SD-OCT所見
高反射邊界：在外核層（ONL）內形成清晰的高反射邊界壁。
低反射空間：邊界內部被觀察為低反射空間。
形態：呈圓形至卵圓形，單發或多發。
外層視網膜管狀結構（ORT）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是外層視網膜管狀結構（ORT）？
Section titled “1. 什麼是外層視網膜管狀結構（ORT）？”外層視網膜管狀結構（Outer Retinal Tubulation; ORT）是視網膜外層變性過程中發生的感光細胞重組的一種形式。變性的感光細胞排列成圓形至管狀結構而形成。
ORT最常見於年齡相關性黃斑變性（AMD），但也出現在地圖狀萎縮（GA）、視網膜色素變性（RP）、斯塔加特病、無脈絡膜症、血管樣條紋等多種慢性變性視網膜疾病中。
在新生血管性年齡相關性黃斑變性中，ORT的累積發生率隨時間增加，CATT分析報告1年17%、2年28%、3年35%、4年41% 1)。ORT被視為顯示慢性變性的OCT表現。
以下列出主要相關疾病。
| 疾病類別 | 代表性疾病 |
|---|---|
| 退化性疾病 | 新生血管性年齡相關性黃斑部病變、地圖狀萎縮、Stargardt病 |
| 視網膜失養症 | 視網膜色素變性、無脈絡膜症 |
| 其他 | 血管樣條紋 |
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”ORT本身沒有特定的自覺症狀。基礎疾病（新生血管型年齡相關性黃斑部退化、GA等）導致的視力下降、變視症、中心暗點等表現突出。已知ORT眼與無ORT眼相比，視力和視網膜敏感性較差。
SD-OCT是主要的檢測手段。En face OCT和AOSLO（自適應光學掃描雷射檢眼鏡）也能獲得特徵性影像。
En face OCT
分支網絡：En face影像顯示管狀結構分支並吻合的網狀模式。
立體掌握：透過與斷層影像對比，可評估ORT的三維範圍。
AOSLO所見
感光細胞排列的可視化：高解析度下可直接觀察殘留感光細胞的管狀排列。
研究用途：目前主要用於臨床研究。
在新生血管型年齡相關性黃斑部病變中，ORT的存在已被報告為視力不良和慢性病變的指標1)。在合併GA的眼中，存在ORT的眼睛GA擴大速度較慢的趨勢已被報告。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”ORT是在外層視網膜變性和萎縮的背景下形成的。以下因素與ORT發生的風險相關。
- 地圖狀萎縮（GA）：在萎縮的RPE上形成ORT的風險較高。
- 視網膜下高反射物質（SHRM）：SHRM的存在與ORT的發生相關。
- 高反射小點（HRF）：HRF密度高的眼睛GA進展更快，外層結構損傷也更易進展。在年齡相關性黃斑變性中，HRF密度>20/mm²被認為是GA進展的預測因子3)。
- HRF簇：當HRF形成10個以上的簇時，已報告與纖維化和視力下降相關3)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”SD-OCT是診斷的基礎。在外核層內可見圓形或卵圓形低反射空間，邊界呈高反射。結合en face OCT可立體掌握管狀網絡的擴展範圍。
ORT需與其他形態相似的視網膜內所見進行鑑別。避免因誤認而導致不必要的治療在臨床上非常重要。
| 所見 | 高反射邊界 | 定位 | 活動性 |
|---|---|---|---|
| ORT | 有 | ONL（外層） | 非活動性 |
| CME（囊樣水腫） | 無 | 內層至外層 | 活動性 |
| IRF（視網膜內液） | 無 | 內層 | 活動性 |
| SRF（視網膜下液） | 無 | 視網膜下 | 活動性 |
- 與囊樣黃斑水腫（CME）的鑑別：囊樣黃斑水腫無高反射邊界，是與活動性發炎或滲出相關的表現。將ORT誤認為囊樣黃斑水腫會導致不必要的治療。
- 與視網膜內液（IRF）的鑑別：IRF位於內層，是nAMD的活動性指標。IRF的圓形度報告為0.86，高反射焦點（HF）的頻率在IRF中為89%，而在變性假性囊腫中為29%2)。
- 與變性假性囊腫的鑑別：這是一種非滲出性空間，對抗VEGF治療無反應，與纖維化和外層萎縮相關2)。與ORT一樣，作為非活動性病變管理。
Q
如果將ORT誤認為囊樣黃斑水腫會怎樣？
5. 標準治療
Section titled “5. 標準治療”ORT本身沒有直接的治療方法。 ORT是非活動性變性的指標，不屬於治療介入的對象。
管理的基礎是適當控制基礎疾病。
- 新生血管性年齡相關性黃斑部病變：主要透過抗VEGF療法控制滲出。ORT的存在不是活動性指標，不能作為注射次數的依據。主動（先發性）治療策略被認為有利於長期維持視力2)。
- 地圖狀萎縮（GA）：目前抑制進展的治療有限。以觀察為主。
- 合併中心性漿液性脈絡膜視網膜病變（CSC）的病例：在CSC中，有時可見活動性ORT，應根據疾病活動性評估考慮治療。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”ORT是外層視網膜變性的結果。由於RPE損傷和萎縮，光感受器細胞失去黏附，剩餘的光感受器向內折疊形成管狀結構。這種管狀排列可能為萎縮RPE上的光感受器提供生存優勢。
形成的四個階段
Section titled “形成的四個階段”外核層（ONL）內出現小的低反射空間。外界膜（ELM）開始作為邊界發揮作用。
管狀結構變得清晰，形成高反射的管壁。管壁由ELM和感光細胞內節的粒線體構成。En face OCT可觀察到分支網絡影像。
管腔內細胞成分減少，低反射空間擴大。周圍的外核層（ONL）也進行性變薄。
ORT消失或轉變為疤痕樣高反射灶。RPE和Bruch膜萎縮嚴重。
定位
ONL層級：形成於外核層（外核細胞體層）。
ELM界定：外界膜（ELM）作為管腔的外壁。
結構
放射狀感光細胞：感光細胞沿管腔內壁呈放射狀排列。
管壁成分：由ELM和感光細胞內節粒線體構成。
基礎病變
下層RPE變性：管腔正下方存在RPE變性和萎縮。
EZ損傷：常伴有橢圓體帶（EZ）的損傷或消失。
據報導，高反射小點（HRF）出現在EZ損傷和外節縮短之前3)，可能反映了作為ORT前階段的外層視網膜變性過程。
Q
ORT的四階段進展是什麼？
A
早期，外核層內出現低反射空間，成熟期形成具有高反射壁的管狀結構。變性期管腔擴大，周圍ONL變薄，終末期結構消失或瘢痕化。各階段RPE和Bruch膜變性也同時進展。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”作為預後預測生物標誌物的ORT
Section titled “作為預後預測生物標誌物的ORT”Lee等人的CATT分析顯示，新生血管性年齡相關性黃斑部退化中的ORT隨時間增加，是慢性病變和視功能下降的指標1)。但治療反應不應僅由ORT判斷，需結合滲出和萎縮表現進行解讀。
多模態成像與AI應用
Section titled “多模態成像與AI應用”Arrigo A等人利用多模態成像（OCT、OCTA、DART OCTA）對新生血管性年齡相關性黃斑部退化眼的囊樣表現進行全面分類，並提出ORT與形態相似的變性假性囊腫的鑑別標準2)。該方法有望應用於影像AI領域。
HRF生物標誌物研究
Section titled “HRF生物標誌物研究”Mat Nor等人的範圍綜述整理了HRF在年齡相關性黃斑部退化、糖尿病視網膜病變和青光眼等眼病中的臨床意義。HRF作為反映外層視網膜變性進展的影像生物標誌物受到關注3)。其與ORT的關係正在進一步研究中。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Lee JY, Folgar FA, Maguire MG, Ying GS, Toth CA, Martin DF, Jaffe GJ; CATT Research Group. Outer retinal tubulation in the Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT). Ophthalmology. 2014;121(12):2423-2431. doi:10.1016/j.ophtha.2014.06.013.
- Arrigo A, et al. Multimodal imaging differentiates intraretinal fluid cysts and degenerative pseudocysts in neovascular age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2024.
- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.