของแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์เกิดขึ้นก่อนการเสื่อมของ RPE และความเสียหายของเซลล์รับแสง

เหตุผลที่เริ่มจากบริเวณรอบนอกส่วนกลาง

ในฐานะกลไกที่การเสื่อมเริ่มจากบริเวณเส้นศูนย์สูตรและรอบนอกส่วนกลาง มีการชี้ให้เห็นว่าความหนาแน่นของเซลล์รับแสงต่อเซลล์ RPE สูงที่สุดในบริเวณนั้น ¹⁾ สันนิษฐานว่าความเสียหายเกิดขึ้นครั้งแรกในบริเวณที่มีภาระเมแทบอลิซึมสูงที่สุด ในรอยบุ๋มจอตา ความหนาแน่นของเซลล์รับแสงค่อนข้างต่ำ ดังนั้นบริเวณนี้จึงถูกสงวนไว้จนสุดท้าย (foveal sparing) ¹⁾

โรคคอรอยเดอรีเมียบางครั้งถูกเรียกว่า “ต้นแบบของโรคตาที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น จอประสาทตาเสื่อมตามอายุ” ¹⁾ ลักษณะของโรคนี้คือกลไกคล้ายกับการลดลงของการทำงานของ RPE ที่เกิดขึ้นในความชราตามปกติ แต่ดำเนินไปตั้งแต่อายุยังน้อย

สำหรับภาวะแทรกซ้อนของจอตาชั้นในแยกตัว สันนิษฐานว่าความผิดปกติของการหลั่งของ RPE เนื่องจากการขาด REP-1 มีส่วนเกี่ยวข้อง ⁵⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การบำบัดด้วยยีน (AAV2.REP1)

การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคคอรอยเดอรีเมียเป็นสาขาที่ก้าวหน้าที่สุด ขนาดของ CHM cDNA (1.96 kb) เหมาะสมกับความสามารถในการบรรจุของ AAV ¹⁾ และการฉีดเข้าใต้จอประสาทตาโดยใช้เวกเตอร์ AAV2 กลายเป็นขั้นตอนมาตรฐาน ในปี 2014 MacLaren และคณะรายงานผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 ครั้งแรก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลในระยะสั้นอย่างน้อยบางประการ ⁸⁾ การผ่าตัดทำโดยการฉีด BSS เข้าไปในช่องใต้จอประสาทตาเพื่อทำให้เกิดจอประสาทตาหลุดเฉพาะที่ จากนั้นจึงฉีดสารละลาย AAV ¹⁾

มีการทดลองระยะ I/II หลายครั้ง โดยการเปลี่ยนแปลง ETDRS ค่ามัธยฐานโดยรวมในผู้ป่วย 40 รายคือ +1.5 ²⁾ ในกลุ่ม Oxford จำนวน 14 ราย มีรายงานการปรับปรุง ETDRS ค่ามัธยฐาน +5.5 ²⁾

ในการทดลองระยะที่ III (timrepigene emparvovec / STAR trial) มีผู้ลงทะเบียน 140 ราย จุดสิ้นสุดหลัก (การปรับปรุง 3 บรรทัด) ไม่บรรลุผล แต่การเปลี่ยนแปลงการมองเห็นในกลุ่มขนาดสูงคือ -0.3 ETDRS (เทียบกับ -2.3 ETDRS ในกลุ่มควบคุม) และพบผลที่มีนัยสำคัญในการปรับปรุง 2 บรรทัด ¹⁾

ในการทดลอง REGENERATE พบการรักษาโซนเรียบ (บริเวณการเรืองแสงอัตโนมัติสม่ำเสมอใน SW-AF) ในผู้ป่วยระยะเริ่มต้น ¹⁾ มีข้อเสนอให้นำการปรับปรุง 2 บรรทัดมาใช้เป็นจุดสิ้นสุดหลักในการทดลองในอนาคต ¹⁾

แนวทางการวิจัยอื่นๆ

การบำบัดด้วยยีนทางเลือก

4D-110 (ชนิดฉีดเข้าแก้วตา): เวกเตอร์ฉีดเข้าแก้วตาโดยไม่ต้องฉีดใต้จอประสาทตา กำลังทดลองใน NCT04483440 ²⁾

Ataluren (PTC124): การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยประมาณ 30% ที่มีการกลายพันธุ์แบบ nonsense โดยมีเป้าหมายเพื่อให้เกิดการอ่านผ่าน ²⁾

การบำบัดด้วยเซลล์และการตัดต่อจีโนม

การปลูกถ่าย RPE ที่ได้จาก iPSC: การวิจัยการปลูกถ่ายเซลล์เยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตาที่แยกความแตกต่างจากสเต็มเซลล์กำลังดำเนินอยู่ ²⁾

CRISPR: การแทนที่ยีน CHM cDNA อยู่ในขั้นตอนการพิสูจน์แนวคิด กำลังศึกษาร่วมกับการผ่าตัดด้วยหุ่นยนต์ด้วย ¹⁾

การบำบัดด้วยการกดภูมิคุ้มกัน: เพื่อจัดการการอักเสบหลังการบำบัดด้วยยีน ใช้สูตร prednisolone 1 มก./กก./วัน × 10 วัน แล้วค่อยๆ ลดลง ²⁾
การปลูกถ่ายจอประสาทตาแบบอิเล็กทรอนิกส์: การศึกษาอุปกรณ์ช่วยการมองเห็นสำหรับผู้ป่วยระยะสุดท้าย²⁾.
การแทรกแซงภาวะเครียดออกซิเดชัน: การวิจัยพื้นฐานในแบบจำลองปลาม้าลายกำลังดำเนินการ²⁾.

เกี่ยวกับคอรอยเดอร์รีเมียที่มีอาการ (การขาดหายขนาดใหญ่บน Xq21) การวิเคราะห์โดยละเอียดของความสัมพันธ์ระหว่างช่วงการขาดหายและฟีโนไทป์กำลังก้าวหน้า ทำให้ความเข้าใจทางพันธุกรรมลึกซึ้งยิ่งขึ้น³⁾.

8. เอกสารอ้างอิง

Abdalla Elsayed MEA, Cehajic-Kepetanovic J, MacLaren RE. Gene therapy for choroideremia: progress, potential and pitfalls. Expert opinion on biological therapy. 2025;25(3):257-263. doi:10.1080/14712598.2025.2459850. PMID:39893699; PMCID:PMC11912956.
Abbouda A, Avogaro F, Moosajee M, Vingolo EM. Update on Gene Therapy Clinical Trials for Choroideremia and Potential Experimental Therapies. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2021;57(1). doi:10.3390/medicina57010064. PMID:33445564; PMCID:PMC7826687.
Jung EH, Duemler A, Iannaccone A, Alekseev O. A novel large multi-gene deletion in syndromic choroideremia. Ophthalmic genetics. 2024;45(5):546-550. doi:10.1080/13816810.2024.2401850. PMID:39257251; PMCID:PMC11443535.
Ranjan R, Verghese S, Salian R, Manayath GJ, Saravanan VR, Narendran V.. OCT angiography for the diagnosis and management of choroidal neovascularization secondary to choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101042. doi:10.1016/j.ajoc.2021.101042. PMID:33681533; PMCID:PMC7930354.
Greig LC, Gutierrez KG, Oh JK, Levi SR, Korot E, Tsang SH, et al. Multimodal imaging reveals retinoschisis masquerading as retinal detachment in patients with choroideremia. American journal of ophthalmology case reports. 2022;26:101543. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101543. PMID:35496760; PMCID:PMC9052045.
Torm MEW, Eckmann-Hansen C, Christensen SK, Larsen M.. A UNILATERAL FOVEAL VITELLIFORM LESION IN A CHOROIDEREMIA CARRIER. Retin Cases Brief Rep. 2022;16(5):663-666. doi:10.1097/icb.0000000000001062. PMID:33003127; PMCID:PMC9394496.
日本網膜色素変性症研究会. 網膜色素変性診療ガイドライン（第2版）. 日眼会誌. 2026.
MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet (London, England). 2014;383(9923):1129-37. doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0. PMID:24439297; PMCID:PMC4171740.