Degenerasi makula terkait usia (age-related macular degeneration; AMD) adalah penyakit yang disebabkan oleh perubahan terkait usia pada makula, yang mengakibatkan perubahan atrofi atau eksudatif. Penyakit ini dianggap multifaktorial, melibatkan faktor genetik serta faktor lingkungan seperti penuaan, merokok, paparan sinar matahari, obesitas, dan diet tinggi lemak.
Sebelumnya, AMD didefinisikan sebagai kelainan makula terkait usia pada area berdiameter 6.000 μm di sekitar fovea pada usia di atas 50 tahun. Namun, pedoman praktik klinis Jepang tahun 2024 menghapus batasan usia dari kriteria diagnosis dan mengklasifikasikan AMD menjadi AMD awal, AMD sedang, AMD lanjut, dan AMD terminal 1). AMD lanjut mencakup AMD neovaskular dengan MNV dan AMD atrofi dengan GA. AMD merupakan salah satu penyebab utama gangguan penglihatan di Jepang 1).
Studi epidemiologi di Jepang menunjukkan bahwa AMD dan lesi prekursor meningkat seiring bertambahnya usia. Merokok merupakan faktor risiko modifikasi penting untuk AMD, dan edukasi berhenti merokok penting untuk pencegahan dan penghambatan progresivitas1)2).
Terdapat perbedaan ras, dengan prevalensi lebih tinggi pada orang kulit putih dan Asia, serta lebih rendah pada Hispanik dan Afrika2). Prevalensi AMD atrofi dilaporkan 0,66–1,34% dalam studi di Barat, dan pada usia di atas 85 tahun, frekuensinya 4 kali lipat dibandingkan tipe eksudatif. Hal ini berpotensi menjadi masalah besar di Jepang yang menua. Secara global, jumlah penderita AMD mencapai sekitar 200 juta orang, dan diperkirakan meningkat menjadi sekitar 288 juta pada tahun 20402). Prevalensi AMD lanjut meningkat secara eksponensial seiring usia, dari 0,1% pada usia 50–59 tahun menjadi 4,3% pada usia di atas 80 tahun2).
Pedoman praktik klinis terbaru di Jepang (2024) mengklasifikasikan AMD ke dalam 4 stadium berikut berdasarkan klasifikasi Beckman1).
| Stadium | Karakteristik |
|---|---|
| AMD Dini | Satu atau lebih drusen lunak berukuran sedang (63 hingga <125 μm) |
| AMD Menengah | Drusen besar (≥125 μm), kelainan RPE, deposit mirip drusen subretina |
| AMD Lanjut | Adanya neovaskularisasi makula (MNV) (termasuk PNV) atau atrofi geografis |
| AMD Terminal | Penurunan tajam penglihatan berat akibat jaringan parut fibrosa atau degenerasi makula kistik |
Drusen kecil (keras) (<63 μm) dianggap sebagai perubahan penuaan fisiologis dan tidak termasuk dalam AMD dini. Namun, jika ditemukan banyak drusen keras (≥20), risiko perkembangan AMD tinggi1). Tingkat progresi AMD menengah dalam 5 tahun sekitar 18%, tetapi jika terdapat reticular pseudodrusen, risikonya meningkat secara signifikan (kelainan pigmen + drusen besar + reticular pseudodrusen memberikan risiko 72% dalam 5 tahun)2).
AMD Neovaskular
Neovaskularisasi Makula (MNV): Pembuluh darah baru dari koroid atau retina tumbuh di makula. Menyebabkan penurunan penglihatan yang tajam.
Subtipe: Diklasifikasikan menjadi MNV tipe 1 (di bawah RPE), tipe 2 (di atas RPE), tipe 3 (berasal dari pembuluh intraretina, RAP), dan PCV (MNV tipe 1 + lesi polipoid)1).
Karakteristik di Jepang: Sekitar setengah dari AMD neovaskular adalah Pachychoroid Neovasculopathy (PNV), dan hanya sekitar 30% yang menunjukkan drusen1).
AMD Atrofik
Atrofi Geografis (GA): Ditandai dengan atrofi yang jelas pada batas RPE, fotoreseptor, dan kapiler koroid.
Perjalanan Alami: Dimulai dari sekitar fovea dan meluas membentuk tapal kuda hingga cincin. Laju pertumbuhan 1,28–2,6 mm²/tahun3).
MNV selama perjalanan: MNV dapat terjadi selama perjalanan atrofi geografis; jika muncul perubahan eksudatif, dievaluasi dan diobati sebagai AMD neovaskular.
Penyakit ini memerlukan perhatian bilateral; jika satu mata memiliki AMD lanjut, mata lainnya berisiko mengalami MNV. Genotipe ARMS2 dilaporkan sebagai faktor prediktif untuk kejadian pada mata lainnya1). Pemeriksaan mata rutin dan pemeriksaan mandiri dengan kisi Amsler dianjurkan.
Awalnya dimulai dengan metamorfopsia (penglihatan terdistorsi) dan skotoma sentral. Seiring perkembangan, terjadi penurunan ketajaman penglihatan hingga di bawah 0,1. Pada kasus perdarahan masif, dapat terjadi penurunan penglihatan mendadak yang parah.
Jika hanya satu mata yang terkena, seringkali tidak disadari dalam aktivitas sehari-hari. Tingkat keparahan gejala bervariasi tergantung pada lokasi dan ukuran MNV, serta jumlah cairan subretina, perdarahan, dan jaringan parut fibrosa. Pada tipe neovaskular, waktu hingga kebutaan legal cenderung lebih pendek dibandingkan tipe atrofi, dan disarankan untuk segera berkonsultasi saat muncul metamorfopsia.
Lesi berupa tonjolan kecil bulat berwarna putih kekuningan di makula, merupakan akumulasi bahan polimorfik (residu membran, kolesterol non-esterifikasi, komplemen, dll.) antara membran basal RPE dan lapisan kolagen internal membran Bruch. Dianggap sebagai asal mula peradangan kronis yang mendasari patofisiologi AMD.
Area atrofi RPE dengan batas tegas yang memperlihatkan pembuluh darah koroid. Lesi dimulai dari perifovea (parafovea) dan meluas membentuk tapal kuda → cincin, lalu berkembang ke fovea. Median waktu hingga mencapai fovea adalah 2,5 tahun3). Laju pertumbuhan 1,28–2,6 mm²/tahun; pada data uji ranibizumab, luas GA rata-rata meningkat dari 8,07 menjadi 12,05 mm² dalam 2 tahun3). GA multifokal memiliki laju pertumbuhan lebih cepat daripada lesi tunggal3).
Atrofi dapat berkembang pesat saat PED seperti drusen besar mengalami regresi. Pola hiperautofluoresensi pada batas area atrofi yang terlihat pada autofluoresensi fundus berguna untuk memprediksi laju progresi.
Kisi Amsler (lembar periksa mandiri seperti kertas grafik) dapat digunakan untuk memeriksa sendiri metamorfopsia dan skotoma. Namun, seringkali tidak bergejala pada tahap awal, sehingga pemeriksaan mata rutin sangat penting. Terutama pada kasus satu mata, seringkali tidak disadari dalam kehidupan sehari-hari.
AMD adalah penyakit multifaktorial yang disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan faktor lingkungan/perilaku.
Suplemen AREDS2 (lutein, zeaxanthin, vitamin C, E, seng, tembaga) mengurangi risiko perkembangan AMD tahap menengah ke tahap lanjut sekitar 25% 2). Namun, efektivitasnya untuk AMD tahap awal atau pencegahan primer belum terbukti. Beta-karoten meningkatkan risiko kanker paru pada perokok, sehingga untuk perokok pilih produk yang mengandung lutein/zeaxanthin 1).
Kriteria diagnosis AMD neovaskular adalah sebagai berikut 1).
Kriteria diagnosis AMD atrofi (atrofi geografis) adalah memenuhi semua hal berikut 1).
| Item | Kriteria |
|---|---|
| Ukuran | Diameter ≥250 μm |
| Bentuk | Bulat, oval, berbentuk lobular, atau geografis |
| Batas | Jelas |
| Perubahan RPE | Perubahan hipopigmentasi atau depigmentasi |
| Koroid | Pembuluh darah besar dan sedang terlihat jelas |
Pada OCT, stadium penyakit, tipe MNV, aktivitas eksudatif, dan luas atrofi GA dinilai secara bersamaan. Pada atrofi terkait AMD, OCT diposisikan sebagai pencitraan dasar untuk diagnosis dan evaluasi stadium, sedangkan foto fundus dan FAF digunakan secara komplementer 11).
| Objek penilaian | Temuan OCT utama | Poin penting pembacaan |
|---|---|---|
| AMD awal hingga menengah | Drusen lunak, drusen besar, deposit drusenoid subretina, PED drusenoid, ketidakteraturan RPE | Menilai stadium penyakit dan risiko progresi ke AMD lanjut 1). |
| MNV tipe 1 / PNV | Tanda lapisan ganda, elevasi RPE tidak teratur rendah, PED fibrovaskular, penebalan koroid | Kebocoran pada FA mungkin tidak jelas karena lesi di bawah RPE; gunakan OCTA dan ICGA untuk mengonfirmasi jaringan pembuluh darah 1). |
| MNV tipe 2 | Struktur hiperreflektif di atas RPE, substansi hiperreflektif subretina, cairan subretina, fibrin | Setara dengan MNV klasik, rentan menyebabkan penurunan visus dan metamorfopsia dengan cepat 1). |
| MNV tipe 3 (RAP) | Lesi hiperreflektif intraretina, edema makula kistoid, PED dengan tanda bump | Waspada pada kasus drusen lunak multipel bilateral; evaluasi aktivitas neovaskular dari dalam retina 1). |
| PCV | PED runcing/berbentuk ibu jari, PED bercelah atau multilobular, lesi seperti cincin sub-RPE, tanda lapisan ganda | Temuan OCT dapat menjadi petunjuk untuk mencurigai PCV, tetapi evaluasi multimodal termasuk ICGA penting untuk diagnosis pasti14). |
| Aktivitas eksudatif | Cairan intraretina (IRF), cairan subretina (SRF), cairan sub-RPE, perdarahan, fibrin | Ini adalah temuan sentral untuk menentukan inisiasi, kelanjutan, dan penyesuaian interval pemberian terapi anti-VEGF1). |
| Atrofi terkait GA/AMD | cRORA, iRORA, penipisan atau robekan RPE, atrofi retina luar, hipertransmisi ke arah koroid | cRORA adalah temuan atrofi lengkap pada OCT yang memenuhi kriteria hipertransmisi ≥250 μm, gangguan RPE, dan degenerasi fotoreseptor11). |
Perubahan eksudatif dari MNV (IRF, SRF, cairan sub-RPE, fibrin, perdarahan, dll.) dianggap sebagai “aktif”1). Evaluasi non-invasif dengan OCT kini menjadi arus utama. Karena area aktivitas penyakit MNV tidak selalu berada di fovea, disarankan untuk memindai seluruh makula dalam evaluasi1).
Pada kelainan makula dengan MNV, perlu dibedakan dari penyakit berikut:
OCTA memiliki akurasi tinggi dalam mendeteksi MNV dengan sensitivitas 0,87 dan spesifisitas 0,972), dan semakin banyak digunakan sebagai pemeriksaan non-invasif. Terutama dalam mendeteksi MNV tipe 1, OCTA terkadang lebih unggul daripada angiografi fluorescein1). Namun, ICGA masih sangat diperlukan untuk diagnosis PCV dan bukan merupakan pemeriksaan pengganti yang sempurna.
Tidak ada terapi berbasis bukti untuk AMD dini2). Untuk AMD menengah atau lebih, selain konseling berhenti merokok dan perbaikan pola makan, suplementasi berdasarkan resep AREDS2 dianjurkan1).
Resep suplemen yang digunakan dalam AREDS21):
Beta-karoten digantikan oleh lutein/zeaxanthin karena meningkatkan risiko kanker paru pada perokok1). Resep AREDS2 mengurangi risiko perkembangan dari AMD menengah ke AMD lanjut sekitar 25%.
Lini pertama untuk AMD neovaskular adalah injeksi intravitreal obat anti-VEGF1). Untuk MNV subfoveal, terapi tunggal anti-VEGF direkomendasikan sebagai pengobatan awal.
Ranibizumab
Dosis: 0,5 mg intravitreal
Fase induksi: 3 kali dengan interval 1 bulan
Fase pemeliharaan: Pemberian sesuai kebutuhan (PRN). Dalam studi MARINA, terjadi perbaikan visus 6,6 huruf dibandingkan penurunan 14,9 huruf pada kelompok sham1).
Biosimilar: Ranibizumab BS tersedia.
Aflibercept
Dosis: 2,0 mg intravitreal
Fase induksi: 3 kali dengan interval 1 bulan
Fase pemeliharaan: Dosis tetap setiap 2 bulan atau metode treat-and-extend. Interval pemberian diperpanjang 2 minggu (maksimal 3 bulan) jika tidak ada rekurensi eksudasi, dan dipersingkat 2 minggu jika terjadi rekurensi1).
PCV: Tingkat regresi polip 40–50%, lebih tinggi dibandingkan ranibizumab (20–30%).
Brolucizumab / Faricimab
Brolucizumab: Dosis 6 mg. Dapat diberikan setiap 8–12 minggu. Perlu perhatian terhadap peradangan intraokular termasuk vaskulitis retina dan oklusi vaskular1).
Faricimab: Antibodi bispesifik VEGF-A + Ang-2. Diberikan setiap 8–16 minggu. Studi TENAYA/LUCERNE menunjukkan non-inferioritas terhadap aflibercept1)10).
Terdapat tiga regimen pemberian berikut1).
Pada MNV tipe 2 atau PCV tanpa keterlibatan fovea, fotokoagulasi laser pada seluruh MNV merupakan pilihan. Kondisi penyinaran ditentukan secara profesional berdasarkan ukuran lesi, lokasi, dan peralatan yang digunakan. Namun, fotokoagulasi laser merusak RPE secara ireversibel, sehingga tidak cocok untuk MNV yang dekat dengan fovea1).
Pilihan pengobatan untuk PCV adalah sebagai berikut1).
PDT menggunakan verteporfin, dengan penyinaran laser sesuai area lesi. Setelah pengobatan, instruksi perlindungan cahaya diberikan untuk jangka waktu tertentu guna menghindari reaksi fotosensitifitas.
Dalam jangka panjang, PDT berpotensi memperburuk atrofi makula, sehingga sebaiknya dihindari pada kasus dengan koroid tipis atau yang sudah mengalami atrofi makula. PDT tidak direkomendasikan untuk MNV tipe 31).
Jika efek terapi anti-VEGF kurang (kasus refrakter) atau efeknya berkurang (resistensi didapat), penggantian ke obat lain terkadang efektif 1). Penggantian obat juga dapat dipertimbangkan berdasarkan beban pengobatan (frekuensi kunjungan/frekuensi injeksi). Pada AMD stadium akhir dengan jaringan parut fibrotik atau perubahan atrofi yang aktivitas penyakitnya rendah, terapi aktif tidak diindikasikan dan observasi dapat dipertimbangkan 1).
Pada MNV tipe 3 (RAP), terapi anti-VEGF menjadi andalan. PDT berpotensi memperburuk atrofi makula dan tidak direkomendasikan untuk MNV tipe 3 1).
Perdarahan submakula masif menyebabkan penurunan visus yang tajam. Jika ditangani dini, perbaikan visus dapat diperoleh melalui mobilisasi hematoma.
Tujuan terapi atrofi geografis bukanlah memulihkan visus yang hilang atau menghilangkan lesi atrofi, melainkan memperlambat perluasan atrofi. Sebelumnya, terapi berfokus pada perbaikan gaya hidup, AREDS2, terapi anti-VEGF saat terjadi MNV, dan perawatan low vision. Namun, pada 19 September 2025, avacincaptad pegol sodium (Izayev intravitreal injection 20 mg/mL) disetujui di Jepang dengan indikasi “penghambatan progresi atrofi geografis pada degenerasi makula terkait usia atrofi” 13).
Obat ini diberikan secara intravitreal dengan dosis avacincaptad pegol sodium 2 mg/0,1 mL, sekali sebulan dari awal hingga 12 bulan, kemudian sekali setiap 2 bulan. Keputusan terapi harus mempertimbangkan lokasi lesi, kecepatan perluasan, kondisi mata kontralateral, risiko MNV, komplikasi terkait injeksi, dan beban kunjungan 13). Jika terjadi MNV selama perjalanan penyakit, pertimbangkan terapi anti-VEGF untuk AMD neovaskular 1).
Pada pasien dengan penurunan visus lanjut, perawatan low vision seperti pemberian kacamata pelindung sinar, kaca pembesar, dan dukungan aktivitas sehari-hari sangat penting 1).
Fase induksi biasanya dilakukan 3 suntikan dengan interval 1 bulan. Pada fase pemeliharaan selanjutnya, metode treat-and-extend (perpanjangan interval secara bertahap) direkomendasikan. Studi ALTAIR (subjek Jepang) mengonfirmasi efektivitas selama 96 minggu1). Pada faricimab, beberapa kasus dapat dipertahankan dengan interval hingga 16 minggu10).
Pada atrofi geografis, telah tersedia pengobatan yang bertujuan memperlambat perluasan lesi. Di Jepang, avacincaptad pegol sodium disetujui pada 19 September 202513). Namun, ini bukan pengobatan untuk memulihkan penglihatan; indikasi ditentukan setelah mengevaluasi lesi fovea, komplikasi MNV, risiko injeksi, dan beban kunjungan. Suplemen AREDS2 mengurangi risiko perkembangan ke AMD lanjut, tetapi tidak menunjukkan efek menekan perkembangan atrofi geografis itu sendiri. Jika penurunan penglihatan berlanjut, perawatan low vision menjadi penting.
Patofisiologi AMD dimulai dengan kerusakan sel RPE. Drusen terakumulasi antara membran basal RPE dan lapisan kolagen internal membran Bruch. Komponen drusen meliputi sisa membran, kolesterol non-esterifikasi, dan komplemen, yang menjadi sumber peradangan kronis. Stres oksidatif, dislipidemia, dan aktivasi imunitas bawaan terlibat secara kompleks, mengganggu homeostasis kompleks RPE-membran Bruch-kapiler koroid. Selanjutnya, jalur bercabang menjadi dua.
Sel RPE yang menua menunjukkan fenotipe sekretori terkait penuaan sel (SASP), dengan peningkatan ekspresi SA-β-gal, p53, p21, dan p167). Fenotipe RPE tua ini sesuai dengan temuan pada pasien AMD atrofi, dan pengangkatan selektif melalui senolitik sedang diteliti sebagai target terapi.
Polimorfisme gen CFH, C3, dan ARMS2 terkait dengan kerentanan terhadap AMD2). Disregulasi jalur komplemen (jalur klasik, jalur alternatif, jalur lektin) mendorong perluasan atrofi geografis3). Penghambatan komplemen C3 diharapkan dapat menekan seluruh jalur terminal setelah C5, dan penghambatan C5 mencegah pembentukan kompleks serangan membran (MAC).
Anegondi dkk. (2025) dalam analisis data uji coba lampalizumab menunjukkan bahwa semakin cepat laju pertumbuhan atrofi geografis, semakin cepat penurunan BCVA, dengan sekitar 75% mengalami penurunan ≥5 huruf, sekitar 50% ≥10 huruf, dan sekitar 25% ≥15 huruf dalam 2 tahun3).
Pachikoroid adalah kondisi yang ditandai dengan dilatasi pembuluh darah besar koroid (pachyvessel) dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah koroid1). Korioretinopati serosa sentral (CSC) merupakan representasi penyakit pachikoroid, dan MNV yang timbul dengan latar belakang CSC atau epiteliopati pigmen pachikoroid (PPE) disebut pachikoroid neovaskulopati (PNV). Gen CFH dilaporkan juga terlibat dalam perkembangan pachikoroid dan CSC1).
Ribatti dkk. (2024) melaporkan bahwa degradasi membran Bruch oleh triptase yang disekresikan sel mast koroid menginduksi kematian RPE, dan pelepasan VEGF-A, FGF-2, IL-8, serta NGF mendorong angiogenesis5).
MNV non-eksudatif tetap aktif secara biologis meskipun tanpa gejala, dengan peningkatan luas area yang berkelanjutan4).
Wang dkk. (2023) dalam studi SS-OCTA pada 45 mata melaporkan bahwa MNV tipe pertumbuhan (peningkatan luas ≥50%) memiliki waktu konversi ke eksudasi yang lebih pendek secara signifikan dibandingkan tipe non-pertumbuhan (13,60 bulan vs 31,11 bulan, HR 12,51), dan riwayat merokok berkorelasi signifikan dengan peningkatan luas MNV (P=0,021)4).
Atrofi geografis sering dimulai dari sekitar fovea, dan fovea menunjukkan resistensi relatif terhadap atrofi3). Hal ini menghasilkan bentuk GA seperti tapal kuda atau cincin. Median waktu hingga keterlibatan fovea adalah 2,5 tahun, di mana ketajaman visual kontras tinggi tetap terjaga, namun fungsi visual sehari-hari seperti sensitivitas skotopik dan kecepatan membaca terganggu sejak dini8).
Pada atrofi geografis, obat yang menargetkan jalur komplemen telah digunakan secara praktis sebagai penghambat perkembangan lesi. Pegcetacoplan dalam uji OAKS/DERBY dan avacincaptad pegol dalam uji GATHER2 dilaporkan efektif menghambat perkembangan lesi GA9)12). Di Jepang, avacincaptad pegol sodium disetujui pada tahun 202513).
Namun, kedua obat tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam uji yang menetapkan perbaikan ketajaman visual sebagai parameter utama, sehingga ‘disosiasi struktur-fungsi’ masih menjadi tantangan3)8). Badan Obat Eropa (EMA) meminta bukti manfaat fungsional dan tidak menyetujui pegcetacoplan8).
Di sisi lain, tidak semua obat yang menargetkan sistem komplemen dan siklus visual menunjukkan efektivitas, sehingga penelitian obat untuk atrofi geografis terus dilakukan secara hati-hati dari segi evaluasi struktural dan fungsional8).
Dalam tinjauan Dinah dkk. (2026), BCVA tidak cukup menangkap dampak fungsional atrofi geografis, dan mikroperimetri, ketajaman visual cahaya redup (LLVA), serta kecepatan membaca direkomendasikan sebagai indikator alternatif8). Pembentukan evaluasi fungsional multimodal yang komprehensif akan menjadi kunci uji klinis di masa depan.
Ji dkk. (2025) melaporkan kasus AMD tipe kering yang menjalani terapi fotobiomodulasi (cahaya merah hingga inframerah dekat 650–1.300 nm)6). Dalam 8 bulan, luas drusen mata kanan berkurang 58%, dan pada mata kiri menghilang 100%. Ketajaman penglihatan mata kiri membaik dari 20/30 menjadi 20/20, sedangkan mata kanan tetap 20/25. Namun, ini adalah laporan kasus dan diperlukan validasi lebih lanjut untuk menetapkannya sebagai terapi standar.
Chung & Kim (2022) melaporkan bahwa inhibitor MDM2 Nutlin-3a merupakan pendekatan baru yang menjanjikan untuk menghilangkan sel RPE yang menua secara selektif7). Pengembangan senolitik spesifik mitokondria menjadi tantangan ke depan.
Terapi sel punca menggunakan transplantasi sel RPE masih dalam tahap penelitian, dengan beberapa uji klinis sedang berlangsung. Terapi gen yang menargetkan faktor komplemen juga sedang dipertimbangkan.
Polimorfisme gen seperti CFH, ARMS2, dan C3 berperan dalam risiko terjadinya AMD. Pemeriksaan genotipe memungkinkan prediksi prognosis, seperti perkembangan pada mata sebelahnya1). Namun, saat ini standarisasi tata laksana berdasarkan tes genetik belum ditetapkan2) dan tidak direkomendasikan sebagai pemeriksaan rutin.
AMD atrofi berkembang perlahan, tetapi ketika atrofi geografis mencapai fovea, ketajaman penglihatan turun hingga ≤0,1. Median waktu hingga kebutaan hukum (visus ≤20/200) dilaporkan 6,2 tahun3). Analisis data uji lampalizumab menunjukkan penurunan rata-rata BCVA dari 66 menjadi 57 huruf (setara ~20/50 menjadi ~20/80) dalam 2 tahun3).
Semakin cepat laju pertumbuhan atrofi geografis, semakin cepat penurunan BCVA; terutama pada mata dengan lesi tunggal subfoveal, kelompok pertumbuhan tercepat mengalami penurunan sekitar 4 baris (17,75 huruf) dalam 2 tahun3). Sebaliknya, kelompok pertumbuhan paling lambat hanya mengalami penurunan 1,69 huruf dalam 2 tahun. Meskipun fovea masih utuh, sensitivitas skotopik, sensitivitas kontras, dan kecepatan membaca sudah terganggu sejak dini, sehingga nilai visus saja meremehkan dampak fungsional8).
Selain itu, terdapat kemungkinan terbentuknya MNV yang menyebabkan transisi ke AMD neovaskular, mengakibatkan penurunan visus yang lebih berat.
Kontrol MNV dengan obat anti-VEGF telah sangat memperbaiki prognosis visus. Dalam follow-up 5 tahun studi CATT, 50% mata mencapai visus ≥20/4015). Namun, jika tidak diobati, dapat terjadi penurunan visus berat dengan jaringan parut fibrotik atau atrofi di makula. Pada kasus perdarahan masif dari MNV, dapat terjadi defek lapang pandang luas dan gangguan fungsi penglihatan yang lebih berat, termasuk kebutaan total.
MNV tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, dan jika tidak ditangani dengan tepat serta dikelola jangka panjang, dapat dengan mudah menyebabkan penurunan penglihatan ireversibel 1). Meskipun aktivitas MNV untuk sementara mereda, penyakit ini dapat kambuh dalam jangka panjang, dan pengulangan eksudasi dapat menyebabkan perubahan atrofi dan jaringan parut fibrosa. Mengingat bahwa MNV juga sering terjadi pada mata yang lain, pengobatan berkelanjutan dan pemantauan rutin sangat penting 1). Perawatan low vision yang agresif dianjurkan untuk pasien yang mengalami penurunan fungsi penglihatan yang parah.
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, Schmitz-Valckenberg S, Tufail A, Csaky K, et al. Visual Loss in Geographic Atrophy: Learnings from the Lampalizumab Trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430. doi:10.1016/j.ophtha.2024.11.017. PMID:39581330.
Wang Y, Sun J, Wu J, Jia H, Feng J, Chen J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (London, England). 2023;37(10):2048-2054. doi:10.1038/s41433-022-02282-1. PMID:36434285; PMCID:PMC10333345.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98. doi:10.1007/s10238-024-01361-9. PMID:38727918; PMCID:PMC11087330.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in Dry Age-Related Macular Degeneration with Photobiomodulation. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):155-162. doi:10.1159/000543971. PMID:40241926; PMCID:PMC11879149.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging. 2022;14(14):5614-5616. doi:10.18632/aging.204187. PMID:35849498; PMCID:PMC9365563.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: What to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421. PMID:41352581.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID:37865470.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, Chen SJ, Chen Y, Guymer R, et al; TENAYA and LUCERNE Investigators. TENAYA and LUCERNE: Two-Year Results from the Phase 3 Neovascular Age-Related Macular Degeneration Trials of Faricimab with Treat-and-Extend Dosing in Year 2. Ophthalmology. 2024;131(8):914-926. doi:10.1016/j.ophtha.2024.02.014. PMID:38382813.
Sadda SR, Guymer R, Holz FG, Schmitz-Valckenberg S, Curcio CA, Bird AC, et al. Consensus Definition for Atrophy Associated with Age-Related Macular Degeneration on OCT: Classification of Atrophy Report 3. Ophthalmology. 2018;125(4):537-548. doi:10.1016/j.ophtha.2017.09.028. PMID:29103793; PMCID:PMC11366072.
Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, Tadayoni R, Danzig CJ, Eichenbaum DA, et al; GATHER2 trial investigators. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1449-1458. doi:10.1016/S0140-6736(23)01583-0. PMID:37696275.
独立行政法人医薬品医療機器総合機構. アイザベイ硝子体内注射液20mg/mL 審査報告書・添付文書・医薬品リスク管理計画書. 2025-2026. https://www.pmda.go.jp/drugs/2025/P20251001001/navi.html; https://www.pmda.go.jp/RMP/www/800126/5178330d-0a62-4fda-88ad-506e84087bd5/800126_1319409A1025_003RMP.pdf
Zhao J, Chandrasekaran PR, Cheong KX, Wong M, Teo K. New Concepts for the Diagnosis of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Diagnostics (Basel). 2023;13(10):1680. doi:10.3390/diagnostics13101680. PMID:37238165; PMCID:PMC10216902.
Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group, Maguire MG, Martin DF, Ying GS, Jaffe GJ, Daniel E, Grunwald JE, et al. Five-Year Outcomes with Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2016;123(8):1751-1761. doi:10.1016/j.ophtha.2016.03.045. PMID:27156698; PMCID:PMC4958614.
