基底層玻璃膜疣（角質樣玻璃膜疣）

一目了然的重點

一目瞭然的要點

• 基底層玻璃膜疣（角質樣玻璃膜疣）是年齡相關性黃斑部退化譜系的一種類型，表現為視網膜色素上皮（RPE）基底膜與Bruch膜之間積聚大量小型黃色玻璃膜疣。
• 發病年齡較典型AMD年輕（平均57.9歲），患者中60%至92.1%為女性。¹⁾
• 螢光眼底血管攝影（FA）上的「星空」模式、OCT上的「鋸齒」模式是特徵性表現。¹⁾
• 與CFH基因突變（p.Tyr402His）密切相關，補體替代途徑異常是病理基礎。¹⁾
• 玻璃膜疣本身無治療方法，關鍵在於早期發現併發症（脈絡膜新生血管、地圖狀萎縮）並進行適當治療。
• 年輕患者可能合併膜增生性腎小球腎炎（MPGN）等腎臟疾病，有時需要全身評估。¹⁾

1. 什麼是基底層玻璃膜疣（角質樣玻璃膜疣）？

基底層玻璃膜疣（BLD）是1977年Gass首次描述的疾病概念，表現為眼底散在大量小型黃色玻璃膜疣。螢光眼底血管攝影（FA）上的「星空」模式是其特點。¹⁾

最初因RPE基底膜的結節狀增厚而命名為「基底層玻璃膜疣」，但後續研究表明沉積物位於RPE基底膜與Bruch膜內膠原層之間，即與典型軟性玻璃膜疣位置相同。因此，目前推薦使用「角質樣玻璃膜疣」這一名稱。¹⁾

雖然屬於年齡相關性黃斑部退化（AMD）譜系，但具有以下不同於典型AMD的特徵：

• 發病年齡：相對年輕，平均57.9 ± 13.4歲
• 性別差異：60%至92.1%的患者為女性。女性患病機率約為典型AMD的5倍。¹⁾
• 玻璃膜疣大小：直徑50至75微米的小型均勻玻璃膜疣。¹⁾
• 分佈：可從後極部延伸至周邊部及視盤周圍。

Q 基底層玻璃膜疣和年齡相關性黃斑部病變是同一種疾病嗎？

A

雖然它是年齡相關性黃斑部病變光譜的一部分，但具有相對年輕發病、女性優勢、特徵性的「星空」和「鋸齒」影像學表現以及與CFH基因突變的強關聯等獨特特徵。它也被視為年齡相關性黃斑部病變的前驅病變，長期追蹤中可能進展為黃斑部併發症。¹⁾

2. 主要症狀與臨床所見

基底層玻璃膜疣影像

Egle Preiksaitiene; Viktorija Gurskytė; Violeta Mikštienė; Rasa Strupaitė-Šileikienė; Ramūnas Dzindzalieta; Gunda Petraitytė. Evidence for the Pathogenicity of a CFH Variant in a Multigenerational Family with Cuticular Drusen. Medicina (Kaunas). 2025 Sep 11; 61(9):1649 Figure 2. PMCID: PMC12472062. License: CC BY.

先證者右眼（A）和左眼（B）的眼底照片顯示後極部大量小而硬的黃色玻璃膜疣。

自覺症狀

早期自覺症狀很少，大多數患者直到晚年仍無症狀。即使黃斑部存在玻璃膜疣，只要視網膜外層未受損，就無症狀。

如果玻璃膜疣長期存在，RPE功能障礙會進展為視網膜外層損傷。當累及中心凹時，會出現以下症狀。

• 視力下降：由於中心凹視網膜外層損傷或併發症（脈絡膜新生血管、地圖狀萎縮）
• 視物變形：合併脈絡膜新生血管（CNV）或卵黃樣病變時
• 中心暗點：地圖狀萎縮（GA）進展時出現

臨床所見

散瞳眼底檢查可見整個視網膜有大量小的黃色玻璃膜疣。它們被識別為RPE下的多個硬性、隆起的黃白色玻璃膜疣。

臨床表型分為三種類型。¹⁾

表型1

分佈：集中於黃斑部的類型。

併發症風險：GA的5年估計發生率為12.9%，在三型中最低。

表型2

分佈：散在於後極部，向周邊和鼻側擴展的類型。

併發症風險：GA的5年估計發生率為38.7%。MNV風險也高。

表型3

分佈：混合有大玻璃膜疣（>200 μm）的類型。

併發症風險：最高，GA的5年估計發生率為43.6%。

主要臨床所見如下所示。

• 合併大玻璃膜疣（>200 μm）：25～59.3%可見，60歲以上常伴有色素異常¹⁾
• 向視乳頭周圍擴展：63.3～75.3%可見¹⁾
• 色素性RPE變化：最常見的合併所見（47.5%）
• OCT所見：RPE-BL的三角形隆起，特徵性的「鋸齒狀」圖案¹⁾

OCT上分為三種類型。¹⁾

• 1型（33%）：淺的RPE-BL隆起
• 第2型（49%）：鋸齒狀模式（最典型）
• 第3型（18%）：丘狀模式

3. 原因與風險因素

基底層玻璃膜疣的病因尚未完全闡明。目前已知的風險因素如下。

遺傳因素

• CFH基因p.Tyr402His變異：已確認關聯最強。組胺酸等位基因頻率在表皮玻璃膜疣年齡相關性黃斑部病變患者中為70%，高於一般年齡相關性黃斑部病變（55%）¹⁾
• CFH基因罕見變異：在8.8%的患者中發現。p.Arg1210Cys被認為對表皮玻璃膜疣具有特異性¹⁾
• FBLN5基因突變：已有相關報導¹⁾
• 年齡相關性黃斑部病變常見高風險SNPs：與CFH、ARMS2、CFB、C2、C3、APOE相關¹⁾

性別差異與家族史

• 60–92.1%的患者為女性，女性是獨立風險因素¹⁾
• 44–53%的BLD患者有年齡相關性黃斑部病變家族史

與全身疾病的關聯

• MPGN（膜增生性腎小球腎炎）第II型：補體替代途徑異常導致眼睛和腎臟出現類似沉積物。所有長期MPGN患者（>16個月）均出現玻璃膜疣樣沉積物¹⁾
• C3腎小球腎炎：已有類似眼部表現的報導¹⁾
• 80%的緻密沉積物病患者可見角質層玻璃膜疣。

預防與日常照護

• 即使視力沒有變化，也請從年輕時（50多歲）開始定期進行眼底檢查。
• 如果有AMD或基底層玻璃膜疣的家族史，尤其需要早期進行眼科追蹤。
• 如果診斷為腎臟疾病（如MPGN），建議也接受眼科檢查。
• 在家使用阿姆斯勒方格表進行自我監測有助於早期發現併發症。

Q 為什麼與腎臟疾病相關？

A

這是因為CFH基因突變導致的補體替代途徑異常，會在眼睛（RPE-布魯赫膜之間）和腎臟（腎小球基底膜）形成類似的沉積物。特別是年輕患者（5-30歲），建議進行MPGN和非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）的篩檢。¹⁾

4. 診斷與檢查方法

診斷需結合多種影像學檢查。建議在眼底照相（CFP）、SD-OCT、FA、眼底自發螢光（FAF）中至少三項確認。¹⁾

各項檢查的典型表現如下所示。

檢查方法	典型表現	備註
眼底照相（CFP）	大量小的黃色玻璃膜疣	從後極部到周邊散在分布
FA	”星空”模式	動靜脈期多個高螢光點 1)
FAF	中心低自發螢光伴高自發螢光邊緣	存在病例62%，不存在病例100%的準確識別率 1)
SD-OCT	RPE-BL三角形隆起、“鋸齒狀”	分為3種類型 1)

ICG血管造影（ICGA）：早期呈高螢光，但約50%病例無法檢測到玻璃膜疣。¹⁾

鑑別診斷要點

• 硬性玻璃膜疣和軟性玻璃膜疣：根據大小、形狀和OCT表現鑑別。硬性玻璃膜疣均勻、邊緣清晰，軟性玻璃膜疣較大、邊緣模糊 ¹⁾
• 網狀假玻璃膜疣：OCT和FAF上的分佈模式不同
• 常染色體顯性玻璃膜疣：通過家族史和基因檢測鑑別
• 模式黃斑營養不良和Best病：電生理檢查和基因檢測有用
• 與色素上皮剝離（PED）的鑑別：OCT顯示隆起RPE內部低反射→色素上皮剝離，高反射→玻璃膜疣。

5. 標準治療方法

尚無消除玻璃膜疣本身的治療方法。孤立性基底層玻璃膜疣無需治療，定期追蹤是基本原則。

以下併發症的發生率已有報告。¹⁾

• 脈絡膜新生血管（MNV/CNV）：檢出率12.5%，其中76.7%為1型MNV。表型2、3風險較高。
• 地圖狀萎縮（GA）：18.5%～25%，60歲以下也有9.2%發生。
• 卵黃狀病變：白人24.2%，亞洲人1.2%，合併MNV者30%。

按併發症分類的治療方針如下。

合併CNV時

抗VEGF藥物玻璃體內注射：第一線治療。使用雷珠單抗、阿柏西普、布羅珠單抗等。

光動力療法（PDT）：在抗VEGF藥物無效或不適用時考慮。

合併GA時

無有效治療方法：尚無阻止進展的確定方法。

持續觀察：為早期發現CNV，定期檢查。

卵黃狀病變

觀察：可能自行消退。

合併CNV病例：考慮抗VEGF藥物治療。

關於補充劑

AREDS（年齡相關性眼病研究）補充劑對基底層玻璃膜疣患者的療效尚未確定。常見的AREDS配方包括Ocuvite PreserVision 2（每日3次，每次3錠）和Sante Lutax 20+維生素與礦物質（每日3次，每次3錠）。

自我監測

使用阿姆斯勒方格表進行日常監測可以早期發現視物變形和中心暗點的變化。

治療注意事項

• 由於玻璃膜疣本身沒有治療方法，因此早期發現併發症（脈絡膜新生血管、GA）至關重要。
• MNV在表型2和3中風險特別高，對於這些表型應考慮縮短觀察間隔。¹⁾
• 年輕患者（≤60歲）中GA的發生率為9.2%，因此不能因年齡而掉以輕心。¹⁾
• 對於年輕發病病例（5-30歲），也建議進行MPGN和aHUS的篩查。

Q 有治療方法嗎？

A

目前尚無消除玻璃膜疣本身的治療方法。如果合併CNV，可考慮玻璃體內注射抗VEGF藥物或光動力療法（PDT）。GA尚無確定的治療方法，持續觀察很重要。詳情請參閱「標準治療」部分。

6. 病理生理學與詳細發病機制

基底層玻璃膜疣是積聚在RPE基底膜和Bruch膜內膠原層之間的多形性物質。其成分包括膜樣碎片、非酯化膽固醇和補體等。

形成機制

RPE負責脂蛋白的排泄，但隨著年齡增長，其代謝週轉能力下降。變性的細胞外基質積累，形成玻璃膜疣的基礎。CFH基因突變（尤其是Tyr402His）導致的補體級聯過度激活加速了這一過程。¹⁾

玻璃膜疣的生命週期

Cuticular drusen是動態存在的，經歷生長、融合和消退的循環。¹⁾

• 生長/融合期：單個玻璃膜疣擴大並與相鄰玻璃膜疣融合
• 消退期：RPE異常積累，玻璃膜疣消退→RPE萎縮→地圖狀萎縮
• 新生血管：Bruch膜破裂引發脈絡膜新生血管侵入（CNV形成）

卵黃樣病變的病程

卵黃樣病變按以下順序進展。¹⁾

1. 卵黃樣物質形成
2. 脈絡膜血管高通透性增加
3. RPE萎縮
4. 脈絡膜變薄

Q 為什麼年輕人也會發病？

A

攜帶CFH基因罕見變異（如p.Arg1210Cys）的人傾向於更年輕發病。CFH基因突導致的補體替代途徑慢性過度激活被認為比典型AMD更早引起玻璃膜疣形成。¹⁾

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7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

患者須知：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可接受的標準治療。這是針對專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

靶向補體途徑的治療

由於CFH基因突變導致的補體替代途徑異常是病理基礎，靶向補體途徑的化合物正在積極研究中。由於全身給藥副作用風險高，局部（眼內）給藥作為一種有前景的方法受到關注。

通過多模態影像進行預後預測

多模態影像的進步使得早期識別併發症高風險患者成為可能。¹⁾ 表型分類（1-3）對預後預測有用，表型2和3作為GA和MNV的高風險組，需要特別嚴格的追蹤。¹⁾

個人化醫療的可能性

基因分析的進步有望實現基於AMD相關基因（包括CFH基因）變異的個人化醫療。特別是罕見變異（如p.Arg1210Cys）攜帶者可能成為早期篩查和干預的目標。

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8. 參考文獻

1. Fragiotta S, Fernandez-Avellaneda P, Breazzano MP, Scuderi G. Clinical manifestations of cuticular drusen: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2021;15:3877-3887.
2. van de Ven JP, Boon CJ, Smailhodzic D, Lechanteur YT, den Hollander AI, Hoyng CB, et al. Short-term changes of Basal laminar drusen on spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2012;154(3):560-7. PMID: 22626619.
3. Russell SR, Mullins RF, Schneider BL, Hageman GS. Location, substructure, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2000;129(2):205-14. PMID: 10682974.