पूर्ण वर्णांधता (एक्रोमैटोप्सिया)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• पूर्ण वर्णांधता (अक्रोमैटोप्सिया) एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक रोग है, जिसमें तीनों प्रकार की शंकु दृश्य कोशिकाओं की कार्यक्षमता ख़राब हो जाती है। यह विश्व स्तर पर लगभग 30,000 लोगों में से 1 को प्रभावित करता है।
• मुख्य लक्षणों में दृष्टि कम होना, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता (फोटोफोबिया), निस्टैग्मस (आँखों का काँपना), रंग दृष्टि का अभाव और दिन में कम दिखना शामिल हैं, जो जन्म के कुछ हफ्तों के भीतर दिखाई देते हैं।
• इस रोग के लिए जिम्मेदार छह जीन हैं: CNGA3, CNGB3, GNAT2, PDE6C, PDE6H और ATF6, जिनमें से CNGA3 और CNGB3 कुल 80-90% मामलों के लिए जिम्मेदार हैं।
• वर्तमान में कोई स्वीकृत उपचारात्मक चिकित्सा उपलब्ध नहीं है; उपचार मुख्य रूप से लक्षणों को कम करने पर केंद्रित है, जैसे कि धूप का चश्मा, दृष्टि सुधार और कम दृष्टि सहायता।
• सर्वोत्तम सुधारित दृष्टि (BCVA) आमतौर पर लंबे समय तक स्थिर रहती है, लेकिन OCT द्वारा देखे गए संरचनात्मक परिवर्तन उम्र के साथ बढ़ते हैं।
• कई जीन थेरेपी (AAV वेक्टर) नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, जिनमें फोटोफोबिया में कमी और कुछ दृश्य कार्यों में आंशिक सुधार की सूचना है, लेकिन पूर्ण रंग दृष्टि बहाली अभी तक प्राप्त नहीं हुई है।

1. पूर्ण वर्णांधता (अक्रोमैटोप्सिया) क्या है?

पूर्ण वर्णांधता (अक्रोमैटोप्सिया; ACHM) एक दुर्लभ द्विपक्षीय वंशानुगत रेटिना रोग है, जिसमें तीनों प्रकार की शंकु दृश्य कोशिकाओं की कार्यक्षमता समाप्त हो जाती है। इसे ‘रॉड मोनोक्रोमैटिज्म’ या ‘पूर्ण रंग अंधता’ भी कहा जाता है¹⁾।

विश्व स्तर पर इसका प्रसार लगभग 30,000 लोगों में से 1 होने का अनुमान है¹⁾। यह ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से वंशानुगत होता है, इसके साथ कोई प्रणालीगत असामान्यता नहीं होती, और जीवन प्रत्याशा सामान्य होती है।

ACHM के दो प्रकार हैं: पूर्ण और अपूर्ण। पूर्ण प्रकार में सभी शंकु कार्यों का अभाव होता है; अपूर्ण प्रकार में कम से कम एक शंकु उपप्रकार में अवशिष्ट कार्य होता है, दृष्टि लगभग 20/40 से 20/120 होती है, और फोटोफोबिया तथा निस्टैग्मस हल्के होते हैं²⁾।

छह जीन (CNGA3, CNGB3, GNAT2, PDE6C, PDE6H, ATF6) इस रोग के लिए जिम्मेदार हैं, और 90% से अधिक मामलों में कारण जीन की पहचान संभव है¹⁾²⁾। केवल CNGA3 और CNGB3 दो जीन कुल 80-90% मामलों के लिए जिम्मेदार हैं।

ध्यान दें कि सामान्य रंग दृष्टि विकार (जन्मजात रंग दृष्टि विकार) एक या दो प्रकार के शंकु दृश्य वर्णक की असामान्यता के कारण होते हैं और केवल रंग दृष्टि को प्रभावित करते हैं। ACHM मूल रूप से भिन्न है क्योंकि सभी शंकु कार्य नहीं करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दृश्य तीक्ष्णता में कमी, निस्टागमस और फोटोफोबिया होता है।

समान रोगों से अंतर

नीला शंकु एकवर्णीय दृष्टि (ब्लू कोन मोनोक्रोमैटिज्म; BCM) एक X-लिंक्ड वंशानुक्रम है, जिसमें दंड कोशिकाएं और S शंकु (नीले शंकु) कार्य करते हैं, लेकिन L और M शंकु अनुपस्थित होते हैं। दृश्य तीक्ष्णता 0.1 से 0.3 होती है। लक्षण ACHM के समान होते हैं, लेकिन वंशानुक्रम पैटर्न और शेष शंकु कार्य भिन्न होते हैं, इसलिए उपचार रणनीति निर्धारित करने के लिए विभेदक निदान महत्वपूर्ण है।

सेरेब्रल अक्रोमैटोप्सिया मस्तिष्क के V4 दृश्य प्रांतस्था के घाव (मस्तिष्क रोधगलन, ट्यूमर आदि) के कारण एक अधिग्रहित रंग दृष्टि विकार है और जन्मजात रेटिनल ACHM से पूरी तरह से अलग बीमारी है।

पिंगेलैप द्वीप (माइक्रोनेशिया) के संस्थापक प्रभाव के रूप में जाना जाने वाला एक मामला है। 1700 के दशक में एक तूफान के बाद, द्वीपवासियों की आबादी में भारी कमी आई, और CNGB3 उत्परिवर्तन (p.S435F) फैल गया, जिससे प्रसार लगभग 10% और वाहक दर लगभग 30% तक पहुंच गई¹⁾²⁾।

Q अक्रोमैटोप्सिया और सामान्य रंग दृष्टि विकार (रंग कमजोरी) में क्या अंतर है?

A

सामान्य जन्मजात रंग दृष्टि विकार एक या दो प्रकार के शंकु दृश्य वर्णक की असामान्यता के कारण केवल रंग दृष्टि में परिवर्तन होते हैं, और दृश्य तीक्ष्णता सामान्य सीमा में होती है। अक्रोमैटोप्सिया में, सभी तीन प्रकार के शंकु कार्य अनुपस्थित होते हैं, इसलिए रंग दृष्टि की हानि के अलावा, दृश्य तीक्ष्णता में कमी (लगभग 0.1 या उससे कम), निस्टागमस, फोटोफोबिया और दिनांधता भी होती है, जो इसे मौलिक रूप से अलग बनाता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

अक्रोमैटोप्सिया में OCT पर EZ ग्रेड वर्गीकरण

Grissim G, et al. Longitudinal Assessment of OCT-Based Measures of Foveal Cone Structure in Achromatopsia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024. Figure 1. PMCID: PMC11005076. License: CC BY.

OCT द्वारा EZ का पांच-स्तरीय ग्रेड वर्गीकरण: सामान्य EZ (I), EZ का विघटन (II), EZ का गायब होना (III), कम परावर्तन क्षेत्र (IV), बाहरी रेटिना शोष और RPE (V)। यह पाठ के अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में चर्चा किए गए एलिप्सॉइड ज़ोन की असामान्यताओं से मेल खाता है।

व्यक्तिपरक लक्षण

ACHM के लक्षण जन्म के कुछ हफ्तों के भीतर दिखाई देने लगते हैं।

• दृश्य तीक्ष्णता में कमी: पूर्ण रूप में 20/200 (लगभग 0.1) से कम, अपूर्ण रूप में लगभग 20/80 (लगभग 0.25)।
• फोटोफोबिया (प्रकाश संवेदनशीलता): रोगी सर्वेक्षण में 38% ने इसे सबसे महत्वपूर्ण लक्षण बताया²⁾। उज्ज्वल वातावरण में दृश्य कार्य काफी कम हो जाता है।
• दिनांधता (हेमेरालोपिया): उज्ज्वल प्रकाश में दृश्य कार्य कम हो जाता है, जबकि मंद प्रकाश में अपेक्षाकृत अच्छी दृश्य तीक्ष्णता दिखाई देती है।
• वर्णांधता/रंग दृष्टि की कमी: तीनों अक्षों पर रंग दृष्टि का नुकसान¹⁾। इशिहारा रंग दृष्टि परीक्षण पट्टिका में प्रदर्शन पट्टिका को छोड़कर लगभग सभी पठनीय नहीं होतीं। पैनल D-15 परीक्षण में वृत्ताकार तिरछी दिशा में भ्रम रेखाएँ दिखती हैं।
• नेत्रकंपन (पेंडुलर निस्टागमस): जन्म के कुछ हफ्तों के भीतर प्रकट होता है। उम्र बढ़ने के साथ सुधार की प्रवृत्ति होती है और निकट दृष्टि पर कम हो जाता है।
• दूरदृष्टि दोष का सह-अस्तित्व: दूरदृष्टि दोष अधिक सामान्य है, लेकिन कुछ में निकटदृष्टि दोष सहित व्यापक अपवर्तन दोष होते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष

विरोधाभासी पुतली प्रतिक्रिया: अंधेरे में पुतली का प्रारंभिक संकुचन, एक विशिष्ट निष्कर्ष। बच्चों में निदान के लिए महत्वपूर्ण सुराग।

फंडस निष्कर्ष: प्रारंभ में लगभग सामान्य दिखता है। फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी भी लगभग सामान्य दिखाती है। समय के साथ, रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) में धब्बेदार परिवर्तन और शोष हो सकता है। मैक्युलर रिफ्लेक्स की अनुपस्थिति और मैक्युलर डिजनरेशन अक्सर देखा जाता है। OCT में रेटिना की बाहरी परत में फोटोरिसेप्टर के आंतरिक और बाहरी खंडों के जंक्शन (एलिप्सॉइड ज़ोन) और शंकु बाहरी खंड सिरों (इंटरडिजिटेशन ज़ोन) की अनियमितता और अस्पष्टता दिखती है।

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी निष्कर्ष: फोटोपिक ERG में शंकु प्रतिक्रिया काफी कम या अनुपस्थित होती है, जबकि स्कोटोपिक ERG में छड़ प्रतिक्रिया सामान्य या लगभग सामान्य होती है¹⁾²⁾। GNAT2 प्रकार में, S शंकु CNGA3/CNGB3 प्रकार की तुलना में अपेक्षाकृत अधिक संरक्षित होते हैं।

फोवियल हाइपोप्लासिया: CNGA3/CNGB3 उत्परिवर्तन में 60-70% मामलों में पाया जाता है²⁾।

FAF (फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस): चार पैटर्न मौजूद हैं: सामान्य, केंद्रीय संकेत में वृद्धि, केंद्रीय संकेत में कमी, हाइपरफ्लोरेसेंट रिंग + केंद्रीय हाइपोफ्लोरेसेंस²⁾।

OCT स्टेजिंग: फोविया की बाहरी परत में संरचनात्मक परिवर्तनों का पाँच चरणों में मूल्यांकन³⁾।

चरण	OCT निष्कर्ष
चरण 1	बाहरी रेटिना का संरक्षण (ELM हाइपररिफ्लेक्टिविटी, EZ चपटा होना)
चरण 2	एलिप्सॉइड ज़ोन (EZ) का विनाश
चरण 3	प्रकाशिक रिक्त स्थान (optically empty space) का प्रकट होना
चरण 4	प्रकाशिक रिक्त स्थान + आंशिक RPE विनाश
चरण 5	बाह्य केंद्रक परत का लुप्त होना और/या पूर्ण RPE विनाश

10 वर्षों के अनुवर्ती अध्ययन में, सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता (20/400 से 20/200) स्थिर रहने के बावजूद, OCT में संरचनात्मक प्रगति (प्रकाशिक रिक्त स्थान का विस्तार: दाहिनी आँख 246×59 μm, बायीं आँख 326×53 μm) की पुष्टि हुई³⁾।

EZ में परिवर्तन से 3 वर्ष से अधिक पहले हाइपररिफ्लेक्टिव फोकी (उच्च परावर्तन बिंदु) प्रकट होते हैं, जो रोग की प्रगति के प्रारंभिक मार्कर हो सकते हैं³⁾।

AOSLO (अनुकूली प्रकाशिकी स्कैनिंग लेज़र नेत्रदर्शी) : शंकु मोज़ेक में डार्क स्पेस (अंध क्षेत्र), शंकु अंतराल में वृद्धि, और शंकु घनत्व में कमी देखी जाती है। CNGA3 और CNGB3 प्रकारों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है, जबकि GNAT2 प्रकार में शंकु अपेक्षाकृत संरक्षित रहते हैं²⁾।

रंग दृष्टि परीक्षण : इशिहारा रंग दृष्टि परीक्षण पट्टिका में प्रदर्शन पट्टिका को छोड़कर लगभग सब कुछ अपठनीय है। पैनल D-15 में स्कॉटोपिक अक्ष (ड्यूटन और ट्राइटन के बीच) पर त्रुटि पैटर्न दिखता है। एनोमलोस्कोप में तीव्र ढलान दिखती है और सामान्य समानीकरण क्षेत्र शामिल नहीं होता।

Q क्या अक्रोमैटोप्सिया में दृश्य तीक्ष्णता उम्र के साथ बिगड़ती है?

A

सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता अक्सर लंबे समय तक स्थिर रहती है। दूसरी ओर, OCT द्वारा संरचनात्मक मूल्यांकन में समय के साथ प्रगति (दीर्घवृत्ताभ क्षेत्र का विनाश, प्रकाशिक रिक्त स्थान का विस्तार) हो सकती है³⁾। कार्य और संरचना के बीच विचलन होना इसकी विशेषता है, और नियमित जांच द्वारा निगरानी महत्वपूर्ण है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक प्रकार

यह ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम है। यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो बच्चे में रोग विकसित होने का जोखिम 25% है¹⁾। यह प्रायः बाह्य रूप से स्वस्थ माता-पिता से उत्पन्न होता है, और अक्सर कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता।

पैतृक यूनिपेरेंटल डिसोमी (UPD) के कारण गैर-मेंडेलियन वंशानुक्रम पैटर्न भी रिपोर्ट किए गए हैं। CNGA3 c.778G>C (p.D260H) के समयुग्मजी जो UPD द्वारा स्थापित हुए, उनमें माँ में कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया ⁶⁾। ऐसे उदाहरण आनुवंशिक परामर्श में पुनरावृत्ति जोखिम मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण हैं।

कारण जीन का सारांश

CNGA3

गुणसूत्र: 2q11.2

कार्य: CNG चैनल अल्फा उपइकाई

आवृत्ति: लगभग 25-50% मामले ¹⁾²⁾

उत्परिवर्तन पैटर्न: मुख्यतः मिसेंस उत्परिवर्तन। S4 ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन हॉटस्पॉट है।

भौगोलिक वितरण: मध्य पूर्व और चीन में CNGA3 80% से अधिक है।

CNGB3

गुणसूत्र: 8q21.3

कार्य: CNG चैनल बीटा उपइकाई

आवृत्ति: लगभग 50% मामले ¹⁾²⁾

उत्परिवर्तन पैटर्न: मुख्यतः नॉनसेंस, फ्रेमशिफ्ट और स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन। c.1148delC सबसे आम उत्परिवर्तन है।

भौगोलिक वितरण: यूरोप और अमेरिका में CNGB3 50% से अधिक है।

अन्य जीन

GNAT2 (1p13.3): शंकु ट्रांसड्यूसिन α। लगभग 2%। अपेक्षाकृत हल्का, फोटोरिसेप्टर परत संरक्षित रहती है²⁾

PDE6C (10q23.33): शंकु PDE α सबयूनिट। प्रारंभिक शुरुआत का गंभीर प्रकार⁵⁾

PDE6H (12p12.3): शंकु PDE γ सबयूनिट। अत्यंत दुर्लभ¹⁾

ATF6 (1q23.3): एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव प्रतिक्रिया प्रतिलेखन कारक। लगभग 2%। प्रकाश संचरण में सीधे शामिल नहीं होने वाला तंत्र¹⁾²⁾

कम पैनेट्रेंस एलील: CNGB3 c.1208G>A (p.R403Q) आंशिक कार्य बनाए रखता है, जिससे हल्का फेनोटाइप होता है²⁾।

PDE6C उत्परिवर्तन की विशेषताएं: नए उत्परिवर्तन (c.1670G>A, c.2192G>A) वाले 4 मामलों में, निस्टागमस, फोटोफोबिया और रंग दृष्टि विकार की त्रयी सभी में पाई गई। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में फोटोपिक और 30 Hz फ्लिकर का गायब होना और स्कोटोपिक का सामान्य होना पुष्टि हुआ, और कंपाउंड हेटेरोज़ीगोट्स ने अधिक गंभीर फेनोटाइप दिखाया⁵⁾।

डाइजेनिक वंशानुक्रम: CNGA3 और CNGB3 दोनों में उत्परिवर्तन वाले दुर्लभ मामले भी मौजूद हैं¹⁾।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

पूर्ण वर्णांधता एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है। रोगी स्वयं उत्परिवर्तन की दो प्रतियां रखता है, लेकिन उसके बच्चे में रोग तभी विकसित होगा जब साथी भी उसी जीन का वाहक हो (25% संभावना)। आनुवंशिक निदान से परिवार में जोखिम का आकलन संभव है। आनुवंशिक विशेषज्ञ या प्रमाणित आनुवंशिक परामर्शदाता से परामर्श की सिफारिश की जाती है।

Q यदि माता-पिता दोनों को पूर्ण वर्णांधता नहीं है, तो भी बच्चे में रोग क्यों विकसित हो सकता है?

A

पूर्ण वर्णांधता ऑटोसोमल रिसेसिव होने के कारण, भले ही माता-पिता में से प्रत्येक उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति का वाहक हो, वे बाह्य रूप से स्वस्थ और सामान्य रंग दृष्टि वाले होते हैं। वाहक जोड़ों में 25% संभावना है कि बच्चे को उत्परिवर्तन की दो प्रतियां विरासत में मिलें और रोग विकसित हो¹⁾।

4. निदान और जांच विधियां

जीवन के पहले कुछ हफ्तों में निस्टागमस, फोटोफोबिया और दृश्य तीक्ष्णता में कमी होने पर, ACHM को ध्यान में रखते हुए बहुआयामी जांच आवश्यक है। निश्चित निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण अपरिहार्य है।

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम

नैदानिक महत्व: स्वर्ण मानक

पूर्ण प्रकार के निष्कर्ष: फोटोपिक इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में शंकु प्रतिक्रिया अनुपस्थित या गंभीर रूप से कम होती है। स्कोटोपिक इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में दंड प्रतिक्रिया सामान्य से लगभग सामान्य होती है¹⁾²⁾

अपूर्ण प्रकार के निष्कर्ष: बची हुई शंकु क्रिया के अनुरूप एक कमजोर शंकु प्रतिक्रिया पाई जाती है

GNAT2 प्रकार की विशेषताएं: CNGA3/CNGB3 प्रकार की तुलना में S शंकु अपेक्षाकृत संरक्षित रहते हैं

OCT

नैदानिक महत्व: संरचनात्मक मूल्यांकन का मानक

मूल्यांकन सामग्री: केंद्रक गर्त बाहरी परतों की 5-चरणीय स्टेजिंग, केंद्रक गर्त हाइपोप्लेसिया का पता लगाना²⁾³⁾

अनुवर्तन: कार्यात्मक रूप से स्थिर होने पर भी संरचनात्मक प्रगति हो सकती है, इसलिए नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है

सहायक परीक्षण: FAF और AOSLO के संयोजन से बहुविध मूल्यांकन

आनुवंशिक परीक्षण

नैदानिक महत्व: निश्चित निदान के लिए आवश्यक

विधि: 6 जीनों (CNGA3/CNGB3/GNAT2/PDE6C/PDE6H/ATF6) का लक्षित पैनल²⁾

समाधान दर: 90% से अधिक मामलों में कारण जीन की पहचान संभव¹⁾

नैदानिक परीक्षण भागीदारी: जीन थेरेपी नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने के लिए आणविक निदान अनिवार्य है

रंग दृष्टि परीक्षण

• इशिहारा रंग दृष्टि परीक्षण प्लेटें: प्रदर्शन प्लेट को छोड़कर लगभग सभी अपठनीय।
• पैनल D-15/100 ह्यू (Farnsworth-Munsell) : स्कोटोपिक अक्ष (ड्यूटन और ट्रिटन के बीच) पर त्रुटि पैटर्न।
• एनोमैलोस्कोप (Nagel प्रकार) : तीव्र ढलान दिखाता है, सामान्य समान रंग सीमा शामिल नहीं करता।

विभेदक निदान

ACHM के समान नैदानिक चित्र वाले रोगों से अंतर करना महत्वपूर्ण है²⁾।

• नीला शंकु एकवर्णी दृष्टि (BCM) : X-लिंक्ड वंशानुक्रम। S शंकु कार्यशील रहते हैं। एनोमैलोस्कोप से अंतर संभव।
• शंकु डिस्ट्रोफी : शुरुआत के बाद प्रगतिशील। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम पैटर्न और रोग प्रगति से अंतर।
• अल्स्ट्रॉम सिंड्रोम : शंकु-दंड संयुक्त डिस्ट्रोफी + प्रणालीगत लक्षण (मोटापा, श्रवण हानि आदि)।
• जन्मजात स्थिर रतौंधी (CSNB) : मुख्यतः दंड कोशिका शिथिलता। मुख्य शिकायत रतौंधी, दिनांधता नहीं।
• सेरेब्रल अक्रोमैटोप्सिया : मस्तिष्क के V4 दृश्य प्रांतस्था घाव के कारण अर्जित विकार। तंत्रिका संबंधी लक्षणों के साथ।

5. मानक उपचार

वर्तमान में ACHM के लिए कोई स्वीकृत कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है¹⁾²⁾। उपचार मुख्यतः लक्षणात्मक है।

अपवर्तन सुधार

दूरदृष्टि सामान्य है, लेकिन विभिन्न अपवर्तन दोष हो सकते हैं। चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस द्वारा सुधार दृष्टि को अधिकतम करने के लिए महत्वपूर्ण है। यदि एम्ब्लियोपिया सहवर्ती है, तो ऑक्लूजन या एट्रोपिन थेरेपी पर विचार करें।

प्रकाश-अवरोधक चश्मा और फिल्टर लेंस

फोटोफोबिया कम करने के लिए टिंटेड लेंस जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करते हैं। रोगी सर्वेक्षण में, 96% ने लाल फिल्टर की तुलना में ग्रे फिल्टर को प्राथमिकता दी, और बाहर 74% ने ग्रे फिल्टर को प्राथमिकता दी²⁾। प्रत्येक रोगी की पसंद और गतिविधि वातावरण के अनुसार चयन महत्वपूर्ण है।

कम दृष्टि देखभाल

निम्नलिखित सहायक उपकरणों और तकनीकों का उपयोग किया जाता है ³⁾।

• ऑप्टिकल सहायक उपकरण: आवर्धक लेंस, डिजिटल मैग्निफायर
• इलेक्ट्रॉनिक सहायक उपकरण: पहनने योग्य उपकरण, स्मार्टफोन ऐप
• पहुंच तकनीक: टेक्स्ट-टू-स्पीच, स्क्रीन आवर्धन सॉफ्टवेयर, रिमोट सहायता

आनुवंशिक परामर्श

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम की विशेषताओं, पुनरावृत्ति जोखिम और आनुवंशिक निदान के महत्व के बारे में विशेषज्ञों द्वारा स्पष्टीकरण और सहायता आवश्यक है। भविष्य के जीन थेरेपी क्लिनिकल परीक्षणों में भाग लेने के लिए आनुवंशिक निदान कराने की भी सिफारिश की जाती है।

उपचार में सावधानियां

• वर्तमान में कोई उपचारात्मक उपचार नहीं है, और जीन थेरेपी नैदानिक परीक्षण चरण में है। बाजार में उपलब्ध गैर-अनुमोदित ‘जीन थेरेपी’ के दावों से सावधान रहना चाहिए।
• प्रकाश-अवरोधक लेंस का रंग और घनत्व व्यक्ति-दर-व्यक्ति बहुत भिन्न होता है। नेत्र रोग विशेषज्ञ या कम दृष्टि देखभाल विशेषज्ञ से परामर्श करके अनुकूलित करें।
• भविष्य के उपचार हस्तक्षेप के समय का निर्धारण करने के लिए OCT द्वारा रेटिना संरचना की नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है।

Q प्रकाश-अवरोधक चश्मे के लिए कौन सा रंग उपयुक्त है?

A

रोगी सर्वेक्षण में, 96% ने लाल फिल्टर की तुलना में ग्रे फिल्टर को प्राथमिकता दी, और बाहर 74% ने ग्रे फिल्टर को प्राथमिकता दी ²⁾। हालांकि, व्यक्तिगत अंतर हैं, इसलिए विभिन्न फिल्टर आज़माने के बाद, अपनी गतिविधि के वातावरण के अनुकूल फिल्टर को नेत्र रोग विशेषज्ञ या कम दृष्टि विशेषज्ञ से परामर्श करके चुनना उचित है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

शंकु फोटोट्रांसडक्शन कैस्केड की गड़बड़ी

सामान्य शंकु दृश्य कोशिकाओं में प्रकाश संचरण कैस्केड इस प्रकार है ¹⁾।

• अंधेरा: कोशिका के अंदर cGMP की उच्च सांद्रता पर CNG चैनल खुले रहते हैं, Na⁺ और Ca²⁺ प्रवेश करते हैं, कोशिका विध्रुवित अवस्था में रहती है और ग्लूटामेट का निरंतर स्राव करती है।
• प्रकाश के संपर्क में आने पर: ऑप्सिन (दृश्य वर्णक) सक्रिय होता है → ट्रांसड्यूसिन (G प्रोटीन) सक्रिय होता है → फॉस्फोडाइस्टरेज़ (PDE) सक्रिय होता है → cGMP टूटता है → CNG चैनल बंद होते हैं → अतिध्रुवण → ग्लूटामेट स्राव का अवरोध।
• नकारात्मक प्रतिक्रिया: GCAP (गुआनाइलेट साइक्लेज़ सक्रियण प्रोटीन) Ca²⁺ से जुड़कर retGC की गतिविधि को रोकता है और cGMP उत्पादन को नियंत्रित करता है।

प्रत्येक जीन का रोग तंत्र

• CNGA3 उत्परिवर्तन: मिसेंस उत्परिवर्तन प्रोटीन के तह, अंतःकोशिकीय परिवहन और झिल्ली एकीकरण को बाधित करते हैं ¹⁾⁷⁾। S4 ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन उत्परिवर्तन का हॉटस्पॉट है। 150 से अधिक मिसेंस उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें से 103 की रोगजनकता अनिश्चित थी, लेकिन 3D संरचना-कार्य विश्लेषण से पता चलता है कि 86.4% के ज्ञात रोगजनक उत्परिवर्तनों के समान कार्यात्मक परिणाम होते हैं ⁷⁾।

• CNGB3 उत्परिवर्तन: नॉनसेंस और फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन छोटे या कार्यहीन चैनल प्रोटीन उत्पन्न करते हैं ¹⁾। CNGB3 की कमी पर भी CNGA3 होमोमेरिक चैनल बने रहते हैं, जिससे कुछ शंकु कार्य बना रह सकता है।

• ATF6 उत्परिवर्तन: यह एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में गलत तह प्रोटीन प्रतिक्रिया (UPR) में शामिल एक प्रतिलेखन कारक है, जो सीधे प्रकाश संचरण कैस्केड में शामिल नहीं है ¹⁾²⁾। रोग तंत्र अन्य जीनों से भिन्न है और अभी भी अध्ययन किया जा रहा है।

CNG चैनल की संरचना

CNG चैनल एक टेट्रामेरिक संरचना (CNGA3 × 3 और CNGB3 × 1, कुछ रिपोर्टों में 2:2) लेता है, प्रत्येक उपइकाई में छह ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन, एक चक्रीय न्यूक्लियोटाइड बाइंडिंग डोमेन, एक C-लिंकर क्षेत्र और एक छिद्र बनाने वाला डोमेन होता है ¹⁾।

शंकु अध:पतन का तंत्र और प्रगति

जन्म के बाद शंकुओं का मुख्य विकास और आकारिकी लगभग सामान्य होती है, और अध:पतन युवा वयस्कता से शुरू होता है। cGMP का संचय अध:पतन प्रक्रिया में शामिल है, और पशु मॉडल में S-शंकु-समृद्ध क्षेत्रों में तेजी से प्रगति दिखाई गई है ¹⁾।

परंपरागत रूप से, ACHM को एक गैर-प्रगतिशील रोग माना जाता था। हालांकि, OCT द्वारा दीर्घकालिक अवलोकन से पता चला है कि सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता लगभग स्थिर रहने के बावजूद, संरचनात्मक परिवर्तन (EZ विघटन, ऑप्टिकल रिक्तियों का विस्तार) प्रगति करते हैं ³⁾। यह कार्य-संरचना पृथक्करण जीन थेरेपी की चिकित्सीय खिड़की का मूल्यांकन करने में महत्वपूर्ण है।

फोविया के रॉड-मुक्त क्षेत्र (रॉड रहित शंकु-घना क्षेत्र) में शंकु हानि स्पष्ट होती है, जबकि पैराफोवियल क्षेत्र में रॉड EZ बैंड में योगदान करके कार्य की क्षतिपूर्ति करते हैं ³⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और यह सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास पर विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी (AAV वेक्टर) नैदानिक परीक्षण

2024 तक चल रहे या पूर्ण हुए प्रमुख जीन थेरेपी नैदानिक परीक्षण नीचे दिए गए हैं ¹⁾²⁾।

NCT संख्या	लक्ष्य जीन	वेक्टर	स्थिति
NCT03001310	CNGB3	AAV8-hCARp.hCNGB3	पूर्ण
NCT02610582	CNGA3	AAV8-hG1.7-hCNGA3	पूर्ण
NCT03758404	CNGA3	rAAV8.hCNGA3	भर्ती चल रही है
NCT02599922	CNGB3	AAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 (AGTC-401)	चल रहा है
NCT02935517	CNGA3	AAV2tYF-PR1.7-hCNGA3 (AGTC-402)	चल रहा है

NCT03001310 (AAV8-hCARp.hCNGB3) के वयस्क 11 और बाल 12 कुल 23 प्रतिभागियों पर किए गए परीक्षण में सुरक्षा स्वीकार्य सीमा में थी। 6/23 में रंग दृष्टि में सुधार, 11/20 में फोटोफोबिया में सुधार, और 21/23 में जीवन की गुणवत्ता (QoL) में सुधार देखा गया। उच्च खुराक पर अंतःनेत्र सूजन की बढ़ती प्रवृत्ति भी देखी गई²⁾।

AAV8.CNGA3 (RD-CURE) के परीक्षण में 9 प्रतिभागियों को 3 खुराकें (1×10¹⁰ से 1×10¹¹ vg/आंख) दी गईं। 1 और 3 वर्षों के आंकड़ों में दृश्य तीक्ष्णता और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में सुधार की प्रवृत्ति देखी गई, लेकिन सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंची। सुरक्षा अच्छी थी¹⁾²⁾।

जीन थेरेपी के बाद कॉर्टिकल प्लास्टिसिटी

McKyton एट अल. (2021) ने CNGA3-ACHM से पीड़ित दो वयस्कों में AAV2tYF-PR1.7-hCNGA3 (NCT02935517) के सबरेटिनल इंजेक्शन के बाद fMRI द्वारा कॉर्टिकल विज़ुअल मैपिंग की⁴⁾। उपचारित आंख में अनुपचारित आंख की तुलना में 5 गुना अधिक प्रकाश सहनशीलता (फोटोफोबिया में नाटकीय सुधार), लाल रंग का पता लगाने की क्षमता प्राप्ति, और जनसंख्या ग्राही क्षेत्र (pRF) आकार में कमी (स्थानिक रिज़ॉल्यूशन में सुधार का संकेत) देखी गई। दूसरी ओर, रंग दृष्टि-विशिष्ट कॉर्टिकल क्षेत्रों (जैसे V4) में सक्रियण नहीं देखा गया, और फुल-फील्ड इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में शंकु प्रतिक्रिया का पता नहीं चल सका। रोगियों की स्व-रिपोर्ट में दैनिक जीवन में सुधार बताया गया, जैसे “पैदल यात्री क्रॉसिंग पर सुरक्षा की भावना में वृद्धि”, “आवर्धक कांच की आवश्यकता नहीं”, और “बाहर धूप के चश्मे की आवश्यकता नहीं”।

प्रीक्लिनिकल पशु मॉडलों के परिणाम

कई पशु मॉडलों में जीन प्रतिस्थापन के बाद कार्यात्मक सुधार की पुष्टि की गई है¹⁾²⁾।

• माउस मॉडल: इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में सामान्य के 80% तक सुधार।
• कुत्ता मॉडल (CNGB3): जीन प्रतिस्थापन के 2.5 वर्षों के अनुवर्ती में शंकु फ्लिकर इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम की वापसी। 25 लक्स या उससे अधिक वातावरण में व्यवहार में सुधार।
• भेड़ मॉडल (CNGA3): जीन प्रतिस्थापन के बाद कम से कम 6 वर्षों तक दीर्घकालिक सुधार।
• गैर-मानव प्राइमेट (PDE6C): कार्यात्मक सुधार की पुष्टि।

उपचार की प्रभावी समय-खिड़की के बारे में, पशु प्रयोगों में दिखाया गया है कि कम उम्र में उपचार अधिक प्रभावी होता है। वृद्ध चूहों में प्रतिक्रिया खराब थी, लेकिन CNTF (सिलिअरी न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर) पूर्व-उपचार से वृद्ध कुत्तों में भी कार्यात्मक सुधार संभव था¹⁾²⁾।

ATF6 उत्परिवर्तन के लिए गैर-जीन चिकित्सा दृष्टिकोण

एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव प्रतिक्रिया को लक्षित करने वाले फेनिलब्यूटिरिक एसिड ग्लिसरॉल (PBA) का नैदानिक परीक्षण (NCT04041232) चल रहा है²⁾। यह जीन प्रतिस्थापन के बजाय एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के गलत फोल्डिंग को कम करने वाले दृष्टिकोण के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है।

चुनौतियाँ और संभावनाएँ

जीन थेरेपी की मुख्य चुनौतियाँ निम्नलिखित हैं¹⁾²⁾⁴⁾।

• इम्यूनोजेनेसिटी: AAV कैप्सिड के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया चिकित्सीय प्रभाव को सीमित कर सकती है।
• खुराक अनुकूलन: चिकित्सीय प्रभाव और अंतःनेत्र सूजन के जोखिम के बीच संतुलन आवश्यक है।
• विकासात्मक चुनौतियाँ: बच्चों में सर्जरी की कठिनाई और एम्ब्लियोपिया का प्रबंधन।
• दृश्य प्रांतस्था की प्लास्टिसिटी सीमाएँ: वयस्कों में कॉर्टिकल पुनर्गठन कठिन हो सकता है, इसलिए उपचार का समय महत्वपूर्ण है।
• दीर्घकालिक प्रभावकारिता और लागत: स्थायी प्रभाव की गारंटी और चिकित्सा-आर्थिक चुनौतियाँ।

Q क्या जीन थेरेपी अक्रोमेटोप्सिया को पूरी तरह से ठीक कर सकती है?

A

वर्तमान में यह चरण I/II सुरक्षा और प्रभावकारिता परीक्षणों के चरण में है। फोटोफोबिया में कमी और कुछ प्रकाश संवेदनशीलता में सुधार की सूचना मिली है, लेकिन पूर्ण रंग दृष्टि बहाली प्राप्त नहीं हुई है²⁾⁴⁾। पशु अध्ययनों से पता चला है कि कम उम्र में उपचार प्रभावी हो सकता है, लेकिन मनुष्यों में दीर्घकालिक डेटा अभी भी सीमित है। अनुसंधान की प्रगति पर नज़र रखना और उपचार करने वाले चिकित्सक के साथ नियमित रूप से जानकारी अपडेट करना महत्वपूर्ण है।

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8. संदर्भ

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2. Baxter MF, Borchert GA. Gene Therapy for Achromatopsia. Int J Mol Sci. 2024;25(17):9739.
3. Khan HM, Sumita FAG, Preti RC, Sarraf D, Navajas EV. CNGA3-Related Achromatopsia: A 10-Year Follow-Up. J VitreoRetinal Dis. 2026;1-6.
4. McKyton A, Averbukh E, Marks Ohana D, Levin N, Banin E. Cortical Visual Mapping following Ocular Gene Augmentation Therapy for Achromatopsia. J Neurosci. 2021;41(35):7363-7371.
5. Madeira C, Godinho G, Grangeia A, et al. Two Novel Disease-Causing Variants in the PDE6C Gene Underlying Achromatopsia. Case Rep Ophthalmol. 2021;12(3):749-760.
6. Kohl S, Baumann B, Dassie F, et al. Paternal Uniparental Isodisomy of Chromosome 2 in a Patient with CNGA3-Associated Autosomal Recessive Achromatopsia. Int J Mol Sci. 2021;22(15):7842.
7. Rasmussen DK, Sun YJ, Franco JA, et al. Structure-function analysis of CNGA3-associated achromatopsia patient variants complements clinical genomics in pathogenicity determination. Orphanet J Rare Dis. 2025;20:261.