Drusen basal (drusen kutikular)

Poin Penting Sekilas

Poin-poin Penting Sekilas

• Drusen basal laminar (drusen kutikular) adalah salah satu jenis spektrum degenerasi makula terkait usia, di mana banyak drusen kuning kecil menumpuk di antara membran basal epitel pigmen retina (RPE) dan membran Bruch.
• Muncul pada usia lebih muda (rata-rata 57,9 tahun) dibandingkan AMD tipikal, dan 60–92,1% pasien adalah wanita. ¹⁾
• Pola “bintang di langit” pada angiografi fluorescein (FA) dan pola “gigi gergaji” pada OCT adalah temuan khas. ¹⁾
• Terkait kuat dengan mutasi gen CFH (p.Tyr402His), di mana kelainan jalur alternatif komplemen mendasari patogenesis. ¹⁾
• Tidak ada pengobatan untuk drusen itu sendiri; kuncinya adalah deteksi dini dan penanganan tepat terhadap komplikasi (neovaskularisasi koroid dan atrofi geografis).
• Pada pasien muda, dapat terjadi penyakit ginjal seperti glomerulonefritis membranoproliferatif (MPGN), sehingga diperlukan evaluasi sistemik. ¹⁾

1. Apa itu Drusen Basal Laminar (Drusen Kutikular)?

Drusen basal laminar (BLD) adalah konsep penyakit yang pertama kali dideskripsikan oleh Gass pada tahun 1977 sebagai banyak drusen kuning kecil yang tersebar di fundus. Pola “bintang di langit” pada angiografi fluorescein (FA) merupakan ciri khasnya. ¹⁾

Awalnya dinamai “drusen basal laminar” sebagai penebalan nodular membran basal RPE, namun penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa deposit terjadi antara membran basal RPE dan lapisan kolagen di dalam membran Bruch, yaitu lokasi yang sama dengan drusen lunak biasa. Oleh karena itu, nama “drusen kutikular” kini direkomendasikan. ¹⁾

Termasuk dalam spektrum degenerasi makula terkait usia (AMD), tetapi memiliki karakteristik berikut yang berbeda dari AMD tipikal:

• Usia onset: Relatif muda, rata-rata 57,9 ± 13,4 tahun
• Perbedaan jenis kelamin: 60–92,1% pasien adalah wanita. Risiko pada wanita sekitar 5 kali lipat dibandingkan AMD biasa ¹⁾
• Ukuran drusen: Drusen kecil seragam dengan diameter 50–75 μm ¹⁾
• Distribusi: Dapat meluas dari kutub posterior ke perifer dan sekitar diskus optikus

Q Apakah basal laminar drusen (cuticular drusen) dan degenerasi makula terkait usia adalah penyakit yang sama?

A

Meskipun merupakan bagian dari spektrum degenerasi makula terkait usia, penyakit ini memiliki karakteristik unik seperti onset yang relatif lebih muda, dominasi wanita, temuan pencitraan khas “bintang di langit” dan “gigi gergaji”, serta hubungan kuat dengan mutasi gen CFH. Penyakit ini juga dianggap sebagai lesi prekursor degenerasi makula terkait usia dan dapat berkembang menjadi komplikasi makula pada pengamatan jangka panjang. ¹⁾

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gambar Basal Laminar Drusen

Egle Preiksaitiene; Viktorija Gurskytė; Violeta Mikštienė; Rasa Strupaitė-Šileikienė; Ramūnas Dzindzalieta; Gunda Petraitytė. Evidence for the Pathogenicity of a CFH Variant in a Multigenerational Family with Cuticular Drusen. Medicina (Kaunas). 2025 Sep 11; 61(9):1649 Figure 2. PMCID: PMC12472062. License: CC BY.

Foto fundus mata kanan (A) dan kiri (B) probandus menunjukkan banyak drusen kuning kecil dan keras di kutub posterior.

Gejala subjektif

Pada tahap awal, gejala subjektif jarang terjadi, dan sebagian besar pasien tetap tanpa gejala hingga usia lanjut. Meskipun drusen ada di makula, tidak ada gejala jika tidak terjadi kerusakan pada lapisan luar retina.

Jika drusen menetap dalam waktu lama, disfungsi epitel pigmen retina (RPE) dapat berkembang menjadi kerusakan lapisan luar retina. Jika melibatkan fovea, gejala berikut muncul.

• Penurunan ketajaman penglihatan: akibat kerusakan lapisan luar retina di fovea atau komplikasi (neovaskularisasi koroid atau atrofi geografis)
• Metamorfopsia (distorsi): saat terjadi komplikasi seperti neovaskularisasi koroid (CNV) atau lesi vitelliform
• Skotoma sentral: muncul pada kasus atrofi geografis (GA) yang progresif

Temuan klinis

Pada pemeriksaan fundus dengan pupil dilatasi, terlihat banyak drusen kuning kecil yang tersebar di seluruh retina. Drusen ini dikenali sebagai drusen keras berwarna kuning-putih yang menonjol di bawah RPE.

Fenotipe klinis diklasifikasikan menjadi tiga tipe. ¹⁾

Fenotipe 1

Distribusi: Tipe yang terkonsentrasi di area makula.

Risiko komplikasi: Perkiraan insidensi GA 5 tahun sebesar 12,9%, terendah di antara 3 tipe.

Fenotipe 2

Distribusi: Tipe yang tersebar di kutub posterior, meluas ke perifer dan sisi nasal.

Risiko komplikasi: Perkiraan insidensi GA 5 tahun sebesar 38,7%. Risiko MNV juga tinggi.

Fenotipe 3

Distribusi: Tipe dengan campuran drusen besar (>200 μm).

Risiko komplikasi: Perkiraan insidensi GA 5 tahun sebesar 43,6%, tertinggi.

Temuan klinis utama ditunjukkan di bawah ini.

• Adanya drusen besar (>200 μm): Ditemukan pada 25-59,3% kasus, dan pada usia di atas 60 tahun disertai kelainan pigmentasi¹⁾
• Perluasan ke peripapiler: Ditemukan pada 63,3-75,3% kasus¹⁾
• Perubahan pigmentasi RPE: Temuan penyerta paling umum (47,5%)
• Temuan OCT: Penonjolan segitiga RPE-BL, pola “gigi gergaji” yang khas¹⁾

Pada OCT, diklasifikasikan menjadi tiga tipe.¹⁾

• Tipe 1 (33%): Penonjolan RPE-BL yang dangkal
• Tipe 2 (49%): Pola bergerigi (paling khas)
• Tipe 3 (18%): Pola seperti gundukan

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab drusen basal belum sepenuhnya dipahami. Berikut adalah faktor risiko yang diketahui saat ini.

Faktor Genetik

• Mutasi CFH p.Tyr402His: Asosiasi terkuat telah dikonfirmasi. Frekuensi alel histidin adalah 70% pada pasien drusen basal dengan degenerasi makula terkait usia, lebih tinggi dari degenerasi makula terkait usia biasa (55%)¹⁾
• Varian langka gen CFH: Diidentifikasi pada 8,8% pasien. p.Arg1210Cys diduga spesifik untuk drusen basal¹⁾
• Mutasi gen FBLN5: Telah dilaporkan terkait¹⁾
• SNP risiko tinggi umum untuk degenerasi makula terkait usia: Terkait dengan CFH, ARMS2, CFB, C2, C3, APOE¹⁾

Perbedaan Jenis Kelamin dan Riwayat Keluarga

• 60-92,1% pasien adalah perempuan, dan menjadi perempuan merupakan faktor risiko independen¹⁾
• 44-53% pasien drusen basal memiliki riwayat keluarga degenerasi makula terkait usia

Hubungan dengan Penyakit Sistemik

• MPGN (Glomerulonefritis Membranoproliferatif) tipe II: Kelainan jalur alternatif komplemen menyebabkan deposit serupa di mata dan ginjal. Semua pasien MPGN jangka panjang (>16 bulan) memiliki deposit seperti drusen¹⁾
• Glomerulonefritis C3: Temuan mata serupa telah dilaporkan¹⁾
• Cuticular drusen ditemukan pada 80% pasien dengan dense deposit disease.

Pencegahan dan Perawatan Sehari-hari

• Meskipun tidak ada perubahan penglihatan, lakukan pemeriksaan fundus secara teratur sejak usia muda (usia 50-an).
• Jika ada riwayat keluarga dengan AMD atau drusen lapisan basal, follow-up oftalmologi dini sangat penting.
• Jika didiagnosis penyakit ginjal (misalnya MPGN), disarankan juga menjalani pemeriksaan mata.
• Pemantauan mandiri di rumah menggunakan kisi-kisi Amsler berguna untuk deteksi dini komplikasi.

Q Mengapa terkait dengan penyakit ginjal?

A

Hal ini karena kelainan jalur alternatif komplemen akibat mutasi gen CFH menyebabkan pembentukan deposit serupa di mata (antara RPE dan membran Bruch) dan ginjal (membran basal glomerulus). Terutama pada pasien muda (5–30 tahun), skrining untuk MPGN dan hemolytic uremic syndrome atipikal (aHUS) direkomendasikan. ¹⁾

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis memerlukan kombinasi beberapa modalitas pencitraan. Disarankan konfirmasi dengan setidaknya tiga dari: foto fundus (CFP), SD-OCT, FA, dan autofluoresensi fundus (FAF). ¹⁾

Temuan khas setiap pemeriksaan ditunjukkan di bawah ini.

Metode Pemeriksaan	Temuan Khas	Catatan Khusus
Foto Fundus (CFP)	Banyak drusen kuning kecil	Tersebar dari kutub posterior ke perifer
FA	Pola “langit berbintang”	Banyak titik hiperfluoresen pada fase arteri-vena 1)
FAF	Autofluoresensi rendah sentral dengan pinggir hiperfluoresen	Tingkat identifikasi akurat 62% pada kasus dengan keberadaan, 100% pada kasus tanpa keberadaan 1)
SD-OCT	Penonjolan segitiga RPE-BL dan pola “gigi gergaji”	Diklasifikasikan menjadi 3 tipe 1)

Angiografi ICG (ICGA): Menunjukkan hiperfluoresensi awal, tetapi sekitar 50% drusen tidak terdeteksi. ¹⁾

Poin Diagnosis Banding

• Drusen keras dan drusen lunak: Dibedakan berdasarkan ukuran, bentuk, dan temuan OCT. Drusen keras homogen dengan tepi jelas, drusen lunak lebih besar dengan tepi tidak jelas ¹⁾
• Pseudodrusen retikuler (reticular pseudodrusen): Pola distribusi pada OCT dan FAF berbeda
• Drusen dominan autosomal: Dibedakan dengan riwayat keluarga dan tes genetik
• Distrofi makula pola dan penyakit Best: Tes elektrofisiologi dan tes genetik berguna
• Diferensiasi antara ablasi epitel pigmen (PED) dan drusen: Pada OCT, jika bagian dalam RPE yang menonjol hiporeflektif → ablasi epitel pigmen, jika hiperreflektif → drusen

5. Terapi standar

Belum ada terapi yang terbukti untuk menghilangkan drusen itu sendiri. Untuk drusen basal terisolasi, tidak ada indikasi terapi, dan observasi berkala secara teratur adalah dasar.

Insiden komplikasi berikut telah dilaporkan: ¹⁾

• Neovaskularisasi koroidal (MNV/CNV): Terdeteksi pada 12,5%. 76,7% adalah MNV tipe 1. Fenotipe 2 dan 3 memiliki risiko lebih tinggi
• Atrofi geografis (GA): 18,5–25%. Bahkan pada usia di bawah 60 tahun, terjadi pada 9,2%
• Lesi vitelliform: 24,2% pada orang kulit putih, 1,2% pada orang Asia. 30% disertai MNV

Berikut adalah rencana terapi berdasarkan komplikasi:

Saat CNV menyertai

Injeksi intravitreal anti-VEGF: Pilihan pertama. Menggunakan ranibizumab, aflibercept, brolucizumab, dll.

Terapi fotodinamik (PDT): Dipertimbangkan jika anti-VEGF tidak efektif atau tidak sesuai.

Saat GA menyertai

Tidak ada terapi efektif: Tidak ada metode yang terbukti untuk menghentikan perkembangan.

Observasi lanjutan: Melanjutkan pemeriksaan rutin untuk deteksi dini munculnya CNV.

Lesi vitelliform

Observasi: Dapat mengalami regresi spontan.

Kasus dengan CNV: Pertimbangkan indikasi anti-VEGF.

Tentang Suplemen

Efektivitas suplemen AREDS (Age-Related Eye Disease Study) pada pasien drusen basal belum terbukti. Contoh resep AREDS umum termasuk Ocuvite PreserVision 2 (3 tablet, 3 kali sehari) dan Sante Lutax 20+ Vitamin & Mineral (3 tablet, 3 kali sehari).

Pemantauan Mandiri

Pemantauan harian menggunakan kisi-kisi Amsler dapat mendeteksi perubahan metamorfopsia dan skotoma sentral secara dini.

Hal yang Perlu Diperhatikan dalam Pengobatan

• Karena tidak ada pengobatan untuk drusen itu sendiri, deteksi dini komplikasi (neovaskularisasi koroid dan atrofi geografis) adalah yang terpenting.
• Risiko MNV sangat tinggi pada Fenotipe 2 dan 3, dan pada fenotipe ini pertimbangkan untuk memperpendek interval observasi. ¹⁾
• Bahkan pada pasien muda (usia ≤60 tahun), GA terjadi pada 9,2%, sehingga kewaspadaan tidak boleh kendur karena usia. ¹⁾
• Pada kasus onset muda (5–30 tahun), skrining untuk MPGN dan aHUS juga direkomendasikan.

Q Apakah ada pengobatan?

A

Saat ini belum ada pengobatan yang dapat menghilangkan drusen itu sendiri. Jika terjadi CNV, injeksi intravitreal anti-VEGF atau terapi fotodinamik (PDT) dapat diindikasikan. Untuk GA, belum ada pengobatan yang mapan, dan observasi berkelanjutan penting. Lihat bagian “Pengobatan Standar” untuk detail.

6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terjadinya Secara Detail

Drusen basal adalah substansi polimorfik yang terakumulasi antara membran basal RPE dan lapisan kolagen internal membran Bruch. Komponennya terdiri dari debris membran, kolesterol non-esterifikasi, komplemen, dan lainnya.

Mekanisme Pembentukan

RPE bertanggung jawab atas fungsi ekskresi lipoprotein, namun seiring bertambahnya usia, metabolismenya memburuk. Matriks ekstraseluler yang mengalami degenerasi menumpuk, membentuk dasar drusen. Aktivasi berlebihan kaskade komplemen akibat mutasi gen CFH (terutama Tyr402His) mempercepat proses ini. ¹⁾

Siklus Hidup Drusen

Drusen kutikular adalah entitas dinamis yang mengalami siklus pertumbuhan, fusi, dan regresi. ¹⁾

• Fase Pertumbuhan/Fusi: Drusen individu membesar dan menyatu dengan drusen di sekitarnya
• Fase Regresi: Akumulasi kelainan RPE, drusen menghilang → atrofi RPE → berkembang menjadi atrofi geografis
• Neovaskularisasi: Pecahnya membran Bruch memicu invasi pembuluh darah baru dari koroid (pembentukan CNV)

Perjalanan Lesi Vitelliform

Lesi vitelliform berkembang dalam urutan berikut. ¹⁾

1. Pembentukan material vitelliform
2. Peningkatan hiperpermeabilitas pembuluh koroid
3. Atrofi RPE
4. Penipisan koroid

Q Mengapa juga terjadi pada orang muda?

A

Pembawa varian langka gen CFH (misalnya p.Arg1210Cys) cenderung mengalami onset lebih muda. Aktivasi berlebihan kronis jalur alternatif komplemen akibat mutasi gen CFH diduga menyebabkan pembentukan drusen lebih awal dibandingkan AMD biasa. ¹⁾

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Terapi yang Menargetkan Jalur Komplemen

Karena kelainan jalur komplemen alternatif akibat mutasi gen CFH merupakan dasar patofisiologi, senyawa yang menargetkan jalur komplemen sedang diteliti secara aktif. Karena pemberian sistemik memiliki risiko efek samping yang tinggi, pemberian lokal (intraokular) dianggap sebagai pendekatan yang menjanjikan.

Prediksi Prognosis dengan Pencitraan Multimodal

Dengan kemajuan pencitraan multimodal, identifikasi dini pasien dengan risiko komplikasi tinggi menjadi mungkin. ¹⁾ Klasifikasi fenotipe (1-3) berguna untuk prediksi prognosis, di mana fenotipe 2 dan 3 merupakan kelompok risiko tinggi untuk GA dan MNV, sehingga memerlukan pemantauan yang ketat. ¹⁾

Potensi Pengobatan Personal

Dengan kemajuan analisis genetik, pengobatan personal berdasarkan varian gen terkait AMD, terutama gen CFH, diharapkan dapat terwujud. Pembawa varian langka (seperti p.Arg1210Cys) dapat menjadi target skrining dan intervensi dini.

---

8. Referensi

1. Fragiotta S, Fernandez-Avellaneda P, Breazzano MP, Scuderi G. Clinical manifestations of cuticular drusen: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2021;15:3877-3887.
2. van de Ven JP, Boon CJ, Smailhodzic D, Lechanteur YT, den Hollander AI, Hoyng CB, et al. Short-term changes of Basal laminar drusen on spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2012;154(3):560-7. PMID: 22626619.
3. Russell SR, Mullins RF, Schneider BL, Hageman GS. Location, substructure, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2000;129(2):205-14. PMID: 10682974.