Penyakit Best (Distrofi Makula Kuning Telur)

Poin Penting Sekilas

Ringkasan Penyakit

• Penyakit Best (BVMD) adalah distrofi makula yang ditandai dengan lesi makula seperti kuning telur, dan merupakan subtipe paling umum dari kelompok penyakit retina herediter (bestrofinopati) yang disebabkan oleh mutasi gen BEST1.
• Biasanya pasien datang pada usia sekolah dasar dengan keluhan penurunan penglihatan, namun diagnosis pertama pada usia paruh baya atau lebih tua juga tidak jarang.
• Ketajaman penglihatan saat diagnosis pertama berkisar antara 0,1 hingga 0,5, dan sering terdapat perbedaan antara kedua mata. Prognosis ketajaman penglihatan tidak terlalu buruk; setidaknya satu mata dapat mempertahankan ketajaman penglihatan terkoreksi 0,5 atau lebih pada sebagian besar kasus.
• Pada semua subtipe, rasio Arden pada EOG menurun (≤1,5) sementara ERG lapangan penuh pada dasarnya normal, yang merupakan pola elektrofisiologi yang khas.
• Hampir 100% kasus penyakit ini menunjukkan kelainan pada EOG, menjadikannya tes yang menentukan untuk diagnosis.
• Sekitar 20% pasien mengalami neovaskularisasi koroid (CNV), yang menyebabkan penurunan penglihatan yang cepat.
• Saat ini belum ada terapi kuratif, namun terapi anti-VEGF efektif untuk kasus CNV.

1. Penyakit Best (Distrofi Makula Kuning Telur)

Penyakit Best (Best disease) adalah distrofi makula yang ditandai dengan lesi makula seperti kuning telur. Bestrofinopati (bestrophinopathy) adalah istilah umum untuk kelompok penyakit retina herediter yang disebabkan oleh mutasi pada gen BEST1 (sebelumnya VMD2), dan penyakit Best (BVMD) adalah subtipe yang paling umum. Penyakit ini terutama memengaruhi epitel pigmen retina (RPE) dan ditandai dengan akumulasi material kuning di makula.

Pertama kali dilaporkan oleh J.E. Adams pada tahun 1883, dan dijelaskan secara rinci oleh Friedrich Best pada tahun 1905 sebagai penyakit familial dengan pewarisan dominan autosomal.

Gen BEST1 terletak pada kromosom 11q12.3 dan terdiri dari 11 ekson. Gen ini mengkode protein transmembran 585 asam amino (Best1), yang merupakan saluran klorida teraktivasi kalsium (CaCC) dengan struktur homopentamer yang terlokalisasi di membran basolateral sel RPE⁹⁾. Bestrofin (bestrophin) adalah protein saluran ion yang terlibat dalam transpor ion Cl⁻ melintasi membran sel RPE. Lebih dari 250 mutasi patogenik telah dilaporkan, dan mutasi BEST1 terdeteksi pada 3,9% hingga 7,8% dari seluruh pasien distrofi retina herediter (IRD), dan mencapai 18-36% pada pasien IRD anak¹⁰⁾.

Biasanya pasien datang pada usia sekolah dasar dengan keluhan penurunan penglihatan, namun diagnosis pertama pada usia paruh baya atau lebih tua tidak jarang. Ketajaman penglihatan saat diagnosis pertama berkisar antara 0,1 hingga 0,5, dan sering terdapat perbedaan antara kedua mata dalam hal ketajaman penglihatan dan temuan fundus.

Subtipe utama dari bestrofinopati adalah empat berikut:

BVMD

Distrofi makula vitelliform Best: Subtipe paling umum. Pewarisan autosomal dominan. Onset pada masa kanak-kanak hingga remaja (3–15 tahun). Prevalensi 1/5.000 hingga 1/67.000. Ditandai dengan lesi makula klasik seperti “telur mata sapi”.

ARB

Bestrofinopati resesif autosomal: Pewarisan autosomal resesif. Onset usia 4–40 tahun. Deposit kuning multifokal subretina simetris bilateral. Disertai hipermetropia dan pemendekan sumbu aksial, dengan risiko glaukoma sudut tertutup. Prevalensi sekitar 1/1.000.000.

AVMD

Distrofi makula vitelliform onset dewasa: Onset usia 30–50 tahun. Lesi lebih kecil dari BVMD dan progresi lebih lambat.

ADVIRC

Vitreoretinokoroidopati autosomal dominan: Tidak memiliki lesi vitelliform. Ditandai dengan pita pigmen dari ekuator hingga ora serrata. Prevalensi sekitar 1/1.000.000.

Q Apakah penyakit Best bersifat herediter? Jika salah satu orang tua menderita penyakit Best, bagaimana pengaruhnya pada anak?

A

BVMD bersifat autosomal dominan, tetapi menunjukkan penetrasi tidak lengkap dan fenotipe yang bervariasi. Seseorang dengan gen mutan mungkin tidak menunjukkan gejala. Sebaliknya, ARB bersifat autosomal resesif; jika kedua orang tua adalah pembawa, kemungkinan anak terkena adalah 25%. Dalam kedua kasus, konseling genetik dianjurkan.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

BVMD muncul pada masa kanak-kanak hingga remaja (biasanya 3–15 tahun). Awalnya, dampak pada penglihatan minimal; ketajaman penglihatan relatif baik dibandingkan dengan penampilan fundus yang dramatis. Penglihatan tetap baik hingga tahap vitelliform, tetapi sering menurun ketika lesi mulai hancur.

• Penurunan ketajaman penglihatan: Menyebabkan penurunan penglihatan bilateral yang lambat seiring perkembangan. Pada tahap atrofi (tahap V), ketajaman penglihatan turun menjadi 20/30 hingga 20/200.
• Skotoma sentral: Muncul seiring perkembangan lesi makula.
• Metamorfopsia: Gejala melihat benda tampak melengkung, mencerminkan lesi makula.
• Saat disertai CNV: Menyebabkan penurunan tajam penglihatan yang cepat ⁶⁾, pada stadium VI (stadium CNV) tajam penglihatan menurun hingga 20/200 atau kurang.

Temuan Klinis

BVMD memiliki enam stadium klinis. Tabel di bawah menunjukkan temuan fundus dan perkiraan tajam penglihatan berdasarkan stadium.

Stadium	Temuan Fundus	Tajam Penglihatan
I Pre-viteliform	Hanya perubahan RPE / Normal	Normal
II Viteliform	Lesi seperti “telur mata sapi”	Normal hingga penurunan ringan
III Pseudohypopion	Pembentukan lapisan lipofuscin	Setara dengan stadium II
IV Fase pecahnya kuning telur (fase telur orak-arik)	Tampilan seperti telur orak-arik	Setara hingga sedikit menurun
V Fase atrofi	Atrofi RPE/retina	20/30 hingga 20/200
VI Fase CNV	Neovaskularisasi koroid	≤20/200

Fase I (fase pre-vitelliform) visus normal, hanya EOG yang abnormal. Fase II (fase vitelliform) muncul lesi vitelliform klasik seperti “mata goreng”, 30% pasien memiliki lesi ektopik. Fase III (fase pseudohypopion) substansi kuning mengendap hanya di bagian bawah karena gravitasi, memberikan gambaran pseudohypopion. Fase IV (fase pecahnya kuning telur) lesi hancur dengan tampilan “telur orak-arik”, disebut juga fase telur orak-arik. Fase V (fase atrofi) terjadi atrofi RPE sentral dan retina. Fase VI (fase CNV) sekitar 20% pasien mengalami neovaskularisasi koroid. Penurunan visus sering terjadi setelah dewasa, jarang menjadi lebih buruk dari 0,1.

Tidak semua kasus melalui semua fase secara berurutan, perjalanan penyakit sangat bervariasi antar individu.

Temuan tambahan dari pencitraan multimodal diketahui sebagai berikut ¹⁾.

• OCT: Lesi vitelliform terlokalisasi di ruang subretina, tipe lesi diklasifikasikan menjadi tipe vitelliform, tipe campuran, tipe SRF, dan tipe atrofi. Destruksi zona elipsoid fotoreseptor paling kuat terkait dengan penurunan visus. Ketebalan lapisan nukleus luar secara signifikan lebih rendah daripada subjek sehat di semua fase.
• FAF (Autofluoresensi Fundus): Pada fase vitelliform terjadi hiperautofluoresensi, pada fase atrofi berubah menjadi hipoautofluoresensi.
• AO-SLO (Oftalmoskop Laser Pemindai Optik Adaptif): Penipisan mozaik kerucut diamati di semua fase.
• Temuan dari model anjing: Dikonfirmasi bahwa material subretina adalah matriks seperti gel, bukan cairan²⁾.

Temuan klinis ARB⁹⁾: Deposit kuning multifokal subretina simetris bilateral, hiperautofluoresensi pada FAF, cairan subretina dan kista intraretina serta pemanjangan segmen luar fotoreseptor pada OCT, risiko glaukoma sudut tertutup akibat pemendekan panjang aksial, elektroretinogram normal, hilangnya puncak cahaya pada elektrookulogram.

Q Mengapa ketajaman penglihatan tetap baik meskipun terdapat lesi seperti "telur mata sapi"?

A

Pada BVMD tahap awal, sel kerucut masih mempertahankan fungsinya. Ketajaman penglihatan tetap terjaga selama ketebalan ONL dan integritas EZ pada OCT masih utuh. Diskrepansi antara temuan fundus dan ketajaman penglihatan merupakan ciri klinis BVMD dan menjadi petunjuk diagnostik.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Gen penyebab bestrofinopati adalah BEST1 (VMD2)⁹⁾. Pola pewarisan pada dasarnya adalah autosomal dominan (BVMD), namun dalam beberapa tahun terakhir diketahui juga terdapat kondisi autosomal resesif (ARB). BVMD adalah pewarisan autosomal dominan, ditandai dengan penetrasi tidak lengkap dan fenotip yang bervariasi. ARB adalah pewarisan autosomal resesif, disebabkan oleh mutasi homozigot atau heterozigot majemuk⁹⁾.

Mutasi representatif berikut telah dilaporkan:

• Contoh mutasi titik BVMD: c.851A>G (p.Tyr284Cys)⁶⁾
• Contoh mutasi heterozigot majemuk ARB: c.103G>A (p.Glu35Lys) + c.313C>A (p.Arg105Ser)⁹⁾
• Contoh mutasi homozigot arBVMD: c.695T>G (p.Ile232Ser)⁵⁾

Pola seperti kuning telur juga dapat terjadi akibat mutasi gen selain BEST1, dan gen yang perlu dibedakan meliputi PRPH2, IMPG1, IMPG2, dan THRB^{3), 7)}. Khususnya, mutasi gen THRB (reseptor hormon tiroid beta) telah dilaporkan menyebabkan distrofi makula kuning telur, dengan variabilitas fenotip intrafamilial yang tinggi³⁾.

ARB sering disertai hipermetropia dan pemendekan panjang aksial, sehingga perlu diwaspadai risiko glaukoma sudut tertutup⁹⁾.

Hal yang perlu diketahui sebagai penyakit genetik

• Karena penyakit Best adalah penyakit genetik, disarankan agar anggota keluarga (saudara kandung, orang tua, anak) juga menjalani pemeriksaan mata.
• Meskipun seseorang memiliki gen mutan, belum tentu akan menderita penyakit (penetrasi tidak lengkap).
• Melalui konseling genetik, Anda bisa mendapatkan saran profesional tentang risiko genetik dan perencanaan keluarga di masa depan.
• Pemeriksaan mata secara teratur untuk deteksi dini komplikasi CNV (neovaskularisasi koroidal) dapat melindungi penglihatan.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis bestrofinopati memerlukan kombinasi pemeriksaan elektrofisiologi, morfologi, dan genetik.

EOG

Rasio Arden: Menurun seragam pada semua bestrofinopati (≤1,5). Pada penyakit ini, hampir 100% menunjukkan kelainan EOG, menjadikannya pemeriksaan yang menentukan untuk diagnosis. Kombinasi dengan ERG normal adalah karakteristik. Pada ARB, puncak cahaya EOG menghilang.

OCT/FAF

OCT: Mengevaluasi lokasi dan komposisi lesi. Berguna untuk klasifikasi tipe lesi (vitelliform/campuran/SRF/atrofi). Kerusakan EZ berkorelasi paling kuat dengan penurunan visus. FAF: Memeriksa perubahan fluoresensi spontan sesuai stadium.

OCTA

Deteksi MNV: Kemampuan deteksi MNV lebih unggul dari FA/ICGA. NV non-eksudatif (diam) juga hanya dapat dideteksi dengan OCTA. Setelah pengenalan OCTA, prevalensi MNV diperkirakan mencapai 65%.

Rincian setiap pemeriksaan dijelaskan di bawah ini.

• EOG: Abnormal seragam pada semua bestrofinopati, dengan rasio Arden (rasio potensial adaptasi terang/gelap) ≤1,5 ^{5), 9)}. Pada arBVMD, dilaporkan rasio Arden 1,52/1,59 ⁵⁾, pada kasus dengan MNV dilaporkan rasio Arden 1,1 ⁸⁾. Pada ARB, puncak cahaya sendiri menghilang ⁹⁾.
• Elektroretinogram (ERG): Pada BVMD pada dasarnya normal ⁹⁾. ERG lapangan penuh yang normal mencerminkan disfungsi spesifik RPE (retina perifer tidak terganggu). Pada ARB, normal hingga abnormal ringan ⁹⁾. Disosiasi antara EOG abnormal dan ERG normal adalah pola elektrofisiologi yang khas untuk bestrofinopati.
• Pemeriksaan genetik: Analisis gen gen BEST1 dapat mendiagnosis secara pasti ^{6), 9)}. Dilakukan bersamaan dengan konseling genetik. Pencarian gen selain BEST1 (PRPH2, IMPG1, IMPG2, THRB) juga berguna untuk diagnosis banding.
• OCTA: Lebih unggul dari FA dan ICGA dalam mendeteksi MNV (neovaskularisasi makula) ⁴⁾, dan berguna untuk membedakan MNV eksudatif dan non-eksudatif (diam) ⁴⁾. Dengan meluasnya OCTA, perkiraan prevalensi MNV telah direvisi naik hingga 65% ¹⁾.

Q Tes apa yang paling penting untuk diagnosis?

A

Pada semua jenis bestrofinopati, penurunan rasio Arden pada EOG (≤1.5) ditemukan secara seragam, dan kombinasi dengan ERG lapangan penuh yang normal adalah karakteristik. Karena kelainan EOG ditemukan pada hampir 100% kasus ini, tes ini menjadi tes yang menentukan untuk diagnosis. Untuk diagnosis pasti, diperlukan tes gen BEST1. OCTA paling berguna untuk mendeteksi MNV yang menyertai, dan juga dapat mendeteksi NV diam.

5. Terapi standar

Saat ini tidak ada terapi kuratif untuk BVMD dan bestrofinopati. Terapi simtomatik dan perawatan low-vision menjadi andalan. Tujuan utama pengobatan adalah deteksi dini dan penanganan komplikasi (terutama CNV) serta pemeliharaan fungsi visual.

Terapi anti-VEGF pada komplikasi CNV

Jika MNV eksudatif (neovaskularisasi koroidal) dikonfirmasi, terapi anti-VEGF diindikasikan. Terapi anti-VEGF menjadi pilihan untuk CNV yang muncul pada fase atrofi. Untuk MNV non-eksudatif, observasi tanpa pengobatan direkomendasikan karena pengobatan dapat mempercepat perubahan atrofi¹⁾.

Hasil terapi anti-VEGF ditunjukkan pada tabel di bawah ini.

Kasus	Obat / Jumlah	Hasil
Anak perempuan 12 tahun / neovaskularisasi koroidal	Bevacizumab	20/125 → 20/206)
Anak laki-laki 12 tahun / MNV	Ranibizumab 2 kali	Regresi MNV selama 2 tahun8)
Perempuan 28 tahun, edema makula kistik	Aflibercept 3 kali	20/20, bertahan 15 bulan5)

Laporan yang sangat penting adalah kasus di mana neovaskularisasi makula mengalami regresi setelah dua kali injeksi ranibizumab (0,5 mg/0,05 mL) dan tetap stabil selama dua tahun⁸⁾. Pada kasus yang sama, pengamatan menunjukkan regresi sementara deposit kuning telur setelah injeksi ranibizumab. Ini adalah laporan pertama⁸⁾.

Untuk edema makula kistik yang menyertai retinopati Best, pemulihan visus menjadi 20/20 dicapai setelah 3 kali injeksi aflibercept 2,0 mg/0,05 mL dan bertahan selama 15 bulan⁵⁾.

Perawatan dan Manajemen Lainnya

• Penghambat karbonat anhidrase: Pengobatan dengan tetes mata selama satu tahun untuk cairan subretina pada retinopati Best telah dicoba, tetapi tidak ada perbaikan⁹⁾.
• Pemantauan rutin: Pemeriksaan mata rutin termasuk OCTA penting untuk deteksi dini neovaskularisasi makula non-eksudatif atau neovaskularisasi koroid.
• Perawatan low vision: Bagi pasien dengan gangguan penglihatan yang progresif, penggunaan kaca pembesar, kacamata pelindung cahaya, alat bantu penglihatan, dan dukungan sosial menjadi penting.

Catatan Penting dalam Perawatan

• Terapi anti-VEGF untuk neovaskularisasi makula non-eksudatif (diam) berpotensi mempercepat perubahan atrofi, sehingga diperlukan pertimbangan yang hati-hati¹⁾.
• Untuk menghindari terlewatnya neovaskularisasi koroid, lanjutkan follow-up oftalmologi rutin termasuk OCTA.
• Pada retinopati Best, terdapat risiko glaukoma sudut tertutup akibat pemendekan panjang aksial, sehingga diperlukan evaluasi rutin tekanan intraokular dan sudut bilik mata depan⁹⁾.

Prognosis

Prognosis penglihatan tidak terlalu buruk. Banyak kasus dapat mempertahankan visus terkoreksi 0,5 atau lebih pada salah satu mata, dan tidak sedikit pasien yang dapat mempertahankan fungsi visual sosial bahkan setelah mencapai fase atrofi. Namun, jika terjadi neovaskularisasi koroid, akan terjadi penurunan penglihatan yang cepat, sehingga deteksi dini neovaskularisasi koroid melalui pemeriksaan mata rutin menjadi penting.

Q Apakah ada pengobatan? Apakah terapi gen mungkin?

A

Saat ini belum ada pengobatan kuratif, dan penanganan berfokus pada komplikasi. Jika terjadi CNV, terapi anti-VEGF efektif dan dilaporkan dapat memperbaiki penglihatan. Untuk terapi gen, pengobatan dengan vektor AAV pada model anjing menunjukkan efek dramatis, dan uji klinis fase 1/2 direncanakan. Lihat bagian “Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan”.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Struktur dan Fungsi Protein BEST1

Best1 adalah homopentamer yang terletak di membran basolateral RPE, membentuk pori ion di tengah⁹⁾. Berfungsi sebagai saluran klorida teraktivasi Ca²⁺ (CaCC), terlibat dalam transpor ion dan homeostasis cairan RPE⁹⁾.

Mekanisme Mutasi

• Mekanisme mutasi BVMD: Mekanisme dominan negatif. Protein mutan menghambat fungsi Best1 tipe liar sehingga menyebabkan penyakit⁹⁾.
• Mekanisme mutasi ARB: Fenotip nol (kehilangan fungsi). Kehilangan fungsi kedua alel menyebabkan fenotip berbeda dari BVMD⁹⁾.

Gangguan Antarmuka RPE-Fotoreseptor

Studi pada model anjing menunjukkan bahwa perkembangan mikrovili apikal RPE yang tidak sempurna menyebabkan ketidakmampuan menutupi segmen luar kerucut, mengakibatkan pelepasan mikro²⁾. Pelepasan mikro ini berubah secara dinamis sebagai respons terhadap cahaya, membesar dalam terang dan mengecil dalam gelap²⁾.

Mekanisme Akumulasi Lipofuscin

Akumulasi lipofuscin bukan efek primer dari kelainan gen BEST1, melainkan akibat hilangnya adhesi antara fotoreseptor dan RPE¹⁾. Hilangnya fungsi pompa RPE adalah pendorong utama akumulasi substansi seperti kuning telur¹⁾.

Mekanisme Terjadinya MNV (Neovaskularisasi Makula)

Stres mekanis, iskemik, dan oksidatif yang terus-menerus pada membran Bruch diperkirakan memproduksi VEGF, menyebabkan MNV⁸⁾. MNV eksudatif tumbuh cepat, sedangkan MNV non-eksudatif berjalan lambat¹⁾.

Perubahan Morfologis Lainnya

• Ketebalan koroid: Meningkat pada fase deposisi kuning telur, menipis pada fase atrofi/fibrosis¹⁾.
• Pleksus kapiler dalam (DCP): Penurunan densitas pembuluh darah terkait dengan progresi cepat¹⁾.
• Kapiler koroid (CC): Kerusakan dimulai sejak fase subklinis¹⁾.
• Lubang makula full-thickness: Dilaporkan sebagai komplikasi langka¹⁾.
• RPE vs Fotoreseptor: Studi menggunakan AO-ICG menunjukkan sel RPE rusak lebih parah daripada kerucut¹⁾.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Terapi Gen dengan Vektor AAV

Penelitian terapi gen menggunakan model anjing penyakit Best telah membuat kemajuan signifikan.

Dalam studi yang menerapkan terapi gen menggunakan vektor AAV2/2-hVMD2-cBEST1 pada model anjing BVMD, lesi stadium pseudohypopyon mengecil dalam waktu 2 minggu, dan pemulihan kontak RPE-fotoreseptor serta perbaikan antarmuka dikonfirmasi²⁾. Efek terapi tetap stabil selama lebih dari 33 bulan²⁾.

Berdasarkan hasil ini, uji klinis fase 1/2 pada manusia telah direncanakan²⁾. Terapi gen saat ini masih dalam tahap praklinis, dan aplikasi pada manusia perlu menunggu hasil uji klinis di masa depan.

Kemajuan Teknologi OCTA dan Reevaluasi Prevalensi MNV

Dengan meluasnya penggunaan OCTA (Optical Coherence Tomography Angiography), MNV diam (non-eksudatif) yang sulit dideteksi dengan FA atau ICGA konvensional kini dapat terdeteksi⁴⁾. Akibatnya, perkiraan prevalensi MNV pada pasien penyakit Best telah direvisi naik hingga 65%¹⁾, mengubah pemahaman tentang perjalanan alami penyakit secara signifikan.

Penemuan gen penyebab baru

Mutasi pada gen THRB (reseptor hormon tiroid beta) telah dilaporkan menyebabkan distrofi makula vitelliform, sebuah temuan baru yang dapat menjelaskan sebagian pasien dengan mutasi BEST1 negatif³⁾. Selain itu, mutasi IMPG2 juga diketahui dapat menyebabkan kedua fenotipe ARB dan AVMD⁷⁾, sehingga keragaman penyebab genetik mulai terungkap.

Penetapan klasifikasi lesi OCT

Klasifikasi tipe lesi menggunakan OCT (tipe vitelliform, tipe campuran, tipe SRF, tipe atrofi) telah disistematisasi¹⁾, dan dasar untuk memprediksi perkembangan penyakit serta menentukan indikasi pengobatan mulai terbentuk. Integritas zona ellipsoid fotoreseptor (EZ) telah diidentifikasi sebagai faktor prediktif terpenting untuk prognosis visual¹⁾.

---

8. Referensi

1. Bianco L, Arrigo A, Antropoli A, et al. Multimodal imaging in Best Vitelliform Macular Dystrophy: Literature review and novel insights. Eur J Ophthalmol. 2024;34(1):39-51.
2. Aguirre GD, Beltran WA. Canine Best disease as a translational model. Eye (Lond). 2025;39:412-417.
3. Mahler EA, Moeller LC, Wall K, et al. Mutation of the Thyroid Hormone Receptor Beta Gene (THRB) Causes Vitelliform Macular Dystrophy with High Intrafamilial Variability. Genes. 2025;16:1240.
4. Mente J, Bari ME. Multimodal Imaging Characteristics of Quiescent Type 1 Neovascularization in Best Vitelliform Macular Dystrophy. Turk J Ophthalmol. 2021;51:188-191.
5. Albuainain A, Alhatlan HM, Alkhars W. A novel variant of autosomal recessive best vitelliform macular dystrophy and management of early-onset complications. Saudi J Ophthalmol. 2021;35:159-163.
6. Hoyek S, Lin LY, Klofas Kozek L, et al. Bilateral consecutive choroidal neovascularization in Best vitelliform macular dystrophy. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2022;35(4):562-564.
7. Georgiou M, Chauhan MZ, Michaelides M, et al. IMPG2-associated unilateral adult onset vitelliform macular dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101699.
8. Fayed A. Temporary Vitelliform Regression After Intravitreal Ranibizumab Injection for Macular Neovascularization Complicating Best Disease. Int Med Case Rep J. 2022;15:593-598.
9. Haque OI, Chandrasekaran A, Nabi F, et al. A novel compound heterozygous BEST1 gene mutation in two siblings causing autosomal recessive bestrophinopathy. BMC Ophthalmol. 2022;22:493.
10. Morda D, et al. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.