BVMD
ضمور بيست الصفاري البقعي: النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. وراثة جسمية سائدة. يظهر في مرحلة الطفولة إلى المراهقة (3-15 سنة). معدل الانتشار 1/5,000 إلى 1/67,000. يتميز بآفة بقعية كلاسيكية تشبه “البيض المقلي”.
مرض بيست (حثل البقعة الصفراء المحي)
نقاط رئيسية في لمحة
Section titled “نقاط رئيسية في لمحة”1. مرض بيست (حثل البقعة الصفراء البيضاوي)
Section titled “1. مرض بيست (حثل البقعة الصفراء البيضاوي)”مرض بيست (Best disease) هو حثل بقعة صفراء يتميز بآفة صفراء تشبه البيض المقلي. بيستروفينوباثي (bestrophinopathy) هو مصطلح شامل لمجموعة أمراض الشبكية الوراثية الناتجة عن طفرات في جين BEST1 (المعروف سابقًا باسم VMD2)، ومرض بيست (BVMD) هو النمط الفرعي الأكثر شيوعًا. يؤثر المرض بشكل رئيسي على ظهارة الشبكية الصباغية (RPE) ويتميز بتراكم مادة صفراء في البقعة.
تم الإبلاغ عن المرض لأول مرة بواسطة J.E. Adams في عام 1883، ووصفه فريدريش بيست بالتفصيل في عام 1905 كمرض عائلي وراثي سائد.
يقع جين BEST1 على الكروموسوم 11q12.3 ويتكون من 11 إكسونًا. يرمز لبروتين عبر غشائي مكون من 585 حمضًا أمينيًا (Best1)، وهو قناة كلوريد منشطة بالكالسيوم (CaCC) ذات بنية خماسية متماثلة تتوضع على الغشاء القاعدي الجانبي لخلايا RPE9). البيستروفين (bestrophin) هو بروتين قناة أيونية يشارك في نقل أيونات الكلوريد عبر غشاء خلايا RPE. تم الإبلاغ عن أكثر من 250 طفرة ممرضة حتى الآن، ويتم اكتشاف طفرات BEST1 في 3.9% إلى 7.8% من جميع مرضى حثل الشبكية الوراثي (IRD)، وتصل النسبة إلى 18-36% عند الأطفال المصابين بـ IRD10).
عادة ما يزور المريض الطبيب في سن المدرسة الابتدائية بسبب انخفاض حدة البصر، لكن التشخيص الأولي في منتصف العمر أو ما بعده ليس نادرًا. تتراوح حدة البصر عند التشخيص الأولي بين 0.1 و0.5، وغالبًا ما يكون هناك اختلاف بين العينين في حدة البصر ونتائج فحص قاع العين.
الأنواع الفرعية الرئيسية لاعتلال بيستروفين الشبكي هي الأربعة التالية:
ARB
اعتلال بيستروفين الشبكي المتنحي الجسدي: وراثة جسمية متنحية. يظهر بين 4 و40 سنة. رواسب صفراء متعددة تحت الشبكية متناظرة في كلتا العينين. يرتبط بطول النظر وقصر المحور البصري، مع خطر الإصابة بالجلوكوما ذات الزاوية المغلقة. معدل الانتشار حوالي 1/1,000,000.
AVMD
ضمور الصفاري البقعي ذو البداية البالغة: يظهر بين 30 و50 سنة. الآفات أصغر من BVMD والتقدم أبطأ.
ADVIRC
اعتلال الشبكية الزجاجي المشيمي الوراثي السائد: يفتقر إلى الآفات الصفراوية. يتميز بحزام صبغي من خط الاستواء إلى المسنن. معدل الانتشار حوالي 1/1,000,000.
Q
هل مرض بيست وراثي؟ إذا كان أحد الوالدين مصابًا بمرض بيست، فما التأثير على الطفل؟
A
BVMD هو وراثة جسمية سائدة، لكنه يظهر نفاذية غير كاملة وأنماط ظاهرية متنوعة. قد لا يظهر المرض حتى مع وجود الجين المتحور. من ناحية أخرى، ARB هو وراثة جسمية متنحية، وإذا كان كلا الوالدين حاملين، فإن احتمال إصابة الطفل هو 25%. في كلتا الحالتين، يُوصى بالاستشارة الوراثية.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”يظهر BVMD في مرحلة الطفولة إلى المراهقة (عادة 3-15 سنة). في البداية، يكون تأثير الرؤية ضئيلًا، وتكون حدة البصر جيدة نسبيًا مقارنة بالمظهر الدرامي لقاع العين. تظل الرؤية جيدة حتى مرحلة الصفار، لكنها غالبًا ما تنخفض عندما تبدأ الآفة في الانهيار.
- انخفاض حدة البصر: يؤدي إلى انخفاض تدريجي ثنائي في الرؤية مع التقدم. في مرحلة الضمور (المرحلة V)، تنخفض حدة البصر إلى 20/30 إلى 20/200.
- العتمة المركزية: تظهر مع تقدم مرض البقعة.
- تشوه الرؤية: رؤية الأشياء مشوهة، مما يعكس مرض البقعة.
- عند حدوث CNV: يؤدي إلى انخفاض سريع في حدة البصر 6)، وفي المرحلة السادسة (مرحلة CNV) تنخفض حدة البصر إلى 20/200 أو أقل.
العلامات السريرية
Section titled “العلامات السريرية”هناك ست مراحل سريرية لمرض BVMD. يوضح الجدول التالي نتائج قاع العين وحدة البصر حسب المرحلة.
| المرحلة | نتائج قاع العين | حدة البصر |
|---|---|---|
| I مرحلة ما قبل الصفار | تغيرات فقط في RPE / طبيعي | طبيعي |
| II مرحلة الصفار | آفة تشبه “البيض المقلي” | طبيعي إلى انخفاض طفيف |
| III مرحلة القيح الكاذب | تكون طبقة ليبوفوسين | مماثلة للمرحلة II |
| المرحلة الرابعة: مرحلة تمزق الصفار (مرحلة البيض المقلي) | مظهر البيض المخفوق | مماثل إلى انخفاض طفيف |
| المرحلة الخامسة: مرحلة الضمور | ضمور الظهارة الصباغية الشبكية/الشبكية | 20/30 إلى 20/200 |
| المرحلة السادسة: مرحلة الأوعية الدموية المشيمية الجديدة | أوعية دموية مشيمية جديدة | ≤20/200 |
المرحلة الأولى (ما قبل الصفار) تكون حدة البصر طبيعية مع وجود خلل في مخطط كهربية العين فقط. في المرحلة الثانية (مرحلة الصفار) يظهر آفة صفارية كلاسيكية تشبه “العين المقلية”، ويعاني 30% من المرضى من آفات خارج الرحم. في المرحلة الثالثة (مرحلة القيح الكاذب) تترسب المادة الصفراء بفعل الجاذبية فقط في الجزء السفلي مما يعطي مظهر القيح الكاذب. في المرحلة الرابعة (مرحلة تمزق الصفار) تنهار الآفة وتظهر بمظهر “البيض المخفوق”، وتسمى أيضًا “مرحلة البيض المقلي”. في المرحلة الخامسة (مرحلة الضمور) يحدث ضمور في الظهارة الصباغية الشبكية المركزية والشبكية. في المرحلة السادسة (مرحلة الأوعية الدموية المشيمية الجديدة) تحدث أوعية دموية مشيمية جديدة لدى حوالي 20% من المرضى. وتجدر الإشارة إلى أن انخفاض حدة البصر يحدث غالبًا في مرحلة البلوغ، ونادرًا ما يصبح أسوأ من 0.1.
ليست كل الحالات تمر بجميع المراحل بالترتيب، فالمسار يختلف بشكل كبير بين الأفراد.
من المعروف أن النتائج الإضافية من التصوير متعدد الوسائط تشمل ما يلي 1).
- التصوير المقطعي التوافقي البصري: تتمركز الآفة الصفارية في الحيز تحت الشبكية، وتصنف أنواع الآفة إلى النوع الصفاري، والنوع المختلط، ونوع السائل تحت الشبكية، والنوع الضموري. يرتبط تدمير المنطقة الإهليلجية للخلايا المستقبلة للضوء بقوة بانخفاض حدة البصر. سمك الطبقة النووية الخارجية أقل بشكل ملحوظ من الأصحاء في جميع المراحل.
- التصوير الذاتي الفلوري لقاع العين: في مرحلة الصفار يكون هناك فرط تألق ذاتي، وفي مرحلة الضمور يتحول إلى نقص تألق ذاتي.
- مقياس العين بالليزر الماسح البصري المتكيف: يُلاحظ ترقق في فسيفساء المخاريط في جميع المراحل.
- رؤى من نموذج الكلب: تم التأكد من أن المادة تحت الشبكية عبارة عن مصفوفة هلامية وليست سائلة2).
العلامات السريرية لـ ARB9): رواسب صفراء متعددة البؤر تحت الشبكية متناظرة في كلتا العينين، تألق ذاتي مفرط في FAF، سائل تحت الشبكية وأكياس داخل الشبكية واستطالة القطع الخارجية للمستقبلات الضوئية في OCT، خطر انسداد الزاوية المغلقة بسبب قصر طول المحور، تخطيط كهربية الشبكية طبيعي، اختفاء ذروة الضوء في تخطيط كهربية العين.
Q
لماذا تبقى حدة البصر جيدة على الرغم من وجود آفات تشبه "البيض المقلي"؟
A
في المراحل المبكرة من BVMD، تحتفظ الخلايا المخروطية بوظيفتها. تظل حدة البصر محفوظة طالما أن سمك الطبقة النووية الخارجية (ONL) وسلامة منطقة القطع الناقص (EZ) محفوظة في OCT. يُعد التباين بين مظهر قاع العين وحدة البصر سمة سريرية لـ BVMD وعلامة تشخيصية.
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”الجين المسبب لاعتلال بيستروفين هو BEST1 (VMD2)9). نمط الوراثة هو بشكل أساسي وراثة جسمية سائدة (BVMD)، ولكن في السنوات الأخيرة تم اكتشاف وجود حالات وراثة جسمية متنحية (ARB). BVMD هو وراثة جسمية سائدة، ويتميز بنفاذية غير كاملة وتنوع ظاهري. ARB هو وراثة جسمية متنحية، وينتج عن طفرات متماثلة أو متغايرة مركبة9).
تم الإبلاغ عن الطفرات التالية كممثلات:
- مثال طفرة نقطية في BVMD: c.851A>G (p.Tyr284Cys)6)
- مثال طفرة متغايرة مركبة في ARB: c.103G>A (p.Glu35Lys) + c.313C>A (p.Arg105Ser)9)
- مثال طفرة متماثلة في arBVMD: c.695T>G (p.Ile232Ser)5)
يمكن أن يحدث النمط الصفاري أيضًا بسبب طفرات جينية غير BEST1، وقد تم الإبلاغ عن جينات تحتاج إلى تمييز مثل PRPH2 و IMPG1 و IMPG2 و THRB3), 7). على وجه الخصوص، تم الإبلاغ عن أن طفرات جين THRB (مستقبل هرمون الغدة الدرقية بيتا) تسبب حثل البقعة الصفاري، مع تنوع ظاهري كبير داخل الأسرة3).
غالبًا ما يصاحب ARB طول نظر وقصر طول المحور، ويجب الانتباه إلى خطر الإصابة بالجلوكوما ذات الزاوية المغلقة9).
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”لتشخيص مرض بيست، يتم الجمع بين الفحوصات الفيزيولوجية الكهربية والفحوصات الشكلية والفحوصات الجينية.
تخطيط كهربية العين (EOG)
نسبة آردن: تنخفض بشكل موحد في جميع أنواع مرض بيست (≤1.5). في هذا المرض، تظهر تشوهات في تخطيط كهربية العين بنسبة 100% تقريبًا، مما يجعله فحصًا حاسمًا للتشخيص. الجمع بين تخطيط كهربية العين الطبيعي وتخطيط كهربية الشبكية الطبيعي هو سمة مميزة. في الضمور البقعي المرتبط بمرض بيست المتنحي، يختفي ذروة الضوء في تخطيط كهربية العين.
التصوير المقطعي البصري / تصوير التألق الذاتي
التصوير المقطعي البصري: تقييم موقع وتركيب الآفة. مفيد لتصنيف نوع الآفة (الشبيه بالصفار/المختلط/السائل تحت الشبكية/الضمور). يرتبط تدمير المنطقة الإهليلجية بقوة بفقدان البصر. تصوير التألق الذاتي: التحقق من التغيرات في التألق الذاتي حسب مرحلة المرض.
تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي البصري
كشف الأوعية الدموية المشيمية الجديدة: قدرة فائقة على كشف الأوعية الدموية المشيمية الجديدة مقارنة بتصوير الأوعية بالفلوريسين وتصوير الأوعية بالخضاب الأخضر. يمكن كشف الأوعية الدموية الجديدة غير النشطة (غير الناضحة) فقط باستخدام تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي البصري. بعد إدخال تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي البصري، تم تعديل معدل انتشار الأوعية الدموية المشيمية الجديدة إلى 65% كحد أقصى.
فيما يلي تفاصيل كل فحص.
- تخطيط كهربية العين: غير طبيعي بشكل موحد في جميع أنواع مرض بيست، وتظهر نسبة آردن (نسبة الجهد في التكيف للضوء إلى التكيف للظلام) ≤1.5 5), 9). في الضمور البقعي المرتبط بمرض بيست المتنحي، تم الإبلاغ عن نسب آردن 1.52/1.59 5)، وفي الحالات المصحوبة بأوعية دموية مشيمية جديدة، تم الإبلاغ عن نسبة آردن 1.1 8). في الضمور البقعي المرتبط بمرض بيست المتنحي، يختفي ذروة الضوء نفسه 9).
- تخطيط كهربية الشبكية: طبيعي بشكل أساسي في الضمور البقعي المرتبط بمرض بيست السائد 9). يعكس تخطيط كهربية الشبكية الكامل الطبيعي خللًا وظيفيًا خاصًا بظهارة الشبكية الصبغية (الشبكية المحيطية غير متأثرة). في الضمور البقعي المرتبط بمرض بيست المتنحي، يكون طبيعيًا إلى خفيف الشذوذ 9). يعتبر التفكك بين تخطيط كهربية العين غير الطبيعي وتخطيط كهربية الشبكية الطبيعي نمطًا فيزيولوجيًا كهربيًا مميزًا لمرض بيست.
- الفحص الجيني: يمكن تشخيص المرض بشكل مؤكد عن طريق التحليل الجيني لجين BEST1 6), 9). يتم إجراؤه مع الاستشارة الوراثية. كما أن البحث عن جينات أخرى غير BEST1 (PRPH2، IMPG1، IMPG2، THRB) مفيد في التشخيص التفريقي.
- تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي البصري: يتفوق على تصوير الأوعية بالفلوريسين وتصوير الأوعية بالخضاب الأخضر في كشف الأوعية الدموية المشيمية الجديدة 4)، وهو مفيد في التمييز بين الأوعية الدموية المشيمية الجديدة الناضحة وغير الناضحة (الخاملة) 4). مع انتشار تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي البصري، تم تعديل تقدير معدل انتشار الأوعية الدموية المشيمية الجديدة إلى 65% كحد أقصى 1).
Q
ما هو الاختبار الأكثر أهمية للتشخيص؟
A
في جميع أنواع الاعتلال البقعي البستروفيني، يُلاحظ انخفاض نسبة أردن في تخطيط كهربية العين (EOG) (≤1.5) بشكل موحد، مع كون تخطيط كهربية الشبكية الكامل طبيعيًا، وهو مزيج مميز. نظرًا لوجود خلل في EOG بنسبة 100% تقريبًا في هذه الحالة، فإنه يعتبر الاختبار الحاسم للتشخيص. للتشخيص النهائي، يلزم إجراء اختبار جين BEST1. يعتبر التصوير المقطعي التوافقي البصري للوعائية (OCTA) الأكثر فائدة للكشف عن الأوعية الدموية الجديدة المصاحبة، ويمكنه أيضًا اكتشاف الأوعية الدموية الجديدة غير النشطة.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”لا يوجد حاليًا علاج جذري لمرض بستروفين البقعي (BVMD) والاعتلال البقعي البستروفيني. يركز العلاج على تخفيف الأعراض ورعاية ضعف البصر. الهدف الرئيسي من العلاج هو الكشف المبكر عن المضاعفات (خاصة الأوعية الدموية الجديدة المشيمية) ومعالجتها، والحفاظ على الوظيفة البصرية.
العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية عند حدوث الأوعية الدموية الجديدة المشيمية
Section titled “العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية عند حدوث الأوعية الدموية الجديدة المشيمية”عند تأكيد وجود أوعية دموية جديدة نضحية (أوعية مشيمية جديدة)، يكون العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية مناسبًا. بالنسبة للأوعية الدموية الجديدة المشيمية التي تظهر في مرحلة الضمور، يمكن اعتبار العلاج بمضادات VEGF. بالنسبة للأوعية الدموية الجديدة غير النضحية، يُوصى بالمراقبة دون علاج لأن العلاج قد يسرع التغيرات الضمورية1).
نتائج العلاج بمضادات VEGF موضحة في الجدول أدناه.
| الحالة | الدواء / عدد الجرعات | النتيجة |
|---|---|---|
| فتاة عمرها 12 عامًا / أوعية مشيمية جديدة | بيفاسيزوماب | 20/125 → 20/206) |
| صبي عمره 12 عامًا / أوعية دموية جديدة | رانيبيزوماب مرتين | تراجع الأوعية الدموية الجديدة لمدة عامين8) |
| أنثى 28 عامًا، وذمة بقعة كيسية | أفليبرسيبت 3 جرعات | 20/20، استمرار لمدة 15 شهرًا5) |
من التقارير الجديرة بالملاحظة بشكل خاص، حالة تراجع فيها الغشاء الوعائي الجديد البقعي بعد جرعتين من رانيبيزوماب (0.5 مجم/0.05 مل) واستقرت لمدة عامين8). كما لوحظ في نفس الحالة تراجع مؤقت للرواسب الصفارية بعد حقن رانيبيزوماب. وهذا هو أول تقرير من نوعه8).
بالنسبة للوذمة البقعية الكيسية المصاحبة لاعتلال الشبكية الناتج عن مرض بست، تم تحقيق استعادة الرؤية إلى 20/20 بعد 3 جرعات من أفليبرسيبت 2.0 مجم/0.05 مل، واستمرت لمدة 15 شهرًا5).
علاجات وإدارة أخرى
Section titled “علاجات وإدارة أخرى”- مثبطات الأنهيدراز الكربوني: تمت محاولة العلاج بقطرات العين لمدة عام واحد للسائل تحت الشبكية في اعتلال الشبكية الناتج عن مرض بست، لكن لم يتحقق تحسن9).
- المتابعة الدورية: من المهم إجراء فحوصات عينية دورية تشمل التصوير المقطعي للتماسك البصري للكشف المبكر عن الغشاء الوعائي الجديد البقعي غير الناضح أو الغشاء الوعائي المشيمي الجديد.
- رعاية ضعف البصر: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تقدم ضعف البصر، من المهم استخدام المكبرات والنظارات الواقية من الضوء وأجهزة المساعدة البصرية، بالإضافة إلى الدعم الاجتماعي.
الإنذار
Section titled “الإنذار”إنذار الرؤية ليس سيئًا للغاية. في كثير من الحالات، يمكن الحفاظ على حدة الرؤية المصححة 0.5 أو أفضل في إحدى العينين، ولا يقل عدد المرضى الذين يمكنهم الحفاظ على الوظيفة البصرية الاجتماعية حتى عند الوصول إلى مرحلة الضمور. ومع ذلك، في حالة حدوث غشاء وعائي مشيمي جديد، يحدث تدهور سريع في الرؤية، لذلك من المهم الكشف المبكر عن الغشاء الوعائي المشيمي الجديد من خلال فحوصات العين الدورية.
Q
هل يوجد علاج؟ هل العلاج الجيني ممكن؟
A
حاليًا لا يوجد علاج شافٍ، ويتركز العلاج على معالجة المضاعفات. عند حدوث CNV، يكون العلاج بمضادات VEGF فعالًا وقد أُبلغ عن تحسن في الرؤية. بالنسبة للعلاج الجيني، أظهر العلاج بناقل AAV في نموذج الكلاب تأثيرًا دراماتيكيًا، وتُخطط تجارب سريرية من المرحلة 1/2. انظر قسم “أحدث الأبحاث والتوقعات المستقبلية”.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”بنية ووظيفة بروتين BEST1
Section titled “بنية ووظيفة بروتين BEST1”Best1 هو خماسي متماثل موجود في الغشاء القاعدي الجانبي لخلايا RPE، ويشكل مسامًا أيونيًا في المركز9). يعمل كقناة كلوريد منشطة بالكالسيوم (CaCC)، ويشارك في نقل الأيونات وتوازن السوائل في RPE9).
آلية الطفرة
Section titled “آلية الطفرة”- آلية طفرة BVMD: آلية سلبية سائدة (تثبيط سائد). يمنع البروتين المتحور وظيفة Best1 الطبيعي مما يؤدي إلى المرض9).
- آلية طفرة ARB: نمط فارغ (فقدان الوظيفة). يؤدي فقدان وظيفة كلا الأليلين إلى نمط ظاهري مختلف عن BVMD9).
اضطراب الواجهة بين RPE والمستقبلات الضوئية
Section titled “اضطراب الواجهة بين RPE والمستقبلات الضوئية”أظهرت الدراسات على نموذج الكلاب أن نقص تطور الزغيبات القمية في RPE يؤدي إلى عدم تغطية القطع الخارجية للمخاريط، مما يسبب انفصالات دقيقة2). وقد تبين أن هذه الانفصالات الدقيقة تتغير ديناميكيًا استجابةً للضوء، حيث تتسع في الضوء وتنقبض في الظلام2).
آلية تراكم الليبوفوسين
Section titled “آلية تراكم الليبوفوسين”تراكم الليبوفوسين ليس تأثيرًا أوليًا لخلل جين BEST1، بل ينتج عن فقدان الالتصاق بين المستقبلات الضوئية وRPE1). فقدان وظيفة المضخة في RPE هو القوة الدافعة الرئيسية لتراكم المادة الشبيهة بالصفار1).
آلية حدوث MNV (الأوعية الدموية الجديدة في البقعة)
Section titled “آلية حدوث MNV (الأوعية الدموية الجديدة في البقعة)”يُعتقد أن الإجهاد الميكانيكي والإقفاري والأكسدة المستمر على غشاء بروخ يؤدي إلى إنتاج VEGF، مما يسبب MNV8). تنمو MNV النضحية بسرعة، بينما تسير MNV غير النضحية ببطء1).
تغيرات شكلية أخرى
Section titled “تغيرات شكلية أخرى”- سمك المشيمية: يزداد سمكًا في مرحلة ترسب الصفار ويصبح رقيقًا في مرحلة الضمور/التليف1).
- الضفيرة الشعرية العميقة (DCP): يرتبط انخفاض كثافة الأوعية الدموية بالتقدم السريع1).
- الشعيرات الدموية المشيمية (CC): يبدأ الضرر من المرحلة تحت السريرية1).
- الثقب البقعي كامل السمك: تم الإبلاغ عنه كمضاعفات نادرة1).
- RPE مقابل المستقبلات الضوئية: أظهرت الدراسات باستخدام AO-ICG أن خلايا RPE تتضرر بشكل أشد من المخاريط1).
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)”العلاج الجيني باستخدام ناقل AAV
Section titled “العلاج الجيني باستخدام ناقل AAV”أحرزت أبحاث العلاج الجيني باستخدام نموذج كلاب مصابة بمرض بيست تقدمًا كبيرًا.
في دراسة أجريت على نموذج كلاب مصابة بـ BVMD باستخدام ناقل AAV2/2-hVMD2-cBEST1، تقلصت آفات مرحلة القيح الكاذب في الغرفة الأمامية في غضون أسبوعين، وتم تأكيد استعادة التلامس بين RPE والمستقبلات الضوئية وإصلاح الواجهة2). استمر التأثير العلاجي مستقرًا لأكثر من 33 شهرًا2).
بناءً على هذه النتائج، تم التخطيط لتجربة سريرية بشرية من المرحلة 1/22). العلاج الجيني لا يزال في مرحلة ما قبل السريرية، وتطبيقه على البشر يحتاج إلى انتظار نتائج التجارب السريرية المستقبلية.
التقدم في تقنية OCTA وإعادة تقييم انتشار MNV
Section titled “التقدم في تقنية OCTA وإعادة تقييم انتشار MNV”مع انتشار OCTA (تصوير الأوعية الدموية بالتماس البصري)، أصبح من الممكن اكتشاف MNV الساكن (غير الناضح) الذي كان يصعب اكتشافه بواسطة تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA) أو ICGA التقليدية4). ونتيجة لذلك، تم رفع تقدير انتشار MNV لدى مرضى بيست إلى 65% كحد أقصى1)، مما يغير بشكل كبير فهم المسار الطبيعي للمرض.
اكتشاف جينات مسببة جديدة
Section titled “اكتشاف جينات مسببة جديدة”تم الإبلاغ عن أن طفرات في جين THRB (مستقبل هرمون الغدة الدرقية بيتا) تسبب الحثل البقعي المحي بالحفرة، وهو اكتشاف جديد قد يفسر بعض المرضى السلبيين لطفرات BEST13). كما تم توضيح أن طفرات IMPG2 يمكن أن تسبب كلا النمطين الظاهريين ARB وAVMD7)، مما يكشف عن تنوع الأسباب الوراثية.
تأسيس تصنيف آفات OCT
Section titled “تأسيس تصنيف آفات OCT”تم تنظيم تصنيف أنواع الآفات باستخدام OCT (النوع المحي بالحفرة، النوع المختلط، النوع مع السائل تحت الشبكية، النوع الضموري)1)، مما يضع الأساس للتنبؤ بتطور المرض وتحديد مؤشرات العلاج. تم تحديد سلامة المنطقة الإهليلجية للخلايا المستقبلة للضوء (EZ) كأهم عامل تنبؤي للنتيجة البصرية1).
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Bianco L, Arrigo A, Antropoli A, et al. Multimodal imaging in Best Vitelliform Macular Dystrophy: Literature review and novel insights. Eur J Ophthalmol. 2024;34(1):39-51.
- Aguirre GD, Beltran WA. Canine Best disease as a translational model. Eye (Lond). 2025;39:412-417.
- Mahler EA, Moeller LC, Wall K, et al. Mutation of the Thyroid Hormone Receptor Beta Gene (THRB) Causes Vitelliform Macular Dystrophy with High Intrafamilial Variability. Genes. 2025;16:1240.
- Mente J, Bari ME. Multimodal Imaging Characteristics of Quiescent Type 1 Neovascularization in Best Vitelliform Macular Dystrophy. Turk J Ophthalmol. 2021;51:188-191.
- Albuainain A, Alhatlan HM, Alkhars W. A novel variant of autosomal recessive best vitelliform macular dystrophy and management of early-onset complications. Saudi J Ophthalmol. 2021;35:159-163.
- Hoyek S, Lin LY, Klofas Kozek L, et al. Bilateral consecutive choroidal neovascularization in Best vitelliform macular dystrophy. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2022;35(4):562-564.
- Georgiou M, Chauhan MZ, Michaelides M, et al. IMPG2-associated unilateral adult onset vitelliform macular dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101699.
- Fayed A. Temporary Vitelliform Regression After Intravitreal Ranibizumab Injection for Macular Neovascularization Complicating Best Disease. Int Med Case Rep J. 2022;15:593-598.
- Haque OI, Chandrasekaran A, Nabi F, et al. A novel compound heterozygous BEST1 gene mutation in two siblings causing autosomal recessive bestrophinopathy. BMC Ophthalmol. 2022;22:493.
- Morda D, et al. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.