早期
視網膜結晶：後極部可見大量黃白色結晶樣沉積物。
RPE改變：散在輕度RPE不規則和色素脫失。
脈絡膜：未見明顯萎縮。
比埃蒂結晶狀營養不良
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Bietti結晶狀營養不良？
Section titled “1. 什麼是Bietti結晶狀營養不良？”Bietti結晶狀營養不良（BCD）是一種由CYP4V2基因雙等位基因突變引起的體染色體隱性遺傳性脈絡膜視網膜營養不良1)。1937年，義大利眼科醫生G.B. Bietti首次在3例患者中報告1)。
CYP4V2編碼細胞色素P450家族的一種酶，目前已鑑定出100多種突變1)。BCD在東亞人（中國、日本、韓國）中盛行率較高，根據基因頻率分析估計約為1/67,0001)。
視力障礙常在20至40歲之間發病。部分患者在50至60歲時發展為嚴重視力障礙，甚至達到法定失明。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”BCD的初始症狀通常在20至30歲時被察覺1)。
- 夜盲：因視桿細胞功能下降導致暗處視力障礙，常為首發症狀
- 進行性視力下降：隨著脈絡膜視網膜萎縮的進展而逐漸惡化
- 視野缺損：可能引起周邊視野狹窄和中心暗點
- 色覺異常：在進展期可能出現
症狀的進展速度在左右眼和個體之間差異很大1)。
BCD的眼底所見根據Yuzawa分類分為三個階段1)。
中期
結晶擴大：沉積範圍向赤道部擴展。
RPE萎縮：後極部出現地圖狀RPE萎縮。
脈絡膜硬化：脈絡膜血管硬化和變細進展。
進展期
廣泛萎縮：脈絡膜視網膜萎縮從後極部越過赤道部擴展。
結晶減少：隨著萎縮進展，結晶減少並消失。
脈絡膜大血管暴露：由於RPE和脈絡膜毛細血管嚴重萎縮，大血管透見。
在進展期，隨著萎縮的進展，結晶減少是特徵性表現，13年的長期追蹤也證實了這一趨勢6)。
角膜輪部可見上皮下及前基質層的黃白色結晶，見於25-50%的患者1)。北歐裔患者中更為常見。水晶體也有類似的結晶沉積報告1)。
在近親結婚家系中，不僅患者本人，其家屬也觀察到角膜和視網膜的結晶沉積5)。此外，可能伴有全身脂質代謝異常，如血清膽固醇、LDL和三酸甘油酯升高5)。
Q
所有BCD患者都會出現角膜結晶嗎？
A
角膜結晶並非所有病例都出現，據報告見於25-50%的患者1)。由於CYP4V2在角膜中表現有限，即使沒有角膜結晶也不能排除BCD。診斷主要依據視網膜表現和基因檢測。
3. 病因與風險因素
Section titled “3. 病因與風險因素”CYP4V2基因突變
Section titled “CYP4V2基因突變”BCD的致病基因是CYP4V2（染色體4q35），由Li等人於2004年發現1)。CYP4V2編碼細胞色素P450家族4亞家族V成員2，參與脂肪酸的ω-羥基化1)。目前已報告100多種突變1)。
亞洲人群中最常見的突變是c.802-8_810delinsGC，在日本、中國和韓國患者中佔很高比例1)3)。巴西患者中發現了一個新突變c.1169G>T（p.Arg390Leu），同一位置的突變c.1169G>A（p.Arg390His）也有報告3)4)。
- 民族背景：東亞人（中國、日本、韓國）發生率較高1)
- 近親結婚：由於是體染色體隱性遺傳，近親結婚會增加純合突變的風險5)
- 家族史：如果有患病的一級親屬，建議進行帶因者檢測。
Q
BCD是如何遺傳的？
A
BCD是體染色體隱性遺傳疾病。若父母雙方皆為CYP4V2基因突變的帶因者，子女有25%的機率發病。若僅一方為帶因者，子女不會發病，但有50%的機率成為帶因者。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷的基礎是透過眼底檢查確認特徵性發現。觀察到視網膜黃白色結晶沉積、RPE萎縮和脈絡膜血管硬化三聯徵1)。角膜輪部的結晶也有助於診斷。
多模態影像對於評估BCD很有用1)。
| 檢查方法 | 主要評估項目 | 特徵性發現 |
|---|---|---|
| 光學同調斷層掃描（OCT） | 視網膜結構 | 高反射點、ORT |
| 光學同調斷層掃描血管攝影（OCTA） | 脈絡膜血管 | 微血管密度降低 |
| FAF | RPE功能 | 高/低螢光模式 |
- OCT（光學同調斷層掃描）：顯示視網膜內高反射點（對應結晶）、外層視網膜管狀結構（ORT）以及橢圓體帶（EZ）的中斷或消失1)。進展期病例中外層視網膜變薄明顯。
- OCTA（光學同調斷層掃描血管攝影）：可定量評估脈絡膜微血管層血流密度降低1)。
- 眼底自發螢光（FAF）：顯示RPE萎縮區的低螢光和萎縮邊緣的高螢光環，有助於評估萎縮進展1)。
- AOSLO（自適應光學掃描雷射檢眼鏡）：可在細胞層級可視化結晶沉積，並揭示傳統OCT無法捕捉的囊樣結構3)。
視網膜電圖（ERG）
Section titled “視網膜電圖（ERG）”視網膜電圖對於評估視桿和視錐功能至關重要。在BCD中，暗適應（視桿系統）和明適應（視錐系統）的a波和b波振幅降低1)5)。
當臨床表現不明確時，CYP4V2基因定序可提供確診1)4)。
- 視網膜色素變性
- 胱胺酸症
- 原發性高草酸尿症
- 藥物性結晶視網膜病變（他莫昔芬、角黃素等）
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”目前，BCD尚無根治性治療方法1)。治療的主要手段是併發症的管理和病情進展的監測。建議每年至少進行一次定期眼科檢查。
併發症的管理
Section titled “併發症的管理”脈絡膜新生血管
治療方法：玻璃體內注射抗VEGF藥物有效1)。
兒童病例：有報告一名15歲男孩單次注射雷珠單抗後獲得良好結局2)。這是首例BCD合併MNV的兒童抗VEGF治療病例2)。
囊樣黃斑水腫
治療方法：使用碳酸酐酶抑制劑（口服乙醯唑胺、局部多佐胺）1)。
機制：這是一種非血管性水腫，被認為與Müller細胞功能障礙有關1)。
黃斑裂孔
特徵：一種罕見的併發症；有報告在13年追蹤期間出現無症狀的全層黃斑裂孔6)。
治療策略：如果無症狀且中心凹保留，應謹慎考慮手術適應症6)。
對於視覺障礙進展的患者，轉診至低視力專科醫師和使用輔助器具非常重要。
Q
如果發現脈絡膜新生血管（MNV），如何治療？
A
抗VEGF藥物的玻璃體內注射是標準治療方法，不僅在成人中，在兒童病例中也已報導有效2)。透過定期OCT/OCTA監測進行早期發現非常重要。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”CYP4V2具有脂肪酸ω-羥化酶活性，通過羥化飽和中鏈脂肪酸的末端碳產生二羧酸1)。它也參與脂肪酸前體向n-3多元不飽和脂肪酸（n-3 PUFA）的轉化1)。
當CYP4V2突變導致這些酶活性降低時，脂質的結合、延長和去飽和會出現異常1)。結果，膽固醇和膽固醇酯在視網膜、角膜和結膜的細胞內積累，並作為晶體沉積1)。
CYP4V2基因在RPE中高表現，但在心臟、腦、肺、肝、腎和淋巴細胞中也有表現1)。由於在皮膚纖維母細胞和淋巴細胞中也確認了脂質包涵體，提示可能存在全身性脂質代謝異常1)。然而，臨床表現型局限於眼部。
利用AI對CYP4V2突變體進行3D蛋白質結構分析表明，突變導致血紅素結合位點的結構變化，從而引起酶功能喪失3)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”基因替代療法
Section titled “基因替代療法”針對BCD的基因治療，正在研究將攜帶人CYP4V2基因的AAV載體進行視網膜下注射1)。
Wang等人在一項包含12名參與者的首次人體臨床試驗中，評估了重組AAV2/8-CYP4V2載體視網膜下注射的安全性和有效性。未報告與治療相關的嚴重毒性，77.8%的治療眼在第180天時BCVA有所改善1)。
多項臨床試驗目前正在進行中，已註冊NCT04722107和NCT05694598 3)。使用動物模型（小鼠、斑馬魚）和iPSC的基礎研究也同步進行中 1)。
先進影像診斷
Section titled “先進影像診斷”Kumar等人（2025年）使用AOSLO（自適應光學掃描雷射檢眼鏡）進行深層表現型分析，在BCD視網膜中發現了傳統OCT無法檢測到的囊樣結構 3)。這些結構與晶體沉積無關，可能代表BCD特有的新退化性發現。
結合AI驅動的3D蛋白質結構預測和AOSLO進行基因型-表現型分析，是一種可能有助於提高臨床診斷準確性和開發疾病進展生物標記的方法 3)。
Q
基因治療何時可以接受？
A
截至2025年，多項臨床試驗正在進行中，初步結果令人鼓舞 3)。然而，作為常規治療可用的時間尚未確定。請諮詢主治醫師以獲取最新資訊。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Saatci AO, Ata F, Çetin GO, Kayabaşı M. Diagnostic and Management Strategies of Bietti Crystalline Dystrophy: Current Perspectives. Clin Ophthalmol. 2023;17:953-967.
- Kayabaşı M, Ata F, Saatci AO. Unilateral macular neovascularization formation during the follow-up of a 15-year-old boy with Bietti crystalline dystrophy and the successful treatment outcome with a single intravitreal ranibizumab injection. GMS Ophthalmol Cases. 2023;13:Doc06.
- Kumar A, Sun YJ, Rasmussen DK, et al. Enhanced genotype-phenotype analysis using multimodal adaptive optics and 3D protein structure in Bietti Crystalline Dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102312.
- da Palma MM, Motta FL, Salles MV, et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Spectrum of Bietti Crystalline Dystrophy. Genes. 2021;12(5):713.
- Garli M, Aydin Kurna S. A case of Bietti crystalline dystrophy with clinical, electrophysiological, and imaging findings. North Clin Istanb. 2021;8(5):521-524.
- Saatci AO, Kayabaşı M, Avci R. Asymptomatic Unilateral Full-Thickness Macular Hole in a Patient with Bietti Crystalline Dystrophy During 13-Year Follow-up with Optical Coherence Tomography. Turk J Ophthalmol. 2022;52:212-215.
- Wang J, Zhang J, Yu S, et al. Gene replacement therapy in Bietti crystalline corneoretinal dystrophy: an open-label, single-arm, exploratory trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9:1-10.
- 日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌.