Bệnh võng mạc tiểu đường (DR) là rối loạn vi mạch võng mạc do bất thường chuyển hóa gây ra bởi tăng đường huyết, dẫn đến cảm ứng nhiều cytokine và chemokine. Điều này gây ra nhiều tổn thương đáy mắt khác nhau, và là một trong ba biến chứng chính cùng với bệnh thần kinh tiểu đường và bệnh thận tiểu đường. Trong những năm gần đây, DR đã được định nghĩa lại là “bệnh thần kinh mạch máu” thay vì chỉ là bệnh vi mạch 2).
Đây là nguyên nhân thứ hai gây mù lòa mắc phải, với khoảng 3.000 người bị mù mỗi năm do DR.
Phù hoàng điểm tiểu đường (DME) là thể bệnh hoàng điểm tiểu đường thường gặp nhất. Bệnh hoàng điểm tiểu đường bao gồm ba loại: phù hoàng điểm, bệnh hoàng điểm thiếu máu cục bộ và bệnh biểu mô sắc tố võng mạc. Phù hoàng điểm là phổ biến nhất và là nguyên nhân quan trọng gây giảm thị lực trên lâm sàng. DME có thể xảy ra ở bất kỳ giai đoạn nào của DR. Cơ chế bệnh sinh của DME rất phức tạp, liên quan đến nhiều yếu tố như tăng tính thấm mạch máu, suy giảm lưu lượng máu do tắc mạch, giảm áp lực keo, và lực kéo của màng hyaloid sau.
Dữ liệu dịch tễ học chính tại Nhật Bản được trình bày dưới đây1).
Ở cấp độ toàn cầu, 34,6% bệnh nhân tiểu đường (khoảng 93 triệu người) có DR2). Ước tính năm 2020 báo cáo 103,12 triệu ca DR, 28,54 triệu ca DR đe dọa thị lực (VTDR) và 18,83 triệu ca phù hoàng điểm có ý nghĩa lâm sàng (CSME), và dự kiến sẽ tăng lên 160,5 triệu vào năm 20452). Ở DM type 1, khoảng 90% phát triển DR sau 20 năm khởi phát11).
Trong các đoàn hệ lớn tại Nhật Bản, DR xảy ra với tần suất 3,8-4,0%/năm, và khoảng 30% bệnh nhân DM type 2 đã có DR tại thời điểm chẩn đoán1). Trên toàn cầu, 34,6% bệnh nhân tiểu đường (khoảng 93 triệu người) có DR2), và sau 20 năm khởi phát DM type 1, khoảng 90% phát triển DR11).
DR giai đoạn đầu thường tiến triển không có triệu chứng. Khi triệu chứng xuất hiện, thường đã có tổn thương từ mức độ trung bình trở lên.
Giai đoạn đầu hầu như không có triệu chứng chủ quan, bệnh tiến triển không triệu chứng. Khi các triệu chứng như giảm thị lực, ruồi bay, hoặc méo hình xuất hiện, thường tổn thương đã ở mức trung bình đến nặng. Do đó, sau khi được chẩn đoán tiểu đường, cần khám đáy mắt định kỳ ngay cả khi không có triệu chứng.
Dưới đây là các dấu hiệu đáy mắt chính theo giai đoạn bệnh.
Bệnh võng mạc đơn thuần
Phình vi mạch: Dấu hiệu sớm nhất của DR. Xuất hiện dưới dạng chấm tăng huỳnh quang trên chụp mạch huỳnh quang.
Xuất huyết võng mạc: Xuất huyết dạng chấm hoặc mảng. Xảy ra do hồng cầu thoát khỏi mao mạch.
Chất tiết cứng: Thoát các thành phần huyết tương do tăng tính thấm mạch máu, lắng đọng lipid.
Bệnh võng mạc tiền tăng sinh
Chất tiết mềm: Các ổ nhồi máu cục bộ do rối loạn vận chuyển trục của sợi thần kinh thị giác. Phản ánh thiếu máu võng mạc.
Giãn tĩnh mạch dạng chuỗi hạt và hình thành vòng nối: Xuất hiện kế cận vùng tắc mạch.
IRMA (Bất thường vi mạch nội võng mạc): Shunt quanh vùng không tưới máu. Điểm phân biệt với tân mạch là không có rò rỉ rõ rệt trên chụp mạch huỳnh quang.
Bệnh võng mạc tăng sinh
Tân mạch: Xuất hiện trên võng mạc và đĩa thị do sản xuất quá mức VEGF từ tắc mao mạch lan rộng. Chụp mạch huỳnh quang cho thấy rò rỉ huỳnh quang mạnh.
Màng xơ mạch tăng sinh: Hình thành do sự tăng sinh của các tế bào giống nguyên bào sợi quanh tân mạch.
Bong võng mạc co kéo: Xảy ra do sự dính của màng tăng sinh vào võng mạc kết hợp với lực kéo dịch kính. Nếu liên quan đến hoàng điểm, tiên lượng thị lực xấu.
NPDR nặng được định nghĩa bằng “quy tắc 4-2-1” 2). Cụ thể, có một hoặc nhiều hơn các dấu hiệu sau:
Phân loại Fukuda mới 1) chia thành loại lành tính (Nhóm A) và ác tính (Nhóm B).
| Phân loại | Giai đoạn | Kết quả |
|---|---|---|
| A1 | Đơn giản nhẹ | Vi phình mạch và xuất huyết dạng chấm |
| A2 | Đơn giản nặng | Xuất huyết dạng vết, xuất tiết cứng, ít xuất tiết mềm |
| B1 | Tiền tăng sinh | Xuất tiết mềm, giãn tĩnh mạch, IRMA, NPA trên chụp mạch huỳnh quang |
| B2 | Tăng sinh sớm | Tân mạch không tiếp xúc trực tiếp với đĩa thị |
| B3 | Tăng sinh trung bình | Tân mạch tiếp xúc trực tiếp với đĩa thị |
| B4 | Tăng sinh giai đoạn cuối | Xuất huyết dịch kính / xuất huyết trước võng mạc |
| B5 | Tăng sinh giai đoạn cuối | Mô tăng sinh xơ mạch |
| A3–A5 | Tăng sinh ngừng | Tân mạch cũ / XHDK / mô tăng sinh |
Khi bệnh ổn định trên 6 tháng sau điều trị, được gọi là bệnh võng mạc tăng sinh ngừng. Thêm mã biến chứng: M (tổn thương hoàng điểm), D (bong võng mạc co kéo), G (glôcôm tân mạch), N (bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ), P (quang đông), V (phẫu thuật dịch kính).
Hình ảnh OCT phù hoàng điểm được đánh giá bằng sự kết hợp của ba dạng cơ bản: dày võng mạc, phù hoàng điểm dạng nang, và bong võng mạc thanh dịch.
Phù hoàng điểm có ý nghĩa lâm sàng (CSME) được ETDRS định nghĩa là bất kỳ điều nào sau đây 2):
Độ dày võng mạc trung tâm trên SD-OCT ≥300 μm được coi là ngưỡng cho DME liên quan đến trung tâm hoàng điểm (theo thiết bị: Spectralis 320/305 μm, Cirrus 305/290 μm, Stratus 250/250 μm, nam/nữ) 1). Phân loại mức độ nặng của DME quốc tế gồm ba giai đoạn: nhẹ (dày và xuất tiết cứng xa trung tâm hoàng điểm), trung bình (gần trung tâm nhưng không liên quan đến trung tâm hoàng điểm) và nặng (liên quan đến trung tâm hoàng điểm). DME tăng lên khi NPDR tiến triển, với tỷ lệ 1,7–6,3% ở NPDR nhẹ và 20,3–63,2% ở NPDR trung bình 1).
Các yếu tố nguy cơ chính liên quan đến tiến triển của DR bao gồm:
| Yếu tố nguy cơ | Bằng chứng chính |
|---|---|
| Thời gian mắc bệnh | Yếu tố nguy cơ lớn nhất. Khoảng 30% bệnh nhân ĐTĐ type 2 đã có DR khi được chẩn đoán 1) |
| Kiểm soát đường huyết | HbA1c <7,0% ngăn ngừa biến chứng vi mạch (Nghiên cứu Kumamoto). Giảm 1% HbA1c → giảm 37% nguy cơ biến chứng vi mạch (UKPDS) 1) |
| Tăng huyết áp | WESDR: Tăng 10 mmHg huyết áp tâm thu → tăng 10% nguy cơ DR giai đoạn đầu và 15% nguy cơ DR tăng sinh/DME. UKPDS: Giảm 10 mmHg → giảm 35% tiến triển DR và giảm 47% suy giảm thị lực 1) |
| Rối loạn lipid máu | Fenofibrate (Nghiên cứu FIELD): Giảm 31% chỉ định quang đông, giảm 30% DR tăng sinh và 31% DME. Nghiên cứu ACCORD Eye: Giảm 40% nguy cơ tiến triển DR 1) |
| Suy thận | Protein niệu và giảm GFR tương quan với tỷ lệ mắc DR. Có bệnh thận → tăng 29% nguy cơ tiến triển PDR 1) |
| Mang thai | Không có DR từ trước → khởi phát DR trong thai kỳ 8-33%. NPDR từ trước → xấu đi trong thai kỳ 10-67% 1) |
| Hạ đường huyết nặng | Tỷ lệ mắc DR tăng khoảng 4 lần (JDCS) 1) |
Kiểm soát đường huyết chặt chẽ đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc ngăn ngừa và ức chế tiến triển của DR trong nhiều thử nghiệm lớn 1).
Mặt khác, ở những bệnh nhân kiểm soát đường huyết kém trong thời gian dài, nếu cải thiện đường huyết nhanh chóng, có thể xảy ra tình trạng “xấu đi sớm” (early worsening) tạm thời của bệnh võng mạc tiểu đường (DR). Vì suy giảm thị lực kéo dài ở khoảng 50% trường hợp, nên cải thiện đường huyết từ từ là mong muốn, và sự phối hợp với nội khoa là quan trọng 1).
Ngoài ra, các tế bào võng mạc đã từng tiếp xúc với tăng đường huyết sẽ bị thay đổi biểu sinh (epigenetic), và người ta biết đến “trí nhớ chuyển hóa” (metabolic memory), trong đó tổn thương vẫn tồn tại và tiến triển ngay cả khi đường huyết đã trở lại bình thường 11). Sự điều hòa giảm SOD2 và quá trình methyl hóa DNA ty thể đã được báo cáo là cơ chế.
Đặt mục tiêu HbA1c dưới 7,0% giúp ngăn ngừa biến chứng vi mạch (Nghiên cứu Kumamoto) 1). Giảm 1% HbA1c làm giảm 37% nguy cơ biến chứng vi mạch (UKPDS) 1). Vì các tế bào đã tiếp xúc với tăng đường huyết giữ lại “trí nhớ chuyển hóa”, cần theo dõi lâu dài ngay cả khi đường huyết đã bình thường 11).
| Phương pháp xét nghiệm | Sử dụng chính | Ghi chú |
|---|---|---|
| Khám đáy mắt giãn đồng tử (soi đáy mắt gián tiếp/kính tiền phòng) | Tiêu chuẩn vàng để phân loại giai đoạn bệnh | Không giãn đồng tử, chỉ khoảng 50% được phân loại chính xác 2) |
| Khám đèn khe | Đánh giá rối loạn giác mạc, tân mạch mống mắt, đục thủy tinh thể, viêm tiền phòng | Quan sát chi tiết hoàng điểm bằng kính tiền phòng |
| Chụp ảnh đáy mắt màu | Ghi nhận khách quan và so sánh theo thời gian | Chụp ETDRS 7 hướng. Có thể ghi lại vùng ngoại vi bằng SLO góc siêu rộng 3) |
| Chụp mạch huỳnh quang (FA) | Xác định vùng không tưới máu, tân mạch, và điểm rò rỉ. Phân biệt DME khu trú và lan tỏa | Tổng tác dụng phụ của FA 1,1-11,2%, nặng 0,005-0,48%, tử vong 0,0005-0,002% 1) |
| Chụp cắt lớp quang học (OCT) | Đánh giá định lượng phù hoàng điểm và theo dõi | Độ phân giải sâu của SD-OCT 5 μm. Độ dày võng mạc trung tâm ≥300 μm chỉ DME trung tâm 1) |
| OCTA | Đánh giá rò rỉ mao mạch, vùng không tưới máu (NPA) và tân mạch mà không cần chất cản quang | Không xâm lấn. Có thể định lượng FAZ 3) |
| Siêu âm | Đánh giá mối quan hệ võng mạc-dịch kính khi môi trường quang học bị đục | Xác định phạm vi bong võng mạc co kéo và vị trí màng tăng sinh |
| Điện võng mạc đồ (ERG) | Đánh giá khách quan chức năng võng mạc | Kéo dài thời gian tiềm của sóng OP xuất hiện sớm trong DR. ERG âm tính gợi ý tiên lượng thị lực sau phẫu thuật kém 1) |
| Giai đoạn (Phân loại Davis cải biên) | Khoảng thời gian khuyến nghị |
|---|---|
| Đái tháo đường (không có bệnh võng mạc) | 1 năm một lần |
| Bệnh võng mạc đái tháo đường đơn giản (NPDR nhẹ đến trung bình) | 6 tháng một lần |
| Bệnh võng mạc đái tháo đường tiền tăng sinh (NPDR nặng) | 2 tháng một lần |
| Bệnh võng mạc đái tháo đường tăng sinh | 1 tháng một lần |
AAO PPP khuyến nghị NPDR nặng mỗi 3-4 tháng, hơi khác so với giá trị trong bảng GL3 1)2)
Các chẩn đoán phân biệt chính bao gồm: bệnh võng mạc tăng huyết áp, tắc động mạch/tĩnh mạch võng mạc, bệnh Eales, bệnh Coats, bệnh máu (thiếu máu, bạch cầu, bệnh Hodgkin), bệnh võng mạc do interferon, bệnh võng mạc do bức xạ, bệnh Purtscher, bệnh Takayasu, viêm màng bồ đào (bệnh Behçet, sarcoidosis, SLE).
Ở ĐTĐ type 2, khoảng 30% đã có DR khi chẩn đoán, do đó khuyến nghị khám đáy mắt tại thời điểm chẩn đoán 1). Ở ĐTĐ type 1, khuyến nghị trong vòng 5 năm sau chẩn đoán 1). Nếu có thai kèm theo, hãy khám càng sớm càng tốt trong tam cá nguyệt thứ nhất và cần theo dõi mỗi 3 tháng trong thai kỳ 1).
Quản lý các yếu tố nguy cơ toàn thân là nền tảng của việc phòng ngừa và ức chế tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường (DR), và được tiếp tục trong suốt tất cả các giai đoạn.
Liệu pháp kháng VEGF
Lựa chọn đầu tay: Điều trị tiêu chuẩn cho DME liên quan đến trung tâm hoàng điểm 1).
Ranibizumab (Lucentis): 0,5 mg/0,05 mL tiêm nội nhãn. Dùng hàng tháng cho đến khi thị lực ổn định.
Aflibercept 2 mg (Eylea): 2 mg/0,05 mL. 5 liều tấn công hàng tháng, sau đó mỗi 2 tháng.
Faricimab (Vabysmo): 6 mg/0,05 mL. Kháng thể đặc hiệu kép kháng VEGF và kháng Ang-2. Trong các thử nghiệm YOSEMITE/RHINE, 50-70% duy trì khoảng cách 12-16 tuần 9).
Brolucizumab (Beovu): 6 mg/0,05 mL. Trọng lượng phân tử 26 kDa. Trong các thử nghiệm KESTREL/KITE, hơn 50% duy trì q12w 5).
Phác đồ tái tiêm: Ba phương thức: PRN (tiêm khi cần), liều cố định, TAE (treat and extend) 1).
Liệu pháp Steroid
Triamcinolone acetonide (MacuAid): Tiêm nội nhãn 4 mg/0,1 mL. Được sử dụng trong các trường hợp kháng anti-VEGF hoặc tiêm dưới bao Tenon 1).
Cấy ghép dexamethasone (Ozurdex): Giải phóng kéo dài. Được xem xét ở mắt giả thể thủy tinh hoặc đáp ứng kém với anti-VEGF 5)2).
Lưu ý: Nguy cơ tiến triển đục thủy tinh thể (ở mắt còn thể thủy tinh) và tăng nhãn áp.
Quang đông Laser (DME)
Đối tượng: Lựa chọn cho DME không liên quan đến trung tâm hoàng điểm 1).
Đông trực tiếp: Chiếu trực tiếp vào các vi phình mạch nguồn rò rỉ.
Đông dạng lưới: Chiếu vào các vùng rò rỉ lan tỏa hoặc không tưới máu.
Phương pháp ETDRS cải biên: Tránh chiếu trong vòng 500 μm từ trung tâm hoàng điểm, thực hiện với năng lượng thấp và khoảng cách rộng 1).
Cảnh báo: Nguy cơ atrophic creep (mở rộng sẹo) và xơ hóa dưới võng mạc 1).
| Tên thuốc (Tên thương mại) | Liều dùng | Đặc điểm |
|---|---|---|
| Ranibizumab (Lucentis) | 0,5 mg/0,05 mL | Mảnh Fab. Tiêm mỗi tháng một lần. Tiếp tục cho đến khi thị lực ổn định |
| Aflibercept 2 mg (Eylea) | 2 mg/0,05 mL | Protein dung hợp liên kết VEGF-A/B và PlGF. Sau 5 liều khởi đầu, mỗi 2 tháng |
| Aflibercept 8 mg (Eylea 8 mg) | 8 mg/0,07 mL | Liều cao. Khoảng cách tối đa 16 tuần 2) |
| Brolucizumab (Beovu) | 6 mg/0,05 mL | Trọng lượng phân tử 26 kDa. Hơn 50% mỗi 12 tuần. Chú ý nguy cơ viêm nội nhãn 5)7) |
| Faricimab (Vabysmo) | 6 mg/0,05 mL | Kháng VEGF + kháng Ang-2. Khoảng cách tối đa 16 tuần 9) |
Trong DME có liên quan đến trung tâm hoàng điểm với thị lực tốt (20/25 trở lên), có thể trì hoãn điều trị cho đến khi thị lực giảm xuống 20/30 hoặc thấp hơn như một lựa chọn 2).
Đối với DME liên quan đến hố mắt, liệu pháp kháng VEGF là lựa chọn đầu tiên 1). Ranibizumab, aflibercept, faricimab và brolucizumab đều có hiệu quả, và faricimab (tối đa q16w) và brolucizumab (>50% q12w) được chú ý vì khả năng kéo dài khoảng cách dùng thuốc 5)9). Nếu hiệu quả kháng VEGF không đủ, hãy xem xét liệu pháp steroid với triamcinolone hoặc cấy ghép dexamethasone 2).
Các tình trạng bệnh lý cơ bản của DR được chia thành ba loại: tăng tính thấm mạch máu, tắc mạch máu và tân mạch, và các giai đoạn bệnh võng mạc đơn giản, tiền tăng sinh và tăng sinh tương ứng gần như với các tình trạng bệnh lý cơ bản này.
Trong tình trạng tăng đường huyết, bốn con đường chuyển hóa chính được kích hoạt, dẫn đến tổn thương võng mạc thông qua stress oxy hóa và viêm 11).
| Con đường | Sản phẩm/Thay đổi chính | Rối loạn hạ nguồn chính |
|---|---|---|
| Con đường Polyol | Tích tụ Sorbitol | Suy giảm NADPH → Giảm Glutathione → Khuếch đại Stress Oxy hóa |
| Hình thành AGEs | Kích hoạt RAGE | ↑ NF-κB → ↑ VEGF, Chết tế bào quanh mạch theo chương trình |
| Hoạt hóa PKC | Hoạt hóa PKC-β | Tăng VEGF và Nox |
| Con đường hexosamine | Dư thừa UDP-GlcNAc | Tăng TGF-β và PAI-1 |
Cả BRB bên trong (các liên kết chặt của nội mô mao mạch võng mạc) và BRB bên ngoài (các liên kết chặt giữa các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc) đều bị tổn thương 8).
Võng mạc biểu hiện RAAS tại chỗ độc lập với hệ tuần hoàn 9). Con đường cổ điển (trục ACE/AngII/AT1R) thúc đẩy apoptosis tế bào quanh mạch, ứ đọng bạch cầu và phá vỡ BRB, trong khi con đường bảo vệ (trục ACE2/Ang-(1-7)/Mas) đối kháng lại. Nồng độ AngII trong võng mạc cao hơn trong tuần hoàn. Trong thử nghiệm DIRECT, dùng candesartan làm thoái lui DR 34% 9).
Các tế bào võng mạc từng tiếp xúc với tăng đường huyết vẫn duy trì các thay đổi biểu sinh ngay cả khi đường huyết đã trở lại bình thường (ức chế SOD2, tăng methyl hóa DNA ty thể) 11). Các cơ chế được báo cáo bao gồm tăng sản xuất ROS từ phức hợp I/III của chuỗi vận chuyển điện tử ty thể, phân mảnh ty thể quá mức do mất cân bằng Drp1/OPA1, và suy giảm đáp ứng chống oxy hóa qua Nrf2/KEAP1 và SIRT1.
DR đã được định nghĩa lại là “bệnh lý thần kinh mạch máu” 2), và có thể phát hiện mỏng lớp GCIPL bằng OCT trước khi xuất hiện tổn thương mạch máu 13). Lớp sợi thần kinh hoàng điểm mỏng đi 0,25 μm mỗi năm, và GCIPL mỏng đi 0,29 μm mỗi năm. Sự tăng sinh thần kinh đệm của tế bào Müller (tăng GFAP) và hoạt hóa vi đệm cũng đã được xác nhận. Fractalkine (CX3CL1) do tế bào hạch võng mạc sản xuất, tác động lên thụ thể CX3CR1 để phát huy tác dụng chống viêm và bảo vệ thần kinh 10).
Ở bệnh nhân đái tháo đường, nồng độ glucose trong dịch kính tăng lên, và phản ứng đường hóa (glycation) của các sợi collagen tiến triển. Mức độ đường hóa tương quan với mức độ nặng của DR, và những thay đổi cấu trúc collagen dẫn đến hóa lỏng, co rút vỏ dịch kính và dễ xảy ra bong dịch kính sau (PVD). Nếu xảy ra PVD hoàn toàn không có lực kéo, hầu như không có sự tiến triển thành DR tăng sinh. Ngược lại, PVD không hoàn toàn (dính chặt giữa dịch kính và mô tăng sinh) duy trì lực kéo dịch kính, dễ gây bong võng mạc do co kéo và xuất huyết dịch kính.
Kiểm soát đường huyết là quan trọng nhất để phòng ngừa và làm chậm tiến triển của DR, với mục tiêu HbA1c dưới 7,0% 1). Tuy nhiên, theo khái niệm “trí nhớ chuyển hóa”, các tế bào từng tiếp xúc với tăng đường huyết vẫn còn những thay đổi biểu sinh, và tổn thương có thể tồn tại hoặc tiến triển ngay cả khi đường huyết đã trở lại bình thường 11). Nghiên cứu theo dõi DCCT/EDIC cho thấy nhóm điều trị tích cực sớm đã ức chế sự tiến triển của DR trong thời gian dài.
Aflibercept 8 mg đã được phê duyệt năm 2023 cho chỉ định DME, và dự kiến cho phép khoảng cách liều lên đến 16 tuần 2). Trong Nghiên cứu DRCR Protocol W, tiêm kháng VEGF dự phòng cho NPDR nặng đã ngăn ngừa sự phát triển của PDR/DME, nhưng kết quả thị lực dài hạn tương đương với theo dõi ban đầu 2).
LumineticsCore (trước đây là IDx-DR) là hệ thống chẩn đoán võng mạc AI tự động đầu tiên được FDA phê duyệt vào năm 2018, không cần bác sĩ giải thích 3). Mô hình học sâu báo cáo độ nhạy 96,8% và độ đặc hiệu 87% 3), và các hệ thống mới như EyeArt và AEYE-DS cũng đang được phát triển 2).
Việc tiêm vector AAV biểu hiện fractalkine hòa tan (rAAV-sFKN) cho thấy cải thiện thị lực, giảm rò rỉ fibrin và bình thường hóa microglia 10). Nó có cơ chế bảo vệ thần kinh và chống viêm khác với liệu pháp kháng VEGF.
Thử nghiệm EUROCONDOR giai đoạn II-III (NCT01726075) đã kiểm tra thuốc nhỏ mắt somatostatin và brimonidine, nhưng phân tích tổng thể không cho thấy hiệu quả; ở nhóm phụ có bất thường mfERG cơ bản, ghi nhận sự ngừng tiến triển của rối loạn chức năng thần kinh 13). Trong một RCT mù đôi kéo dài 36 tháng với thuốc nhỏ mắt citicoline + vitamin B12, đã báo cáo sự ức chế tiến triển chức năng, cấu trúc và mạch máu ở DR nhẹ 13).
miRNA được coi là “bộ điều chỉnh chính” tích hợp nhiều trục bệnh lý DR (stress oxy hóa, viêm, thoái hóa thần kinh, rối loạn chức năng mạch máu) 14). Ức chế miR-195 để ổn định SIRT1 và ức chế dịch mã VEGF-A bởi miR-497a-5p đã được đề xuất; khoảng 350 miRNA được biểu hiện ở võng mạc, và hơn 86 có biểu hiện bất thường trong các mô hình DR.
Metformin có tác dụng đa hiệu thông qua kích hoạt AMPK: chống oxy hóa, chống viêm, chống tạo mạch và bảo vệ thần kinh. Các nghiên cứu quan sát cho thấy aHR=0,29 đối với STDR (DR đe dọa thị lực) ở người dùng 12). Tuy nhiên, dữ liệu RCT cho chỉ định nhãn khoa hiện chưa đầy đủ.
Thuốc đối kháng MR không steroid finerenone cho thấy giảm phá vỡ BRB, tạo mạch và viêm trong các mô hình tiền lâm sàng; ý nghĩa của MR như một mục tiêu điều trị độc lập cho DR đang được nghiên cứu 9).
