원추이영양증(cone dystrophy)은 망막의 원추세포 기능이 진행성으로 손상되는 유전성 망막 질환군의 총칭입니다. 원추세포는 색각과 중심 시력을 담당하며, 그 손상으로 인해 시력 저하, 눈부심, 색각 이상이 조기에 나타납니다.
유전성 망막이영양증(IRD) 전체의 유병률은 약 1/2,0001/3,000이며, 원추이영양증은 그 일부를 구성합니다. 1)원추이영양증 단독의 유병률은 약 1/30,0001/40,000으로 추정됩니다. 4)
유전 방식: 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관 유전 모두 가능
원인 유전자: 다수 보고됨 (GUCA1A, GUCA1B, GUCY2D, RDS, CRX, ABCA4 등)
발병 시기: 20~30세 이후가 많음
임상 양상: 황반부 변성을 동반하는 유형부터 안저 소견이 정상인 유형까지 다양
진행하여 간체 기능도 저하되는 것을 **원추-간체 이영양증(cone-rod dystrophy)**이라고 합니다. 실제로 진행기에 간체 반응도 감소하는 예가 많으며, 많은 증례가 최종적으로 원추-간체 이영양증으로 진행됩니다. 4)
망막색소변성증(RP)과의 비교: RP는 간체 시세포가 먼저 손상되는 간체-원추 이영양증으로, 야맹이 초기 증상입니다. 원추 이영양증에서는 원추가 먼저 손상되므로 주맹, 눈부심, 색각 이상, 시력 저하가 초기 증상이며, 초기에는 야맹이 나타나지 않습니다.
Q원추 이영양증과 원추-간체 이영양증의 차이는 무엇인가요?
A
원추 이영양증은 원추 기능의 선택적 장애로, 초기에는 간체 기능이 유지됩니다. 따라서 초기에는 야맹이 없고 어두운 곳에서의 시기능이 비교적 양호합니다. 그러나 진행하여 간체도 손상되면 원추-간체 이영양증으로 이행하며, 야맹과 시야 협착도 추가됩니다. 임상적으로 순수한 원추 이영양증에 머무는 예는 드물며, 대부분 최종적으로 원추-간체 이영양증으로 진행됩니다. 4)
초기 또는 일부 유형에서는 안저 소견이 정상으로 보일 수 있습니다. 따라서 안저 검사만으로는 놓칠 수 있으며, 시력 저하, 눈부심, 색각 이상을 호소하는 환자에서는 ERG를 시행하는 것이 진단에 필수적입니다. 황소눈 황반병증(bull’s eye maculopathy)은 전형적인 소견이지만, 형광 안저 촬영에서 처음으로 명확하게 나타나는 경우도 있습니다.
유전 양식은 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관 모두 있습니다. 유전 상담에서 유전 양식의 확인은 가족 내 위험 평가에 중요합니다.2)
광전달 캐스케이드 관련 유전자
GUCA1A (6p21.1): 구아닐산 시클라제 활성화 단백질 1(GCAP1)을 코딩합니다. 대부분 상염색체 우성 유전입니다. cGMP 조절에 관여합니다.5)
GUCA1B (6p21.1): GCAP2를 코딩합니다. GUCA1A와 유사한 기능입니다. 상염색체 우성 유전입니다.
GUCY2D (17p13.1): 망막 구아닐산 시클라제(RetGC-1)를 코딩합니다. 상염색체 우성 유전입니다. cGMP 합성에 관여합니다. 또한 Leber 선천성 흑암시의 원인 유전자입니다.5)
구조/전사 관련 유전자
RDS/PRPH2 (6p21.1): 페리페린 2를 코딩합니다. 광수용체 외절의 디스크 막 구조에 관여합니다. 외절의 불안정화 및 붕괴를 유발합니다.4)
CRX (19q13.33): 원뿔 및 간체의 분화와 유지에 필요한 전사 인자입니다. 상염색체 우성 유전입니다. 발현 패턴의 이상이 광수용체 변성으로 이어집니다.4)
망막 대사 관련 유전자
ABCA4 (1p22.1): ATP 결합 카세트 수송체. all-trans-retinal의 외절 배출에 관여. 상염색체 열성 유전. 5)
돌연변이로 인해 리포푸신 축적 → RPE 및 광수용체 독성 → 원뿔세포 변성. 스타가르트병의 주요 원인 유전자이기도 하며, 돌연변이 유형에 따라 스타가르트병, 원뿔세포 이상증, 원뿔-간상세포 이상증의 스펙트럼을 형성합니다. 6)
Q원뿔세포 이상증은 유전되나요?
A
유전 질환으로, 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관 형태 모두로 유전될 수 있습니다. 상염색체 우성 유전에서는 부모에서 자식으로 수직 전달이 일어나며, 각 자식은 50%의 확률로 발병합니다. 상염색체 열성 유전에서는 양쪽 부모가 보인자인 경우 자식의 발병 확률은 25%입니다. 많은 원인 유전자가 보고되어 있으며, 유전자 검사를 통해 동정이 가능한 경우가 있습니다. 유전 양식에 따라 가족 내 위험이 다르므로, 유전 전문의나 공인 유전 상담사와의 상담이 권장됩니다. 2)
ERG(망막전위도)가 확진에 필수적입니다. 원추체 반응(30Hz 깜빡임 반응)의 현저한 감소 또는 소실과 간체 반응의 보존이 특징적인 소견입니다. 안저가 정상으로 보이는 유형도 있으므로, 시력 저하, 눈부심, 색각 이상이 있는 환자에서는 ERG를 시행하는 것이 진단의 핵심입니다. 확진을 위해 유전자 검사가 권장되며, 원인 유전자의 동정은 유전 상담과 향후 치료 선택에 중요한 의미를 갖습니다. 2)
유전자 검사를 통한 원인 유전자 동정은 유전 양식 확인과 가족 내 위험 평가에 필요합니다. 향후 유전자 치료 임상 시험 참여에 대비하여 유전자 검사 시행이 권장됩니다. 2)
Q원뿔세포 이영양증에 효과적인 치료법이 있습니까?
A
현재 시력을 회복시키는 확립된 치료법은 없습니다. 차광 렌즈를 통한 눈부심 완화, 확대경이나 확대 독서기 등의 저시력 케어가 치료의 중심이 됩니다. 유전자 치료 연구가 진행 중이며, 원뿔세포 이영양증의 주요 원인 유전자(GUCY2D, GUCA1A 등)를 표적으로 한 전임상 연구가 진행되고 있습니다. 향후 치료법 개발에 대비하여 유전자 검사를 시행하는 것이 권장됩니다. 2)
유전성 망막이영양증(IRD)에 대한 유전자 치료는 빠르게 발전하고 있습니다. RPE65 관련 IRD에 대한 voretigene neparvovec(Luxturna)의 승인을 시작으로 다른 유전자를 표적으로 하는 치료법 개발이 진행 중입니다. 1)유전자 치료의 효과는 남아 있는 광수용체 세포 수에 의존하므로, 소아기나 질병 초기 단계에서의 개입이 중요하다고 여겨집니다. 1)
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