กลุ่มอาการบาร์เด็ต-บีเดิล (Bardet-Biedl syndrome; BBS) เป็นโรคหายากที่ส่งผลกระทบต่อหลายระบบอวัยวะ ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย จัดอยู่ในกลุ่มโรคซิเลีย (ciliopathy) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของซิเลียปฐมภูมิ ได้รับการบรรยายครั้งแรกโดย Bardet ในปี 1920 และ Biedl ในปี 1922 อย่างอิสระ 1, 6)
รองจากกลุ่มอาการอัชเชอร์ BBS เป็นสาเหตุอันดับสองของจอประสาทตาอักเสบสีม่วง (RP) แบบมีกลุ่มอาการ และเป็นหนึ่งในโรคจอประสาทตาเสื่อมทางพันธุกรรมแบบมีกลุ่มอาการที่มีความชุกสูงที่สุดร่วมกับกลุ่มอาการอัชเชอร์ 9) อายุที่วินิจฉัยโดยทั่วไปคือ 8-9 ปี 2) อาการปรากฏไม่พร้อมกันและดำเนินไปตลอดชีวิต 9)
ความชุกในอเมริกาเหนือและยุโรปอยู่ที่ 1:140,000 ถึง 160,0001, 8) ในประชากรที่มีผลกระทบจากผู้ก่อตั้ง ความชุกจะสูงกว่า โดยสูงถึง 1:3,700 ในหมู่เกาะแฟโร และ 1:13,500 ในชนเผ่าเบดูอินในคูเวต7) การแต่งงานในเครือญาติเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโฮโมไซกัส1) และรายงานว่าผู้ป่วย BBS ในซาอุดีอาระเบีย 48% มีประวัติการแต่งงานในเครือญาติ7)
มีการระบุยีนก่อโรคประมาณ 30 ยีน9) โดยที่ BBS1 (23%), BBS10 (15%) และ BBS2 (10%) เป็นยีนที่พบบ่อยที่สุด และ BBS1/2/10 คิดเป็นประมาณ 50% ของผู้ป่วยทั้งหมด4) การถ่ายทอดทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เป็นแบบออโตโซมอลรีเซสซีฟ (biallelic loss-of-function) แต่ในบางกรณี การถ่ายทอดแบบโอลิโกเจนิกหรือไตรเจนิกมีส่วนเกี่ยวข้องเป็นปัจจัยปรับเปลี่ยน9)
เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกประกอบด้วยอาการหลัก 4 ข้อ หรืออาการหลัก 3 ข้อร่วมกับอาการรอง 2 ข้อ1)
อาการหลักและความถี่มีดังนี้1):
| อาการหลัก | ความถี่ |
|---|---|
| จอประสาทตาเสื่อม | 93% |
| โรคอ้วนลงพุง | 72–92% |
| นิ้วเกินหลังแกน | 63–81% |
| ความบกพร่องทางสติปัญญา | 61% |
| ภาวะต่อมเพศทำงานน้อย | 59-98% |
| ความผิดปกติของไต | 53% |
อาการร่วมอื่นๆ ได้แก่ ความผิดปกติทางการพูด ตาเหล่ ต้อกระจก รูม่านตาผิดปกติ เบาหวานชนิดที่ 2 ความผิดปกติของฟัน หัวใจพิการแต่กำเนิด และเตี้ยแคระ
กลุ่มอาการลอเรนซ์-มูน (LMS) มีลักษณะเด่นคืออัมพาตขาเกร็ง ในขณะที่ BBS มีลักษณะเด่นคือนิ้วเกินและความผิดปกติของไต 5) ในอดีตเคยถือว่าเป็นโรคเดียวกัน แต่ปัจจุบันถือว่าเป็นโรคที่แยกจากกัน
ตามัวในที่มืด (night blindness) เป็นอาการแรกที่ผู้ป่วยรู้สึก และความบกพร่องทางการมองเห็นจะปรากฏภายใน 10 ปีแรกของชีวิต
ภาวะตาบอดตามกฎหมายมักเกิดขึ้นในช่วงอายุ 20-30 ปี แต่มีรายงานที่แสดงอายุเฉลี่ย 15.5 ปีสำหรับภาวะตาบอดตามกฎหมาย 3) มากกว่า 90% มีจอประสาทตาเสื่อมทางพันธุกรรมชนิดแท่ง-กรวย (IRD) 9)
อาการแสดงทางจักษุ
จอประสาทตาฝ่อ: การเปลี่ยนแปลงแบบฝ่อที่จอประสาทตาซึ่งเกิดขึ้นตั้งแต่ระยะแรก
จอประสาทตาเสื่อมชนิดมีเม็ดสี: จอประสาทตาเสื่อมที่มีเม็ดสีร่วมกับหลอดเลือดตีบแคบ พบมากที่สุดคือจุดเม็ดสีที่ไม่มีลักษณะเป็นกระดูก
จานประสาทตาซีดคล้ายขี้ผึ้ง: จานประสาทตาซีดคล้ายขี้ผึ้ง 1, 6)
จอประสาทตาลายตาวัว: การเปลี่ยนแปลงคล้ายตาวัวที่จอประสาทตา 1)
หลอดเลือดตีบแคบ: หลอดเลือดแดงตีบแคบโดยทั่วไป 1, 6)
เม็ดสีรอบหลอดเลือด: การรวมตัวของเม็ดสีคล้ายกระดูก 1, 6)
อาการแสดงทั่วร่างกาย
โรคอ้วนในระยะแรก: น้ำหนักแรกเกิดปกติ น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในปีแรก 2)
นิ้วเกินหลังแกน: พบใน 63-81% ของผู้ป่วย 1)
ความบกพร่องทางสติปัญญา: 44% มี IQ ต่ำกว่า 79 1)
โรคไต: ความผิดปกติทางโครงสร้างหรือการทำงาน 30-50% 9)
ภาวะต่อมเพศทำงานน้อย: พบเด่นชัดในเพศชาย 9)
พฤติกรรมออทิสติก: พบใน 77% ของผู้ป่วย2)
อาตาพบในประมาณ 10% ของผู้ป่วย และอาจมีตาเหล่ ต้อกระจก สายตาเอียงที่กระจกตาอย่างรุนแรง และคอโลโบมาของคอรอยด์และจอประสาทตาร่วมด้วย การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา (ERG) แสดงรูปแบบผสมของเซลล์รูปแท่งและเซลล์รูปกรวย โดยคลื่น a และ b ลดลงทั้งในการปรับตามมืดและการปรับตามสว่าง โดยเซลล์รูปแท่งมีแนวโน้มถูกทำลายมากกว่าเซลล์รูปกรวย7)
ในทางระบบ พบว่าประมาณ 90% มีภาวะกินมากเกินและสะสมไขมันผิดปกติ9) และการเพิ่มน้ำหนักอย่างรวดเร็วก่อนอายุ 5 ปีนำไปสู่กลุ่มอาการเมตาบอลิก9) เบาหวานชนิดที่ 2 พบร่วมใน 6-48% ของผู้ป่วย1) อายุเฉลี่ยของการมีประจำเดือนครั้งแรกในเพศหญิงคือ 13.8 ปี8)
ภาวะตาบอดตามกฎหมายมักเกิดขึ้นในช่วงอายุ 20-30 ปี แต่มีการศึกษารายงานภาวะตาบอดตามกฎหมายที่อายุเฉลี่ย 15.5 ปี3) รูปแบบการดำเนินโรคแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและขึ้นอยู่กับจีโนไทป์ด้วย การเริ่มต้นการดูแลผู้มีสายตาเลือนรางตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ
สาเหตุพื้นฐานของ BBS คือความผิดปกติของขนปฐมภูมิ (primary cilia) ขนปฐมภูมิมีอยู่ในเกือบทุกเซลล์และเป็นโครงสร้างที่จำเป็นสำหรับการรับและส่งสัญญาณภายนอกเซลล์9)
มีการระบุยีนก่อโรคประมาณ 30 ยีน9) และโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสถูกจำแนกออกเป็นสามกลุ่มหลัก:
ชนิดการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือ single nucleotide variant (SNV) รองลงมาคือ small insertion-deletion และ copy number variation9) การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ oligogenic และ trigenic อาจเป็นปัจจัยปรับเปลี่ยนฟีโนไทป์9)
การแต่งงานในเครือญาติเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุด1) หากการตรวจอัลตราซาวนด์ก่อนคลอดพบไตที่มีเสียงสะท้อนสูง ถุงน้ำในไต ภาวะไตบวมน้ำ หรือนิ้วเกิน ควรพิจารณา BBS ในการวินิจฉัยแยกโรค3)
BBS เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย; หากพ่อและแม่เป็นพาหะทั้งคู่ เด็ก 25% จะเป็นโรค การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอดเป็นไปได้ในทางเทคนิค 9) และสามารถให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการตัดสินใจวางแผนครอบครัว
การวินิจฉัยทางคลินิกสามารถทำได้ด้วยอาการหลัก 4 อย่าง หรืออาการหลัก 3 อย่าง + อาการรอง 2 อย่าง 1) นิ้วเกินและความผิดปกติของไตสามารถยืนยันได้ก่อนหรือตอนคลอด 3)
จำเป็นต้องแยกโรคจากโรคที่มีลักษณะทางคลินิกคล้าย BBS8).
| โรค | จุดที่ใช้แยก |
|---|---|
| กลุ่มอาการอัลสตรอม | ไม่มีนิ้วเกิน มีการสูญเสียการได้ยิน |
| กลุ่มอาการอัชเชอร์ | ความบกพร่องทางการได้ยินเป็นหลัก |
| กลุ่มอาการจูเบิร์ต | สมองน้อย vermis เจริญไม่เต็มที่ |
| กลุ่มอาการซีเนียร์-โลเกน | เฉพาะไตและจอตา |
| LCA | ความบกพร่องทางการมองเห็นรุนแรงตั้งแต่แรกเกิด |
ไม่มีการรักษาที่หายขาดสำหรับ BBS และจำเป็นต้องมีการจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพ9) การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ สำหรับภาวะแทรกซ้อนแต่ละอย่างส่งผลต่อคุณภาพชีวิตและการพยากรณ์โรคการอยู่รอด.
เซตเมลาโนไทด์ (Imcivree) เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเมลาโนคอร์ติน 4 (MC4R) ซึ่งออกฤทธิ์ต่อวงจรในไฮโปทาลามัสเพื่อลดการกินมากเกินไปและลดน้ำหนัก9) ได้รับการอนุมัติในปี 2022 สำหรับโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับ BBS2)
ในการทดลองระยะที่ 3 มีรายงานว่าน้ำหนักลดลงเฉลี่ย −7.6% ในผู้ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไป และคะแนน BMI z-score ลดลงเฉลี่ย −0.75 ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี2)
การบำบัดด้วยอาหารแนะนำให้ใช้อาหารแคลอรีต่ำและจำกัดคาร์โบไฮเดรตร่วมกับการออกกำลังกายแบบแอโรบิก6) อาหารที่มีโปรตีนต่ำถือว่ามีประสิทธิภาพในการปกป้องการทำงานของไต8)
จำเป็นต้องมีการประเมินทางจักษุวิทยาเป็นประจำตั้งแต่วัยเด็กตอนต้น การแก้ไขความผิดปกติของการหักเหของแสง7) และการส่งต่อเพื่อรับบริการด้านการมองเห็นเลือนรางตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่สามารถหยุดการดำเนินของโรคได้ ดังนั้นการใช้เครื่องช่วยทางสายตาและการวางแผนการศึกษาพิเศษตั้งแต่เนิ่นๆ จึงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้
ภาวะไตวายเป็นสาเหตุการเสียชีวิตหลักใน BBS คิดเป็น 25% ของการเสียชีวิตจนถึงอายุ 44 ปี6) การบำบัดทดแทนไตทั้งหมด (การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม การล้างไตทางช่องท้อง การปลูกถ่ายไต) สามารถใช้ได้6) การตรวจคัดกรองการทำงานของไตตั้งแต่เนิ่นๆ และการติดตามผลอย่างสม่ำเสมอมีความสัมพันธ์โดยตรงกับการพยากรณ์โรคในระยะยาว6)
การผ่าตัด
การตัดนิ้วเกิน: ทำการผ่าตัดตัดออกตั้งแต่ระยะแรกหลังคลอด6)
การแทรกแซงสำหรับความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์: การผ่าตัดรักษาภาวะอัณฑะไม่ลงถุงและอื่นๆ9)
การจัดการทางอายุรกรรม
การจัดการเบาหวาน: ติดตามการเกิดเบาหวานชนิดที่ 2 และประเมินระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำ1)
การจัดการระบบหัวใจและหลอดเลือด: การตรวจคัดกรองความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดตั้งแต่เนิ่นๆ9)
การสนับสนุนพัฒนาการ: การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ และการสนับสนุนทางการศึกษาสำหรับความบกพร่องทางสติปัญญาและความยากลำบากในการเรียนรู้
เซตเมลาโนไทด์เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเมลาโนคอร์ติน 4 (MC4R) ซึ่งออกฤทธิ์ต่อวงจรไฮโปทาลามัสเพื่อระงับการกินมากเกินไปและส่งเสริมการลดน้ำหนัก 9) ได้รับการอนุมัติในปี 2022 สำหรับโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับ BBS 2) การทดลองระยะที่ 3 รายงานว่าน้ำหนักลดลง 7.6% ในผู้ใหญ่ และคะแนน z ของ BMI ลดลง -0.75 ในเด็ก 2)
ความผิดปกติหลายอวัยวะใน BBS เกิดจากการรบกวนการส่งสัญญาณผ่านซิเลียปฐมภูมิอย่างกว้างขวาง
BBSome เป็นสารเชิงซ้อนตัวปรับสำหรับการขนส่งภายในซิเลีย และหน้าที่หลักคือการขนส่งตัวรับที่จับกับโปรตีน G (GPCR) ไปยังซิเลีย 9) สินค้าที่ขนส่งรวมถึงตัวรับ MCH ตัวรับ NPY และตัวรับโซมาโตสแตติน 3 (SSTR3) 9) โดย BBS1 มีบทบาทสำคัญในการจับกับสินค้า 9)
ความผิดปกติของ BBSome ทำให้การขนส่งโปรตีนถ่ายทอดแสง (เช่น โรดอปซิน) ภายในซิเลียหยุดชะงัก ส่งผลให้เซลล์รับแสงเสื่อมลงเรื่อยๆ 9) ในหนูที่กลายพันธุ์ BBS โรดอปซินจะสะสมในส่วนปล้องในและตัวเซลล์แทนที่จะเป็นส่วนปล้องนอก การเปลี่ยนแปลงสมดุลของไขมันและการส่งโปรตีนผิดที่ทำให้จอประสาทตาเสื่อมรุนแรงขึ้น 9)
การขนส่งตัวรับประสาท (ตัวรับเลปติน, NPY2R, 5-HT2CR) ไปยังซิเลียบกพร่อง ทำให้สัญญาณไฮโปทาลามัสผิดปกติ ส่งผลให้กินมากเกินไปและอ้วน 9) ความผิดปกติของ BBSome ลดการแสดงออกของตัวรับเลปตินบนเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้สัญญาณยับยั้งความอยากอาหารทำงานผิดปกติ 2) การยับยั้งการแสดงออกของ BBS10/BBS12 ทำให้การสร้างซิเลียอ่อนแอลง และกระตุ้นวิถีการสร้างไขมันที่เกี่ยวข้องกับ GSK3/PPARγ 2)
การวางตำแหน่งผิดที่ของโพลีซิสติน 1/2 ทำให้เกิดโรคไต 9) และความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของไตเกิดขึ้นใน 30–50% ของผู้ป่วย 9)
การเปลี่ยนแปลงของสัญญาณ Hedgehog เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการพัฒนาแขนขาและเส้นประสาท 9)
ซิเลียปฐมภูมิเป็นโครงสร้างรับสัญญาณที่พบในเซลล์เกือบทุกชนิด 9) เนื่องจากความผิดปกติของ BBSome ขัดขวางการขนส่งตัวรับหลายชนิด (เช่น GPCR, ตัวรับเลปติน) การส่งสัญญาณในอวัยวะต่างๆ เช่น จอประสาทตา ไต ไฮโปทาลามัส แขนขา และอวัยวะสืบพันธุ์จึงบกพร่อง
ในแบบจำลองสัตว์ การบำบัดด้วยยีนโดยใช้เวกเตอร์ AAV (ฉีดใต้จอประสาทตา) แสดงให้เห็นถึงการฟื้นฟูการทำงานของเซลล์รับแสงบางส่วน ในช่วงต้นปี 2025 Viralgen และ Axovia ประกาศความร่วมมือในการผลิตยีนบำบัดที่ใช้ AAV-9 การพัฒนาทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีนสำหรับจอประสาทตาเสื่อมกำลังดำเนินอยู่
การอนุมัติเซตเมลาโนไทด์ (2022) ขึ้นอยู่กับการทดลองระยะที่ 3 ซึ่งแสดงให้เห็นประสิทธิภาพของการแทรกแซงด้วยตัวกระตุ้น MC4R ต่อวงจรไฮโปทาลามัสสำหรับโรคอ้วน BBS 2)
ศักยภาพในการใช้ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 (ตัวกระตุ้นเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1) ในโรคอ้วนและภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึมกำลังอยู่ระหว่างการศึกษา
จากความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมประมาณ 30 ยีน การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์กำลังก้าวหน้าไป 9) คาดว่าจะมีการพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้าสำหรับการกลายพันธุ์ของยีนเฉพาะ
Osman F, Iqbal MI, Islam MN, Kabir SJ. Bangladeshi case series of Bardet-Biedl syndrome. Case Rep Ophthalmol Med. 2023;2023:4017010.
Nowak-Ciolek M, Ciolek M, Tomaszewska A, et al. Collaborative effort: managing Bardet-Biedl syndrome in pediatric patients. Case series and a literature review. Front Endocrinol. 2024;15:1424819.
Vila Real D, Nogueira R, Sa J, Godinho C. Prenatal diagnosis of Bardet-Biedl syndrome: a multidisciplinary approach. BMJ Case Rep. 2021;14:e238445.
Kaur P, Chaudhry C, Neelam H, Panigrahi I. Bardet-Biedl syndrome presenting with laryngeal web and bifid epiglottis. BMJ Case Rep. 2021;14:e236325.
Tsegaw A, Teshome T. Bardet-Biedl syndrome in an Ethiopian. Int Med Case Rep J. 2021;14:177-181.
Elawad OAM, Dafallah MA, Ahmed MMM, et al. Bardet-Biedl syndrome: a case series. J Med Case Rep. 2022;16:169.
Alhamoud M, Alnosair G, Alhashim H. Bardet-Biedl syndrome: a rare case from ophthalmology perspective. Cureus. 2022;14(10):e29912.
Ankleshwaria C, Prajapati B, Parmar S, et al. Bardet-Biedl syndrome presenting in adulthood. Indian J Nephrol. 2022;32:633-636.
Morda D, et al. Pediatric inherited retinal diseases: classification including BBS. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.
