Hội chứng Bardet-Biedl (Bardet-Biedl syndrome; BBS) là một bệnh hiếm gặp ảnh hưởng nhiều cơ quan, di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, thuộc nhóm bệnh lông mao (ciliopathy), do đột biến các gen liên quan đến chức năng của lông mao sơ cấp. Được mô tả độc lập bởi Bardet năm 1920 và Biedl năm 1922 1, 6).
Sau hội chứng Usher, BBS là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây viêm võng mạc sắc tố (RP) có hội chứng, và là một trong những bệnh thoái hóa võng mạc di truyền có hội chứng có tỷ lệ mắc cao nhất cùng với hội chứng Usher 9). Tuổi chẩn đoán điển hình là 8-9 tuổi 2), các triệu chứng xuất hiện không đồng bộ và tiến triển suốt đời 9).
Tỷ lệ hiện mắc ở Bắc Mỹ và châu Âu là 1:140.000 đến 160.0001, 8). Ở các quần thể có hiệu ứng người sáng lập, tỷ lệ này cao hơn, lên tới 1:3.700 ở Quần đảo Faroe và 1:13.500 ở bộ lạc Bedouin tại Kuwait7). Hôn nhân cận huyết làm tăng nguy cơ đồng hợp tử1), và 48% bệnh nhân BBS ở Ả Rập Saudi có tiền sử hôn nhân cận huyết7).
Khoảng 30 gen gây bệnh đã được xác định9), trong đó BBS1 (23%), BBS10 (15%) và BBS2 (10%) là phổ biến nhất, và BBS1/2/10 chiếm khoảng 50% tổng số ca4). Di truyền chủ yếu là lặn nhiễm sắc thể thường (mất chức năng hai alen), nhưng trong một số trường hợp, di truyền ít gen hoặc ba gen đóng vai trò như yếu tố điều chỉnh9).
Tiêu chuẩn chẩn đoán lâm sàng bao gồm 4 dấu hiệu chính, hoặc 3 dấu hiệu chính cộng với 2 dấu hiệu phụ1).
Các dấu hiệu chính và tần suất như sau1):
| Dấu hiệu chính | Tần suất |
|---|---|
| Thoái hóa võng mạc | 93% |
| Béo phì trung tâm | 72–92% |
| Đa ngón sau trục | 63–81% |
| Suy giảm nhận thức | 61% |
| Suy sinh dục | 59-98% |
| Bất thường thận | 53% |
Các dấu hiệu phụ bao gồm rối loạn ngôn ngữ, lác, đục thủy tinh thể, u mống mắt, đái tháo đường type 2, bất thường răng, dị tật tim và thấp lùn.
Hội chứng Laurence-Moon (LMS) đặc trưng bởi liệt cứng hai chi dưới, trong khi BBS đặc trưng bởi đa ngón và bất thường thận 5). Trước đây từng được coi là cùng một bệnh, nhưng hiện nay được xem là hai bệnh riêng biệt.
Quáng gà là triệu chứng chủ quan đầu tiên, và rối loạn chức năng thị giác xuất hiện trong 10 năm đầu đời.
Mù pháp lý thường xảy ra ở độ tuổi 20-30, nhưng có báo cáo cho thấy tuổi trung bình mù pháp lý là 15,5 tuổi 3). Hơn 90% trường hợp có thoái hóa võng mạc di truyền thể que-nón (IRD) 9).
Dấu hiệu Nhãn khoa
Teo hoàng điểm: Thay đổi teo ở hoàng điểm xảy ra sớm.
Thoái hóa sắc tố: Thoái hóa sắc tố kèm hẹp mạch máu. Phổ biến nhất là các đốm sắc tố không có thể xương.
Đĩa thị nhợt màu như sáp: Đĩa thị nhợt màu như sáp 1, 6)
Bệnh hoàng điểm mắt bò: Thay đổi dạng mắt bò ở hoàng điểm 1)
Hẹp mạch máu: Hẹp động mạch toàn bộ 1, 6)
Lắng đọng sắc tố quanh mạch: Tập hợp sắc tố dạng thể xương 1, 6)
Dấu hiệu Toàn thân
Béo phì sớm: Cân nặng khi sinh bình thường, tăng cân nhanh trong năm đầu 2)
Đa ngón sau trục: Xảy ra ở 63-81% trường hợp 1)
Suy giảm nhận thức: 44% có IQ dưới 79 1)
Bệnh thận: Bất thường cấu trúc hoặc chức năng, 30-50% 9)
Suy sinh dục: Rõ rệt hơn ở nam giới 9)
Hành vi tự kỷ: gặp ở 77% trường hợp2)
Rung giật nhãn cầu gặp ở khoảng 10% trường hợp, có thể kèm theo lác, đục thủy tinh thể, loạn thị giác mạc nặng và u nhung mạch hắc võng mạc. Điện võng mạc (ERG) cho thấy kiểu hỗn hợp tế bào que và tế bào nón với suy giảm sóng a và b ở cả thích nghi tối và thích nghi sáng, với xu hướng tế bào que bị tổn thương nặng hơn tế bào nón7).
Về toàn thân, khoảng 90% trường hợp có chứng ăn nhiều và tích tụ mỡ bất thường9), và tăng cân nhanh trước 5 tuổi dẫn đến hội chứng chuyển hóa9). Đái tháo đường type 2 gặp ở 6-48% trường hợp1). Tuổi có kinh trung bình ở nữ là 13,8 tuổi8).
Mù hợp pháp thường xảy ra ở độ tuổi 20-30, nhưng một số nghiên cứu báo cáo mù hợp pháp ở tuổi trung bình 15,53). Mô hình tiến triển khác nhau giữa các cá nhân và cũng phụ thuộc vào kiểu gen. Điều quan trọng là bắt đầu chăm sóc thị lực kém sớm.
Nguyên nhân cơ bản của BBS là rối loạn chức năng của lông mao sơ cấp. Lông mao sơ cấp có mặt ở hầu hết các tế bào và là cấu trúc thiết yếu để tiếp nhận và truyền tín hiệu ngoại bào9).
Khoảng 30 gen gây bệnh đã được xác định9), và các protein được mã hóa được phân loại thành ba nhóm chính:
Loại đột biến phổ biến nhất là biến thể đơn nucleotide (SNV), tiếp theo là chèn-xóa nhỏ và biến thể số lượng bản sao9). Di truyền đa gen và tam gen có thể là yếu tố điều chỉnh kiểu hình9).
Hôn nhân cận huyết là yếu tố nguy cơ lớn nhất1). Nếu siêu âm trước sinh cho thấy thận tăng âm, nang thận, thận ứ nước hoặc đa ngón, cần xem xét BBS trong chẩn đoán phân biệt3).
BBS là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường; nếu cả bố và mẹ đều là người mang gen, 25% trẻ em sẽ mắc bệnh. Chẩn đoán di truyền trước sinh về mặt kỹ thuật là khả thi 9) và có thể cung cấp thông tin hữu ích cho việc ra quyết định kế hoạch hóa gia đình.
Chẩn đoán lâm sàng có thể thực hiện với 4 dấu hiệu chính, hoặc 3 dấu hiệu chính + 2 dấu hiệu phụ 1). Đa ngón và bất thường thận có thể được xác nhận trước hoặc khi sinh 3).
Cần phân biệt với các bệnh có biểu hiện lâm sàng tương tự BBS8).
| Bệnh | Điểm phân biệt |
|---|---|
| Hội chứng Alstrom | Không có đa ngón, có giảm thính lực |
| Hội chứng Usher | Rối loạn thính giác là chủ yếu |
| Hội chứng Joubert | Giảm sản thùy nhộng tiểu não |
| Hội chứng Senior-Loken | Chỉ ảnh hưởng thận và võng mạc |
| LCA | Suy giảm thị lực nặng sớm sau sinh |
Không có phương pháp điều trị triệt để cho BBS, và quản lý đa chuyên khoa là cần thiết9). Can thiệp sớm cho từng biến chứng ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống và tiên lượng sống.
Setmelanotide (Imcivree) là một chất chủ vận thụ thể melanocortin 4 (MC4R), tác động lên các mạch dưới đồi để giảm ăn quá nhiều và giảm cân9). Thuốc đã được phê duyệt vào năm 2022 cho bệnh béo phì liên quan đến BBS2).
Trong thử nghiệm giai đoạn 3, mức giảm cân trung bình −7,6% được báo cáo ở người từ 18 tuổi trở lên và mức giảm điểm z BMI trung bình −0,75 ở người dưới 18 tuổi2).
Liệu pháp ăn uống khuyến nghị kết hợp chế độ ăn ít calo, hạn chế carbohydrate với tập thể dục nhịp điệu6). Chế độ ăn ít protein được cho là có hiệu quả trong việc bảo vệ chức năng thận8).
Cần đánh giá nhãn khoa định kỳ từ giai đoạn đầu thời thơ ấu. Điều chỉnh tật khúc xạ7) và giới thiệu sớm đến các dịch vụ hỗ trợ thị lực kém là rất quan trọng. Hiện tại không có phương pháp điều trị nào ngăn chặn được sự tiến triển, do đó việc sử dụng dụng cụ hỗ trợ thị giác và lập kế hoạch giáo dục đặc biệt sớm là không thể thiếu.
Suy thận là nguyên nhân tử vong chính trong BBS, chiếm 25% số ca tử vong cho đến 44 tuổi6). Tất cả các liệu pháp thay thế thận (lọc máu, lọc màng bụng, ghép thận) đều có thể áp dụng6). Tầm soát chức năng thận sớm và theo dõi định kỳ liên quan trực tiếp đến tiên lượng sống6).
Can thiệp phẫu thuật
Cắt bỏ đa ngón: Thực hiện phẫu thuật cắt bỏ sớm sau sinh6)
Can thiệp cho bất thường tuyến sinh dục: Xử trí phẫu thuật cho tinh hoàn ẩn và các bất thường khác9)
Quản lý nội khoa
Quản lý đái tháo đường: Theo dõi sự phát triển của đái tháo đường type 2 và đánh giá đường huyết thường xuyên1)
Quản lý tim mạch: Tầm soát sớm các bất thường tim mạch9)
Hỗ trợ phát triển: Can thiệp sớm và hỗ trợ giáo dục cho các khuyết tật nhận thức và khó khăn học tập
Setmelanotide là một chất chủ vận thụ thể melanocortin 4 (MC4R), tác động lên các mạch thần kinh vùng dưới đồi để ức chế ăn quá nhiều và thúc đẩy giảm cân 9). Nó đã được phê duyệt vào năm 2022 cho bệnh béo phì liên quan đến BBS 2). Các thử nghiệm giai đoạn 3 báo cáo giảm cân 7,6% ở người lớn và cải thiện điểm z BMI -0,75 ở trẻ em 2).
Rối loạn đa cơ quan trong BBS là do sự gián đoạn rộng rãi trong truyền tín hiệu qua lông mao sơ cấp.
BBSome là một phức hợp thích ứng cho vận chuyển nội lông mao, và chức năng chính của nó là vận chuyển các thụ thể kết hợp protein G (GPCR) đến lông mao 9). Hàng hóa bao gồm thụ thể MCH, thụ thể NPY và thụ thể somatostatin 3 (SSTR3) 9), với BBS1 đóng vai trò trung tâm trong việc gắn kết hàng hóa 9).
Rối loạn BBSome làm gián đoạn vận chuyển nội lông mao của các protein dẫn truyền ánh sáng (như rhodopsin), dẫn đến thoái hóa tế bào cảm thụ ánh sáng tiến triển 9). Ở chuột đột biến BBS, rhodopsin tích tụ ở đoạn trong và thân tế bào thay vì đoạn ngoài. Sự thay đổi cân bằng lipid và sự vận chuyển sai protein làm trầm trọng thêm thoái hóa võng mạc 9).
Sự vận chuyển các thụ thể thần kinh (thụ thể leptin, NPY2R, 5-HT2CR) đến lông mao bị suy giảm làm rối loạn tín hiệu vùng dưới đồi, gây ăn quá nhiều và béo phì 9). Rối loạn BBSome làm giảm biểu hiện màng của thụ thể leptin, dẫn đến rối loạn chức năng tín hiệu ức chế sự thèm ăn 2). Ức chế biểu hiện BBS10/BBS12 làm suy yếu sự hình thành lông mao và kích hoạt con đường tạo lipid liên quan đến GSK3/PPARγ 2).
Sự định vị sai của polycystin 1/2 gây bệnh thận 9), và các bất thường về cấu trúc và chức năng thận xảy ra ở 30–50% trường hợp 9).
Những thay đổi trong tín hiệu Hedgehog có liên quan đến bất thường phát triển chi và thần kinh 9).
Lông mao sơ cấp là cấu trúc tiếp nhận tín hiệu có ở hầu hết các tế bào 9). Vì rối loạn chức năng BBSome cản trở sự vận chuyển của nhiều thụ thể (ví dụ GPCR, thụ thể leptin), sự dẫn truyền tín hiệu ở các cơ quan như võng mạc, thận, vùng dưới đồi, chi và cơ quan sinh dục bị suy giảm.
Trên mô hình động vật, liệu pháp gen sử dụng vector AAV (tiêm dưới võng mạc) đã cho thấy sự phục hồi một phần chức năng tế bào cảm quang. Đầu năm 2025, Viralgen và Axovia đã công bố hợp tác sản xuất liệu pháp gen dựa trên AAV-9. Việc phát triển lâm sàng liệu pháp gen cho thoái hóa võng mạc đang được tiến hành.
Việc phê duyệt setmelanotide (2022) dựa trên thử nghiệm giai đoạn 3 cho thấy hiệu quả của can thiệp chủ vận MC4R lên mạch vùng dưới đồi đối với béo phì BBS 2).
Tiềm năng ứng dụng của các chất chủ vận thụ thể GLP-1 (chất chủ vận peptide giống glucagon-1) trong béo phì và các biến chứng chuyển hóa cũng đang được nghiên cứu.
Dựa trên sự đa dạng di truyền bao gồm khoảng 30 gen, các nghiên cứu tương quan kiểu gen - kiểu hình đang tiến triển 9). Việc phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu cho các đột biến gen cụ thể được kỳ vọng.
Osman F, Iqbal MI, Islam MN, Kabir SJ. Bangladeshi case series of Bardet-Biedl syndrome. Case Rep Ophthalmol Med. 2023;2023:4017010.
Nowak-Ciolek M, Ciolek M, Tomaszewska A, et al. Collaborative effort: managing Bardet-Biedl syndrome in pediatric patients. Case series and a literature review. Front Endocrinol. 2024;15:1424819.
Vila Real D, Nogueira R, Sa J, Godinho C. Prenatal diagnosis of Bardet-Biedl syndrome: a multidisciplinary approach. BMJ Case Rep. 2021;14:e238445.
Kaur P, Chaudhry C, Neelam H, Panigrahi I. Bardet-Biedl syndrome presenting with laryngeal web and bifid epiglottis. BMJ Case Rep. 2021;14:e236325.
Tsegaw A, Teshome T. Bardet-Biedl syndrome in an Ethiopian. Int Med Case Rep J. 2021;14:177-181.
Elawad OAM, Dafallah MA, Ahmed MMM, et al. Bardet-Biedl syndrome: a case series. J Med Case Rep. 2022;16:169.
Alhamoud M, Alnosair G, Alhashim H. Bardet-Biedl syndrome: a rare case from ophthalmology perspective. Cureus. 2022;14(10):e29912.
Ankleshwaria C, Prajapati B, Parmar S, et al. Bardet-Biedl syndrome presenting in adulthood. Indian J Nephrol. 2022;32:633-636.
Morda D, et al. Pediatric inherited retinal diseases: classification including BBS. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.
