โรคจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ (AMD) เป็นโรคที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแบบฝ่อหรือแบบมีน้ำซึม渗出ที่จุดรับภาพเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงตามอายุ ถือเป็นโรคที่มีหลายปัจจัยเกี่ยวข้องกับความโน้มเอียงทางพันธุกรรมและปัจจัยสิ่งแวดล้อม เช่น อายุ การสูบบุหรี่ การโดนแสงแดด โรคอ้วน และอาหารที่มีไขมันสูง
นิยามว่าเป็นความผิดปกติของจุดรับภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุในรัศมี 6,000 ไมโครเมตรรอบรอยบุ๋มจอตาในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไป และแบ่งเป็นรอยโรคก่อนเกิด ชนิดเส้นเลือดใหม่ และชนิดฝ่อ เป็นสาเหตุอันดับที่สี่ของความบกพร่องทางการมองเห็น
การศึกษา Hisayama (2012) รายงานความชุกของ AMD ระยะลุกลามเท่ากับ 1.6% (ชนิด渗出 1.5%, ชนิดฝ่อ 0.1%) ในขณะที่การศึกษา Nagahama (2008-) รายงานความชุกของรอยโรคก่อนเกิดเท่ากับ 22.8% (ดรูเซน 39.4%) เกิดในเพศชายและหญิงอายุมากกว่า 50 ปี (ชาย:หญิง = 3:1) และเกิดในตาข้างเดียวหรือทั้งสองข้าง (ประมาณ 40%) ทั้งรอยโรคก่อนเกิดและ AMD ระยะลุกลามมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น การศึกษา Hisayama (ติดตาม 9 ปี) รายงานว่าการสูบบุหรี่เพิ่มความเสี่ยงของ AMD ระยะปลายถึง 4 เท่า 1)
มีความแตกต่างทางเชื้อชาติ ความชุกสูงในคนผิวขาวและชาวเอเชีย ต่ำในชาวฮิสแปนิกและแอฟริกัน 2) ความชุกของ AMD ชนิดฝ่อในการศึกษาตะวันตกอยู่ระหว่าง 0.66% ถึง 1.34% และมีรายงานว่าพบได้บ่อยกว่าชนิด渗出ถึง 4 เท่าในผู้ที่มีอายุมากกว่า 85 ปี ปัญหานี้อาจกลายเป็นปัญหาใหญ่ในญี่ปุ่นเมื่อประชากรสูงอายุขึ้น ทั่วโลกมีผู้ป่วย AMD ประมาณ 200 ล้านคน และคาดว่าจะเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 288 ล้านคนภายในปี 2040 2) ความชุกของ AMD ระยะปลายเพิ่มขึ้นแบบเอกซ์โพเนนเชียลตามอายุ จาก 0.1% ในกลุ่มอายุ 50-59 ปี เป็น 4.3% ในกลุ่มอายุ 80 ปีขึ้นไป 2)
ตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของญี่ปุ่นล่าสุด (2024) โดยอ้างอิงการจำแนกของ Beckman AMD ถูกแบ่งออกเป็น 4 ระยะดังนี้ 1):
| ระยะ | ลักษณะ |
|---|---|
| AMD ระยะเริ่มต้น | ดรูเซนชนิดนิ่มขนาดกลาง (63 ถึง <125 ไมครอน) อย่างน้อย 1 จุด |
| AMD ระยะกลาง | ดรูเซนขนาดใหญ่ (≥125 ไมครอน), ความผิดปกติของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา, สารคล้ายดรูเซนใต้จอประสาทตา |
| AMD ระยะปลาย | มีเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตา (รวมถึงเส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์) หรือจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ |
| AMD ระยะสุดท้าย | แผลเป็นพังผืด หรือจอประสาทตาเสื่อมแบบถุงน้ำร่วมกับการสูญเสียการมองเห็นอย่างรุนแรง |
ดรูเซนขนาดเล็ก (ชนิดแข็ง) (น้อยกว่า 63 ไมครอน) ถือเป็นการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาตามอายุ และไม่รวมอยู่ใน AMD ระยะเริ่มต้น อย่างไรก็ตาม หากพบดรูเซนชนิดแข็งจำนวนมาก (20 ชิ้นขึ้นไป) ความเสี่ยงในการเกิด AMD จะสูง 1) อัตราการดำเนินโรคใน 5 ปีของ AMD ระยะกลางอยู่ที่ประมาณ 18% แต่หากมี pseudodrusen แบบร่างแห ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ความผิดปกติของเม็ดสี + ดรูเซนขนาดใหญ่ + pseudodrusen แบบร่างแห ให้ความเสี่ยง 72% ใน 5 ปี) 2)
AMD ชนิดมีเส้นเลือดใหม่
เส้นเลือดใหม่ที่จอตา (MNV): เส้นเลือดใหม่ที่เกิดจากคอรอยด์หรือเส้นเลือดจอตา เกิดขึ้นที่จอตา ทำให้การมองเห็นลดลงอย่างรวดเร็ว
ชนิดย่อย: MNV ชนิดที่ 1 (ใต้ RPE), ชนิดที่ 2 (เหนือ RPE), ชนิดที่ 3 (จากเส้นเลือดในจอตา, RAP) และ PCV (MNV ชนิดที่ 1 + รอยโรคแบบโปลิป) 1)
ลักษณะเฉพาะในญี่ปุ่น: ประมาณครึ่งหนึ่งของ AMD ชนิดมีเส้นเลือดใหม่เป็นโรคเส้นเลือดใหม่คอรอยด์หนา (PNV) และพบดรูเซนเพียงประมาณ 30% ของกรณี 1)
AMD ชนิดฝ่อ
การฝ่อแบบภูมิศาสตร์ (GA): มีลักษณะการฝ่อที่ขอบเขตชัดเจนของ RPE, เซลล์รับแสง และเส้นเลือดฝอยคอรอยด์
การดำเนินโรคตามธรรมชาติ: เริ่มต้นรอบรอยบุ๋มจอตาและขยายเป็นรูปเกือกม้าแล้วเป็นวงแหวน อัตราการเติบโต 1.28–2.6 มม.²/ปี 3)
การเกิด CNV ระหว่างดำเนินโรค: ใน 10–15% ของกรณี เกิดเส้นเลือดใหม่คอรอยด์ นำไปสู่การเปลี่ยนเป็นชนิดมีน้ำซึม
ในระยะแรกเริ่มด้วยภาพบิดเบี้ยว (เห็นภาพบิดเบี้ยว) และจุดบอดกลางตา เมื่อดำเนินไป การมองเห็นลดลงต่ำกว่า 0.1 ในกรณีที่มีเลือดออกมาก อาจเกิดการมองเห็นลดลงอย่างฉับพลันและรุนแรง
ในกรณีที่เป็นตาเดียว มักไม่รู้สึกในชีวิตประจำวัน ความรุนแรงของอาการแตกต่างกันไปตามตำแหน่งและขนาดของ MNV ระดับของของเหลวใต้จอตา เลือดออก และแผลเป็นพังผืด ในชนิดเส้นเลือดใหม่ ระยะเวลาจนถึงภาวะตาบอดตามกฎหมายมักสั้นกว่าชนิดฝ่อ และแนะนำให้พบแพทย์ทันทีเมื่อมีภาพบิดเบี้ยว
รอยโรคเล็กกลม นูน สีขาวเหลืองที่จุดภาพชัด (macula) เกิดจากการสะสมของสารพหุสัณฐาน (เศษเยื่อหุ้มเซลล์ คอเลสเตอรอลที่ไม่ได้เอสเทอริฟายด์ คอมพลีเมนต์ ฯลฯ) ระหว่างเยื่อฐานของ RPE และชั้นคอลลาเจนชั้นในของเยื่อบรูค (Bruch’s membrane) ถือเป็นต้นกำเนิดของการอักเสบเรื้อรังซึ่งเป็นพื้นฐานของพยาธิสภาพของ AMD
เป็นบริเวณฝ่อของ RPE ขอบเขตชัดเจน ซึ่งมองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์ได้ รอยโรคเริ่มรอบๆ fovea (parafoveal) และขยายเป็นรูปเกือกม้า → วงแหวน แล้วลุกลามเข้า fovea ค่ามัธยฐานของเวลาจนถึง fovea คือ 2.5 ปี 3) อัตราการเติบโต 1.28–2.6 มม.²/ปี; ในข้อมูลการทดลอง ranibizumab พื้นที่ GA เฉลี่ยเพิ่มขึ้นจาก 8.07 เป็น 12.05 มม.² ใน 2 ปี 3) GA หลายจุดโตเร็วกว่าจุดเดียว 3) อัตราการเปลี่ยนของตาข้างตรงข้ามเป็น GA สูงถึงประมาณ 30% ใน 12 เดือน และอัตราการเปลี่ยนเป็น CNV รายงานที่ 6.7%
การฝ่ออาจดำเนินไปอย่างรวดเร็วเมื่อ PED ขนาดใหญ่คล้าย drusen หดตัว รูปแบบ hyperautofluorescence ที่ขอบของบริเวณฝ่อในการตรวจ fundus autofluorescence มีประโยชน์ในการทำนายอัตราการดำเนินโรค
สามารถใช้ Amsler grid (แผ่นตรวจตนเองคล้ายตาราง) เพื่อตรวจหา metamorphopsia หรือ scotoma ได้ด้วยตนเอง อย่างไรก็ตาม ระยะแรกมักไม่มีอาการ ดังนั้นการตรวจตาเป็นประจำจึงจำเป็น โดยเฉพาะในกรณีที่เป็นตาเดียว ผู้ป่วยอาจไม่สังเกตเห็นในชีวิตประจำวัน
AMD เป็นโรคที่มีหลายปัจจัย โดยปัจจัยทางพันธุกรรมร่วมกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพฤติกรรมมีส่วนทำให้เกิดโรค
อาหารเสริม AREDS2 (ลูทีน ซีแซนทีน วิตามินซี วิตามินอี สังกะสี ทองแดง) ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามจาก AMD ระยะกลางไปสู่ระยะปลายได้ประมาณ 25% 2) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการพิสูจน์ประสิทธิภาพใน AMD ระยะต้นหรือเพื่อการป้องกันปฐมภูมิ เบตาแคโรทีนเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งปอดในผู้สูบบุหรี่ ดังนั้นสำหรับผู้สูบบุหรี่ ควรเลือกผลิตภัณฑ์ที่มีลูทีน/ซีแซนทีน 1)
เกณฑ์การวินิจฉัย AMD ชนิด neovascular มีดังนี้ 1):
เกณฑ์การวินิจฉัย AMD ชนิดฝ่อ (geographic atrophy) คือต้องมีทั้งหมดดังต่อไปนี้ 1):
| รายการ | เกณฑ์ |
|---|---|
| ขนาด | เส้นผ่านศูนย์กลาง ≥250 μm |
| รูปร่าง | กลม รูปไข่ รูปพวง หรือแบบแผนที่ |
| ขอบเขต | ชัดเจน |
| การเปลี่ยนแปลงของ RPE | การเปลี่ยนแปลงแบบสีจางหรือไม่มีสี |
| คอรอยด์ | มองเห็นหลอดเลือดขนาดกลางและใหญ่ได้ชัดเจน |
หากพบการเปลี่ยนแปลงแบบมีการขับ渗出จาก MNV (เช่น IRF, SRF, ของเหลวใต้ RPE, ไฟบริน, เลือดออก) จะถือว่า “มีการดำเนินโรค” 1) การประเมินแบบไม่รุกล้ำด้วย OCT กลายเป็นมาตรฐานหลัก เนื่องจากตำแหน่งที่มีกิจกรรมของโรค MNV สูงไม่จำเป็นต้องอยู่ที่รอยบุ๋มจอตาเสมอไป จึงแนะนำให้สแกนทั่วทั้งจุดรับภาพเพื่อประเมิน 1)
ในความผิดปกติของจุดรับภาพร่วมกับ MNV จำเป็นต้องแยกโรคจากโรคต่อไปนี้
ไม่มีการรักษาตามหลักฐานสำหรับ AMD ระยะต้น 2) สำหรับ AMD ระยะกลางขึ้นไป นอกจากการให้คำแนะนำให้เลิกบุหรี่และปรับปรุงอาหารแล้ว แนะนำให้รับประทานอาหารเสริมตามสูตร AREDS2 1)
สูตรอาหารเสริมที่ใช้ใน AREDS2 1):
เบตาแคโรทีนถูกแทนที่ด้วยลูทีน/ซีแซนทีนเนื่องจากเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งปอดในผู้สูบบุหรี่ 1) สูตร AREDS2 ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามจาก AMD ระยะกลางไปสู่ระยะปลายได้ประมาณ 25%
การรักษาทางเลือกแรกสำหรับ AMD ชนิดเส้นเลือดงอกใหม่คือการฉีดยา Anti-VEGF เข้าแก้วตา 1) สำหรับ MNV ใต้จอประสาทตาส่วนกลาง แนะนำให้ใช้ยา Anti-VEGF เพียงอย่างเดียวเป็นการรักษาเริ่มต้น
รานิบิซูแมบ
ขนาดยา: 0.5 มก. ฉีดเข้าแก้วตา
ระยะกระตุ้น: 3 ครั้ง ห่างกัน 1 เดือน
ระยะคงสภาพ: ฉีดเมื่อจำเป็น (PRN) การศึกษา MARINA พบว่ากลุ่มที่ได้รับยามีการมองเห็นดีขึ้น 6.6 ตัวอักษร เทียบกับกลุ่มหลอกที่ลดลง 14.9 ตัวอักษร 1)
ยาชีววัตถุคล้ายคลึง: รานิบิซูแมบ BS มีจำหน่าย
อะฟลิเบอร์เซปต์
ขนาดยา: 2.0 มก. ฉีดเข้าแก้วตา
ระยะเริ่มต้น: ฉีด 3 ครั้ง ห่างกัน 1 เดือน
ระยะคงสภาพ: ฉีดคงที่ทุก 2 เดือน หรือวิธี treat-and-extend โดยขยายระยะห่างครั้งละ 2 สัปดาห์ (สูงสุด 3 เดือน) หากไม่มีการกลับมาของสารน้ำ และลดลง 2 สัปดาห์เมื่อมีการกลับมาเป็นซ้ำ 1)
PCV: อัตราการหดตัวของติ่งเนื้อ 40-50% สูงกว่า ranibizumab (20-30%)
Brolucizumab / Faricimab
Brolucizumab: ขนาด 6 มก. สามารถฉีดทุก 8-12 สัปดาห์ ต้องระวังการอักเสบในลูกตารวมถึง retinal vasculitis และ vascular occlusion 1)
Faricimab: แอนติบอดีแบบคู่จำเพาะต่อ VEGF-A และ Ang-2 ฉีดทุก 8-16 สัปดาห์ การศึกษา TENAYA/LUCERNE แสดงว่าไม่ด้อยกว่า aflibercept 1)10)
มีสูตรการให้ยา 3 แบบ 1):
สำหรับ MNV ชนิดที่ 2 หรือ PCV สามารถจี้เลเซอร์ทั่วทั้ง MNV โดยใช้ความยาวคลื่นสีเหลืองขึ้นไป ขนาดจุด 200-300 μm กำลัง 150-250 mW ระยะเวลาจี้ 0.2-0.5 วินาที โดยมีขอบปลอดภัย 100 μm รอบ MNV อย่างไรก็ตาม การจี้เลเซอร์ทำลาย RPE อย่างถาวร จึงไม่เหมาะกับ MNV ที่ใกล้รอยบุ๋มจอตา 1)
ทางเลือกในการรักษา PCV มีดังนี้ 1):
ใบสั่งยา PDT: ให้ verteporfin 6 มก./ตร.ม. ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 10 นาที หลังจากเริ่มให้ยา 15 นาที ให้เลเซอร์ (689 นาโนเมตร, 600 มิลลิวัตต์/ตร.ซม., 83 วินาที) ขนาดการฉายรังสีคือเส้นผ่านศูนย์กลางสูงสุดของรอยโรค + 1,000 ไมโครเมตร หลีกเลี่ยงแสงแดดโดยตรงเป็นเวลา 2 วันหลังการรักษา
ในระยะยาว PDT อาจทำให้จอประสาทตาฝ่อแย่ลง และควรหลีกเลี่ยงในกรณีที่คอรอยด์บางหรือมีจอประสาทตาฝ่ออยู่ก่อนแล้ว ไม่แนะนำให้ใช้ PDT สำหรับ MNV ชนิดที่ 3 1)
เมื่อผลการรักษาด้วยยาต้าน VEGF ไม่ดี (กรณีดื้อต่อการรักษา) หรือลดลง (ดื้อยา) การเปลี่ยนไปใช้ยาอื่นอาจได้ผล 1) นอกจากนี้ยังอาจเปลี่ยนยาโดยพิจารณาจากภาระการรักษา (ความถี่ในการมาโรงพยาบาลและการฉีดยา) ใน AMD ระยะสุดท้ายที่มีแผลเป็นพังผืดหรือการเปลี่ยนแปลงแบบฝ่อที่ไม่มีการเคลื่อนไหว ไม่ควรให้การรักษาเชิงรุก และควรพิจารณาติดตามอาการ 1)
ในตาที่มีสายตาดี การรักษาด้วยยาต้าน VEGF เพียงอย่างเดียวเป็นทางเลือก หากต้องการลดจำนวนครั้งในการรักษา สามารถเลือกการรักษาแบบผสมผสานระหว่าง PDT และสารยับยั้ง VEGF ในทางปฏิบัติทางคลินิก การรักษาด้วยยาต้าน VEGF เพียงอย่างเดียวเป็นหลัก
เลือดออกใต้จอประสาทตาจำนวนมากทำให้สายตาลดลงอย่างรวดเร็ว หากได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ การย้ายก้อนเลือดอาจช่วยให้สายตาดีขึ้น
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาสำหรับกรณีที่มีการฝ่อแบบ geographic atrophy ที่เกี่ยวข้องกับรอยบุ๋มจอประสาทตาที่เกิดขึ้นแล้ว เชื่อว่าระบบคอมพลีเมนต์มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมาก และยาที่มุ่งเป้าไปที่วิถีคอมพลีเมนต์หลายชนิดกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนาและทดลองทางคลินิก
สำหรับจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ (geographic atrophy) ที่อยู่นอกโฟเวีย แนะนำให้รับประทานอาหารเสริม AREDS2 และปรับเปลี่ยนพฤติกรรมการใช้ชีวิต หากเกิด MNV ขึ้นในระหว่างการดำเนินโรค (10-15%) การรักษาด้วยยาต้าน VEGF จะเป็นมาตรฐาน
สำหรับผู้ป่วยที่การมองเห็นแย่ลง การดูแลด้านการมองเห็นต่ำ (low vision care) เช่น การแนะนำอุปกรณ์ช่วยการมองเห็น เช่น แว่นตากันแสง แว่นขยาย และการช่วยเหลือในชีวิตประจำวัน เป็นสิ่งสำคัญ1)
ในระยะเริ่มต้น (induction phase) มักจะฉีด 3 ครั้ง ห่างกันเดือนละครั้ง หลังจากนั้นในระยะคงสภาพ (maintenance phase) แนะนำวิธี treat-and-extend (ค่อยๆ เพิ่มระยะห่าง) การศึกษา ALTAIR (ในคนญี่ปุ่น) ยืนยันประสิทธิภาพนาน 96 สัปดาห์1) สำหรับยา faricimab บางกรณีสามารถรักษาระยะห่างได้ถึง 16 สัปดาห์10)
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน ในสหรัฐอเมริกา ยายับยั้งคอมพลีเมนต์ 2 ชนิดได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 20239) แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น อาหารเสริม AREDS2 ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามไปสู่ AMD ระยะท้าย แต่ไม่แสดงผลในการชะลอการดำเนินของจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่เอง เมื่อการมองเห็นแย่ลง การดูแลด้านการมองเห็นต่ำจึงมีความสำคัญ
พยาธิสภาพของ AMD เริ่มต้นจากความเสียหายของเซลล์ RPE ดรูเซน (drusen) สะสมระหว่างเยื่อฐานของ RPE และชั้นคอลลาเจนชั้นในของเยื่อบรูช ส่วนประกอบของดรูเซนรวมถึงเศษเยื่อหุ้มเซลล์ คอเลสเตอรอลที่ไม่ได้ถูกเอสเทอริฟายด์ และคอมพลีเมนต์ ซึ่งเป็นแหล่งที่มาของการอักเสบเรื้อรัง ความเครียดออกซิเดชัน ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน และการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างซับซ้อน นำไปสู่การเสียสมดุลของสารประกอบ RPE-เยื่อบรูช-หลอดเลือดฝอยคอรอยด์ หลังจากนั้น เส้นทางจะแยกออกเป็นสองทิศทาง
เซลล์ RPE ที่ชรามีฟีโนไทป์การหลั่งที่เกี่ยวข้องกับความชรา (SASP) โดยมีการแสดงออกของ SA-β-gal, p53, p21 และ p16 เพิ่มขึ้น7) ฟีโนไทป์ของเซลล์ RPE ที่ชรานี้สอดคล้องกับผลตรวจในผู้ป่วย AMD ชนิดฝ่อ และการกำจัดแบบเลือกสรรด้วย senolytics กำลังเป็นเป้าหมายการรักษาที่น่าสนใจ
ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน CFH, C3 และ ARMS2 เกี่ยวข้องกับความไวต่อการเกิด AMD2) ความผิดปกติของการควบคุมวิถีคอมพลีเมนต์ (วิถีคลาสสิก วิถีทางเลือก และวิถีเลคติน) ขับเคลื่อนการขยายตัวของการฝ่อแบบแผนที่3) การยับยั้งคอมพลีเมนต์ C3 คาดว่าจะยับยั้งวิถีปลายทางทั้งหมดหลังจาก C5 ในขณะที่การยับยั้ง C5 ป้องกันการสร้างเมมเบรนแอทแทคคอมเพล็กซ์ (MAC)
Anegondi และคณะ (2025) ในการวิเคราะห์ข้อมูลการทดลอง lampalizumab แสดงให้เห็นว่าอัตราการเติบโตของการฝ่อแบบแผนที่ที่เร็วกว่าสัมพันธ์กับการลดลงของ BCVA ที่เร็วกว่า โดยประมาณ 75% สูญเสีย ≥5 ตัวอักษร ประมาณ 50% สูญเสีย ≥10 ตัวอักษร และประมาณ 25% สูญเสีย ≥15 ตัวอักษรใน 2 ปี3)
Pachychoroid เป็นภาวะที่มีการขยายของหลอดเลือดคอรอยด์ขนาดใหญ่ (pachyvessel) และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดคอรอยด์1) จอประสาทตาอักเสบชนิดเซรุ่มส่วนกลาง (CSC) เป็นโรค pachychoroid ที่เป็นตัวแทน และ MNV ที่เกิดขึ้นบนพื้นหลังของ CSC หรือ pachychoroid pigment epitheliopathy (PPE) เรียกว่า pachychoroid neovasculopathy (PNV) ยีน CFH มีรายงานว่าเกี่ยวข้องกับการเกิด pachychoroid และ CSC เช่นกัน1)
Ribatti และคณะ (2024) รายงานว่าการสลายเมมเบรนของ Bruch โดย tryptase ที่หลั่งจากแมสต์เซลล์คอรอยด์ทำให้เกิดการตายของ RPE และการปล่อย VEGF-A, FGF-2, IL-8 และ NGF ส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่5)
MNV ชนิดไม่渗出ยังคงมีฤทธิ์ทางชีวภาพแม้ไม่มีอาการ และพื้นที่ของมันเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง4)
Wang และคณะ (2023) ในการศึกษา SS-OCTA ใน 45 ตา รายงานว่า MNV ที่เติบโต (พื้นที่เพิ่มขึ้น ≥50%) มีระยะเวลาจนถึงการเปลี่ยนเป็นชนิด渗出สั้นกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ MNV ที่ไม่เติบโต (13.60 เดือน เทียบกับ 31.11 เดือน, HR 12.51) และประวัติการสูบบุหรี่และภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงสัมพันธ์กับการเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ (P=0.021)4)
การฝ่อแบบจีโอกราฟิกมักเริ่มต้นรอบๆ รอยบุ๋มจอตา (fovea) และรอยบุ๋มจอตาจะมีความต้านทานต่อการฝ่อค่อนข้างมาก 3) สิ่งนี้ทำให้เกิดรูปร่างคล้ายเกือกม้าหรือวงแหวนของการฝ่อแบบจีโอกราฟิก ค่ามัธยฐานของเวลาที่การฝ่อถึงรอยบุ๋มจอตาคือ 2.5 ปี และในช่วงเวลานี้ การมองเห็นความคมชัดสูงยังคงอยู่ แต่การทำงานทางการมองเห็นในชีวิตประจำวัน เช่น ความไวต่อแสงในที่มืดและความเร็วในการอ่าน จะถูกทำลายตั้งแต่เนิ่นๆ 8)
ในปี 2023 ยายับยั้งคอมพลีเมนต์สองชนิดสำหรับการฝ่อแบบจีโอกราฟิกได้รับการอนุมัติจาก FDA ในสหรัฐอเมริกา
อย่างไรก็ตาม ยาทั้งสองชนิดไม่แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการปรับปรุงการมองเห็นซึ่งเป็นผลลัพธ์หลักที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ทำให้เกิดปัญหา “การแยกตัวระหว่างโครงสร้างและการทำงาน” 3)8) สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ปฏิเสธการอนุมัติเพกเซทาโคพลาน โดยเรียกร้องให้มีการพิสูจน์ประโยชน์ทางการทำงาน 8)
การทดลองระยะที่ III CHROMA (906 คน) และ SPECTRI (975 คน) ของยับยั้งแฟกเตอร์ D คอมพลีเมนต์ แลมพาลิซูแมบ ถูกยุติลงเนื่องจากไม่สามารถยับยั้งพื้นที่ GA ได้ การทดลอง SEATTLE (580 คน) ของยับยั้งวงจรการมองเห็น เอมิกซ์สแตท ก็ไม่แสดงประสิทธิผลเช่นกัน
ในการทบทวนของ Dinah และคณะ (2025) BCVA ไม่สามารถจับผลกระทบเชิงหน้าที่ของการฝ่อแบบจีโอกราฟิกได้อย่างเพียงพอ และแนะนำให้ใช้ไมโครเพอริเมทรี การมองเห็นในที่แสงน้อย (LLVA) และความเร็วในการอ่านเป็นตัวชี้วัดแทน 8) การสร้างการประเมินเชิงหน้าที่แบบหลายรูปแบบที่ครอบคลุมจะเป็นกุญแจสำคัญสำหรับการทดลองทางคลินิกในอนาคต
Ji และคณะ (2025) รายงานกรณีของ AMD ชนิดแห้งที่ได้รับการบำบัดด้วยแสงชีวภาพ (แสงสีแดงถึงอินฟราเรดใกล้ 650–1300 นาโนเมตร) 6) ภายใน 8 เดือน พื้นที่ของดรูเซนในตาขวาลดลง 58% และในตาซ้ายหายไป 100% การมองเห็นดีขึ้นจาก 20/30 เป็น 20/20 ในทั้งสองตา การทดลองระยะที่ 3 Lightsite III ก็ยืนยันการลดปริมาตรดรูเซนและการมองเห็นที่ดีขึ้นเช่นกัน
Chung & Kim (2022) รายงานว่าสารยับยั้ง MDM2 Nutlin-3a เป็นแนวทางใหม่ที่มีแนวโน้มในการกำจัดเซลล์ RPE ที่แก่ชราแบบเลือกสรร 7) การพัฒนาเซโนไลติกส์ที่จำเพาะต่อไมโตคอนเดรียจะเป็นความท้าทายในอนาคต
การบำบัดด้วยสเต็มเซลล์โดยใช้การปลูกถ่ายเซลล์ RPE อยู่ในขั้นตอนการวิจัย และมีการทดลองหลายรายการที่กำลังดำเนินอยู่ การบำบัดด้วยยีนที่กำหนดเป้าหมายปัจจัยคอมพลีเมนต์ก็กำลังถูกพิจารณาเช่นกัน
AMD ชนิดฝ่อดำเนินไปอย่างช้าๆ แต่เมื่อจอประสาทตาฝ่อลามถึงรอยบุ๋มจอตา การมองเห็นจะลดลงเหลือ 0.1 หรือน้อยกว่า รายงานระบุว่าค่ามัธยฐานของเวลาจนถึงภาวะตาบอดตามกฎหมาย (น้อยกว่า 20 ตัวอักษร ETDRS) คือ 6.2 ปี 3) การวิเคราะห์ข้อมูลการทดลองแลมพาลิซูแมบพบว่า BCVA เฉลี่ยลดลงจาก 66 เป็น 57 ตัวอักษร (เทียบเท่าประมาณ 20/50 ถึง 20/80) ในระยะเวลา 2 ปี 3)
ยิ่งอัตราการเติบโตของจอประสาทตาฝ่อเร็วเท่าใด BCVA ก็ยิ่งลดลงเร็วขึ้น โดยเฉพาะในตาที่มีรอยโรคเดี่ยวใต้รอยบุ๋มจอตา กลุ่มที่เติบโตเร็วที่สุดมีการลดลงประมาณ 4 บรรทัด (17.75 ตัวอักษร) ใน 2 ปี 3) ในทางตรงกันข้าม กลุ่มที่เติบโตช้าที่สุดมีการลดลงเพียง 1.69 ตัวอักษรใน 2 ปี แม้ว่ารอยบุ๋มจอตาจะยังคงอยู่ ความไวต่อแสงมืด ความไวต่อคอนทราสต์ และความเร็วในการอ่านจะบกพร่องตั้งแต่ระยะแรก ดังนั้นการพึ่งพาเพียงค่าการมองเห็นจะประเมินผลกระทบต่อการทำงานต่ำเกินไป 8)
นอกจากนี้ ยังมีความน่าจะเป็นที่แน่นอนที่จะเกิด MNV และเปลี่ยนเป็น AMD ชนิด neovascular ซึ่งทำให้การมองเห็นลดลงอย่างรุนแรงมากขึ้น
การควบคุม MNV ด้วยยาต้าน VEGF ช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคทางสายตาอย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษา CATT ที่ติดตามผล 5 ปี พบว่า 50% ของดวงตามีการมองเห็น 20/40 หรือดีกว่า 11) อย่างไรก็ตาม หากปล่อยไว้ไม่รักษา ประมาณ 90% ของกรณีจะมีการมองเห็นลดลงเหลือ 0.1 หรือน้อยกว่า และทิ้งรอยแผลเป็นชนิดพังผืดหรือฝ่อไว้ที่จอประสาทตา ในกรณีที่มีเลือดออกมากจาก MNV อาจทำให้เกิดข้อบกพร่องของลานสายตากว้าง รวมถึงตาบอดสนิทหรือความบกพร่องทางการมองเห็นที่รุนแรงมากขึ้น
MNV ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ และหากไม่ได้รับการรักษาที่เหมาะสมและการจัดการระยะยาว อาจทำให้การมองเห็นลดลงอย่างถาวรได้ง่าย 1) แม้ว่ากิจกรรมของ MNV จะสงบลงชั่วคราว แต่ก็อาจกลับมาเป็นซ้ำในระยะยาว และเมื่อมีการรั่วซึมซ้ำๆ จะเกิดการเปลี่ยนแปลงแบบฝ่อหรือแผลเป็นพังผืด ควรระลึกไว้เสมอว่า MNV เกิดขึ้นในดวงตาข้างตรงข้ามด้วยอัตราที่สูง ดังนั้นการรักษาต่อเนื่องและการติดตามอย่างสม่ำเสมอจึงเป็นสิ่งจำเป็น 1) แนะนำให้ดูแลผู้ที่มีสายตาเลือนรางอย่างจริงจังสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรง
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(8):S1-S50.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, et al. Visual loss in geographic atrophy: learnings from the lampalizumab trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430.
Wang Y, Sun J, Wu J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (Lond). 2023;37(10):2048-2054.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in dry age-related macular degeneration with photobiomodulation. Case Rep Ophthalmol. 2025;16(1):155-162.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging (Albany NY). 2022;14(14):5613-5616.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Surv Ophthalmol. 2025. doi:10.1016/j.survophthal.2025.02.004.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, et al. TENAYA and LUCERNE: two-year results from the phase 3 neovascular age-related macular degeneration trials of faricimab. Ophthalmology. 2024;131:914-926.
Martin DF, Maguire MG, Ying GS, et al; CATT Research Group. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2011;364:1897-1908.
