Пигментный ретинит (RP) — это общий термин для группы наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей обширной дегенерацией фоторецепторов (палочек и колбочек) и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС). Дегенерация палочек предшествует дегенерации колбочек; это называется палочко-колбочковой дистрофией, и RP считается ее синонимом. Это не единое заболевание, а группа заболеваний, в которых участвуют более 100 генов.
Распространенность составляет 1 на 4 000–8 000 человек, а общее число пациентов в Японии превышает как минимум 30 000 (20 687 получателей пособия по редкому заболеванию в 2023 году) 9). Что касается нарушения зрения, это вторая по частоте причина нарушения зрения (13,0%) у лиц старше 18 лет, впервые получающих удостоверение инвалида по зрению (после глаукомы — 40,7% в 2019 году), и первая причина врожденной слепоты 9). В Японии он признан редким заболеванием в соответствии с Законом о редких заболеваниях (с 1 января 2015 г.) 9) и дает право на финансовую помощь на медицинские расходы.
РП также существует как синдромальная РП с другими системными заболеваниями, и цилиопатии классифицируются как вышестоящая концепция следующим образом 9)2).
Цилиопатия (ciliopathy) :
Синдром Ашера (тип 1/2/3) : РП + глухота; редкое заболевание (АР). Тип 1 сопровождается тяжелой глухотой и вестибулярной дисфункцией с раннего детства.
Кроме того, важна дифференциальная диагностика с различными синдромами, такими как PHARC (полинейропатия, тугоухость, атаксия, RP, катаракта), PCARP и синдром Оливера-Макфарлейна3).
QПередается ли пигментный ретинит по наследству?
A
RP является наследственным заболеванием, но не обязательно передается всем детям. Риск передачи потомству зависит от типа наследования. При аутосомно-доминантном (АД) типе риск для детей составляет 50%, при аутосомно-рецессивном (АР) или Х-сцепленном (ХС) типе риск варьирует в зависимости от типа наследования. При спорадических случаях (48–63% всех случаев) риск для следующего поколения часто относительно низок9). Рекомендуется использование генетического консультирования.
Фотография глазного дна, ангиография и ОКТ при пигментном ретините.
Zenteno JC, et al. Compound heterozygosity for a novel and a recurrent MFRP gene mutation in a family with the nanophthalmos-retinitis pigmentosa complex. Mol Vis. 2009. Figure 1. PMCID: PMC2742641. License: CC BY.
A: друзы диска зрительного нерва и обширная атрофия пигментного эпителия сетчатки; B: хориоидальная флюоресценция, соответствующая атрофии пигментного эпителия сетчатки; C: кистозный макулярный отек и отслоение внутренних слоев сетчатки в области фовеа. Соответствует кистозному макулярному отеку, рассматриваемому в разделе «2. Основные симптомы и клинические findings».
Симптомы RP меняются в зависимости от стадии заболевания. Поскольку палочки дегенерируют первыми, самым ранним симптомом является куриная слепота.
Куриная слепота: снижение остроты зрения и трудности со зрением в темноте. Появляется очень рано из-за первичной дегенерации палочек9); в возрасте 10–20 лет ощущается как трудность видеть в условиях слабого освещения. На ранних стадиях дневное зрение часто нормальное.
Сужение поля зрения: постепенное сужение от периферии к центру. Прогрессирует от кольцевидной скотомы к концентрическому сужению (туннельное зрение)9).
Снижение остроты зрения: когда за палочками следует дегенерация колбочек, центральное зрение также снижается. При наличии кистозного макулярного отека (КМО) может наблюдаться умеренное снижение остроты зрения относительно рано. В некоторых случаях центральное зрение сохраняется до терминальной стадии.
Светобоязнь (дневная слепота): повышенная чувствительность к свету. Проявление дисфункции колбочек. Усиливается по мере прогрессирования дегенерации колбочек. Важно дифференцировать от рассеивания света при катаракте.
Фотопсии: могут возникать вследствие дегенерации и гибели фоторецепторов.
Зрительные галлюцинации (синдром Шарля Бонне) : У пациентов с прогрессирующим снижением зрения возникает феномен, при котором они видят пейзажи или людей, которых на самом деле не существует. Это не патологическое переживание, а явление, вызванное гиперактивностью зрительной коры 9)
Ниже приведены ориентировочные сроки прогрессирования симптомов по стадиям заболевания.
Стадия
Основные симптомы
Ориентировочный период
Начальная
Куриная слепота
10–20 лет
Средняя
Сужение поля зрения (кольцевидная скотома → концентрическое)
30–40 лет
Поздняя
Снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, светобоязнь
50 лет и старше
Клинические findings и классификация типов заболевания
Классическая триада ПР известна следующим образом.
Костно-телесная пигментация : характерная пигментация (костные спикулы), появляющаяся от средней периферии к периферии.
Сужение артерий сетчатки : возникает вторично вследствие дегенерации фоторецепторов.
Восковидная бледность диска зрительного нерва : отражает дегенерацию зрительного нерва.
Классификация типов : подразделяется на типичную и атипичную формы9).
Типичная ПР (палочко-колбочковая дистрофия) : сначала поражаются палочки, затем колбочки.
Палочковая дистрофия (подтип) : колбочки не поражаются до терминальной стадии; центральное зрение сохраняется даже при выраженном концентрическом сужении поля зрения.
Атипичная ПР9) :
Беспигментная ПР : пигментация отсутствует.
Односторонняя ПР : поражается только один глаз или имеется значительная асимметрия.
Задняя субкапсулярная катаракта (ЗСК) : встречается примерно в 50% случаев. Характерно снижение зрения при ярком свете. Ширина эллипсоидной зоны (EZ) ≥ 600 мкм предсказывает хорошую послеоперационную остроту зрения (AUC 0,97) 5).
Кистозный макулярный отек (КМО) : встречается в 10–50% случаев и является основной причиной снижения центрального зрения 9).
Закрытоугольная глаукома : приступы описаны примерно в 1% случаев; также возможен подвывих хрусталика из-за слабости цинновых связок 9).
Эпиретинальная мембрана : встречается в 15,6–27,3% случаев 9).
Макулярное отверстие / фовеальный шизис : относительно редко, но может потребовать витрэктомии 9).
QУлучшает ли операция по удалению катаракты зрение?
A
При операции по удалению задней субкапсулярной катаракты, ассоциированной с ПР, если ширина EZ на предоперационной ОКТ ≥ 600 мкм, можно ожидать хорошей послеоперационной остроты зрения (AUC 0,97) 5). Ширина EZ является полезным биомаркером для предоперационного прогноза зрительной функции. Однако цинновы связки часто слабые, поэтому необходимо обращать внимание на сокращение передней капсулы и дислокацию ИОЛ. Для профилактики послеоперационного КМО (10–14%) рекомендуется более длительное, чем обычно, применение стероидных и НПВП глазных капель 9).
ПР представляет собой генетически гетерогенную группу заболеваний, вызываемых мутациями более чем в 100 генах 9). Основные гены-возбудители у японцев представлены по типу наследования.
Сравнение основных генов-возбудителей ниже.
Ген
Тип наследования
Частота/особенности у японцев
EYS
АР
30–50% случаев с идентифицированным геном (наиболее частый при АР типе) 12)13)
USH2A
АР
Второй по частоте при АР-типе (4–9%); основной ген синдрома Ашера 12)
RHO
АД
Наиболее частый при АД-типе 6)
RPGR
X-сцепленный
Около 70–75% при Х-сцепленном типе 6)
REEP6
АР
Один из генов-причин АР-типа 4)
Характеристики каждого гена дополнены ниже.
EYS (Eyes Shut Homolog) : Самый частый ген-причина АР-РП у японцев (30–50% выявленных случаев) 12)13). В западных странах он встречается гораздо реже, что отражает специфический генетический фон японцев.
USH2A : Основной ген синдрома Ашера (РП + глухота), второй по частоте при АР-РП у японцев после EYS (4–9%) 12)
RHO (родопсин) : наиболее частая причина гена AD-типа RP6). Кодирует светочувствительный белок палочковых фоторецепторов.
RPGR (регулятор GTPase ретинита пигментоза) : основной ген-причина XL-типа RP6). Сообщалось о случаях первичной цилиарной дисфункции (PCD) у пациентов мужского пола с мутациями RPGR1).
REEP6 (белок, усиливающий экспрессию рецепторов 6) : один из генов-причин AR-типа RP4).
Частота выявления причинных генов при генетическом тестировании варьирует в зависимости от типа наследования. Для AD-типа она составляет 35–60%, для AR-типа и спорадических случаев – 30–50%, для XL-типа – 16–36%6).
Кроме того, при синдромальной RP, включающей синдром Жубера, синдром Барде-Бидля и др., часто встречаются мутации в генах, связанных с ресничками, и могут сопровождаться системными осложнениями (заболевания почек, полидактилия, ожирение и др.)2). Также важно дифференцировать RP от различных синдромов, таких как атаксия Фридрейха (PHARC), PCARP, синдром Оливера-Макфарлейна и др.3).
QСтоит ли проходить генетическое тестирование?
A
Генетическая диагностика важна для постановки окончательного диагноза, генетического консультирования и определения показаний к генной терапии. Система панели PrismGuide IRD (всесторонний анализ экзонных последовательностей 82 генов, вызывающих ИРД) была одобрена для страхового покрытия в 2023 году, но по состоянию на июнь 2025 года только молодые пациенты с подозрением на ИРД, связанную с RPE65, имеют право на нее9). Рекомендуется проводить ее в сочетании с генетическим консультированием. Генетическое консультирование можно получить и без генетической диагностики.
Диагноз RP ставится на основании комбинации клинических данных, электрофизиологических исследований, визуализации и генетических тестов.
Диагностические критерии (критерии сертификации)9) включают следующие элементы:
A. Симптомы (не менее одного) :
Прогрессирующие субъективные симптомы
Не менее одного из следующих: куриная слепота, сужение поля зрения, снижение остроты зрения, светобоязнь
B. Результаты обследования (не менее двух) :
(1) Данные глазного дна: сужение сосудов сетчатки, грубая текстура сетчатки, пигментные отложения в виде костных телец, множественные белые точки, атрофия зрительного нерва, макулярная дегенерация
(2) Аномалия ЭРГ
(3) Аномалия данных ФАФ
(4) Аномалия эллипсоидной зоны (EZ) на ОКТ
C. Генетическое тестирование (вспомогательное)
D. Исключение дифференциальных диагнозов
Классификация степени тяжести9)10) :
I степень : корригированная острота зрения ≥ 0,7, сужения поля зрения нет
II степень : корригированная острота зрения ≥ 0,7, с сужением поля зрения (подходит для указанного редкого заболевания)
III степень : корригированная острота зрения < 0,7 и ≥ 0,2 (подходит для указанного редкого заболевания)
IV степень : корригированная острота зрения < 0,2 (подходит для указанного редкого заболевания)
Основные методы обследования приведены ниже.
Обследование
Основная роль
Примечания
Электроретинограмма (ЭРГ)
Подтверждающий диагноз
Палочковый ответ снижается раньше колбочкового6)9)
ОКТ
Оценка состояния заболевания и прогноз
Ширина EZ: прогностический биомаркер 5); истончение наружного зернистого слоя
ФАФ
Оценка активности
Аномальное гиперфлуоресцентное кольцо (AF-кольцо) как показатель стадии 6)
Исследование поля зрения
Оценка прогрессирования
Периметр Гольдмана; программа HFA 10-2 также полезна 9)10)
Исследование цветового зрения
Оценка функции колбочек
Приобретенная сине-желтая аномалия часто; тест Panel D-15 и 100 оттенков 9)
Исследование темновой адаптации
Оценка функции палочек
Точка перегиба Кольрауша не обнаруживается 10)
Генетическое тестирование NGS
Генетическая диагностика
Панель PrismGuide IRD (82 гена) 9)
Подробности каждого обследования приведены ниже.
Электроретинография (ЭРГ) : Обязательна для окончательного диагноза 6)9). С самого начала снижается палочковый ответ (скотопическая ЭРГ), а по мере прогрессирования снижается и колбочковый ответ (фотопическая ЭРГ). Основой является тотальная ЭРГ. Часто к моменту обследования она уже не регистрируется.
ОКТ (оптическая когерентная томография) : Оценивает ширину эллипсоидной зоны (EZ) и характер ее исчезновения. Ширина EZ полезна в качестве количественного биомаркера зрительной функции и прогноза, а также используется для определения показаний к операции по удалению катаракты 5). С ранних стадий заболевания наблюдается истончение наружного ядерного слоя и исчезновение EZ.
Аутофлуоресценция глазного дна (ФАФ) : Вокруг макулы появляется аномальное гиперфлуоресцентное кольцо (аутофлуоресцентное кольцо; AF-кольцо), указывающее на остаточную функционирующую сетчатку и служащее показателем прогрессирования заболевания 6).
Исследование поля зрения : Стандартом является динамическая периметрия на периметре Гольдмана. По мере прогрессирования наблюдается кольцевидная скотома, затем концентрическое сужение поля зрения 10). Программа 10-2 периметра Хамфри (HFA) полезна для оценки остаточной функции центральных колбочек 9).
Исследование цветового зрения : Часто наблюдается приобретенная сине-желтая цветовая слепота. Оценка проводится с помощью теста Panel D-15 и теста 100 Hue 9).
Исследование темновой адаптации : Точка перегиба Кольрауша (точка переключения между палочками и колбочками) не обнаруживается 10).
Секвенирование нового поколения (NGS) : Система панели PrismGuide IRD позволяет всесторонне анализировать экзонные последовательности 82 патогенных генов 9). Она также незаменима для определения показаний к генной терапии.
В настоящее время радикального лечения РП не существует6)9). Лечение направлено на поддержание зрительных функций, лечение осложнений и поддержку социальной жизни.
Защита фоторецепторов
Витамин А (15 000 МЕ/сут) : Сообщается, что пероральный прием замедляет ухудшение ЭРГ на несколько процентов14). Не улучшает остроту зрения или поле зрения. При длительном приеме необходим контроль функции печени. Противопоказан при беременности из-за тератогенности. При мутации ABCA4 может ускорять прогрессирование14). Витамин Е может ускорять прогрессирование, поэтому требуется осторожность14).
Глазные капли унопростон : Наблюдалась тенденция к дозозависимому улучшению чувствительности, но первичная конечная точка исследования фазы 2 (центральная чувствительность сетчатки на 2 градуса) не показала значимых различий16).
Нилвадипин (антагонист кальция) : Долгосрочный отчет показал замедление прогрессирования дефектов поля зрения15). Это отчет одного центра с небольшим числом случаев; многоцентровые последующие исследования не проводились.
N-ацетилцистеин (NAC) : Подавление окислительного стресса. Исследование фазы I сообщило об улучшении остроты зрения17), и в 2025 году проводится исследование фазы III.
DHA и лютеин : Защищают фоторецепторы макулы от окислительного стресса. Дополнительный эффект DHA к витамину А не обнаружен.
Геленин (Адаптинол) : Одобрен для временного улучшения поля зрения и темновой адаптации при РП. Оценка эффективности по современным медицинским стандартам не проводилась.
Светозащитные очки : Снижают окислительный стресс от УФ-излучения и яркого света. Рекомендуется ежедневное использование.
Лечение осложнений
Лечение кистозного макулярного отека (КМО) :
Препаратом первой линии является ингибитор карбоангидразы (ИКА). Используются глазные капли дорзоламида (Трусопт) или ацетазоламид (Диамокс) перорально. Улучшение центральной толщины макулы достигается примерно в 40% случаев. Примерно в 30% случаев наблюдается рецидив9).
При резистентности к ИКА рассматривают стероиды. Интравитреальная инъекция триамцинолона ацетонида (Макьюэйд) или интравитреальный имплантат дексаметазона (Озурдекс).
Анти-VEGF препараты не рекомендуются при РП-КМО, так как продукция VEGF снижена9).
Обратите внимание, что ни один из этих методов не одобрен для RP-CME и применяется off-label.
Операция по удалению катаракты: проводится при задней субкапсулярной катаракте. Ширина эллипсоидной зоны (EZ) ≥ 600 мкм на предоперационной ОКТ является предиктором хорошей послеоперационной остроты зрения 5). При слабости цинновых связок рассмотрите использование капсульного кольца. Для профилактики послеоперационного CME (10–14%) применяйте стероидные и НПВП капли дольше обычного 9).
Закрытоугольная глаукома: риск первичной закрытоугольной глаукомы повышен у пациентов с RP. Передняя камера постепенно становится мелкой; профилактически выполните лазерную иридотомию или операцию по удалению катаракты 9).
Эпиретинальная мембрана (GL2026 CQ4): витрэктомия. При непрерывной линии EZ можно ожидать улучшения остроты зрения. При прерывистой линии EZ восстановление ограничено. Сообщалось о тяжелой макулярной атрофии в отдаленном периоде; желательно обследование в специализированном центре 9).
Макулярное отверстие: витрэктомия является единственным радикальным лечением. Послеоперационные результаты изучены ограниченно 9).
Поддержка и реабилитация
Слабовидение: низкое зрение → лупы, электронные увеличители, планшеты; светобоязнь → затемненные очки; сужение поля зрения → белая трость; зрение вдаль → монокуляр; очки для ночного зрения. Важна индивидуальная поддержка в зависимости от поля зрения и остроты. Рекомендуется использование Smart Site (представление консультационных служб по слабовидению в каждом регионе).
Генетическое консультирование: проводится клиническим генетиком и сертифицированным генетическим консультантом. Часто обсуждаются оценка риска рецидива, образование, трудоустройство, брак и деторождение. Генетическую консультацию можно получить без генетической диагностики.
Система редких заболеваний: как редкое заболевание, включенное в перечень, доступна система субсидирования медицинских расходов 9). Также рассмотрите получение удостоверения инвалида и медицинской помощи для самостоятельной жизни.
Воретиген непарвовек (Люкстурна): препарат генной терапии, который можно вводить пациентам с биаллельными патогенными вариантами гена RPE65 и достаточным количеством жизнеспособных клеток сетчатки. Одобрен в Японии в 2023 году 9). В американском исследовании III фазы (301) было включено 31 пациент; mITT-анализ (вмешательство 20, контроль 9) показал значительное улучшение MLMT и FST с белым светом по сравнению с контрольной группой 18). В отечественном исследовании III фазы (A11301) у 4 японских пациентов подтверждено повышение чувствительности FST и расширение поля зрения 19). Эффект улучшения остроты зрения незначителен, а в качестве долгосрочного осложнения более чем у 20% сообщалось об атрофии хориоидеи и сетчатки 9).
Проводить каждые 6 месяцев – 1 год: острота зрения, щелевая лампа, глазное дно, периметрия Humphrey (HFA 10-2), ОКТ 9).
QКакие препараты используются для лечения макулярного отека?
A
Препаратами первой линии при КМО-РП являются ингибиторы карбоангидразы (ИКА), применяемые в виде глазных капель дорзоламида или перорального ацетазоламида 9). Улучшение центральной толщины макулы достигается примерно в 40% случаев, но примерно в 30% наблюдается рецидив. При отсутствии улучшения на фоне ИКА рассматриваются интравитреальные инъекции триамцинолона ацетонида или интравитреальный имплантат дексаметазона (Озурдекс). Анти-VEGF препараты не рекомендуются при КМО-РП. Следует отметить, что все эти применения являются off-label.
Конечным общим путем гибели фоторецепторов при РП является апоптоз. Хотя типы генетических мутаций разнообразны, в конечном итоге они сходятся к общему пути клеточной гибели.
При РП типичной картиной является сначала дегенерация и исчезновение палочковых фоторецепторов, с последующей вторичной дегенерацией колбочек 7). Считается, что колбочки зависят от фактора выживания, продуцируемого палочками (RdCVF: фактор жизнеспособности колбочек, происходящий от палочек); поэтому после потери палочек колбочки также теряют свою функцию 7)11).
Сетчатка является одной из наиболее метаболически активных тканей; она преобразует 80–90% глюкозы в лактат путем аэробного гликолиза (эффект Варбурга). Колбочки более уязвимы к метаболическому стрессу, чем палочки, и эта метаболическая уязвимость также является фактором вторичной дегенерации колбочек 11).
Воспаление также признано основным фактором прогрессирования РП; активация микроглии и инфильтрация макрофагов усугубляют повреждение сетчатки 11). Окислительный стресс также действует как биологический драйвер вторичной дегенерации колбочек.
Мутация REEP6 : REEP6 кодирует белок, участвующий в поддержании морфологии ЭПР. Патогенные мутации приводят к образованию включений ЭПР в наружном сегменте палочек, что ведет к дегенерации фоторецепторов4)
Мутация RPGR : RPGR участвует в структуре аксонемы первичных ресничек; мутации нарушают транспорт веществ к наружному сегменту фоторецепторов1)
7. Новейшие исследования и перспективы на будущее (отчеты исследовательской фазы)
Генная терапия является наиболее многообещающим подходом к лечению наследственных заболеваний сетчатки8).
Luxturna (воретиген непарвовек) : Препарат генной терапии, который можно вводить пациентам с биаллельными патогенными вариантами гена RPE65. В американском исследовании фазы III (исследование 301) было зарегистрировано 31 пациент; анализ mITT (20 в группе вмешательства, 9 в контрольной) показал значительное улучшение MLMT и FST с белым светом по сравнению с контрольной группой18). В отечественном исследовании фазы III (исследование A11301) у 4 японских пациентов было подтверждено повышение чувствительности FST и расширение поля зрения19). Одобрен в Японии в 2023 году, он служит мостом между стандартным лечением и экспериментальной терапией.
Генная терапия RPGR : AAV-опосредованная генная терапия для XL-РП, вызванной мутациями RPGR, продвинулась до клинических испытаний фазы I/II/III8).
CRISPR/Cas9 : Проводятся исследования по прямой коррекции патогенных мутаций или инактивации доминантных негативных мутаций8).
RdCVF (фактор выживания колбочек, происходящий из палочек) и терапия защиты колбочек
RdCVF — это белок, секретируемый палочками, который поддерживает выживание колбочек7)11). Клинические испытания терапии защиты колбочек с использованием RdCVF продолжаются, и она рассматривается как независимая стратегия лечения для сохранения функции колбочек после дегенерации палочек.
NAC — это препарат, подавляющий окислительный стресс; в исследовании фазы I сообщалось об улучшении остроты зрения17). По состоянию на 2025 год проводится исследование фазы III.
Недавние исследования in vivo (модель мышей rd10) показали, что интравитреальный дексаметазон защищает колбочковые фоторецепторы и пигментный эпителий сетчатки 11). Глюкокортикоиды обладают высоким потенциалом для перепрофилирования в качестве мутационно-независимой терапии. Однако текущие данные ограничены моделями животных, и для клинического применения у человека требуется дальнейшая проверка.
Трансплантация сетчатки, полученной из iPS-клеток, и искусственная сетчатка
Трансплантация сетчатки, полученной из iPS-клеток: Исследования по трансплантации листков фоторецепторов, созданных из собственных iPS-клеток пациента, продвигаются.
Искусственная сетчатка (ретинальный протез): Устройство электрической стимуляции для терминальной стадии РП. Argus II и другие коммерчески доступны за рубежом, а в Японии проводятся клинические испытания супрахориоидальной трансретинальной стимуляции.
QДоступна ли генная терапия в Японии?
A
Воретиген непарвовек (Luxturna) был одобрен в Японии в 2023 году, но только для дистрофий сетчатки с биаллельными патогенными вариантами гена RPE65 9)18)19). Генная терапия для РП с другими мутациями генов, включая мутации RPGR, все еще находится на стадии клинических испытаний 7) и не одобрена в качестве общего лечения в Японии.
QКак получить доступ к экспериментальным методам лечения?
A
Участие в клинических испытаниях ограничено официальными исследованиями, одобренными этическим комитетом медицинского учреждения. Помимо консультации с лечащим врачом, информацию об испытаниях можно найти на сайте информации о клинических испытаниях Национального онкологического центра (jRCT) или на американском сайте clinicaltrials.gov.
Baz-Redon N, et al. Primary Ciliary Dyskinesia and Retinitis Pigmentosa: Novel RPGR Variant and Possible Modifier Gene. Cells. 2024;13(6):524.
Holanda IP, et al. Syndromic Retinitis Pigmentosa: A 15-Patient Study Exploring Clinical and Genetic Features. Genes. 2024;15(4):516.
Wawrocka A, et al. Retinitis Pigmentosa and Ataxia in PHARC, PCARP, and Oliver-McFarlane Syndrome. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5759.
Zhang L, et al. Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa Associated with REEP6 Variants in a Chinese Population. Genes. 2021;12(4):537.
Sakai D, et al. Ellipsoid zone width for predicting visual prognosis after cataract surgery in retinitis pigmentosa. Eye. 2023;37(1):42-47.
日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌. 2016;120:846-861.
Campochiaro PA, Mir TA. The mechanism of cone cell death in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2018;62:24-37. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.08.004.
Liu Y, Zong X, Cao W, Zhang W, Zhang N, Yang N. Gene therapy for retinitis pigmentosa: current challenges and new progress. Biomolecules. 2024;14(8):903. PMID: 39199291. PMCID: PMC11352491. doi:10.3390/biom14080903.
Napoli D, Di Marco B, Salamone G, et al. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025.
Koyanagi Y, Akiyama M, Nishiguchi KM, et al. Genetic characteristics of retinitis pigmentosa in 1204 Japanese patients. J Med Genet. 2019;56:662-670.
Numa S, Oishi A, Higasa K, et al. EYS is a major gene involved in retinitis pigmentosa in Japan: genetic landscapes revealed by stepwise genetic screening. Sci Rep. 2020;10:20770.
Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, et al. A randomized trial of vitamin A and vitamin E supplementation for retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 1993;111:761-772.
Nakazawa M, Suzuki Y, Ito T, et al. Long-term effects of nilvadipine against progression of the central visual field defect in retinitis pigmentosa: an extended study. Biomed Res Int. 2013;2013:585729.
Yamamoto S, Sugawara T, Murakami A, et al. Topical isopropyl unoprostone for retinitis pigmentosa: microperimetric results of the phase 2 clinical study. Ophthalmol Ther. 2012;1:5.
Campochiaro PA, Iftikhar M, Hafiz G, et al. Oral N-acetylcysteine improves cone function in retinitis pigmentosa patients in phase I trial. J Clin Invest. 2020;130:1527-1541.
Russell S, Bennett J, Wellman JA, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017;390:849-860.
Fujinami K, Akiyama K, Tsunoda K, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec in RPE65-retinopathy: results of a phase 3 trial in Japan. Ophthalmol Sci. 2025;5:100876.
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.
