กลุ่มอาการอัชเชอร์ (Usher syndrome; USH) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก ซึ่งมีลักษณะเด่นคือการสูญเสียการมองเห็นแบบค่อยเป็นค่อยไปและการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียง (sensorineural hearing loss; SNHL) บางรายอาจมีความผิดปกติของระบบการทรงตัวร่วมด้วย รายงานครั้งแรกโดยฟอน เกรเฟอ (Albrecht von Graefe) ในปี ค.ศ. 1858 และจักษุแพทย์ชาวสก็อต ชาร์ลส์ อัชเชอร์ (Charles Usher) ได้อธิบายลักษณะทางพันธุกรรมของโรค1)
ในญี่ปุ่น โรคนี้ได้รับการกำหนดให้เป็นหนึ่งในโรคหายากที่รัฐกำหนด (110 โรคตามกฎหมายโรคหายาก) แยกจาก RP ความชุกในญี่ปุ่นประมาณ 6.7 คนต่อประชากร 100,000 คน ซึ่งอยู่ในช่วงประมาณการทั่วโลกที่ 4-17 คนต่อ 100,000 คน1)
USH คิดเป็นมากกว่า 50% ของผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการได้ยินและการมองเห็นทางพันธุกรรม และเกี่ยวข้องกับ 3–6% ของผู้ป่วยหูหนวกแต่กำเนิด 1) ในสหรัฐอเมริกา ประมาณการอุบัติการณ์ประมาณ 1 ใน 23,000 คน
USH ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลรีเซสซีฟ และอุบัติการณ์จะสูงขึ้นในประชากรที่มีการแต่งงานในเครือญาติสูง 2) ปัจจุบันมีการระบุยีนก่อโรค 13 ยีนและตำแหน่งยีน 16 ตำแหน่ง
ทางคลินิก แบ่งออกเป็นสามชนิดย่อยหลัก และเมื่อเร็ว ๆ นี้มีการเสนอ USH4 1)
| ชนิด | ลักษณะการสูญเสียการได้ยิน | การทำงานของระบบทรงตัว | ระยะเวลาที่เริ่มมี RP |
|---|---|---|---|
| USH1 | แต่กำเนิด รุนแรงถึงรุนแรงมาก | สูญเสีย | ประมาณอายุ 10 ปี |
| USH2 | แต่กำเนิด เล็กน้อยถึงรุนแรง | ปกติ | หลังวัยเจริญพันธุ์ |
| USH3 | ดำเนินไป | หลากหลาย | หลากหลาย |
กลุ่มอาการอัชเชอร์ได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในโรคหายากที่กำหนด (110 โรคภายใต้กฎหมายโรคหายาก) โดยรัฐ โรคนี้ถูกกำหนดให้เป็นแนวคิดโรคที่แยกจาก RP และมีสิทธิ์ได้รับการสนับสนุนค่าใช้จ่ายทางการแพทย์
ในกลุ่มอาการอัชเชอร์ การสูญเสียการได้ยิน การมองเห็นลดลง และความผิดปกติของการทรงตัวเป็นสามอาการหลัก อาการเริ่มมีและความรุนแรงแตกต่างกันอย่างมากตามชนิดย่อย
อาการที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียการได้ยิน
อาการที่เกี่ยวข้องกับการมองเห็น
อาการเกี่ยวกับความผิดปกติของการทรงตัว
อาการแสดงทางคลินิกเน้นที่ผลการตรวจอวัยวะภายในตาที่เกิดจาก RP
ผลการตรวจอวัยวะภายในตา
การตีบแคบของหลอดเลือดจอตา: หลอดเลือดแดงแคบลงอย่างเห็นได้ชัด
การสะสมของเม็ดสีรูปกระดูก: พบการสะสมของเม็ดสีรูปกระดูกที่จอตาส่วนปลายกลาง เป็นผลจากการเคลื่อนย้ายของเซลล์เยื่อบุผิวเม็ดสีจอตาไปยังจอตาประสาท
หัวประสาทตาซีด: บ่งชี้การฝ่อของเส้นประสาทตา มีสีซีดคล้ายขี้ผึ้ง
จอประสาทตาบวมน้ำชนิดถุงน้ำ (CME): เกิดขึ้นใน 8-60% ของผู้ป่วยทั้งหมด และเป็นสาเหตุสำคัญของการมองเห็นลดลง
การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยาและการถ่ายภาพ
การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอตา (ERG): แอมพลิจูดของการตอบสนองของเซลล์รูปแท่งลดลงก่อน ตามด้วยการตอบสนองของเซลล์รูปกรวยลดลง จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยการทำงานของ RP
การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา (FAF): บริเวณเรืองแสงลดลงเป็นหย่อมๆ สะท้อนถึงการฝ่อของ RPE
การตรวจลานสายตา: เริ่มต้นด้วยความบกพร่องของลานสายตาส่วนรอบกลาง แล้วดำเนินเข้าสู่ศูนย์กลาง ในเครื่องวัดลานสายตา Goldmann “จุดบอดรูปวงแหวน” เป็นลักษณะเฉพาะ
OCT: มีประโยชน์ในการประเมินจอตาบวมน้ำและยืนยันการบางลงของชั้นเซลล์รับแสง
พาหะของกลุ่มอาการอัชเชอร์บางครั้งอาจแสดงอาการเป็นจอตาอักเสบจากเม็ดสีแบบไม่มีเม็ดสี (sin pigmento) มีรายงานผู้ป่วยที่เป็นพาหะของยีน USH1C ซึ่งไม่มีเม็ดสีรูปกระดูกละเอียดและสายตาลดลงเหลือประมาณ 0.1 แสดงให้เห็นว่าพาหะของอัชเชอร์สามารถมีฟีโนไทป์คล้าย RP ได้ 2)
กลุ่มอาการอัชเชอร์อาจพบร่วมกับม่านตาอักเสบเฮเทอโรโครมิกของฟุคส์ (FHU) หรือภาวะม่านตาคว่ำแต่กำเนิด (ectropion uvea) ได้น้อยมาก สัดส่วนของผู้ป่วย RP ที่มีปฏิกิริยาต่อแอนติเจน S ของจอตาในผู้ป่วยอัชเชอร์สูงถึงประมาณ 80% ซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ระหว่างอัชเชอร์และ FHU 5)
นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้ป่วยเนื้องอกหลอดเลือด增生ของจอตา (VPT) ร่วมกับ MYO7A ที่เกี่ยวข้องกับอัชเชอร์ทั้งสองข้าง หญิงอายุ 13 ปีมี VPT ที่ทำลายล้างและต้อหินจากเส้นเลือดใหม่ในตาซ้าย (OS) และประมาณ 3 ปีต่อมาพบ VPT ที่ไม่มีอาการในตาขวา (OD) 3) สิ่งสำคัญคือไม่ควรถือว่าสายตาที่ลดลงในผู้ป่วย RP เกิดจาก RP เพียงอย่างเดียว แต่ควรค้นหาภาวะแทรกซ้อนเช่น VPT อย่างจริงจัง 3)
จอตาบวมน้ำชนิดซีสต์เกิดขึ้นในผู้ป่วยอัชเชอร์ 8-60% ไม่เกิดขึ้นในทุกราย จอตาบวมน้ำชนิดซีสต์เป็นสาเหตุสำคัญของการมองเห็นลดลง และแนะนำให้ตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยการตรวจ OCT เป็นประจำ ดูรายละเอียดในหัวข้อ “วิธีการรักษามาตรฐาน”
กลุ่มอาการอัชเชอร์เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อยบนออโตโซม ไม่มีปัจจัยเสี่ยงจากสิ่งแวดล้อม หากพ่อและแม่เป็นพาหะทั้งคู่ โอกาสที่บุตรจะเป็นโรคคือ 25%
ปัจจุบันมีการระบุยีนก่อโรค 13 ชนิด
ยีนที่เกี่ยวข้องกับ USH1 (6 ชนิด): MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G (SANS), CIB2
การกลายพันธุ์ของ MYO7A คิดเป็นประมาณ 50% ของผู้ป่วย USH1 ซึ่งพบบ่อยที่สุด 1) การกลายพันธุ์ของ USH1C เข้ารหัสโปรตีนฮาร์โมนิน ซึ่งจำเป็นต่อการรับรู้เชิงกลในเซลล์ขนของคอเคลีย 2) การกลายพันธุ์ของ CDH23 ทำให้เกิด USH1 และยังมีรายงานความสัมพันธ์กับอาการคล้ายโรคจิตเภทและโรคอารมณ์สองขั้ว 4) การกลายพันธุ์ของ USH1G (โปรตีน SANS) พบได้น้อย (0-4% ของ USH1) แต่อาจแสดงฟีโนไทป์รุนแรง 6)
ยีนที่เกี่ยวข้องกับ USH2 (3 ชนิด): USH2A (usherin), ADGRV1 (GPR98), WHRN (whirlin)
USH2A เป็นยีนที่พบบ่อยที่สุดและเป็นยีนสาเหตุหลักของ USH21) การกลายพันธุ์ที่ก่อโรคที่พบบ่อยที่สุดคือ c.2299delG โดยเฉพาะในประชากรยุโรป1) การกลายพันธุ์ของ USH2A ยังสามารถทำให้เกิด RP ที่ไม่มีกลุ่มอาการได้ โดยในกรณีนี้ การกลายพันธุ์มักเป็นชนิดที่คงการทำงานไว้บางส่วน ทำให้เกิดการเสื่อมของจอประสาทตาเท่านั้น ในขณะที่โครงสร้างการได้ยินยังคงปกติ1)
ยีนที่เกี่ยวข้องกับ USH3 (2 ชนิด): CLRN1 (clarin-1), HARS1
USH3 คิดเป็น 2–4% ของผู้ป่วยทั้งหมด พบได้น้อยที่สุด และพบบ่อยในชาวยิวอาซเคนาซีและชาวฟินแลนด์ (ผลกระทบจากผู้ก่อตั้ง)1)
USH4 (ชนิดไม่ปกติ): การกลายพันธุ์ของยีน ARSG (arylsulfatase G) ทำให้เกิดการสูญเสียการได้ยินและความบกพร่องทางการมองเห็นเมื่ออายุประมาณ 40 ปี การเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตามีลักษณะเฉพาะคือการฝ่อเป็นวงรอบรอยบุ๋มจอประสาทตา ซึ่งแตกต่างจากชนิดย่อยอื่นๆ ของ USH1,7)
ไม่เสมอไป การกลายพันธุ์ของ USH2A บางชนิด (โดยเฉพาะการกลายพันธุ์แบบ missense ที่คงการทำงานไว้บางส่วน) ทำให้เกิด RP ที่ไม่มีกลุ่มอาการโดยไม่มีการสูญเสียการได้ยิน ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบสูญเสียการทำงาน (truncation, การกลายพันธุ์แบบ splicing ที่รุนแรง) สัมพันธ์กับฟีโนไทป์ทั่วไปของ USH2 ที่เกี่ยวข้องกับการได้ยินและการมองเห็น1)
การวินิจฉัยที่แน่นอนของกลุ่มอาการอัชเชอร์จำเป็นต้องมีการประเมินแบบบูรณาการจากหลายสาขาวิชา
เกณฑ์การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับผลการตรวจทางพันธุกรรม ความรุนแรงของอาการ รูปแบบการดำเนินโรค อายุที่เริ่มมีอาการ และการมีความผิดปกติของระบบการทรงตัว1) ในระยะหลังนี้ ความน่าเชื่อถือของการแยกชนิดย่อยตามความแตกต่างของฟีโนไทป์ของระบบการทรงตัวถูกตั้งคำถาม และการยืนยันด้วยการตรวจทางพันธุกรรมมีความสำคัญ1)
การตรวจทางจักษุวิทยา
การตรวจการได้ยินและการทรงตัว
การตรวจทางพันธุกรรม
การตรวจทางพันธุกรรมเป็นเครื่องมือวินิจฉัยที่แน่ชัดที่สุด 2) แนะนำให้ใช้ชุดตรวจยีนที่ครอบคลุม 14 ยีนขึ้นไปด้วยการหาลำดับยุคใหม่ (NGS) 6)
เป็นตัวอย่างของความสำคัญของการวินิจฉัยทางพันธุกรรม มีรายงานผู้ป่วยหลายรายที่สงสัยทางคลินิกว่าเป็น USH (หูหนวกแต่กำเนิด สายตาเสื่อม ความผิดปกติของการทรงตัว) แต่หลังจากการวิเคราะห์เอ็กโซมพบว่าเป็นโรคอื่นที่ไม่ใช่ USH (เช่น Alström syndrome หรือการกลายพันธุ์ TUBB4B) 8) เมื่อหูหนวกทางพันธุกรรมและความบกพร่องทางการมองเห็นซ้อนทับกัน ควรพิจารณายีนที่ไม่ใช่ USH เช่น ALMS1, TUBB4B, CEP78, ABHD12 และ PRPS1 ในการวินิจฉัยแยกโรคด้วย 8)
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดสำหรับกลุ่มอาการอัชเชอร์ เป้าหมายของการจัดการคือการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของประสาทสัมผัสที่เหลืออยู่และปรับปรุงคุณภาพชีวิต
มีรายงานกรณีเด็กหญิงอายุ 4 ปีที่มีการกลายพันธุ์ของ USH2A ซึ่งการได้ยินฟื้นตัวหลังการปลูกถ่ายประสาทหูเทียม ทำให้ทักษะทางภาษาและการสื่อสารดีขึ้น แนะนำให้แทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ (ก่อนอายุ 2 ปี) สำหรับการสูญเสียการได้ยินแต่กำเนิด9)
การรวมกันของลานสายตาแคบ (มองเห็นเป็นอุโมงค์) และตาบอดกลางคืนใน RP ร่วมกับความผิดปกติของระบบทรงตัวเพิ่มความเสี่ยงต่ออุบัติเหตุอย่างมาก แนะนำให้ทำกิจกรรมกีฬาภายใต้การดูแลที่เหมาะสม โดยใช้ความรู้สึกทางกายเพื่อชดเชย มาตรการป้องกันการหกล้มมีความสำคัญเมื่อลานสายตาแคบลงมาก
ประสาทหูเทียมควรพิจารณาสำหรับทุกประเภท ใน USH1 เครื่องช่วยฟังมีประสิทธิภาพจำกัด ดังนั้นประสาทหูเทียมจึงสำคัญเป็นพิเศษ ใน USH2 และ USH3 เครื่องช่วยฟังมักใช้ได้ผล แต่ประสาทหูเทียมก็เป็นทางเลือกเช่นกัน การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ (ก่อนอายุ 2 ปี) มีส่วนสำคัญต่อพัฒนาการทางภาษา 9)
กลุ่มอาการอัชเชอร์ถูกจัดเป็นโรคความผิดปกติของซิเลียปฐมภูมิ (ciliopathy) ซึ่งความผิดปกติของโปรตีนเชิงซ้อนที่พบร่วมในเซลล์รับความรู้สึกของหูชั้นในและจอประสาทตาเป็นพื้นฐานของพยาธิวิทยา 1)
กลุ่มสเตอริโอซีเลีย (stereocilia bundles) ของเซลล์ขนในคอเคลียอาศัยเครือข่ายโปรตีนอัชเชอร์ (Usher protein network) เพื่อรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้าง การกลายพันธุ์ของยีน USH ทำให้กลไกหลักสองประการในหูชั้นในบกพร่อง:
USH1 และ USH2 สร้างสารเชิงซ้อนโปรตีนที่แตกต่างกัน สารเชิงซ้อน USH2 (Usherin–ADGRV1–Whirlin) จำเป็นต่อการทำให้ข้อต่อข้อเท้า (ankle links) ของสเตอริโอซีเลียคงที่ และการทำลายสารเชิงซ้อนนี้ทำให้การเปลี่ยนสัญญาณเชิงกลบกพร่อง 1)
ที่รอยต่อระหว่างปล้องในและปล้องนอกของเซลล์รับแสงมี สารเชิงซ้อนเยื่อหุ้มรอบซีเลียม (periciliary membrane complex; PMC) ซึ่งทำหน้าที่เป็นสิ่งกีดขวางการแพร่ที่ควบคุมการขนส่งไปยังปล้องนอก
ยีน USH2A ครอบคลุมบริเวณกว้างประมาณ 800 kb และมี 72 เอ็กซอน โปรตีน Usherin ที่ถูกเข้ารหัสเป็นโปรตีนผ่านเยื่อหุ้มหลายโดเมน (รวมถึงลวดลายลามินิน EGF, การซ้ำไฟโบรเนกตินชนิดที่ 3 และโดเมนเพนแทกซิน) และทำงานทั้งในคอเคลียและจอประสาทตา 1) การกลายพันธุ์ของยีนนี้มีสเปกตรัมกว้าง การกลายพันธุ์แบบตัดทอน (truncation) ทำให้เกิดฟีโนไทป์สมบูรณ์ของ USH2 ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ (missense) อาจทำให้เกิดจอประสาทตาเสื่อมชนิดไม่เป็นกลุ่มอาการเท่านั้น 1)
สารเชิงซ้อนโปรตีนอัชเชอร์เป็นกลุ่มโปรตีนหลายชนิดที่จำเป็นต่อการทำงานของซีเลียม ซึ่งมีตำแหน่งคล้ายกับ BBSome และการทำลายสารเชิงซ้อนนี้ทำให้เกิดการเสื่อมของประสาทสัมผัสแบบเป็นกลุ่มอาการ 1)
ยีน USH1G อยู่ที่ตำแหน่ง 17q24-25 และเข้ารหัสโปรตีน SANS (โปรตีนโครงร่างที่มีแองไครินรีพีตและโดเมน SAM) 6) SANS แสดงออกในเซลล์ขนของคอเคลีย อวัยวะทรงตัว จอประสาทตา สมองน้อย และอัณฑะ และทำงานร่วมกับโปรตีน USH1C (ฮาร์โมนิน) เพื่อสร้างสารเชิงซ้อน USH1 การกลายพันธุ์ของ USH1G พบได้น้อย (0-4%) แต่แสดงฟีโนไทป์รุนแรงตามแบบฉบับของ USH1 6)
มีรายงานว่าเมื่อผู้ป่วย USH ที่มีการกลายพันธุ์ของ MYO7A ร่วมกับการกลายพันธุ์ของยีน Calreticulin (CALR) อาจทำให้เกิดความผิดปกติในการยึดเกาะของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ส่งผลให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขยายตัวผิดปกติที่จำเพาะ 10) ในไฟโบรบลาสต์ของผู้ป่วย ความสามารถในการผลิต ATP ลดลงประมาณ 20-30% และพบว่าลดลงเพิ่มอีก 30% ภายใต้ภาวะโหลดกาแลคโตส 10) ความผิดปกติของพลศาสตร์ไซโทสเกเลตันจากการกลายพันธุ์ของ MYO7A ยังมีส่วนทำให้การกระจายตัวของไมโตคอนเดรียในกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ 10)
ใช่ มีรายงานว่าผู้ป่วย USH 4-23% มีอาการทางจิตเวช (เช่น ภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล อาการคล้ายโรคจิตเภท) 4) มีการเสนอสมมติฐานสามประการเป็นสาเหตุ: ① ความเครียดทางจิตใจจากการสูญเสียประสาทสัมผัส ② ความผิดปกติทางระบบประสาท (เช่น การฝ่อของสมองน้อย/สมองใหญ่) ③ การแสดงออกหลายทางของยีนที่เกี่ยวข้องกับ USH (เช่น ความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ CDH23 กับโรคจิตเภท) 4) การประเมินสุขภาพจิตอย่างต่อเนื่องเป็นสิ่งสำคัญ
การบำบัดด้วยยีน AAV สำหรับ MYO7A (USH1B) (AGTC-501/AAVC-081): การทดลองระยะที่ 1/2 กำลังดำเนินการโดยใช้เวกเตอร์ AAV ที่มียีน MYO7A เนื่องจากลำดับการเข้ารหัสของ MYO7A มีขนาดประมาณ 6.7 kb ซึ่งเกินความจุบรรจุมาตรฐานของ AAV จึงได้มีการพัฒนากลยุทธ์เวกเตอร์คู่แบบแยกส่วนและเวกเตอร์เลนติไวรัสความจุสูง 1)
การบำบัดด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ (ASO): ได้มีการพัฒนาสูตร ASO ที่มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์อินทรอนลึกในเอ็กซอน 13 ของยีน USH2A (c.7595-2144A>G) นี่คือการบำบัดแบบจำเพาะเป้าหมายสำหรับหนึ่งในการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคที่พบบ่อยที่สุดใน USH2A 1)
N-acetylcysteine (NAC): กำลังถูกประเมินในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระชนิดรับประทานเพื่อชะลอการดำเนินของจอประสาทตาเสื่อม
BF844: สารประกอบโมเลกุลเล็กที่มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ CLRN1 ที่เกี่ยวข้องกับ USH3 อยู่ในระยะก่อนการทดลองทางคลินิก 1)
ด้วยความก้าวหน้าของเทคโนโลยีการตรวจทางพันธุกรรม การวินิจฉัยจีโนไทป์โดยละเอียดรวมถึงชนิดที่ไม่ปกติเช่น USH4 กำลังเป็นไปได้ การพัฒนาการบำบัดแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลตามจีโนไทป์กำลังดำเนินไปอย่างรวดเร็ว และโดยเฉพาะการบำบัดด้วยยีนถูกคาดหวังให้เป็นการบำบัดในอนาคต 1) การวินิจฉัยทางพันธุกรรมตั้งแต่เนิ่นๆ ช่วยให้สามารถระบุผู้ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการบำบัดแบบมุ่งเป้าทางพันธุกรรมที่จะพัฒนาในอนาคต ดังนั้นการวินิจฉัยทางพันธุกรรมที่แม่นยำในขั้นตอนนี้จึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง 8)
Morda D, Alibrandi S, Scimone C, et al. Decoding pediatric inherited retinal dystrophies: Bridging genetic complexity and clinical heterogeneity. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101405.
Ayala Rodriguez SC, Ramirez Marquez E, Robles Bocanegra A, et al. Retinitis pigmentosa sine pigmento in a carrier of Usher syndrome. Cureus. 2023;15(4):e37719. doi:10.7759/cureus.37719
Pichi F, Rissotto F, Qadha KN, Smith SD, Khan AO. Bilateral vasoproliferative tumors in Usher syndrome. Case Rep Ophthalmol. 2025;16:261-266. doi:10.1159/000542415
Tesolin P, Santin A, Morgan A, et al. Which came first? When Usher syndrome type 1 couples with neuropsychiatric disorders. Audiol Res. 2023;13:989-995. doi:10.3390/audiolres13060086
Rezaei L, Ahmadyani R. A very rare association of Fuchs heterochromic uveitis and ectropion uvea in Usher syndrome. Adv Biomed Res. 2021;10:50. doi:10.4103/abr.abr_286_20
Galvez N, Lopez G, Tamayo ML. Identificación de una variante en el gen USH1G en una familia con el síndrome de Usher. Biomédica. 2025;45:528-534. doi:10.7705/biomedica.7498
Fowler N, El-Rashedy M, Chishti E, Vander Kooi CW, Maldonado R. Multimodal imaging and genetic findings in a case of ARSG-related atypical Usher syndrome. Ophthalmic Genet. 2021;42(3):338-343. doi:10.1080/13816810.2021.1891552
Medina G, Perry J, Oza A, Kenna M. Hiding in plain sight: genetic deaf-blindness is not always Usher syndrome. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021;7:a006088. doi:10.1101/mcs.a006088
Wang H, Huo L, Wang Y, Sun W, Gu W. Usher syndrome type 2A complicated with glycogen storage disease type 3 due to paternal uniparental isodisomy of chromosome 1 in a sporadic patient. Mol Genet Genomic Med. 2021;9:e1779. doi:10.1002/mgg3.1779
Frustaci A, De Luca A, Galea N, et al. Novel dilated cardiomyopathy associated to Calreticulin and Myo7A gene mutation in Usher syndrome. ESC Heart Failure. 2021;8:2310-2315. doi:10.1002/ehf2.13260
