初期
RPE萎縮と色素沈着：赤道部・中間周辺部から始まる顆粒状のRPE萎縮。周辺部に色素沈着を伴う。
脈絡膜毛細血管板の消失：周辺部から始まり、中間周辺部へ向かって進行する。
コロイデレミア
1. コロイデレミアとは
Section titled “1. コロイデレミアとは”コロイデレミア（Choroideremia）は、CHM遺伝子の変異によって生じるX染色体連鎖性遺伝形式をとる進行性脈絡膜ジストロフィである。まず脈絡膜（虹彩血管含む）、次に脈絡膜中大血管が萎縮し、続いて網膜視細胞・RPE（網膜色素上皮）も障害される。進行性に視力が障害される疾患であり、網膜色素変性の類縁疾患として分類される。幼少期より発症して、網脈絡膜萎縮は緩徐に進行する7)。
1872年にLudwig Mauthnerが初めて報告した。病名は古代ギリシャ語の「chorion（皮）」と「eremia（不毛の地）」に由来する。
有病率は5万〜10万人に1人と推定される3)。主に男性が罹患し、女性は通常無症状の保因者となる。末期には脈絡膜がほぼ完全に消失し、白い強膜が眼底全体に露出する。
CHM遺伝子はXq21.2に位置し、186,382 bpの領域にわたる。少なくとも15エクソン、ORF 1,962 bpからなり、653アミノ酸・95 kDaのRab escort protein 1（REP-1）をコードする。REP-1は細胞膜からタンパク質を細胞質内に誘導し、細胞内小胞移送に関与する酵素（Rab geranylgeranyltransferase）の補酵素として機能する。病原性変異は280以上が報告されており5)、その多様性が高い。最も頻度の高い5変異を合計しても全変異の11%にすぎない1)。
Q
コロイデレミアは女性にも発症するか？
A
X連鎖劣性遺伝のため、発症は主に男性である。女性保因者は通常無症状だが、ランダムなX染色体不活化のパターンによっては高齢になると視機能異常が現れる場合がある。保因者の眼底には中間周辺部に斑状の網膜色素上皮の色素脱出（斑点状脱色素斑や顆粒状色素沈着）が観察されることがある6)。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”罹患男性のほとんどは若年期に夜盲を自覚する。中年期まで無症状のこともある。
- 夜盲：最初の症状。小児期（5〜25歳）に出現する2)。暗所での視力低下として自覚される。
- 周辺視野障害：進行性に拡大する。初期は輪状暗点として現れ、求心性に狭小化する。視野検査では初期に輪状暗点が確認される7)。
- 視力低下：比較的後期まで保持される。40歳を超えると大きく低下することが多く7)、多くの患者は50〜60歳までに視力0.1以下となる。ただし病期の進行には個人差が大きい。
- 色覚障害：tritan型（青黄色覚異常）が主体である2)。
病期によって特徴的な眼底所見を呈する。脈絡膜毛細血管板の消失が先行する。
中期
島状脈絡膜萎縮：斑紋状・島状の萎縮巣が融合する。脈絡膜大血管が透見される。
残存脈絡膜の求心性萎縮：萎縮縁が中心方向へ進行する。
末期
びまん性脈絡膜萎縮（白色眼底）：脈絡膜がほぼ完全に消失し、白い強膜が露出する。
foveal sparing：中心窩の組織が島状に最後まで残存する1)。
RPとの鑑別点：網膜血管狭細化が少なく、視神経萎縮もあまりみられない。
画像検査では以下の所見が特徴的である。
| 検査 | 特徴的所見 |
|---|---|
| FAF | 周辺部の自発蛍光消失が求心性に進行。消失率は年7.7%2) |
| OCT | 脈絡膜菲薄化、RPE消失、エリプソイドゾーン消失、外顆粒層の網膜細管構造2) |
| ERG | 初期より振幅低下を認める7)。進行例では杆体・錐体機能ともに記録されない。 |
| FA | 脈絡膜毛細血管板消失部位は低蛍光、残存灌流部位が過蛍光。RPE萎縮により脈絡膜血管が容易に透見される7) |
| OCTA | 脈絡膜血管密度の低下が視細胞喪失に先行する2) |
女性保因者の眼底：中間周辺部に斑点状脱色素斑がモザイク状に散在する6)。保因者に卵黄様病変が生じることも報告されている6)。保因者のERGはほぼ正常である。
稀な合併症として網膜分離症5)および脈絡膜新生血管（CNV）4)がある。
Greigら（2022）は、コロイデレミア患者における網膜分離症が網膜剥離に類似した外観を呈し、マルチモーダル画像検査により鑑別可能であることを報告した5)。OCT・OCTAを用いることで、正確な診断と不必要な手術回避に貢献する。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”コロイデレミアの原因はCHM遺伝子の機能喪失型変異である。変異の約30%がナンセンス変異で占められる2)。CHM変異のほぼすべてが機能喪失型であり1)5)、残存REP-1機能はほぼゼロとなる。
X連鎖劣性遺伝のため、主なリスク因子は男性であることと家族歴（母方の保因者）である。父親がコロイデレミアの場合、女児の50%が保因者となる。REP-1が欠損した場合、REP-2が部分的に代償するが代償は不完全であり、Rab27aなど一部のRabタンパク質はREP-1を優先的に利用するため機能障害が生じる。
大規模なXq21領域欠失（約13.5 Mbp・18遺伝子以上に及ぶ欠失）では、コロイデレミアに加え発達遅滞（78%）や難聴（56%）を伴う症候性コロイデレミアを呈する3)。
出生前診断が可能であるが、現時点では確立した治療法のない疾患であり、専門家への相談が必要である。
Q
CHM遺伝子の変異に共通パターンはあるか？
A
280以上の病原性変異が報告されており、家族固有の変異が多い。最頻5変異を合わせても全病原性変異の11%にすぎず1)、変異の多様性が高い。約30%がナンセンス変異である2)。アタルレンなどナンセンス変異特異的治療の対象となりうる患者群の同定に、変異の種類の把握が重要である。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”特徴的な眼底所見と家族歴が診断の手がかりとなる。確定診断には以下のいずれかを用いる。
- 眼底所見の確認：初期は斑紋状・島状の脈絡膜萎縮、末期は特徴的な白色眼底
- 遺伝形式の確認：X染色体連鎖性遺伝形式
- CHM遺伝子の直接検査：病原性変異の同定により確定診断が可能
- 抗REP-1抗体イムノブロット：白血球中のREP-1タンパク質量低下を検出する（MacDonaldら報告）。男性患者ではREP-1がほぼ完全に欠損しており、確定診断に有用である
蛍光眼底造影（FA）ではRPE萎縮により脈絡膜血管が容易に透見でき、脈絡膜毛細血管板消失の範囲評価に有用である7)。OCT検査では、網膜分離症と網膜剥離の鑑別が重要な場面がある5)。マルチモーダル画像検査（FA・FAF・OCT・OCTA）の組み合わせが病態評価と病期判定に有用である。
RP診療ガイドラインにおいて、コロイデレミアはRPの類縁疾患（IV類縁疾患）として分類されており7)、RPとの鑑別が重要となる。
主な鑑別疾患を以下に示す。
| 疾患 | 遺伝形式 | 鑑別のポイント |
|---|---|---|
| 脳回状脈絡膜萎縮 | AR | 高オルニチン血症・OAT欠損 |
| 網膜色素変性 | 多様 | 骨小体様色素沈着・網膜血管狭細化が著明 |
| X連鎖性RP | X連鎖 | 遺伝子検査で鑑別；末期での区別が重要 |
| びまん性脈絡膜ジストロフィ | AD | 40〜50代発症 |
Q
網膜色素変性症とどう区別するか？
A
コロイデレミアでは境界の鮮明な脈絡膜萎縮巣と末期の白色眼底が特徴的である。網膜色素変性では骨小体様色素沈着と赤道部への色素沈着パターンが異なり、網膜血管の著明な狭細化を呈する。コロイデレミアでは網膜血管狭細化が少なく、視神経萎縮もあまりみられない点が重要な鑑別点となる。X連鎖劣性遺伝形式と家族歴を確認したうえで、CHM遺伝子検査によって確定診断する。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”現時点では、コロイデレミアに対して承認された有効な治療法は存在しない。確立した治療法はなく、対症療法・ロービジョンケアが主体となる。治療は合併症管理と定期的な経過観察が中心である。
対症療法・ロービジョンケア
Section titled “対症療法・ロービジョンケア”視機能低下に合わせた対症療法が治療の中心となる。
- 遮光眼鏡：夜盲・羞明の軽減に有用。夜間外出時は白杖等の補助具との併用が有効
- 拡大読書器・ルーペ：残存視機能を最大限に活用するための補助具
- 暗所での移動補助：白杖・歩行訓練（視野狭窄が進行した場合）
- 身体障害者手帳の取得：視野狭窄・視力低下の程度に応じて申請可能。各種福祉サービスの利用につながる
- 就労支援・社会福祉制度：障害福祉サービスの活用、職場への合理的配慮の申請
- CNV（脈絡膜新生血管）合併時：抗VEGF療法（ラニビズマブ等）が用いられる。ラニビズマブ5回投与で視力20/20を維持した症例報告がある4)。
- 黄斑円孔合併時：硝子体手術で解剖学的閉鎖が得られる1)。
研究段階の治療（現時点では未承認）
Section titled “研究段階の治療（現時点では未承認）”遺伝子治療・細胞治療などの研究が進んでいる。詳細は「最新の研究と今後の展望」の項を参照。
Q
遺伝子治療はすでに受けられるか？
A
2026年時点で承認された遺伝子治療薬はない。Phase III試験（STAR trial）でprimary endpoint（3ライン改善）は未達であったが1)、2ライン改善では有意差が認められた1)。現在もエンドポイントの再設定や新規試験が進行中であり、今後の承認に期待がかかる。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”コロイデレミアの病態はREP-1（Rab escort protein 1）の欠損に起因する小胞輸送障害である。
REP-1の機能
Section titled “REP-1の機能”REP-1はRab GTPaseのプレニル化（ゲラニルゲラニル基の付加）を促進するシャペロンタンパク質である1)。プレニル化によりRabタンパク質に疎水性が付与され、細胞内膜への結合が可能となる1)。Rabタンパク質はエンドソーム・リソソームの小胞輸送に必須であり、RPE細胞における視細胞外節のファゴサイトーシスを含む多くの細胞機能を担う1)。
CHM変異によりREP-1が欠損すると、Rabタンパク質のプレニル化が障害される1)。REP-2が部分的な代償として機能するが、Rab27aなど一部のRabタンパク質はREP-1を優先的に利用するため、代償は不完全である2)。
小胞輸送障害の結果、RPE細胞内にリポフスチンが蓄積し1)、メラノソームが減少する1)。「まず細胞機能障害、後に細胞死」というパターンを経てRPE細胞が脱落し、二次的に視細胞・脈絡膜毛細血管板の変性が進行する1)。脈絡膜毛細血管板の消失がRPE変性・視細胞障害に先行して起こる点が本疾患の病理学的特徴である。
中間周辺部から始まる理由
Section titled “中間周辺部から始まる理由”変性が赤道部・中間周辺部から始まる機序として、その部位でのRPE細胞あたりの視細胞密度が最大であることが指摘されている1)。代謝負荷が最も高い部位から先に障害が生じると考えられる。中心窩では視細胞密度が相対的に低く、この部位が最後まで保存される（foveal sparing）1)。
コロイデレミアは「加齢黄斑変性など加齢性眼疾患の原型」とも称される1)。正常老化でも生じるRPEの機能低下と類似した機序が、若年期から進行することが本疾患の特徴である。
網膜分離症の合併については、REP-1欠損によるRPEの分泌機能障害が関与すると推定されている5)。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”遺伝子治療（AAV2.REP1）
Section titled “遺伝子治療（AAV2.REP1）”コロイデレミアの遺伝子治療は最も進展した分野である。CHM cDNA（1.96 kb）のサイズがAAVの積載能力に適合しており1)、AAV2ベクターによる網膜下投与が標準的手技となっている。2014年にMacLarenらが初のPhase 1/2臨床試験の結果を報告し、少なくとも短期的に一定の効果があることを示した8)。手術は、BSSを網膜下腔に注入して局所網膜剥離を誘発し、その後AAV溶液を注入する方法で行われる1)。
複数のPhase I/II試験が実施されており、40患者の全体中央値ETDRS変化は+1.5であった2)。Oxfordグループの14患者では中央値+5.5のETDRS改善が報告されている2)。
Phase III試験（timrepigene emparvovec / STAR trial）では140名が登録された。Primary endpoint（3ライン改善）は未達であったが、高用量群での視力変化は-0.3 ETDRS（対照群-2.3 ETDRS）であり、2ライン改善では有意な効果が認められた1)。
REGENERATE試験では、早期段階の患者においてsmooth zone（SW-AFでの均一自発蛍光領域）の保存が観察されている1)。今後の試験ではprimary endpointとして2ライン改善を採用する提案がなされている1)。
その他の研究アプローチ
Section titled “その他の研究アプローチ”代替遺伝子治療
4D-110（硝子体内投与型）：網膜下注射を要しない硝子体内投与ベクター。NCT04483440で試験中2)。
アタルレン（PTC124）：ナンセンス変異を持つ約30%の患者を対象に、リードスルー効果を狙った治療2)。
細胞・ゲノム編集
iPSC由来RPE移植：幹細胞から分化させたRPEの移植研究が進行中2)。
CRISPR：CHM cDNAの遺伝子置換は原理実証段階。手術ロボットとの併用も研究中1)。
- 免疫抑制療法：遺伝子治療後の炎症管理として、プレドニゾロン1 mg/kg/日×10日→漸減プロトコールが用いられる2)。
- 電子網膜インプラント：末期患者への視覚補助デバイスの検討2)。
- 酸化ストレス介入：ゼブラフィッシュモデルでの基礎研究が進行中2)。
症候性コロイデレミア（Xq21大規模欠失）に関しては、欠失範囲と表現型の関係の詳細な解析が進み、遺伝学的理解が深まっている3)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Abdalla Elsayed MEA, Cehajic-Kepetanovic J, MacLaren RE. Gene therapy for choroideremia: progress, potential and pitfalls. Expert opinion on biological therapy. 2025;25(3):257-263. doi:10.1080/14712598.2025.2459850. PMID:39893699; PMCID:PMC11912956.
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- Greig LC, Gutierrez KG, Oh JK, Levi SR, Korot E, Tsang SH, et al. Multimodal imaging reveals retinoschisis masquerading as retinal detachment in patients with choroideremia. American journal of ophthalmology case reports. 2022;26:101543. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101543. PMID:35496760; PMCID:PMC9052045.
- Torm MEW, Eckmann-Hansen C, Christensen SK, Larsen M.. A UNILATERAL FOVEAL VITELLIFORM LESION IN A CHOROIDEREMIA CARRIER. Retin Cases Brief Rep. 2022;16(5):663-666. doi:10.1097/icb.0000000000001062. PMID:33003127; PMCID:PMC9394496.
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- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet (London, England). 2014;383(9923):1129-37. doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0. PMID:24439297; PMCID:PMC4171740.