ภาวะตาบอดสีโดยสมบูรณ์ (Achromatopsia; ACHM) เป็นโรคจอประสาทตาทางพันธุกรรมที่พบได้ยากในตาทั้งสองข้าง โดยเซลล์รูปกรวยทั้งสามชนิดสูญเสียการทำงาน โรคนี้ยังเรียกว่า “rod monochromatism” หรือ “total color blindness” 1)
ความชุกประมาณ 1 ใน 30,000 คนทั่วโลก 1) โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทาง autosomal recessive ไม่มีความผิดปกติของระบบอื่นร่วมด้วย และอายุขัยเฉลี่ยปกติ
ACHM มีสองประเภท: สมบูรณ์ และ ไม่สมบูรณ์ ในประเภทสมบูรณ์ การทำงานของเซลล์รูปกรวยทั้งหมดจะหายไป ส่วนประเภทไม่สมบูรณ์ เซลล์รูปกรวยอย่างน้อยหนึ่งชนิดยังคงทำงานได้บ้าง โดยค่าสายตาประมาณ 20/40 ถึง 20/120 และอาการกลัวแสงและอาตาจะน้อยกว่า 2)
ยีนที่เป็นสาเหตุมี 6 ชนิด (CNGA3, CNGB3, GNAT2, PDE6C, PDE6H, ATF6) และสามารถระบุยีนที่เป็นสาเหตุได้ในมากกว่า 90% ของผู้ป่วย 1)2) โดยยีน CNGA3 และ CNGB3 เพียงสองชนิดคิดเป็น 80-90% ของผู้ป่วยทั้งหมด
โปรดทราบว่าความผิดปกติของการมองเห็นสีทั่วไป (ความผิดปกติของการมองเห็นสีแต่กำเนิด) เกิดจากความผิดปกติของเม็ดสีรับภาพในเซลล์รูปกรวยหนึ่งหรือสองชนิด และส่งผลต่อการมองเห็นสีเท่านั้น ACHM แตกต่างโดยพื้นฐานเนื่องจากเซลล์รูปกรวยทั้งหมดไม่ทำงาน ร่วมกับการมองเห็นลดลง อาตา และกลัวแสง
มีกรณีที่รู้จักกันดีคือ ผลกระทบจากผู้ก่อตั้งบนเกาะปิงเกลาป (ไมโครนีเซีย) หลังจากพายุไต้ฝุ่นในคริสต์ศตวรรษที่ 1700 ประชากรบนเกาะลดลงอย่างมาก และการกลายพันธุ์ CNGB3 (p.S435F) แพร่กระจายในหมู่ผู้รอดชีวิต ทำให้มีความชุกประมาณ 10% และอัตราการเป็นพาหะประมาณ 30%1)2)
ความผิดปกติของการมองเห็นสีแต่กำเนิดทั่วไปเกิดจากความผิดปกติของเม็ดสีรับภาพในเซลล์รูปกรวยหนึ่งหรือสองชนิด และส่งผลต่อการมองเห็นสีเท่านั้น โดยการมองเห็นอยู่ในเกณฑ์ปกติ ในภาวะตาบอดสีทั้งหมด การทำงานของเซลล์รูปกรวยทั้งสามชนิดบกพร่อง ส่งผลให้สูญเสียการมองเห็นสี ร่วมกับการมองเห็นลดลง (ประมาณ 0.1 หรือน้อยกว่า) อาตา กลัวแสง และตาบอดกลางวัน ซึ่งแตกต่างกันโดยพื้นฐาน
อาการของ ACHM เริ่มปรากฏภายในไม่กี่สัปดาห์แรกหลังคลอด
ปฏิกิริยารูม่านตาที่ขัดแย้ง: การหดตัวของรูม่านตาเริ่มแรกในที่มืด เป็นลักษณะเด่นที่สำคัญในการวินิจฉัยเด็ก
ผลการตรวจอวัยวะภายในตา: ระยะแรกดูเกือบปกติ การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีนก็แสดงผลเกือบปกติเช่นกัน เมื่อเวลาผ่านไป อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงแบบจุดด่างและการฝ่อของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา มักพบการหายไปของรีเฟล็กซ์โฟเวียหรือจอประสาทตาเสื่อม ในการตรวจ OCT รอยต่อระหว่างส่วนในและส่วนนอกของเซลล์รับแสงและโซนอินเตอร์ดิจิเทชันไม่สม่ำเสมอและไม่ชัดเจน
ผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา: ใน ERG แบบสว่าง การตอบสนองของเซลล์รูปกรวยลดลงอย่างมากหรือหายไป ในขณะที่การตอบสนองของเซลล์รูปแท่งใน ERG แบบมืดเป็นปกติหรือเกือบปกติ1)2) ในชนิด GNAT2 เซลล์รูปกรวย S ถูกเก็บรักษาไว้ค่อนข้างดีกว่าชนิด CNGA3/CNGB3
ภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่: พบใน 60-70% ของกรณีที่มีการกลายพันธุ์ CNGA3/CNGB32)
FAF (การเรืองแสงเองของจอประสาทตา): มีสี่รูปแบบ: ปกติ, สัญญาณกลางเพิ่มขึ้น, สัญญาณกลางลดลง, วงแหวนเรืองแสงมากร่วมกับสัญญาณกลางน้อย2)
การแบ่งระยะ OCT: ประเมินการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของชั้นนอกของโฟเวียเป็น 5 ระยะ3)
| ระยะ | ผล OCT |
|---|---|
| ระยะที่ 1 | การคงไว้ของชั้นนอกจอประสาทตา (ELM สะท้อนแสงมาก, EZ แบนราบ) |
| ระยะที่ 2 | การทำลายโซน ellipsoid (EZ) |
| ระยะที่ 3 | การปรากฏของช่องว่างเชิงแสง (optically empty space) |
| ระยะที่ 4 | ช่องว่างเชิงแสง + การทำลาย RPE บางส่วน |
| ระยะที่ 5 | การหายไปของชั้นนิวเคลียสชั้นนอก และ/หรือ การทำลาย RPE อย่างสมบูรณ์ |
ในการศึกษาติดตามผล 10 ปี แม้ว่าค่าความคมชัดของการมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วจะคงที่ (20/400 ถึง 20/200) แต่การดำเนินไปทางโครงสร้างใน OCT (การขยายตัวของช่องว่างเชิงแสง: ตาขวา 246×59 μm, ตาซ้าย 326×53 μm) ได้รับการยืนยัน3).
จุดสะท้อนแสงสูง (hyperreflective foci) อาจปรากฏขึ้นก่อนการเปลี่ยนแปลงของ EZ มากกว่า 3 ปี ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการเป็นเครื่องหมายบ่งชี้ระยะเริ่มต้นของการดำเนินโรค3).
AOSLO (กล้องตรวจตาเลเซอร์สแกนแบบปรับแสงได้): โมเสกของเซลล์รูปกรวยแสดงพื้นที่มืด (dark space) ระยะห่างระหว่างเซลล์รูปกรวยเพิ่มขึ้น และความหนาแน่นของเซลล์รูปกรวยลดลง ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างชนิด CNGA3 และ CNGB3 ในขณะที่ชนิด GNAT2 ค่อนข้างคงสภาพเซลล์รูปกรวยไว้2).
การทดสอบการมองเห็นสี: ในตารางอิชิฮาระ ตารางส่วนใหญ่ไม่สามารถอ่านได้ยกเว้นตารางสาธิต ในการทดสอบ Panel D-15 แสดงรูปแบบข้อผิดพลาดบนแกน scotopic (ระหว่าง deutan และ tritan) ในเครื่อง anomaloscope แสดงความชันสูงและไม่ครอบคลุมช่วงสมดุลสีปกติ
ค่าความคมชัดของการมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วมักจะคงที่ในระยะยาว ในทางกลับกัน การประเมินโครงสร้างด้วย OCT อาจแสดงการเปลี่ยนแปลงเมื่อเวลาผ่านไป (การทำลายโซนรูปไข่ การขยายตัวของช่องว่างเชิงแสง) ซึ่งอาจดำเนินไป3) มีการแยกกันระหว่างการทำงานและโครงสร้าง และการติดตามอย่างสม่ำเสมอด้วยการตรวจเป็นระยะเป็นสิ่งสำคัญ
การถ่ายทอดแบบ autosomal recessive หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะ (ผู้携带基因) ความเสี่ยงที่บุตรจะเป็นโรคคือ 25%1) มักเกิดในบุตรของพ่อแม่ที่ดูแข็งแรงดี และในหลายกรณีไม่มีประวัติครอบครัว
นอกจากนี้ยังมีรายงานรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบไม่เป็นเมนเดเลียนเนื่องจากภาวะยูนิพาเรนทัลไดโซมี (UPD) จากฝ่ายบิดา ในกรณีที่พบโฮโมไซกัสของ CNGA3 c.778G>C (p.D260H) ซึ่งเกิดจาก UPD ไม่พบการกลายพันธุ์ในมารดา 6) ตัวอย่างดังกล่าวมีความสำคัญอย่างยิ่งในการประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
CNGA3
โครโมโซม: 2q11.2
หน้าที่: หน่วยย่อยอัลฟาของช่อง CNG
ความถี่: ประมาณ 25-50% ของผู้ป่วย1)2)
รูปแบบการกลายพันธุ์: การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์เป็นหลัก โดเมนทรานส์เมมเบรน S4 เป็นจุดร้อน
การกระจายทางภูมิศาสตร์: ในตะวันออกกลางและจีน CNGA3 คิดเป็นมากกว่า 80%
CNGB3
โครโมโซม: 8q21.3
หน้าที่: หน่วยย่อยเบตาของช่อง CNG
ความถี่: ประมาณ 50% ของผู้ป่วย1)2)
รูปแบบการกลายพันธุ์: การกลายพันธุ์แบบนอนเซนส์, เฟรมชิฟต์ และสไปซิงเป็นหลัก c.1148delC เป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด
การกระจายทางภูมิศาสตร์: ในยุโรปและอเมริกา CNGB3 คิดเป็นมากกว่า 50%
ยีนอื่นๆ
GNAT2 (1p13.3): ทรานส์ดิวซินอัลฟาของเซลล์รูปกรวย ประมาณ 2% ค่อนข้างไม่รุนแรง โดยชั้นเซลล์รับแสงยังคงอยู่ 2)
PDE6C (10q23.33): หน่วยย่อยอัลฟาของ PDE ในเซลล์รูปกรวย ชนิดรุนแรงที่เริ่มมีอาการเร็ว 5)
PDE6H (12p12.3): หน่วยย่อยแกมมาของ PDE ในเซลล์รูปกรวย พบได้น้อยมาก 1)
ATF6 (1q23.3): ปัจจัยถอดรหัสตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ประมาณ 2% กลไกที่ไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการส่งผ่านแสง 1)2)
อัลลีลที่มีการแทรกซึมต่ำ: CNGB3 c.1208G>A (p.R403Q) ยังคงการทำงานบางส่วน ส่งผลให้มีฟีโนไทป์ไม่รุนแรง 2)
ลักษณะของการกลายพันธุ์ PDE6C: ใน 4 รายที่มีการกลายพันธุ์ใหม่ (c.1670G>A, c.2192G>A) พบสามอาการ (ตากระตุก กลัวแสง ความผิดปกติของการมองเห็นสี) ในทุกราย การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแสดงให้เห็นว่าการมองเห็นในที่สว่างและการกะพริบ 30 Hz หายไป ในขณะที่การมองเห็นในที่มืดปกติ และผู้ที่มีเฮเทอโรไซกัสเชิงซ้อนมีฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่า 5)
การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบสองยีน: มีรายงานผู้ป่วยที่หายากซึ่งมีการกลายพันธุ์ทั้งใน CNGA3 และ CNGB3 1)
เนื่องจากตาบอดสีสมบูรณ์เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลด้อย พ่อและแม่อาจเป็นพาหะมียีนกลายพันธุ์คนละหนึ่งชุด (พาหะ) โดยไม่มีอาการและมีการมองเห็นสีปกติ เมื่อพาหะสองคนมีบุตร ความน่าจะเป็นที่บุตรจะได้รับยีนกลายพันธุ์สองชุดและเกิดโรคคือ 25% 1)
หากพบอาการตากระตุก กลัวแสง และการมองเห็นลดลงภายในไม่กี่สัปดาห์แรกหลังคลอด จำเป็นต้องตรวจอย่างครอบคลุมโดยคำนึงถึงความเป็นไปได้ของ ACHM การตรวจทางพันธุกรรมเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน
การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา
ความสำคัญในการวินิจฉัย: มาตรฐานทองคำ
ผลการตรวจชนิดสมบูรณ์: การตอบสนองของเซลล์รูปกรวยในการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบสว่างหายไปหรือลดลงอย่างมาก การตอบสนองของเซลล์รูปแท่งในการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบมืดปกติถึงเกือบปกติ1)2)
ผลการตรวจชนิดไม่สมบูรณ์: ตรวจพบการตอบสนองของเซลล์รูปกรวยที่อ่อนแอซึ่งสอดคล้องกับการทำงานของเซลล์รูปกรวยที่เหลืออยู่
ลักษณะเฉพาะของชนิด GNAT2: เซลล์รูปกรวย S ถูกเก็บรักษาไว้ค่อนข้างดีกว่าชนิด CNGA3/CNGB3
OCT
ความสำคัญในการวินิจฉัย: มาตรฐานสำหรับการประเมินโครงสร้าง
เนื้อหาการประเมิน: การแบ่งระยะ 5 ระดับของชั้นนอกของรอยบุ๋มจอตา การตรวจหาภาวะรอยบุ๋มจอตาพัฒนาน้อย2)3)
การติดตามผล: แม้จะคงที่ในด้านการทำงาน แต่การดำเนินไปทางโครงสร้างอาจเกิดขึ้นได้ ดังนั้นการติดตามอย่างสม่ำเสมอจึงสำคัญ
การตรวจเสริม: การประเมินแบบหลายรูปแบบที่รวม FAF และ AOSLO
การตรวจทางพันธุกรรม
ความสำคัญในการวินิจฉัย: จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน
วิธีการ: แผงยีนเป้าหมายสำหรับ 6 ยีน (CNGA3/CNGB3/GNAT2/PDE6C/PDE6H/ATF6)2)
อัตราการระบุ: สามารถระบุยีนก่อโรคได้ในมากกว่า 90% ของกรณี1)
การเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก: การวินิจฉัยระดับโมเลกุลเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีน
สิ่งสำคัญคือต้องแยก ACHM ออกจากโรคที่มีลักษณะทางคลินิกคล้ายคลึงกัน2)
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดซึ่งได้รับการรับรองสำหรับ ACHM1)2) การรักษามุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการ
แม้ว่าสายตายาวจะพบได้บ่อย แต่มีความผิดปกติของการหักเหแสงหลายประเภท ดังนั้นการแก้ไขด้วยแว่นตาหรือคอนแทคเลนส์จึงมีความสำคัญต่อการเพิ่มการมองเห็นให้สูงสุด หากมีภาวะตาขี้เกียจ ให้พิจารณาการปิดตาหรือการใช้ยาอะโทรพีน
เลนส์ป้องกันแสงเพื่อลดอาการกลัวแสงช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตประจำวันได้อย่างมาก ข้อมูลจากการสำรวจผู้ป่วยพบว่า 96% ชอบฟิลเตอร์สีเทามากกว่าสีแดง และ 74% ชอบฟิลเตอร์สีเทาเมื่ออยู่กลางแจ้ง2) การเลือกให้เหมาะสมกับความชอบส่วนบุคคลและสภาพแวดล้อมกิจกรรมของผู้ป่วยเป็นสิ่งสำคัญ
มีการใช้อุปกรณ์ช่วยและเทคโนโลยีดังต่อไปนี้ 3).
จำเป็นต้องมีคำอธิบายและการสนับสนุนจากผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยบนออโตโซม ความเสี่ยงในการเกิดซ้ำ และความสำคัญของการวินิจฉัยทางพันธุกรรม นอกจากนี้ ควรเข้ารับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีนในอนาคต
จากการสำรวจผู้ป่วย 96% ชอบฟิลเตอร์สีเทามากกว่าฟิลเตอร์สีแดง และ 74% ชอบฟิลเตอร์สีเทาเมื่ออยู่กลางแจ้ง 2) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความแตกต่างระหว่างบุคคล ควรลองใช้ฟิลเตอร์หลายๆ แบบ และเลือกฟิลเตอร์ที่เหมาะสมกับสภาพแวดล้อมในกิจกรรมของคุณ โดยปรึกษาจักษุแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านสายตาเลือนราง
ลำดับการส่งสัญญาณแสงในเซลล์รูปกรวยปกติมีดังนี้1)
การกลายพันธุ์ CNGA3: การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์รบกวนการพับโปรตีน การขนส่งภายในเซลล์ และการรวมตัวในเยื่อหุ้ม1)7) โดเมนทรานส์เมมเบรน S4 เป็นจุดร้อนของการกลายพันธุ์ มีรายงานการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์มากกว่า 150 ชนิด โดย 103 ชนิดยังไม่ทราบความก่อโรค แต่การวิเคราะห์โครงสร้าง-หน้าที่ 3 มิติชี้ให้เห็นว่า 86.4% มีผลทางหน้าที่คล้ายกับการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคที่ทราบแล้ว7)
การกลายพันธุ์ CNGB3: การกลายพันธุ์แบบนอนเซนส์และเฟรมชิฟต์สร้างโปรตีนช่องที่ถูกตัดทอนหรือสูญเสียหน้าที่1) เมื่อขาด CNGB3 ช่องโฮโมเมอร์ CNGA3 ยังคงอยู่ ดังนั้นอาจคงการทำงานของเซลล์รูปกรวยไว้ได้บ้าง
การกลายพันธุ์ ATF6: เป็นปัจจัยถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อโปรตีนผิดรูป (UPR) ของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม และไม่มีส่วนร่วมโดยตรงในลำดับการส่งสัญญาณแสง1)2) กลไกพยาธิสภาพแตกต่างจากยีนอื่น และยังอยู่ระหว่างการศึกษา
ช่อง CNG มีโครงสร้างเป็นเตตระเมอร์ (CNGA3 × 3 และ CNGB3 × 1 ในบางรายงานเป็น 2:2) แต่ละหน่วยย่อยมีโดเมนทรานส์เมมเบรน 6 โดเมน โดเมนจับนิวคลีโอไทด์แบบวง บริเวณเชื่อมต่อ C และโดเมนสร้างรูพรุน1)
การพัฒนาหลักของเซลล์รูปกรวยหลังคลอดและสัณฐานวิทยาใกล้เคียงปกติ และเชื่อว่าการเสื่อมเริ่มต้นในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น การสะสมของ cGMP เกี่ยวข้องกับกระบวนการเสื่อม และการดำเนินโรคที่เร็วกว่าในบริเวณที่อุดมด้วยเซลล์รูปกรวย S ได้แสดงให้เห็นในแบบจำลองสัตว์1)
แต่เดิม ACHM ถือเป็นโรคที่ไม่ดำเนินต่อ อย่างไรก็ตาม การสังเกตระยะยาวด้วย OCT แสดงให้เห็นว่าแม้การมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วจะค่อนข้างคงที่ แต่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง (การทำลาย EZ การขยายช่องว่างทางแสง) ยังคงดำเนินต่อไป3) การแยกกันระหว่างหน้าที่และโครงสร้างนี้มีความสำคัญในการประเมินหน้าต่างการรักษาสำหรับการบำบัดด้วยยีน
ในบริเวณที่ไม่มีเซลล์รูปแท่ง (บริเวณที่มีเซลล์รูปกรวยหนาแน่น) ของรอยบุ๋มจอตา การสูญเสียเซลล์รูปกรวยจะเด่นชัด ในขณะที่บริเวณรอบรอยบุ๋มจอตา เซลล์รูปแท่งจะชดเชยการทำงานโดยมีส่วนร่วมในแถบ EZ 3)
ด้านล่างนี้คือการทดลองทางคลินิกหลักของการบำบัดด้วยยีนที่กำลังดำเนินการหรือเสร็จสิ้น ณ ปี 2024 1)2)
| หมายเลข NCT | ยีนเป้าหมาย | พาหะ | สถานะ |
|---|---|---|---|
| NCT03001310 | CNGB3 | AAV8-hCARp.hCNGB3 | เสร็จสิ้น |
| NCT02610582 | CNGA3 | AAV8-hG1.7-hCNGA3 | เสร็จสิ้น |
| NCT03758404 | CNGA3 | rAAV8.hCNGA3 | กำลังรับสมัคร |
| NCT02599922 | CNGB3 | AAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 (AGTC-401) | กำลังดำเนินการ |
| NCT02935517 | CNGA3 | AAV2tYF-PR1.7-hCNGA3 (AGTC-402) | กำลังดำเนินการ |
ในการทดลอง NCT03001310 (AAV8-hCARp.hCNGB3) ในผู้ใหญ่ 11 คนและเด็ก 12 คน รวม 23 คน ความปลอดภัยอยู่ในระดับที่ยอมรับได้ พบการมองเห็นสีดีขึ้นใน 6/23 คน อาการกลัวแสงดีขึ้นใน 11/20 คน และคุณภาพชีวิตดีขึ้นใน 21/23 คน ในขนาดสูงพบแนวโน้มการเพิ่มขึ้นของการอักเสบภายในลูกตา 2)
ในการทดลอง AAV8.CNGA3 (RD-CURE) ผู้เข้าร่วม 9 คนได้รับสามขนาด (1×10¹⁰ ถึง 1×10¹¹ vg/ตา) ข้อมูลที่ 1 ปีและ 3 ปีแสดงแนวโน้มการปรับปรุงความคมชัดของภาพและความไวต่อคอนทราสต์ แต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ความปลอดภัยดี 1)2)
McKyton และคณะ (2021) ทำการทำแผนที่คอร์เทกซ์ด้วย fMRI หลังการฉีด AAV2tYF-PR1.7-hCNGA3 (NCT02935517) ใต้จอประสาทตาในผู้ใหญ่สองคนที่มี CNGA3-ACHM 4) ตาที่ได้รับการรักษาแสดงความทนทานต่อแสงมากกว่าตาที่ไม่ได้รับการรักษาถึง 5 เท่า (อาการกลัวแสงดีขึ้นอย่างมาก) ได้รับความสามารถในการตรวจจับสีแดง และขนาด population receptive field (pRF) ลดลง บ่งชี้ถึงความละเอียดเชิงพื้นที่ที่ดีขึ้น ในทางกลับกัน ไม่พบการกระตุ้นบริเวณคอร์เทกซ์เฉพาะสี (เช่น V4) และการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบเต็มลานยังคงตรวจไม่พบการตอบสนองของเซลล์รูปกรวย ผู้ป่วยรายงานการปรับปรุงในชีวิตประจำวัน เช่น “ความรู้สึกปลอดภัยมากขึ้นเมื่อข้ามถนน” “ไม่จำเป็นต้องใช้แว่นขยาย” และ “ไม่จำเป็นต้องใช้แว่นกันแดดกลางแจ้ง”
การฟื้นฟูการทำงานหลังการเสริมยีนได้รับการยืนยันในแบบจำลองสัตว์หลายชนิด 1)2)
เกี่ยวกับกรอบเวลาที่มีประสิทธิภาพของการรักษา การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการรักษาในวัยเด็กมีประสิทธิภาพมากกว่า หนูสูงอายุตอบสนองได้ไม่ดี แต่การเตรียมด้วย CNTF (ปัจจัยประสาทโทรฟิกซิลิอารี) ทำให้สามารถฟื้นฟูการทำงานในสุนัขสูงอายุได้ 1)2)
การทดลองทางคลินิก (NCT04041232) ของ phenylbutyrate glycerol (PBA) ที่กำหนดเป้าหมายการตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมกำลังดำเนินอยู่ 2) แนวทางนี้เป็นที่น่าสนใจในฐานะทางเลือกแทนการเสริมยีนโดยการบรรเทาการพับผิดในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม
ความท้าทายหลักของการบำบัดด้วยยีนมีดังนี้ 1)2)4)
ปัจจุบันอยู่ในขั้นตอนการทดสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพระยะที่ I/II มีรายงานการลดอาการกลัวแสงและการปรับปรุงความไวแสงบางส่วน แต่ยังไม่สามารถฟื้นฟูการมองเห็นสีได้อย่างสมบูรณ์2)4) การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการรักษาในวัยเด็กอาจมีประสิทธิภาพ แต่ข้อมูลระยะยาวในมนุษย์ยังมีจำกัด สิ่งสำคัญคือต้องติดตามความก้าวหน้าของการวิจัยและอัปเดตข้อมูลกับแพทย์ผู้รักษาอย่างสม่ำเสมอ
