स्टारगार्ट रोग (फंडस फ्लेविमैक्युलैटस)

इस रोग के मुख्य बिंदु

• स्टारगार्ट रोग एक वंशानुगत मैक्यूलर डिस्ट्रोफी है, जो ABCA4 जीन उत्परिवर्तन (ऑटोसोमल रिसेसिव) के कारण होता है, जिसका प्रसार 1:8,000 से 10,000 है, जो सबसे सामान्य वंशानुगत मैक्यूलर रोग है। ¹⁾
• यह बचपन से 30 वर्ष की आयु के बीच द्विपक्षीय केंद्रीय दृष्टि हानि के साथ शुरू होता है। प्रारंभिक दृश्य तीक्ष्णता लगभग 0.5-0.7 होती है और अंततः 0.1 से कम हो सकती है।
• मैक्यूलर शोष, पीले-सफेद धब्बे (फ्लेक्स), और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी पर डार्क कोरॉइड विशेषता हैं। नैदानिक त्रयी में मैक्यूलर घाव, फ्लेक्स, और पेरिपैपिलरी स्पेयरिंग शामिल हैं। ⁶⁾
• प्राथमिक विद्यालय के अंत में हल्के मैक्यूलर शोष को कभी-कभी मनोवैज्ञानिक दृष्टि हानि के रूप में अनदेखा किया जा सकता है।
• कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; प्रबंधन में प्रकाश जोखिम से बचाव, विटामिन ए के अत्यधिक सेवन से बचाव, और कम दृष्टि देखभाल शामिल है।
• जीन थेरेपी और स्टेम सेल थेरेपी के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।
• 1,200 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें विविध जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध हैं। ¹⁾

1. स्टारगार्ट रोग (फंडस फ्लेविमैक्यूलेटस) क्या है?

स्टारगार्ट रोग (STGD) एक ऑटोसोमल रिसेसिव मैक्यूलर डिस्ट्रोफी है, जिसमें मैक्युला में संवेदी रेटिना और RPE का शोष, और इसके आसपास बिखरे हुए कई पीले धब्बे (फ्लेक्स) होते हैं। सबसे महत्वपूर्ण कारण जीन ABCA4 (ATP-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर) है, और ABCA4 जीन के कारण रेटिनल डिजनरेशन बहुत विविध फेनोटाइप दिखाता है। क्लासिक स्टारगार्ट रोग (मैक्यूलर-लिमिटेड) से लेकर कोन-रॉड डिस्ट्रोफी और रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा जैसे फेनोटाइप तक, एक ही जीन उत्परिवर्तन के कारण रोग स्पेक्ट्रम व्यापक रूप से मान्यता प्राप्त है।

1909 में जर्मन नेत्र रोग विशेषज्ञ कार्ल स्टारगार्ट ने पहली बार 7 मामलों को पारिवारिक मैक्यूलर डिजनरेशन के रूप में रिपोर्ट किया। ¹⁾ 1962 में फ्रांसेस्केटी ने फंडस में पीले-सफेद धब्बों (फ्लेक्स) वाले मामलों को ‘फंडस फ्लेविमैक्यूलेटस’ के रूप में स्वतंत्र रूप से वर्णित किया, ¹⁾ और 1976 में फिशमैन ने स्टेज I-IV वर्गीकरण स्थापित किया। ³⁾ 1997 में अलिकमेट्स एट अल. ने कारण जीन ABCA4 को क्लोन किया, ⁴⁾ और अब दोनों को अक्सर एक ही रोग स्पेक्ट्रम, ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी के रूप में माना जाता है। ¹⁾

प्रसार 1:8,000 से 10,000 अनुमानित है, और यह वंशानुगत मैक्यूलर रोगों में सबसे आम माना जाता है। ¹⁾ ABCA4 के पैथोजेनिक वेरिएंट के वाहकों की आवृत्ति लगभग 1/20 है, और 1,200 से अधिक पैथोजेनिक म्यूटेशन रिपोर्ट किए गए हैं। ¹⁾ रोग की शुरुआत की आयु अक्सर बचपन से 30 के दशक तक होती है, लेकिन वयस्क शुरुआत के मामले भी मौजूद हैं। जल्दी शुरुआत तेजी से बढ़ती है और रोग का निदान खराब होता है। ⁵⁾

Q क्या स्टारगार्ट रोग और फंडस फ्लेविमैक्यूलेटस अलग-अलग रोग हैं?

A

पहले इन्हें अलग-अलग रोग माना जाता था, लेकिन अब दोनों को ABCA4 जीन म्यूटेशन के कारण होने वाले एक ही रोग स्पेक्ट्रम के रूप में समझा जाता है। ¹⁾ फ्लेक्स के वितरण और शुरुआत की आयु में अंतर है, लेकिन आनुवंशिक पृष्ठभूमि समान है। स्टारगार्ट रोग में मैक्यूलर घाव प्रमुख होता है, जबकि फंडस फ्लेविमैक्यूलेटस में फ्लेक्स पश्च ध्रुव से परिधि तक व्यापक रूप से वितरित होते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• द्विपक्षीय केंद्रीय दृष्टि में कमी: सबसे प्रमुख लक्षण। प्रारंभिक दृश्य तीक्ष्णता लगभग 0.5 से 0.7 होती है, धीरे-धीरे घटकर 0.1 या उससे कम हो सकती है। प्रगति अक्सर धीमी होती है।
• मनोवैज्ञानिक कारण से गलत निदान: प्रारंभिक मामलों में जहां हल्का मैक्यूलर शोष होता है और फ्लेक्स स्पष्ट नहीं होते, उच्च प्राथमिक कक्षा के बच्चों में इसे मनोवैज्ञानिक दृष्टि हानि के रूप में अनदेखा किया जा सकता है। द्विपक्षीय दृष्टि हानि के साथ रंग दृष्टि असामान्यता और फोटोफोबिया होने पर इस रोग पर संदेह करें।
• रंग दृष्टि असामान्यता: देर के चरणों में होने की संभावना। ¹⁾
• फोटोफोबिया (प्रकाश संवेदनशीलता): शंकु क्षति के साथ प्रकट होता है। ¹⁾
• अंधेरे में देखने में कठिनाई: अंधेरे अनुकूलन में देरी हो सकती है। ¹⁾

नैदानिक निष्कर्ष

नैदानिक त्रय (निम्नलिखित तीन निष्कर्षों की उपस्थिति ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी का दृढ़ता से सुझाव देती है) ¹⁾:

1. मैक्यूलर घाव: केंद्रीय मैक्युला से शुरू होने वाला RPE और फोटोरिसेप्टर बाहरी परतों का प्रगतिशील शोष।
2. फ्लेक्स: RPE स्तर पर पीले-सफेद धब्बे, अंडाकार से मछली-पूंछ के आकार के। FAF पर लिपोफसिन संचय को दर्शाते हुए हाइपरफ्लोरेसेंस दिखाते हैं।
3. पेरिपैपिलरी स्पेयरिंग: ऑप्टिक डिस्क के आसपास की रेटिना घावों से बची रहती है। ⁶⁾

बुल्स आई मैकुलोपैथी (bull’s eye maculopathy) लगभग 20% ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी में देखी जाती है। ¹⁾ यह c.5882G>A उत्परिवर्तन (p.Gly1961Glu) वाले रोगियों में अधिक पाई जाती है और केंद्रीय मैकुला तक सीमित गोलाकार शोष के रूप में नैदानिक त्रय के तीन निष्कर्षों से पहले होती है, जिससे प्रारंभिक निदान कठिन हो सकता है।

फिशमैन एट अल. ने स्टारगार्ट रोग के फंडस निष्कर्षों को चरण I से IV में वर्गीकृत किया है। ³⁾

चरण	मैकुलर निष्कर्ष	फ्लेक्स
I	कोई शोष नहीं या हल्का शोष (बीटन-ब्रॉन्ज़ उपस्थिति)	केवल मैकुला के आसपास
II	मैकुलर शोष उपस्थित	केवल मैकुला के आसपास
III	मैकुलर शोष उपस्थित (फ्लेक्स का प्रगतिशील अवशोषण)	मैकुला + पश्च ध्रुव
IV	व्यापक कोरॉइडल शोष (आरपी जैसा फंडस)	पश्च ध्रुव से परिधि तक

उन्नत अवस्था (स्टेज IV) में, हड्डी के स्पिक्यूल जैसा रंजकता, ऑप्टिक डिस्क का पीलापन, रक्त वाहिकाओं का संकुचन और RP जैसा दिखावट होता है। ¹⁾ ERG में शंकु और छड़ दोनों प्रतिक्रियाएं समाप्त हो सकती हैं।

Q क्या 'बुल्स आई' निष्कर्ष केवल स्टारगार्ट रोग में देखा जाता है?

A

बुल्स आई मैकुलोपैथी (लक्ष्य मैक्युला) लगभग 20% ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी में देखी जाती है, लेकिन यह क्लोरोक्वीन/हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन रेटिनोपैथी, कोन डिस्ट्रॉफी और PRPH2-संबंधित पैटर्न डिस्ट्रॉफी जैसी अन्य बीमारियों में भी पाई जाती है। यह स्टारगार्ट रोग के लिए विशिष्ट नहीं है; फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी, FAF सहित व्यापक मूल्यांकन और आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण जीन

प्रकार	जीन	वंशानुक्रम पैटर्न	विशेषताएं
STGD1	ABCA4	ऑटोसोमल रिसेसिव	अधिकांश रोगी। 1,200 से अधिक ज्ञात रोगकारक उत्परिवर्तन1)
STGD3	ELOVL4	ऑटोसोमल डॉमिनेंट	फैटी एसिड चयापचय असामान्यता। नैदानिक और रोगात्मक रूप से STGD1 से भिन्न1)
STGD4	PROM1	ऑटोसोमल प्रभावी	अप्रभावी प्रकार RP जैसा फेनोटाइप दिखाता है1)

ABCA4 उत्परिवर्तन की आनुवंशिक जटिलता

• मिसेंस उत्परिवर्तन सभी उत्परिवर्तनों का लगभग 50% (अद्वितीय उत्परिवर्तन) और कुल एलील का 61% बनाते हैं¹⁾
• गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तन: सभी एलील का अनुमानित लगभग 10%। 35 प्रकार के गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तन पहचाने गए हैं¹⁾
• जटिल एलील: p.[Leu541Pro;Ala1038Val] एक कार्य-हानि एलील है¹⁾
• p.(Gly1961Glu) : पूर्वी अफ्रीकी मूल का सबसे सामान्य उत्परिवर्तन। सोमाली आबादी में वाहक आवृत्ति लगभग 10%। अपेक्षाकृत देर से शुरू (औसत आयु 22.7 वर्ष) और बुल्स आई मैकुलोपैथी प्रकार प्रस्तुत करने की प्रवृत्ति⁷⁾
• p.(Asn1868Ile) : यूरोप में जनसंख्या एलील आवृत्ति लगभग 7%। गंभीर उत्परिवर्तन के साथ ट्रांस में, पैठ लगभग 5%, देर से शुरू (औसत 36-42 वर्ष) और फोवियल संरक्षण (लगभग 85%) की विशेषता⁸⁾
• 2023 में, ABCA4 उत्परिवर्तन के बिना स्टारगार्ट रोगियों में RDH8 (रेटिनॉल डिहाइड्रोजनेज 8) के यौगिक हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन दुनिया में पहली बार पहचाने गए²⁾

जोखिम कारक

• प्रकाश जोखिम : लिपोफसिन संचय को बढ़ावा दे सकता है¹⁾
• विटामिन A का अत्यधिक सेवन : ABCA4 उत्परिवर्तन में दृश्य चक्र बाधित होता है, इसलिए अत्यधिक सेवन से A2E अग्रदूतों में वृद्धि हो सकती है

रोकथाम और दैनिक देखभाल

• तेज रोशनी (सीधी धूप, यूवी) के संपर्क से बचें। धूप के चश्मे और टोपी पहनने की सलाह दी जाती है।
• विटामिन ए की खुराक अधिक मात्रा में लेने से A2E अग्रदूत बढ़ सकते हैं, इसलिए उपयोग से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
• नियमित नेत्र जांच से रोग की प्रगति को समझना महत्वपूर्ण है।

Q बच्चे को स्टारगार्ट रोग होने की संभावना कितनी है?

A

STGD1 (ABCA4 उत्परिवर्तन) एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है। यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो प्रत्येक गर्भावस्था में बच्चे के प्रभावित होने की संभावना 25% होती है। सामान्य आबादी में ABCA4 रोगजनक वेरिएंट वाहक आवृत्ति लगभग 1/20 है, इसलिए कई लोगों को अपने वाहक होने का पता नहीं होता। आनुवंशिक परामर्श और परिवार के आनुवंशिक परीक्षण पर विचार करने की सिफारिश की जाती है। ¹⁾

4. निदान और जांच के तरीके

निदान के लिए नैदानिक निष्कर्षों (नैदानिक त्रय) + मल्टीमॉडल इमेजिंग + आनुवंशिक परीक्षण का संयोजन महत्वपूर्ण है। केवल नैदानिक निदान से 10-15% मामलों में ABCA4 के अलावा अन्य जीन उत्परिवर्तन के कारण फेनोकॉपी (समान फेनोटाइप) हो सकती है। ¹⁾

फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA)

डार्क कोरॉइड (अंधेरा कोरॉइड) : एंजियोग्राफी के शुरुआती चरण में कोरॉइडल फ्लोरेसेंस के अवरुद्ध होने की घटना। ABCA4 उत्परिवर्तन वाले लगभग 62% मामलों में देखा जाता है। ¹⁾ स्टारगार्ट रोग के लिए अपेक्षाकृत विशिष्ट महत्वपूर्ण संकेत। RPE में लिपोफसिन के कारण पृष्ठभूमि फ्लोरेसेंस अवरुद्ध होती है। सभी मामलों में नहीं देखा जाता।

फ्लेक्स का फ्लोरेसेंस पैटर्न : ताजा फ्लेक्स हाइपरफ्लोरेसेंट, पुराने फ्लेक्स हाइपोफ्लोरेसेंट होते हैं। ¹⁾

फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF)

शोष क्षेत्र : RPE कोशिकाओं के नष्ट होने से हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस। शोष की प्रगति की निगरानी में उपयोगी। ¹⁾

फ्लेक्स : लिपोफसिन संचय के कारण हाइपरऑटोफ्लोरेसेंस। बच्चों में भी लागू किया जा सकता है जहां FA करना कठिन है।

मात्रात्मक ऑटोफ्लोरेसेंस (qAF) : रोग प्रगति के वस्तुनिष्ठ संकेतक के रूप में आशाजनक। ⁹⁾

OCT

बाहरी खंड / दीर्घवृत्ताभ क्षेत्र (EZ बैंड) : मैक्युला के केंद्र में EZ बैंड का गायब होना दृष्टि पूर्वानुमान से संबंधित है। ¹⁾

RPE परिवर्तन : RPE परत की अनियमितता और शोष का दृश्यीकरण। उन बच्चों में निदान के लिए उपयोगी जहां FA कठिन है।

ELM (बाहरी सीमांत झिल्ली) : प्रारंभिक परिवर्तन के रूप में ELM के मोटे होने की सूचना दी गई है। ¹⁰⁾

ERG : प्रारंभ में, पूर्ण-क्षेत्र ERG अक्सर सामान्य होता है। घाव की सीमा का अनुमान लगाने में उपयोगी। देर के चरणों में, यह स्पष्ट कमी (RP जैसा) दर्शाता है।

आनुवंशिक परीक्षण : ABCA4 सहित व्यापक आनुवंशिक जांच (WES/पैनल परीक्षण) निश्चित निदान, आनुवंशिक परामर्श और भविष्य की जीन थेरेपी पात्रता के लिए उपयोगी है। ¹⁾ फेनोकॉपी (PRPH2, PROM1, CRX, RPE65 आदि में उत्परिवर्तन के कारण समान फेनोटाइप) को बाहर करने के लिए आवश्यक है।

विभेदक निदान

विभेदक रोग	विभेदन के बिंदु
PRPH2-संबंधित पैटर्न डिस्ट्रोफी	ऑटोसोमल प्रभावी। नैदानिक त्रय के तीन निष्कर्षों की नकल कर सकता है। अपूर्ण पैनेट्रेंस पर ध्यान दें। 1)
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (RP)	देर से STGD1 RP जैसा फंडस दिखा सकता है। रतौंधी और दृश्य क्षेत्र संकुचन का इतिहास विभेदन में सहायक है। 1)
आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन (AMD)	देर से शुरू होने वाली STGD1 के समान नैदानिक रूप से। परिवार में AMD के रोगियों पर ध्यान दें। 1)
बेस्ट रोग	अंडे की जर्दी जैसे घाव विशेषता। BEST1 जीन उत्परिवर्तन। EOG में असामान्यताएं दिखाता है।
हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन रेटिनोपैथी	बुल्स आई जैसा दिखावट। दवा के इतिहास की पुष्टि महत्वपूर्ण है।
मनोवैज्ञानिक दृष्टि हानि	प्रारंभिक मामलों में जब फंडस निष्कर्ष कम होते हैं, तो गलत निदान होने की संभावना अधिक होती है।

5. मानक उपचार

कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; रोग की प्रगति को धीमा करना और दृश्य कार्य को बनाए रखना उपचार का मुख्य आधार है।

प्रकाश जोखिम से बचाव

यूवी और तेज रोशनी से सुरक्षा : माना जाता है कि प्रकाश जोखिम लिपोफसिन संचय को तेज करता है। यूवी-कट धूप के चश्मे के नियमित उपयोग की सिफारिश की जाती है। ¹⁾

विटामिन ए प्रतिबंध : ABCA4 उत्परिवर्तन में दृश्य चक्र बाधित होता है, इसलिए विटामिन ए की खुराक और कॉड लिवर तेल के अत्यधिक सेवन से बचें।

कम दृष्टि देखभाल

आवर्धक लेंस और मोनोकुलर : शेष दृश्य कार्य का अधिकतम उपयोग।

प्रकाश-अवरोधक चश्मा : फोटोफोबिया को कम करने में उपयोगी।

शैक्षिक सहायता : स्कूल जाने वाले बच्चों के लिए बड़े प्रिंट की पाठ्यपुस्तकों का उपयोग, सीट व्यवस्था और टैबलेट का उपयोग महत्वपूर्ण है।

सामाजिक सहायता : दृष्टिबाधित व्यक्ति कार्ड प्राप्त करना और रोजगार सहायता के साथ समन्वय।

अनुसंधान चरण में उपचार

जीन थेरेपी : AAV और डुअल AAV वैक्टर द्वारा ABCA4 जीन प्रतिस्थापन, CRISPR/Cas9, AON थेरेपी के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।

स्टेम सेल थेरेपी : hESC-व्युत्पन्न RPE कोशिका प्रत्यारोपण का नैदानिक अनुसंधान। ¹³⁾

यौगिक चिकित्सा : ALK-001 (ड्यूटेरेटेड विटामिन A), एमिक्सस्टैट हाइड्रोक्लोराइड, आदि।

आनुवंशिक परामर्श

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम में, वाहक माता-पिता से प्रभावित बच्चा होने की संभावना प्रत्येक गर्भावस्था में 25% होती है। आनुवंशिक परीक्षण परिणामों के आधार पर परिवार में वाहक स्क्रीनिंग संभव है, और भविष्य में जीन थेरेपी पात्रता निर्धारण के लिए आनुवंशिक निदान महत्वपूर्ण है। ¹⁾

उपचार में सावधानियाँ

• दवा चिकित्सा वर्तमान में अनुसंधान चरण में है और मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं है।
• रोगी और परिवार के साथ यह अच्छी तरह से साझा करना महत्वपूर्ण है कि यह एक ऐसी बीमारी है जिसका कोई इलाज नहीं है, और मनोवैज्ञानिक सहायता भी प्रदान करें।
• यदि जीन थेरेपी के नैदानिक परीक्षण में भाग लेने पर विचार किया जा रहा है, तो किसी विशेष केंद्र में आनुवंशिक परामर्श अनिवार्य है।

Q जीन थेरेपी कब उपलब्ध होगी?

A

ABCA4 को लक्षित करने वाले जीन थेरेपी के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, लेकिन 2026 तक यह सामान्य नैदानिक अभ्यास के रूप में उपलब्ध नहीं है। विवरण के लिए नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ अनुभाग देखें। भाग लेने के इच्छुक लोगों को किसी विशेष केंद्र से संपर्क करना चाहिए।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

स्टारगार्ड रोग का केंद्रीय रोग तंत्र दृश्य चक्र की गड़बड़ी और लिपोफसिन संचय है।

ABCA4 प्रोटीन का कार्य

ABCA4 प्रोटीन फोटोरिसेप्टर बाहरी खंडों की डिस्क झिल्ली में स्थानीयकृत होता है और स्तनधारी ABC ट्रांसपोर्टरों में एकमात्र इम्पोर्टर है, जो फ्लिप्पेज़ के रूप में कार्य करता है। ¹¹⁾ यह N-रेटिनिलिडीन-फॉस्फेटिडाइलएथेनॉलमाइन (NRPE) और फॉस्फेटिडाइलएथेनॉलमाइन (PE) को डिस्क लुमेन से साइटोप्लाज्मिक पक्ष में स्थानांतरित करता है, जिससे ऑल-ट्रांस-रेटिनल के संचय को रोका जा सके। ¹¹⁾ ABCA4 RPE में भी व्यक्त होता है, जो RPE में एक अतिरिक्त भूमिका का सुझाव देता है। ¹⁾

रोग की दो अवस्थाएँ

1. पहली अवस्था (ABCA4 विकार) : NRPE का स्थानांतरण रुक जाता है और ऑल-ट्रांस-रेटिनल डिस्क झिल्ली के अंदर जमा हो जाता है ¹⁾
2. दूसरी अवस्था (RDH8 विकार) : यदि ऑल-ट्रांस-रेटिनल को ऑल-ट्रांस-रेटिनॉल में कम करने वाले एंजाइम RDH8 का कार्य भी बाधित होता है, तो संचय और बढ़ जाता है ²⁾

इन विकारों के कारण ऑल-ट्रांस-रेटिनल द्विगुणित होकर A2E (N-रेटिनिलिडीन-N-रेटिनिल-एथेनॉलमाइन) बनाता है। A2E RPE कोशिकाओं के लाइसोसोम में जमा होकर लिपोफसिन बनाता है और कोशिकीय विषाक्तता उत्पन्न करता है।

कोशिका मृत्यु मार्ग और जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध

• फेरोप्टोसिस (लौह-निर्भर लिपिड पेरॉक्सीडेशन द्वारा नियंत्रित कोशिका मृत्यु) की भूमिका स्पष्ट होती जा रही है ²⁾
• TLR3 (टोल-लाइक रिसेप्टर 3) सक्रियण के माध्यम से सूजन मार्ग की भी सूचना मिली है ²⁾
• जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध : दो कार्य-हानि एलील प्रारंभिक शुरुआत के गंभीर कोन-रॉड डिस्ट्रॉफी / RP जैसा फेनोटाइप देते हैं; कार्य-हानि + हल्का उत्परिवर्तन क्लासिक STGD1 देता है ¹⁾
• रैपिड-ऑनसेट कोरियोरेटिनोपैथी (ROC) : 10 वर्ष से कम आयु में शुरू होने वाला और तेजी से पश्च ध्रुव के पूर्ण शोष की ओर बढ़ने वाला विशेष प्रकार ¹⁵⁾

Q फेरोप्टोसिस किस प्रकार की कोशिका मृत्यु है?

A

फेरोप्टोसिस लौह-निर्भर लिपिड पेरॉक्सीडेशन द्वारा नियंत्रित कोशिका मृत्यु है। माना जाता है कि A2E संचय से RPE कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ता है और फेरोप्टोसिस प्रेरित होता है। ²⁾ फेरोप्टोसिस अवरोधकों का अध्ययन स्टारगार्ट रोग के नए उपचार लक्ष्य के रूप में किया जा रहा है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

RDH8 उत्परिवर्तनों की पहचान

Zampatti एट अल. (2023) ने ABCA4 उत्परिवर्तन रहित स्टारगार्ट रोगियों में RDH8 के यौगिक विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन दुनिया में पहली बार पहचाने। ²⁾ यह खोज दृश्य चक्र के दूसरे चरण (ऑल-ट्रांस-रेटिनल का अपचयन) में RDH8 के महत्व को दर्शाती है और फेरोप्टोसिस मार्ग तथा TLR3 सक्रियण को नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में प्रस्तावित करती है। ²⁾

जीन थेरेपी

• लेंटिवायरल वेक्टर (SAR422459) : चरण I/II परीक्षण आयोजित किया गया लेकिन समाप्त हो गया। प्रभावकारिता डेटा अप्रकाशित ¹⁾
• दोहरी AAV रणनीति : ABCA4 cDNA (6.8 kb) AAV की भार क्षमता से अधिक है, इसलिए दो वैक्टर द्वारा विभाजित परिचय विकसित किया जा रहा है। Abca4 नॉकआउट चूहों में लिपोफसिन संचय में कमी की पुष्टि हुई ¹⁾
• नैनोकण वितरण : नैनोकणों द्वारा ABCA4 cDNA वितरण में उपरेटिनल इंजेक्शन के बाद 8 महीने तक चूहों में ट्रांसजीन अभिव्यक्ति स्थायी पाई गई ¹⁾
• AON (एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड) थेरेपी : गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तन के कारण असामान्य स्प्लिसिंग के सुधार में प्रभावी। ABCA4 के कई गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तनों के विरुद्ध AON की प्रभावशीलता इन विट्रो में प्रदर्शित हुई है ¹⁾। CEP290 उत्परिवर्तन के कारण LCA में, कांचीय इंजेक्शन AON के नैदानिक परीक्षण में सकारात्मक मध्यवर्ती परिणाम रिपोर्ट किए गए हैं ¹²⁾
• CRISPR/Cas9 : उत्परिवर्तन-विशिष्ट मरम्मत दृष्टिकोण प्रीक्लिनिकल चरण में विचाराधीन है ¹⁾

स्टेम सेल थेरेपी

मानव ESC-व्युत्पन्न RPE कोशिका प्रत्यारोपण के चरण I/II परीक्षण में, सुरक्षा की पुष्टि हुई और 9 रोगियों में से अधिकांश में विपरीत आंख की तुलना में दृश्य कार्य में सुधार की प्रवृत्ति दिखी। ¹³⁾ हालांकि ABCA4 मुख्य रूप से फोटोरिसेप्टर में व्यक्त होता है, इसलिए केवल RPE कोशिकाओं के प्रतिस्थापन का दीर्घकालिक प्रभाव सीमित हो सकता है, और RPE + फोटोरिसेप्टर के संयुक्त शीट प्रत्यारोपण को भविष्य की दिशा के रूप में विचार किया जा रहा है। ¹⁾

यौगिक उपचार (औषधि चिकित्सा)

• ALK-001 (ड्यूटेरेटेड विटामिन A) : विटामिन A डाइमर निर्माण को दबाता है और लिपोफसिन संचय को कम करता है। Abca4 नॉकआउट चूहों में A2E निर्माण में कमी प्रदर्शित हुई है, और चरण II परीक्षण चल रहा है ¹⁾
• एमिक्सस्टैट हाइड्रोक्लोराइड : RPE65 आइसोमरेज़ अवरोधक। दृश्य चक्र को धीमा करता है। चरण III बहुकेंद्रीय परीक्षण चल रहा है (162 रोगियों की योजना) ¹⁾
• Zimura (avacincaptad pegol) : पूरक C5 अवरोधक एप्टामर। AMD संकेत से विस्तारित ¹⁾
• केसर (कैरोटीनॉयड घटक) : 31 रोगियों के क्रॉसओवर परीक्षण में सहनशीलता की पुष्टि हुई। अल्पकालिक दृश्य कार्य सुधार नहीं दिखा ¹⁴⁾
• DHA (डोकोसाहेक्साएनोइक अम्ल) : 11 रोगियों के क्रॉसओवर परीक्षण में दृश्य कार्य में सुधार नहीं पाया गया ¹⁾
• सोराप्राज़ान (Soraprazan) : H+,K+-ATPase अवरोधक। प्राइमेट्स में RPE लिपोफ़सिन हटाने का प्रभाव रिपोर्ट किया गया। नैदानिक परीक्षण जारी¹⁾

8. संदर्भ

1. Cremers FPM, Lee W, Collin RWJ, Allikmets R. Clinical spectrum, genetic complexity and therapeutic approaches for retinal disease caused by ABCA4 mutations. Progress in retinal and eye research. 2020;79:100861. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100861. PMID:32278709; PMCID:PMC7544654.
2. Zampatti S, Peconi C, Megalizzi D, et al. A Splicing Variant in RDH8 Is Associated with Autosomal Recessive Stargardt Macular Dystrophy. Genes (Basel). 2023;14(8):1659. doi:10.3390/genes14081659. PMID:37628710; PMCID:PMC10454646.
3. Fishman GA. Fundus flavimaculatus. A clinical classification. Arch Ophthalmol. 1976;94(12):2061-2067.
4. Allikmets R. A photoreceptor cell-specific ATP-binding transporter gene (ABCR) is mutated in recessive Stargardt macular dystrophy. Nature genetics. 1997;17(1):122. doi:10.1038/ng0997-122a. PMID:9288113.
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