โรคคอรอยเดอรีเมีย

ประเด็นสำคัญ

โคโรอิดเดอรีเมียเป็นโรคจอประสาทตาและคอรอยด์เสื่อมที่ถ่ายทอดแบบด้อยเกี่ยวโยงกับโครโมโซม X จากการกลายพันธุ์ของยีน CHM โดยเกิดในเพศชายเป็นหลัก
ตาบอดกลางคืนเริ่มตั้งแต่วัยเด็ก ตามด้วยการสูญเสียลานสายตาส่วนปลายแบบค่อยเป็นค่อยไป และผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีความคมชัดของภาพ 0.1 หรือน้อยกว่าเมื่ออายุ 50-60 ปี การดำเนินโรคแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล
ในจอตา การฝ่อของคอรอยด์เริ่มจากเส้นศูนย์สูตรและลุกลามเข้าสู่ศูนย์กลาง ในระยะสุดท้ายจะเห็นตาขาวสีขาวโผล่ออกมา
การสงวนรอยบุ๋มจอตา (foveal sparing) เป็นเกาะจนถึงระยะสุดท้ายเป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้
แตกต่างจากจอประสาทตาอักเสบชนิดรงควัตถุ (retinitis pigmentosa) ที่มีการตีบของหลอดเลือดจอประสาทตาน้อยกว่าและไม่ค่อยพบการฝ่อของประสาทตา ซึ่งช่วยในการวินิจฉัยแยกโรค
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการอนุมัติ การทดลองทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีน (AAV2.REP1) กำลังดำเนินอยู่
เพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอน ใช้การตรวจยีน CHM โดยตรงหรือการวัดปริมาณโปรตีน REP-1 ในเม็ดเลือดขาว

1. โคโรอิดเดอรีเมียคืออะไร?

โคโรอิดเดอรีเมีย (Choroideremia) เป็นโรคคอรอยด์เสื่อมแบบก้าวหน้าที่เกี่ยวโยงกับโครโมโซม X เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CHM ขั้นแรก คอรอยด์ (รวมถึงหลอดเลือดของม่านตา) ฝ่อ จากนั้นหลอดเลือดคอรอยด์ขนาดกลางและใหญ่ฝ่อ ตามด้วยความเสียหายต่อเซลล์รับแสงของจอประสาทตาและเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตา (RPE) เป็นโรคที่ลุกลามทำให้การมองเห็นบกพร่อง และจัดเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตาอักเสบชนิดรงควัตถุ เริ่มตั้งแต่วัยเด็ก และการฝ่อของคอรอยด์และจอประสาทตาดำเนินไปอย่างช้าๆ ⁷⁾.

รายงานครั้งแรกโดย Ludwig Mauthner ในปี 1872 ชื่อโรคมาจากภาษากรีกโบราณ “chorion” (ผิวหนัง) และ “eremia” (ดินแดนแห้งแล้ง)

ความชุกประมาณ 1 ใน 50,000 ถึง 100,000 คน ³⁾ โรคนี้เกิดในเพศชายเป็นหลัก ในขณะที่เพศหญิงมักเป็นพาหะที่ไม่มีอาการ ในระยะสุดท้าย คอรอยด์จะหายไปเกือบหมดและเห็นตาขาวสีขาวทั่วจอตา

ยีน CHM อยู่ที่ตำแหน่ง Xq21.2 ครอบคลุมบริเวณ 186,382 bp ประกอบด้วยเอ็กซอนอย่างน้อย 15 ตัว ORF 1,962 bp และเข้ารหัสโปรตีน Rab escort protein 1 (REP-1) ขนาด 95 kDa ที่มีกรดอะมิโน 653 ตัว REP-1 ทำหน้าที่เป็นโคเอนไซม์ของเอนไซม์ Rab geranylgeranyltransferase ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้ายโปรตีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ไปยังไซโทพลาซึมและมีส่วนร่วมในการขนส่งถุงภายในเซลล์ มีรายงานการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 280 ชนิด ⁵⁾ แสดงให้เห็นถึงความหลากหลายสูง แม้แต่การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 5 ชนิดก็คิดเป็นเพียง 11% ของการกลายพันธุ์ทั้งหมด ¹⁾

Q โรคคอรอยเดอรีเมียเกิดขึ้นในผู้หญิงหรือไม่?

เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โรคนี้จึงเกิดในเพศชายเป็นหลัก ผู้หญิงที่เป็นพาหะมักไม่มีอาการ แต่ขึ้นอยู่กับรูปแบบการหยุดการทำงานของ X แบบสุ่ม ความผิดปกติของการมองเห็นอาจปรากฏในวัยสูงอายุ ในจอตาของพาหะ อาจสังเกตเห็นจุดสีจางของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตาบริเวณรอบนอกกลาง (จุดสีจางแบบจุดหรือการสะสมเม็ดสีแบบเม็ด) ⁶⁾

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

ผู้ชายที่ป่วยส่วนใหญ่จะสังเกตเห็นตาบอดกลางคืนตั้งแต่อายุน้อย บางครั้งไม่มีอาการจนถึงวัยกลางคน

ตาบอดกลางคืน: อาการแรก ปรากฏในวัยเด็ก (5–25 ปี) ²⁾ รับรู้ได้ว่าการมองเห็นในที่มืดลดลง
ความบกพร่องของลานสายตาส่วนปลาย: ค่อยๆ ขยายออก ในระยะแรกปรากฏเป็นจุดบอดรูปวงแหวน จากนั้นแคบลงแบบศูนย์กลาง การตรวจลานสายตาแสดงจุดบอดรูปวงแหวนในระยะแรก ⁷⁾
การมองเห็นลดลง: คงอยู่จนถึงระยะค่อนข้างช้า มักลดลงอย่างมากหลังจากอายุ 40 ปี ⁷⁾ และผู้ป่วยจำนวนมากถึงค่าการมองเห็นต่ำกว่า 0.1 เมื่ออายุ 50–60 ปี อย่างไรก็ตาม การดำเนินโรคมีความแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล
ความผิดปกติของการมองเห็นสี: ชนิด tritan (ความผิดปกติของการมองเห็นสีน้ำเงิน-เหลือง) เป็นหลัก ²⁾

ผลการตรวจทางคลินิก

ผลการตรวจจอตาที่มีลักษณะเฉพาะปรากฏตามระยะของโรค การหายไปของแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์เกิดขึ้นก่อน

ระยะเริ่มต้น

การฝ่อของ RPE และการสะสมเม็ดสี: การฝ่อของ RPE แบบเม็ดเริ่มจากเส้นศูนย์สูตรและบริเวณรอบนอกกลาง ร่วมกับการสะสมเม็ดสีที่บริเวณรอบนอก

การหายไปของแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์: เริ่มจากบริเวณรอบนอกและดำเนินไปสู่บริเวณรอบนอกกลาง

ระยะกลาง

ฝ่อคอรอยด์แบบเกาะ: บริเวณฝ่อแบบจุดและแบบเกาะรวมตัวกัน มองเห็นหลอดเลือดใหญ่ของคอรอยด์

ฝ่อคอรอยด์ที่เหลือแบบเข้าหาศูนย์กลาง: ขอบฝ่อลุกลามเข้าหาศูนย์กลาง

ระยะสุดท้าย

ฝ่อคอรอยด์แบบกระจาย (จอตาขาว): คอรอยด์หายไปเกือบหมด เผยให้เห็นตาขาวสีขาว

foveal sparing: เนื้อเยื่อของรอยบุ๋มจอตายังคงอยู่เป็นเกาะจนถึงที่สุด¹⁾

ข้อแตกต่างจาก RP: การตีบของหลอดเลือดจอตาน้อยกว่า และไม่ค่อยพบฝ่อของประสาทตา

ในการตรวจภาพถ่ายจอตา พบลักษณะเด่นดังนี้:

การตรวจ	ลักษณะเด่น
FAF	การหายไปของ autofluorescence บริเวณรอบนอกแบบเข้าหาศูนย์กลาง อัตราการหายไป 7.7% ต่อปี²⁾
OCT	คอรอยด์บางลง, RPE หายไป, ellipsoid zone หายไป, โครงสร้างท่อจอตาในชั้น granular นอก²⁾
ERG	แอมพลิจูดลดลงตั้งแต่ระยะแรก⁷⁾ ในรายที่ลุกลาม ไม่สามารถบันทึกการทำงานของเซลล์รูปแท่งและรูปกรวยได้
FA	บริเวณที่เส้นเลือดฝอยคอรอยด์หายไปจะแสดงการเรืองแสงต่ำ ส่วนบริเวณที่มีการไหลเวียนเหลืออยู่จะแสดงการเรืองแสงสูง การฝ่อของ RPE ทำให้มองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์ได้ง่าย ⁷⁾
OCTA	ความหนาแน่นของหลอดเลือดคอรอยด์ที่ลดลงเกิดขึ้นก่อนการสูญเสียเซลล์รับแสง ²⁾

จอประสาทตาของเพศหญิงที่เป็นพาหะ: จุดด่างขาวแบบโมเสกในบริเวณรอบนอกส่วนกลาง ⁶⁾ มีรายงานการเกิดรอยโรคคล้ายไข่แดงในพาหะด้วย ⁶⁾ ค่า ERG ของพาหะเกือบปกติ

ภาวะแทรกซ้อนที่พบได้น้อย ได้แก่ จอประสาทตาหลุดลอกแบบชั้น ⁵⁾ และเส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์ (CNV) ⁴⁾

Greig และคณะ (2022) รายงานว่าจอประสาทตาหลุดลอกแบบชั้นในผู้ป่วยคอรอยเดอรีเมียอาจมีลักษณะคล้ายจอประสาทตาลอก และสามารถแยกความแตกต่างได้ด้วยการถ่ายภาพหลายรูปแบบ ⁵⁾ การใช้ OCT และ OCTA ช่วยในการวินิจฉัยที่แม่นยำและหลีกเลี่ยงการผ่าตัดที่ไม่จำเป็น

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของคอรอยเดอรีเมียคือการกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ของยีน CHM ประมาณ 30% ของการกลายพันธุ์เป็นแบบ nonsense ²⁾ การกลายพันธุ์ของ CHM เกือบทั้งหมดเป็นแบบสูญเสียหน้าที่ ¹⁾⁵⁾ และการทำงานของ REP-1 ที่เหลืออยู่เกือบเป็นศูนย์

เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ปัจจัยเสี่ยงหลักคือการเป็นเพศชายและประวัติครอบครัว (พาหะทางฝ่ายมารดา) หากบิดาเป็นคอรอยเดอรีเมีย บุตรสาว 50% จะเป็นพาหะ เมื่อขาด REP-1 REP-2 จะชดเชยบางส่วนแต่ไม่สมบูรณ์ และโปรตีน Rab บางชนิด เช่น Rab27a ใช้ REP-1 เป็นหลัก ทำให้เกิดความผิดปกติในการทำงาน

ในกรณีที่มีการขาดหายไปของบริเวณ Xq21 ขนาดใหญ่ (ประมาณ 13.5 Mbp เกี่ยวข้องกับยีนมากกว่า 18 ยีน) จะเกิดคอรอยเดอรีเมียที่มีอาการร่วมกับพัฒนาการล่าช้า (78%) และสูญเสียการได้ยิน (56%) ³⁾

สามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้ แต่เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน จำเป็นต้องปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ

Q มีการกลายพันธุ์ของยีน CHM ในรูปแบบที่พบบ่อยหรือไม่?

มีการรายงานการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 280 ชนิด และส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์เฉพาะครอบครัว แม้การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 5 ชนิดรวมกันก็คิดเป็นเพียง 11% ของการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคทั้งหมด ¹⁾ แสดงให้เห็นถึงความหลากหลายสูงของการกลายพันธุ์ ประมาณ 30% เป็นการกลายพันธุ์แบบ nonsense ²⁾ การระบุชนิดของการกลายพันธุ์มีความสำคัญในการระบุกลุ่มผู้ป่วยที่อาจเป็นเป้าหมายของการรักษาเฉพาะสำหรับการกลายพันธุ์แบบ nonsense เช่น ataluren

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

ลักษณะเฉพาะของภาพจอตาและประวัติครอบครัวเป็นเบาะแสในการวินิจฉัย การวินิจฉัยที่แน่นอนใช้วิธีใดวิธีหนึ่งดังต่อไปนี้:

การยืนยันลักษณะจอตา: ระยะแรกพบการฝ่อของคอรอยด์เป็นหย่อมหรือเกาะ ระยะสุดท้ายพบจอตาสีขาวลักษณะเฉพาะ
การยืนยันรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม: การถ่ายทอดแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X
การตรวจยีน CHM โดยตรง: การระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคทำให้สามารถวินิจฉัยได้แน่นอน
การตรวจอิมมูโนบล็อตด้วยแอนติบอดีต่อ REP-1: ตรวจพบระดับโปรตีน REP-1 ที่ลดลงในเม็ดเลือดขาว (รายงานโดย MacDonald และคณะ) ในผู้ป่วยชาย REP-1 จะขาดหายไปเกือบสมบูรณ์ ซึ่งมีประโยชน์ในการวินิจฉัยที่แน่นอน

ในการตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA) จะมองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์ได้ง่ายเนื่องจากการฝ่อของ RPE ซึ่งมีประโยชน์ในการประเมินขอบเขตการสูญเสียหลอดเลือดฝอยคอรอยด์ ⁷⁾ ในการตรวจ OCT สิ่งสำคัญคือต้องแยกความแตกต่างระหว่างจอตาฉีกขาดและจอตาลอก ⁵⁾ การรวมกันของการตรวจภาพหลายรูปแบบ (FA, FAF, OCT, OCTA) มีประโยชน์ในการประเมินพยาธิสภาพและระยะของโรค

ในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับ RP โรคคอรอยเดอรีเมียถูกจัดเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับ RP (โรคที่เกี่ยวข้องประเภท IV) ⁷⁾ และการแยกความแตกต่างจาก RP เป็นสิ่งสำคัญ

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคหลักที่ต้องแยกความแตกต่างมีดังนี้:

โรค	รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม	จุดที่ใช้แยก
คอรอยด์ฝ่อแบบเกลียว	AR	ภาวะออร์นิทีนในเลือดสูง / การขาด OAT
จอประสาทตาเสื่อมชนิดสีสะสม (Retinitis pigmentosa)	หลากหลาย	การสะสมเม็ดสีคล้ายกระดูกและการตีบแคบของหลอดเลือดจอประสาทตาอย่างชัดเจน
RP ที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X	ถ่ายทอดทางโครโมโซม X	แยกด้วยการตรวจยีน; การแยกในระยะสุดท้ายสำคัญ
จอประสาทตาเสื่อมชนิดกระจาย (Diffuse choroidal dystrophy)	AD	เริ่มมีอาการในช่วงอายุ 40-50 ปี

Q จะแยกจากจอประสาทตาเสื่อมชนิดสีสะสมได้อย่างไร?

ในโรคคอรอยเดอรีเมีย (Choroideremia) การฝ่อของคอรอยด์ที่มีขอบเขตชัดเจนและจอตาขาวในระยะสุดท้ายเป็นลักษณะเฉพาะ ในจอประสาทตาเสื่อมชนิดสีสะสม รูปแบบการสะสมเม็ดสีคล้ายกระดูกและการสะสมเม็ดสีบริเวณเส้นศูนย์สูตรแตกต่างกัน และเกิดการตีบแคบของหลอดเลือดจอประสาทตาอย่างชัดเจน ในโรคคอรอยเดอรีเมีย การตีบแคบของหลอดเลือดจอประสาทตาน้อยกว่าและการฝ่อของเส้นประสาทตาพบได้น้อย ซึ่งเป็นจุดแยกที่สำคัญ หลังจากยืนยันรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X และประวัติครอบครัวแล้ว การวินิจฉัยจะยืนยันด้วยการตรวจยีน CHM

5. การรักษามาตรฐาน

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคคอรอยเดอรีเมีย ไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน การดูแลหลักคือการรักษาตามอาการและการดูแลผู้มีสายตาเลือนราง การรักษามุ่งเน้นที่การจัดการภาวะแทรกซ้อนและการติดตามผลอย่างสม่ำเสมอ

การรักษาตามอาการและการดูแลผู้มีสายตาเลือนราง

การรักษาตามอาการที่ปรับตามการลดลงของการมองเห็นเป็นศูนย์กลางของการรักษา

แว่นตากันแสง: มีประโยชน์ในการลดอาการตามัวในเวลากลางคืนและอาการกลัวแสง เมื่อออกนอกบ้านในเวลากลางคืน ควรใช้ร่วมกับอุปกรณ์ช่วยเหลือ เช่น ไม้เท้าสีขาว
แว่นขยายอ่านหนังสือและแว่นขยาย: อุปกรณ์ช่วยเหลือเพื่อใช้ประโยชน์สูงสุดจากการมองเห็นที่เหลืออยู่
การช่วยเหลือการเคลื่อนไหวในที่มืด: ไม้เท้าสีขาวและการฝึกเดิน (เมื่อลานสายตาแคบลงอย่างมาก)
การขอรับบัตรประจำตัวคนพิการทางกาย: สามารถยื่นขอได้ตามระดับการแคบลงของลานสายตาและการลดลงของการมองเห็น นำไปสู่การใช้บริการสวัสดิการสังคมต่างๆ
การสนับสนุนการทำงานและระบบสวัสดิการสังคม: การใช้บริการสวัสดิการสำหรับคนพิการ การขอสิ่งอำนวยความสะดวกที่เหมาะสมในสถานที่ทำงาน

การจัดการภาวะแทรกซ้อน

เมื่อเกิด CNV (เส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์): ใช้การรักษาด้วย anti-VEGF (เช่น ranibizumab) มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาระดับการมองเห็น 20/20 หลังจากได้รับ ranibizumab 5 ครั้ง⁴⁾.
เมื่อเกิดรูที่จอประสาทตา: สามารถปิดทางกายวิภาคได้โดยการผ่าตัดน้ำวุ้นตา¹⁾.

การรักษาที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัย (ยังไม่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน)

การวิจัยเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนและการบำบัดด้วยเซลล์กำลังดำเนินอยู่ ดูรายละเอียดในหัวข้อ “งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต”

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ปรับเปลี่ยนโรคที่ได้รับการอนุมัติ
การบำบัดด้วยยีนยังอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก และไม่สามารถรับได้ในการปฏิบัติทั่วไป
อาหารเสริม (เช่น ลูทีน) ไม่แสดงผลที่มีนัยสำคัญทางสถิติหลังจากรับประทาน 6 เดือน²⁾.
การตรวจตาเป็นประจำเพื่อประเมินระยะของโรคและค้นหาภาวะแทรกซ้อนตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ

Q การบำบัดด้วยยีนมีให้ใช้แล้วหรือยัง?

ณ ปี 2026 ยังไม่มียารักษาด้วยยีนที่ได้รับการอนุมัติ ในการทดลองระยะที่ 3 (STAR trial) จุดสิ้นสุดหลัก (การดีขึ้น 3 แถว) ไม่บรรลุเป้าหมาย ¹⁾ แต่การดีขึ้น 2 แถวพบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ ¹⁾ ปัจจุบัน การกำหนดจุดสิ้นสุดใหม่และการทดลองใหม่กำลังดำเนินอยู่ และมีความหวังสำหรับการอนุมัติในอนาคต

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิกำเนิดของโรคคอรอยเดอรีเมียคือความผิดปกติของการขนส่งถุงน้ำเนื่องจากขาดโปรตีน REP-1 (Rab escort protein 1)

หน้าที่ของ REP-1

REP-1 เป็นโปรตีน chaperone ที่ช่วยในการเติมหมู่พรีนิล (การเติมหมู่ geranylgeranyl) ให้กับโปรตีน Rab ¹⁾ การเติมหมู่พรีนิลทำให้โปรตีน Rab มีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำ ทำให้สามารถจับกับเยื่อหุ้มภายในเซลล์ได้ ¹⁾ โปรตีน Rab มีความจำเป็นต่อการขนส่งถุงน้ำระหว่างเอนโดโซมและไลโซโซม และทำหน้าที่ต่างๆ ของเซลล์มากมาย รวมถึงการฟาโกไซโทซิสของส่วนนอกของเซลล์รับแสงในเซลล์ RPE ¹⁾

กลไกการเสื่อม

การกลายพันธุ์ของ CHM ที่ทำให้ขาด REP-1 จะขัดขวางการเติมหมู่พรีนิลของโปรตีน Rab ¹⁾ REP-2 ทำหน้าที่ชดเชยบางส่วน แต่โปรตีน Rab บางชนิด เช่น Rab27a ใช้ REP-1 เป็นหลัก ดังนั้นการชดเชยจึงไม่สมบูรณ์ ²⁾

ผลจากความผิดปกติของการขนส่งถุงน้ำ ทำให้ลิโปฟัสซินสะสมในเซลล์ RPE ¹⁾ และเมลาโนโซมลดลง ¹⁾ ตามรูปแบบ “ความผิดปกติของเซลล์ก่อน ตามด้วยการตายของเซลล์” เซลล์ RPE จะหลุดลอก และเกิดการเสื่อมของเซลล์รับแสงและแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์ตามมา ¹⁾ ลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคนี้คือการหายไปของแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์เกิดขึ้นก่อนการเสื่อมของ RPE และความเสียหายของเซลล์รับแสง

เหตุผลที่เริ่มจากบริเวณรอบนอกส่วนกลาง

ในฐานะกลไกที่การเสื่อมเริ่มจากบริเวณเส้นศูนย์สูตรและรอบนอกส่วนกลาง มีการชี้ให้เห็นว่าความหนาแน่นของเซลล์รับแสงต่อเซลล์ RPE สูงที่สุดในบริเวณนั้น ¹⁾ สันนิษฐานว่าความเสียหายเกิดขึ้นครั้งแรกในบริเวณที่มีภาระเมแทบอลิซึมสูงที่สุด ในรอยบุ๋มจอตา ความหนาแน่นของเซลล์รับแสงค่อนข้างต่ำ ดังนั้นบริเวณนี้จึงถูกสงวนไว้จนสุดท้าย (foveal sparing) ¹⁾

โรคคอรอยเดอรีเมียบางครั้งถูกเรียกว่า “ต้นแบบของโรคตาที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น จอประสาทตาเสื่อมตามอายุ” ¹⁾ ลักษณะของโรคนี้คือกลไกคล้ายกับการลดลงของการทำงานของ RPE ที่เกิดขึ้นในความชราตามปกติ แต่ดำเนินไปตั้งแต่อายุยังน้อย

สำหรับภาวะแทรกซ้อนของจอตาชั้นในแยกตัว สันนิษฐานว่าความผิดปกติของการหลั่งของ RPE เนื่องจากการขาด REP-1 มีส่วนเกี่ยวข้อง ⁵⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การบำบัดด้วยยีน (AAV2.REP1)

การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคคอรอยเดอรีเมียเป็นสาขาที่ก้าวหน้าที่สุด ขนาดของ CHM cDNA (1.96 kb) เหมาะสมกับความสามารถในการบรรจุของ AAV ¹⁾ และการฉีดเข้าใต้จอประสาทตาโดยใช้เวกเตอร์ AAV2 กลายเป็นขั้นตอนมาตรฐาน ในปี 2014 MacLaren และคณะรายงานผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 ครั้งแรก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลในระยะสั้นอย่างน้อยบางประการ ⁸⁾ การผ่าตัดทำโดยการฉีด BSS เข้าไปในช่องใต้จอประสาทตาเพื่อทำให้เกิดจอประสาทตาหลุดเฉพาะที่ จากนั้นจึงฉีดสารละลาย AAV ¹⁾

มีการทดลองระยะ I/II หลายครั้ง โดยการเปลี่ยนแปลง ETDRS ค่ามัธยฐานโดยรวมในผู้ป่วย 40 รายคือ +1.5 ²⁾ ในกลุ่ม Oxford จำนวน 14 ราย มีรายงานการปรับปรุง ETDRS ค่ามัธยฐาน +5.5 ²⁾

ในการทดลองระยะที่ III (timrepigene emparvovec / STAR trial) มีผู้ลงทะเบียน 140 ราย จุดสิ้นสุดหลัก (การปรับปรุง 3 บรรทัด) ไม่บรรลุผล แต่การเปลี่ยนแปลงการมองเห็นในกลุ่มขนาดสูงคือ -0.3 ETDRS (เทียบกับ -2.3 ETDRS ในกลุ่มควบคุม) และพบผลที่มีนัยสำคัญในการปรับปรุง 2 บรรทัด ¹⁾

ในการทดลอง REGENERATE พบการรักษาโซนเรียบ (บริเวณการเรืองแสงอัตโนมัติสม่ำเสมอใน SW-AF) ในผู้ป่วยระยะเริ่มต้น ¹⁾ มีข้อเสนอให้นำการปรับปรุง 2 บรรทัดมาใช้เป็นจุดสิ้นสุดหลักในการทดลองในอนาคต ¹⁾

แนวทางการวิจัยอื่นๆ

การบำบัดด้วยยีนทางเลือก

4D-110 (ชนิดฉีดเข้าแก้วตา): เวกเตอร์ฉีดเข้าแก้วตาโดยไม่ต้องฉีดใต้จอประสาทตา กำลังทดลองใน NCT04483440 ²⁾

Ataluren (PTC124): การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยประมาณ 30% ที่มีการกลายพันธุ์แบบ nonsense โดยมีเป้าหมายเพื่อให้เกิดการอ่านผ่าน ²⁾

การบำบัดด้วยเซลล์และการตัดต่อจีโนม

การปลูกถ่าย RPE ที่ได้จาก iPSC: การวิจัยการปลูกถ่ายเซลล์เยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตาที่แยกความแตกต่างจากสเต็มเซลล์กำลังดำเนินอยู่ ²⁾

CRISPR: การแทนที่ยีน CHM cDNA อยู่ในขั้นตอนการพิสูจน์แนวคิด กำลังศึกษาร่วมกับการผ่าตัดด้วยหุ่นยนต์ด้วย ¹⁾

การบำบัดด้วยการกดภูมิคุ้มกัน: เพื่อจัดการการอักเสบหลังการบำบัดด้วยยีน ใช้สูตร prednisolone 1 มก./กก./วัน × 10 วัน แล้วค่อยๆ ลดลง ²⁾
การปลูกถ่ายจอประสาทตาแบบอิเล็กทรอนิกส์: การศึกษาอุปกรณ์ช่วยการมองเห็นสำหรับผู้ป่วยระยะสุดท้าย²⁾.
การแทรกแซงภาวะเครียดออกซิเดชัน: การวิจัยพื้นฐานในแบบจำลองปลาม้าลายกำลังดำเนินการ²⁾.

เกี่ยวกับคอรอยเดอร์รีเมียที่มีอาการ (การขาดหายขนาดใหญ่บน Xq21) การวิเคราะห์โดยละเอียดของความสัมพันธ์ระหว่างช่วงการขาดหายและฟีโนไทป์กำลังก้าวหน้า ทำให้ความเข้าใจทางพันธุกรรมลึกซึ้งยิ่งขึ้น³⁾.

8. เอกสารอ้างอิง

Abdalla Elsayed MEA, Cehajic-Kapetanovic J, MacLaren RE. Gene therapy for choroideremia: progress, potential and pitfalls. Expert Opin Biol Ther. 2025;25(3):257-263.
Abbouda A, Avogaro F, Moosajee M, Vingolo EM. Update on gene therapy clinical trials for choroideremia and potential experimental therapies. Medicina. 2021;57(1):64.
Jung EH, Duemler A, Iannaccone A, Alekseev O. A novel large multi-gene deletion in syndromic choroideremia. Ophthalmic Genet. 2024;45(5):546-550.
Ranjan R, Verghese S, Salian R, Manayath GJ, Saravanan VR, Narendran V. OCT angiography for the diagnosis and management of choroidal neovascularization secondary to choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101042.
Greig LC, Gutierrez KG, Oh JK, Levi SR, Korot E, Tsang SH, Mahajan VB. Multimodal imaging reveals retinoschisis masquerading as retinal detachment in patients with choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101543.
Torm MEW, Eckmann-Hansen C, Christensen SK, Larsen M. A unilateral foveal vitelliform lesion in a choroideremia carrier. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16(5):663-666.
日本網膜色素変性症研究会. 網膜色素変性診療ガイドライン（第2版）. 日眼会誌. 2026.
MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014;383:1129-1137.