کوروئیدرمی

نکات کلیدی در یک نگاه

کوروئیدرمی یک دیستروفی کوروئید و شبکیه با وراثت مغلوب وابسته به X ناشی از جهش در ژن CHM است که عمدتاً در مردان بروز می‌کند.
شب‌کوری از دوران کودکی شروع می‌شود و با کاهش پیشرونده دید محیطی، بسیاری از بیماران تا سن ۵۰ تا ۶۰ سالگی به دید کمتر از ۰.۱ می‌رسند. پیشرفت بیماری در افراد مختلف بسیار متفاوت است.
در فوندوس، آتروفی کوروئید از ناحیه استوا شروع شده و به صورت مرکزگرا پیشرفت می‌کند و در مراحل پایانی، صلبیه سفید نمایان می‌شود.
حفظ ناحیه فووئال به صورت جزیره‌ای تا انتها (foveal sparing) یک ویژگی بارز این بیماری است.
برخلاف رتینیت پیگمنتوزا، باریک شدن عروق شبکیه و آتروفی عصب بینایی در کوروئیدرمی کمتر دیده می‌شود که به تشخیص افتراقی کمک می‌کند.
در حال حاضر هیچ درمان مؤثر تأیید شده‌ای وجود ندارد و کارآزمایی‌های بالینی ژن درمانی (AAV2.REP1) در حال انجام است.
برای تشخیص قطعی از آزمایش مستقیم ژن CHM یا اندازه‌گیری سطح پروتئین REP-1 در گلبول‌های سفید استفاده می‌شود.

1. کوروئیدرمی چیست؟

کوروئیدرمی (Choroideremia) یک دیستروفی پیشرونده کوروئید با وراثت وابسته به کروموزوم X است که در اثر جهش در ژن CHM ایجاد می‌شود. ابتدا کوروئید (شامل عروق عنبیه) و سپس عروق بزرگ و متوسط کوروئید آتروفی می‌شوند و به دنبال آن سلول‌های گیرنده نور و RPE (اپیتلیوم رنگدانه شبکیه) نیز آسیب می‌بینند. این بیماری به تدریج باعث کاهش بینایی می‌شود و به عنوان یک بیماری مرتبط با رتینیت پیگمنتوزا طبقه‌بندی می‌گردد. از دوران کودکی شروع شده و آتروفی کوروئید و شبکیه به آرامی پیشرفت می‌کند ⁷⁾.

این بیماری اولین بار در سال ۱۸۷۲ توسط لودویگ ماوتنر گزارش شد. نام بیماری از واژه‌های یونان باستان «chorion» (پوست) و «eremia» (زمین بایر) گرفته شده است.

شیوع این بیماری ۱ در ۵۰٬۰۰۰ تا ۱۰۰٬۰۰۰ نفر تخمین زده می‌شود ³⁾. عمدتاً مردان مبتلا می‌شوند و زنان معمولاً ناقل بدون علامت هستند. در مراحل پایانی، کوروئید تقریباً به طور کامل ناپدید می‌شود و صلبیه سفید در سراسر فوندوس نمایان می‌گردد.

ژن CHM در Xq21.2 قرار دارد و ناحیه‌ای به طول 186,382 جفت باز را پوشش می‌دهد. این ژن حداقل از 15 اگزون و یک چارچوب خوانش باز (ORF) به طول 1,962 جفت باز تشکیل شده است که پروتئین Rab escort protein 1 (REP-1) با 653 اسید آمینه و وزن 95 کیلودالتون را کد می‌کند. REP-1 پروتئین‌ها را از غشای سلولی به داخل سیتوپلاسم هدایت می‌کند و به عنوان کوآنزیم آنزیم Rab geranylgeranyltransferase که در انتقال وزیکول‌های درون سلولی نقش دارد، عمل می‌کند. بیش از 280 جهش بیماری‌زا گزارش شده است⁵⁾ که تنوع بالایی دارند. حتی پنج جهش شایع‌ترین نیز تنها 11٪ از کل جهش‌ها را تشکیل می‌دهند¹⁾.

Q آیا کوروئیدرمی در زنان نیز رخ می‌دهد؟

به دلیل وراثت وابسته به X مغلوب، این بیماری عمدتاً در مردان بروز می‌کند. زنان ناقل معمولاً بدون علامت هستند، اما بسته به الگوی غیرفعال‌سازی تصادفی کروموزوم X، ممکن است در سنین بالا اختلالات بینایی ظاهر شود. در فوندوس چشم ناقلان، ممکن است نواحی رنگ‌پریده اپیتلیوم رنگدانه شبکیه به صورت لکه‌های رنگ‌پریده و دانه‌های رنگدانه در ناحیه میانی محیطی مشاهده شود⁶⁾.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

بیشتر مردان مبتلا در سنین جوانی متوجه شب‌کوری می‌شوند. گاهی تا میانسالی بدون علامت هستند.

شب‌کوری: اولین علامت. در دوران کودکی (۵ تا ۲۵ سالگی) ظاهر می‌شود²⁾. به صورت کاهش دید در محیط تاریک احساس می‌شود.
اختلال میدان بینایی محیطی: به تدریج گسترش می‌یابد. در مراحل اولیه به صورت اسکوتوم حلقوی ظاهر شده و به سمت مرکز باریک می‌شود. در آزمایش میدان بینایی، اسکوتوم حلقوی در مراحل اولیه قابل تشخیص است⁷⁾.
کاهش دید: تا مراحل نسبتاً دیررس حفظ می‌شود. پس از ۴۰ سالگی اغلب به شدت کاهش می‌یابد⁷⁾ و بسیاری از بیماران تا ۵۰ تا ۶۰ سالگی به دید کمتر از ۰.۱ می‌رسند. با این حال، پیشرفت بیماری در افراد مختلف بسیار متفاوت است.
اختلال دید رنگی: عمدتاً از نوع تریتان (اختلال دید آبی-زرد) است²⁾.

یافته‌های بالینی

بسته به مرحله بیماری، یافته‌های مشخصی در فوندوس چشم دیده می‌شود. ناپدید شدن لایه مویرگی کوروئید زودتر رخ می‌دهد.

مرحله اولیه

آتروفی RPE و رسوب رنگدانه: آتروفی دانه‌ای RPE که از ناحیه استوا و محیطی میانی شروع می‌شود. همراه با رسوب رنگدانه در نواحی محیطی.

ناپدید شدن لایه مویرگی کوروئید: از نواحی محیطی شروع شده و به سمت ناحیه میانی پیشرفت می‌کند.

مرحله میانی

آتروفی کوروئید جزیره‌ای: نواحی آتروفی خال‌دار و جزیره‌ای با هم ادغام می‌شوند. عروق بزرگ کوروئید قابل مشاهده هستند.

آتروفی متمرکز کوروئید باقی‌مانده: لبه آتروفی به سمت مرکز پیشرفت می‌کند.

مرحله پایانی

آتروفی منتشر کوروئید (فوندوس سفید): کوروئید تقریباً به طور کامل ناپدید می‌شود و صلبیه سفید نمایان می‌شود.

foveal sparing: بافت ناحیه فووئا به صورت جزیره‌ای تا انتها باقی می‌ماند¹⁾.

نقاط افتراق از رتینیت پیگمانتوزا (RP): باریک شدن عروق شبکیه کمتر است و آتروفی عصب بینایی نیز چندان دیده نمی‌شود.

در بررسی‌های تصویربرداری، یافته‌های زیر مشخص هستند:

بررسی	یافته مشخصه
FAF	از بین رفتن خودفلورسانس محیطی که به صورت متمرکز پیشرفت می‌کند. نرخ از بین رفتن 7.7% در سال²⁾
OCT	نازک شدن کوروئید، از بین رفتن RPE، از بین رفتن ناحیه بیضی، ساختار لوله‌ای شبکیه در لایه هسته‌ای خارجی²⁾
ERG	کاهش دامنه از مراحل اولیه⁷⁾. در موارد پیشرفته، عملکرد هر دو نوع سلول استوانه‌ای و مخروطی ثبت نمی‌شود.
FA	ناحیه ناپدید شده مویرگ‌های کوروئید به صورت هیپوفلورسنت و ناحیه پرفیوژن باقی‌مانده به صورت هیپرفلورسنت دیده می‌شود. به دلیل آتروفی RPE، عروق کوروئید به راحتی قابل مشاهده هستند⁷⁾
OCTA	کاهش تراکم عروق کوروئید قبل از از دست رفتن سلول‌های گیرنده نوری رخ می‌دهد²⁾

فوندوس زنان ناقل: لکه‌های دپیگمانته خال‌دار به صورت موزاییکی در ناحیه محیطی میانی پراکنده می‌شوند⁶⁾. همچنین گزارش شده است که ضایعات زرده‌ای شکل در ناقلان ایجاد می‌شود⁶⁾. ERG ناقلان تقریباً طبیعی است.

عوارض نادر شامل رتینوشیزیس⁵⁾ و نئوواسکولاریزاسیون کوروئید (CNV)⁴⁾ است.

Greig و همکاران (2022) گزارش کردند که رتینوشیزیس در بیماران مبتلا به کوروئیدرمی ظاهری شبیه به جداشدگی شبکیه دارد و با تصویربرداری چندوجهی قابل تشخیص است⁵⁾. استفاده از OCT و OCTA به تشخیص دقیق و جلوگیری از جراحی غیرضروری کمک می‌کند.

3. علل و عوامل خطر

علت کوروئیدرمی جهش‌های از دست‌دهنده عملکرد در ژن CHM است. حدود 30٪ از جهش‌ها از نوع بی‌معنی هستند²⁾. تقریباً تمام جهش‌های CHM از نوع از دست‌دهنده عملکرد هستند¹⁾⁵⁾ و عملکرد باقی‌مانده REP-1 تقریباً صفر است.

به دلیل وراثت وابسته به X مغلوب، عوامل خطر اصلی مرد بودن و سابقه خانوادگی (ناقل مادری) است. اگر پدر مبتلا به کوروئیدرمی باشد، 50٪ از دختران ناقل خواهند بود. در صورت فقدان REP-1، REP-2 تا حدی جبران می‌کند اما جبران ناقص است و برخی پروتئین‌های Rab مانند Rab27a ترجیحاً از REP-1 استفاده می‌کنند که منجر به اختلال عملکرد می‌شود.

در حذف‌های بزرگ ناحیه Xq21 (حدود 13.5 مگاباز و شامل بیش از 18 ژن)، علاوه بر کوروئیدرمی، علائم سندرمیک شامل تأخیر رشد (78٪) و کم‌شنوایی (56٪) بروز می‌کند³⁾.

تشخیص قبل از تولد امکان‌پذیر است، اما از آنجایی که در حال حاضر درمان قطعی وجود ندارد، مشاوره با متخصص ضروری است.

Q آیا الگوی مشترکی برای جهش‌های ژن CHM وجود دارد؟

بیش از ۲۸۰ جهش بیماری‌زا گزارش شده است که بسیاری از آنها مختص یک خانواده هستند. حتی پنج جهش شایع نیز تنها ۱۱٪ از کل جهش‌های بیماری‌زا را تشکیل می‌دهند¹⁾ و تنوع جهش‌ها بالا است. حدود ۳۰٪ جهش‌ها از نوع بی‌معنی هستند²⁾. شناسایی نوع جهش برای تعیین گروه بیمارانی که ممکن است کاندید درمان‌های اختصاصی جهش‌های بی‌معنی مانند آتالورن باشند، مهم است.

۴. تشخیص و روش‌های آزمایش

یافته‌های مشخص فوندوس و سابقه خانوادگی سرنخ‌های تشخیصی را فراهم می‌کنند. برای تشخیص قطعی از یکی از روش‌های زیر استفاده می‌شود.

تأیید یافته‌های فوندوس: در مراحل اولیه آتروفی مشیمیه به صورت لکه‌ای و جزیره‌ای، و در مراحل پایانی فوندوس سفید مشخص
تأیید الگوی وراثت: وراثت وابسته به کروموزوم X
آزمایش مستقیم ژن CHM: تشخیص قطعی با شناسایی جهش بیماری‌زا امکان‌پذیر است
ایمونوبلات آنتی‌REP-1: کاهش سطح پروتئین REP-1 در گلبول‌های سفید را تشخیص می‌دهد (گزارش شده توسط MacDonald و همکاران). در بیماران مرد، REP-1 تقریباً به طور کامل وجود ندارد و برای تشخیص قطعی مفید است

در آنژیوگرافی فلورسین (FA)، به دلیل آتروفی RPE، عروق مشیمیه به راحتی قابل مشاهده هستند و برای ارزیابی وسعت ناپدید شدن صفحه مویرگی مشیمیه مفید است⁷⁾. در بررسی OCT، تمایز بین رتینوشیزیس و جداشدگی شبکیه در برخی موارد مهم است⁵⁾. ترکیب تصویربرداری چندوجهی (FA، FAF، OCT، OCTA) برای ارزیابی وضعیت بیماری و تعیین مرحله آن مفید است.

در راهنمای بالینی RP، کوروئیدرمی به عنوان یک بیماری مرتبط با RP (بیماری مرتبط نوع IV) طبقه‌بندی شده است⁷⁾ و تمایز آن از RP مهم است.

تشخیص افتراقی

بیماری‌های افتراقی اصلی در زیر آورده شده است.

بیماری	الگوی وراثت	نکات افتراقی
آتروفی ژیرات مشیمیه	AR	هیپراورنیتینمی، کمبود OAT
رتینیت پیگمانتوزا	متنوع	رسوب رنگدانه استخوانی شکل و باریک شدن عروق شبکیه بارز است
RP وابسته به X	وابسته به X	تشخیص افتراقی با آزمایش ژنتیک؛ تمایز در مراحل پایانی مهم است
دیستروفی منتشر کوروئید	AD	شروع در دهه ۴۰ تا ۵۰

Q چگونه از رتینیت پیگمانتوزا افتراق داده می‌شود؟

در کوروئیدرمی، آتروفی کوروئید با مرز مشخص و فوندوس سفید در مراحل پایانی مشخصه است. در رتینیت پیگمانتوزا، رسوب رنگدانه استخوانی شکل و الگوی رسوب رنگدانه در ناحیه استوا متفاوت است و باریک شدن قابل توجه عروق شبکیه دیده می‌شود. در کوروئیدرمی، باریک شدن عروق شبکیه کمتر است و آتروفی عصب بینایی نیز چندان دیده نمی‌شود که نکات افتراقی مهمی هستند. پس از تأیید الگوی وراثت مغلوب وابسته به X و سابقه خانوادگی، با آزمایش ژن CHM تشخیص قطعی داده می‌شود.

۵. روش‌های درمانی استاندارد

در حال حاضر، هیچ درمان مؤثر تأیید شده‌ای برای کوروئیدرمی وجود ندارد. درمان قطعی وجود ندارد و درمان عمدتاً شامل مراقبت‌های علامتی و کم‌بینایی است. درمان بر مدیریت عوارض و پیگیری منظم متمرکز است.

مراقبت علامتی و کم‌بینایی

درمان علامتی متناسب با کاهش عملکرد بینایی، محور اصلی درمان است.

عینک‌های محافظ نور: برای کاهش شب‌کوری و حساسیت به نور مفید است. هنگام خروج در شب، استفاده همراه با وسایل کمکی مانند عصای سفید مؤثر است.
ذره‌بین و دستگاه‌های بزرگ‌نمای کتاب: وسایل کمکی برای استفاده حداکثری از عملکرد بینایی باقی‌مانده.
کمک به حرکت در مکان‌های تاریک: عصای سفید و آموزش راه رفتن (در صورت پیشرفت تنگ شدن میدان بینایی).
دریافت کارت معلولیت جسمی: بسته به میزان تنگ شدن میدان بینایی و کاهش بینایی قابل درخواست است. منجر به استفاده از خدمات مختلف رفاهی می‌شود.
حمایت از اشتغال و سیستم رفاه اجتماعی: استفاده از خدمات رفاهی معلولان، درخواست سازگاری منطقی در محل کار.

مدیریت عوارض

در صورت عارضه CNV (رگ‌های جدید مشیمیه): درمان ضد VEGF (مانند رانیبیزوماب) استفاده می‌شود. گزارش موردی از حفظ دید 20/20 پس از 5 تزریق رانیبیزوماب وجود دارد⁴⁾.
در صورت عارضه سوراخ ماکولا: با جراحی ویترکتومی بسته شدن آناتومیک حاصل می‌شود¹⁾.

درمان‌های در مرحله تحقیق (در حال حاضر تأیید نشده)

تحقیقات در زمینه ژن درمانی و سلول درمانی در حال پیشرفت است. برای جزئیات به بخش «آخرین تحقیقات و چشم‌اندازهای آینده» مراجعه کنید.

Q آیا درمان ژنتیکی در حال حاضر در دسترس است؟

تا سال ۲۰۲۶، هیچ داروی ژن درمانی تایید شده‌ای وجود ندارد. در کارآزمایی فاز III (مطالعه STAR)، نقطه پایانی اولیه (بهبود ۳ خط) محقق نشد ¹⁾، اما بهبود ۲ خطی تفاوت معنی‌داری نشان داد ¹⁾. در حال حاضر، تنظیم مجدد نقاط پایانی و آزمایش‌های جدید در حال انجام است و انتظار می‌رود در آینده تایید شود.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بیماری

پاتوفیزیولوژی کوروئیدرمی ناشی از اختلال در انتقال وزیکولی به دلیل کمبود پروتئین REP-1 (Rab escort protein 1) است.

عملکرد REP-1

REP-1 یک پروتئین چاپرون است که پرنیلاسیون (افزودن گروه ژرانیل‌ژرانیل) Rab GTPase را تسهیل می‌کند ¹⁾. پرنیلاسیون به پروتئین‌های Rab خاصیت آب‌گریزی می‌دهد و آنها را قادر به اتصال به غشاهای درون سلولی می‌کند ¹⁾. پروتئین‌های Rab برای انتقال وزیکولی اندوزوم-لیزوزوم ضروری هستند و بسیاری از عملکردهای سلولی از جمله فاگوسیتوز قطعات خارجی سلول‌های بینایی در سلول‌های RPE را انجام می‌دهند ¹⁾.

مکانیسم تخریب

جهش CHM منجر به کمبود REP-1 می‌شود که پرنیلاسیون پروتئین‌های Rab را مختل می‌کند ¹⁾. REP-2 تا حدی جبران می‌کند، اما برخی از پروتئین‌های Rab مانند Rab27a ترجیحاً از REP-1 استفاده می‌کنند، بنابراین جبران ناقص است ²⁾.

در نتیجه اختلال در انتقال وزیکولی، لیپوفوسین در سلول‌های RPE تجمع می‌یابد ¹⁾ و ملانوزوم‌ها کاهش می‌یابند ¹⁾. با الگوی «ابتدا اختلال عملکرد سلولی، سپس مرگ سلولی»، سلول‌های RPE از بین می‌روند و به طور ثانویه تخریب سلول‌های بینایی و لایه مویرگی کوروئید پیشرفت می‌کند ¹⁾. ویژگی پاتولوژیک این بیماری این است که ناپدید شدن لایه مویرگی کوروئید قبل از تخریب RPE و آسیب سلول‌های بینایی رخ می‌دهد.

دلیل شروع از ناحیه میانی محیطی

به عنوان مکانیسم شروع تخریب از ناحیه استوایی و میانی محیطی، اشاره شده است که تراکم سلول‌های بینایی به ازای هر سلول RPE در این ناحیه حداکثر است ¹⁾. تصور می‌شود که نواحی با بار متابولیکی بالاتر زودتر دچار آسیب می‌شوند. در فووئا، تراکم سلول‌های بینایی نسبتاً کم است و این ناحیه تا آخر حفظ می‌شود (foveal sparing) ¹⁾.

کوروئیدرمی به عنوان «الگوی اولیه بیماری‌های وابسته به سن مانند دژنراسیون ماکولا وابسته به سن» نیز شناخته می‌شود ¹⁾. ویژگی این بیماری پیشرفت مکانیسم مشابه با کاهش عملکرد RPE است که در پیری طبیعی رخ می‌دهد، اما از سنین جوانی شروع می‌شود.

در مورد همراهی رتینوشیزیس، تخمین زده می‌شود که اختلال در عملکرد ترشحی RPE ناشی از کمبود REP-1 در آن نقش دارد ⁵⁾.

۷. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های در مرحله تحقیق)

ژن درمانی (AAV2.REP1)

ژن درمانی برای کوروئیدرمی پیشرفته‌ترین حوزه است. اندازه cDNA CHM (1.96 kb) با ظرفیت حمل AAV سازگار است ¹⁾ و تزریق زیر شبکیه با استفاده از ناقل AAV2 به روش استاندارد تبدیل شده است. در سال 2014، MacLaren و همکاران اولین نتایج کارآزمایی بالینی فاز 1/2 را گزارش کردند که حداقل در کوتاه‌مدت اثربخشی مشخصی را نشان داد ⁸⁾. جراحی با تزریق BSS به فضای زیر شبکیه برای ایجاد جداشدگی موضعی شبکیه و سپس تزریق محلول AAV انجام می‌شود ¹⁾.

چندین کارآزمایی فاز I/II انجام شده است و میانگین تغییر ETDRS در 40 بیمار +1.5 بود ²⁾. در گروه آکسفورد با 14 بیمار، بهبود ETDRS با میانه +5.5 گزارش شده است ²⁾.

در کارآزمایی فاز III (timrepigene emparvovec / STAR trial) 140 نفر ثبت‌نام شدند. نقطه پایانی اولیه (بهبود 3 خط) محقق نشد، اما تغییر حدت بینایی در گروه دوز بالا -0.3 ETDRS (گروه کنترل -2.3 ETDRS) بود و در بهبود 2 خطی اثر معنی‌داری مشاهده شد ¹⁾.

در کارآزمایی REGENERATE، در بیماران مرحله اولیه، حفظ ناحیه صاف (ناحیه فلورسانس خودبه‌خودی یکنواخت در SW-AF) مشاهده شده است ¹⁾. پیشنهاد شده است که در کارآزمایی‌های آینده، بهبود 2 خطی به عنوان نقطه پایانی اولیه در نظر گرفته شود ¹⁾.

سایر رویکردهای تحقیقاتی

ژن درمانی جایگزین

4D-110 (نوع تزریق داخل زجاجیه‌ای): ناقل تزریق داخل زجاجیه‌ای که نیاز به تزریق زیر شبکیه ندارد. در حال آزمایش در NCT04483440 ²⁾.

آتالورن (PTC124): درمان با هدف اثر read-through برای حدود 30٪ از بیماران دارای جهش nonsense ²⁾.

سلول درمانی و ویرایش ژنوم

پیوند RPE مشتق از iPSC: تحقیقات در مورد پیوند RPE تمایز یافته از سلول‌های بنیادی در حال انجام است ²⁾.

CRISPR: جایگزینی ژن cDNA CHM در مرحله اثبات مفهوم است. استفاده همراه با ربات جراحی نیز در حال بررسی است ¹⁾.

درمان سرکوب‌کننده ایمنی: برای مدیریت التهاب پس از ژن درمانی، از پروتکل پردنیزولون 1 mg/kg/day به مدت 10 روز و سپس کاهش تدریجی استفاده می‌شود ²⁾.
ایمپلنت الکترونیکی شبکیه: بررسی دستگاه‌های کمک بینایی برای بیماران در مراحل پایانی ²⁾.
مداخله استرس اکسیداتیو: تحقیقات پایه‌ای در مدل ماهی گورخری در حال انجام است ²⁾.

در مورد کوروئیدرمی علامت‌دار (حذف بزرگ Xq21)، تحلیل دقیق رابطه بین محدوده حذف و فنوتیپ در حال پیشرفت است و درک ژنتیکی در حال عمیق‌تر شدن است ³⁾.

8. منابع

Abdalla Elsayed MEA, Cehajic-Kapetanovic J, MacLaren RE. Gene therapy for choroideremia: progress, potential and pitfalls. Expert Opin Biol Ther. 2025;25(3):257-263.
Abbouda A, Avogaro F, Moosajee M, Vingolo EM. Update on gene therapy clinical trials for choroideremia and potential experimental therapies. Medicina. 2021;57(1):64.
Jung EH, Duemler A, Iannaccone A, Alekseev O. A novel large multi-gene deletion in syndromic choroideremia. Ophthalmic Genet. 2024;45(5):546-550.
Ranjan R, Verghese S, Salian R, Manayath GJ, Saravanan VR, Narendran V. OCT angiography for the diagnosis and management of choroidal neovascularization secondary to choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101042.
Greig LC, Gutierrez KG, Oh JK, Levi SR, Korot E, Tsang SH, Mahajan VB. Multimodal imaging reveals retinoschisis masquerading as retinal detachment in patients with choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101543.
Torm MEW, Eckmann-Hansen C, Christensen SK, Larsen M. A unilateral foveal vitelliform lesion in a choroideremia carrier. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16(5):663-666.
日本網膜色素変性症研究会. 網膜色素変性診療ガイドライン（第2版）. 日眼会誌. 2026.
MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014;383:1129-1137.