الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) هو مرض يحدث فيه تغيرات ضامرة أو نضحية في البقعة نتيجة للتغيرات المرتبطة بالعمر. يُعتقد أنه مرض متعدد العوامل يشمل عوامل وراثية وبيئية مثل التقدم في العمر، التدخين، التعرض للشمس، السمنة، والنظام الغذائي عالي الدهون.
تقليديًا، تم تعريف AMD على أنه تشوهات بقعية مرتبطة بالعمر في منطقة قطرها 6000 ميكرومتر حول النقرة لدى الأشخاص فوق سن الخمسين، لكن الإرشادات اليابانية لعام 2024 أزالت شرط العمر من معايير التشخيص وصنفت AMD إلى مبكر، متوسط، متأخر، ونهائي 1). يشمل AMD المتأخر النوع الوعائي الجديد المصحوب بـ MNV والنوع الضامر المصحوب بـ GA. يعتبر AMD سببًا مهمًا لضعف البصر في اليابان 1).
تشير الدراسات الوبائية اليابانية إلى أن AMD والآفات السابقة لها تزداد مع تقدم العمر. التدخين هو عامل خطر رئيسي قابل للتعديل للإصابة بـ AMD، وتوجيه الإقلاع عن التدخين مهم من منظور الوقاية وإبطاء التقدم 1)2).
هناك اختلافات عرقية، حيث يكون الانتشار أعلى بين القوقازيين والآسيويين وأقل بين ذوي الأصول الإسبانية والأفارقة 2). يتراوح انتشار AMD الضموري بين 0.66% و1.34% في الدراسات الغربية، وتشير التقارير إلى أنه أكثر شيوعًا بأربع مرات من النوع النضحي لدى من تزيد أعمارهم عن 85 عامًا. من المحتمل أن يصبح مشكلة كبيرة في اليابان مع تقدم السكان في العمر. على مستوى العالم، يعاني حوالي 200 مليون شخص من AMD، ومن المتوقع أن يرتفع العدد إلى حوالي 288 مليونًا بحلول عام 2040 2). يزداد انتشار AMD المتأخر بشكل أسي مع العمر، حيث يبلغ 0.1% في الفئة العمرية 50-59 عامًا و4.3% فيمن تزيد أعمارهم عن 80 عامًا 2).
تصنف أحدث الإرشادات السريرية اليابانية (2024) AMD إلى المراحل الأربع التالية بالاستناد إلى تصنيف بيكمان 1).
| المرحلة | الخصائص |
|---|---|
| AMD المبكر | وجود دروزة لينة متوسطة الحجم (63 إلى أقل من 125 ميكرومتر) واحدة أو أكثر |
| AMD المتوسط | دروزة كبيرة (125 ميكرومتر أو أكثر)، شذوذ في ظهارة الشبكية الصباغية، رواسب شبيهة بالدروزة تحت الشبكية |
| AMD المتأخر | وجود أوعية دموية جديدة في البقعة (بما في ذلك الأوعية الحليمية البقعية) أو ضمور جغرافي |
| AMD النهائي | ندبة ليفية، انخفاض حاد في حدة البصر بسبب التنكس البقعي الكيسي |
تعتبر الدروزة الصغيرة (الصلبة) التي يقل حجمها عن 63 ميكرومتر تغيرات فسيولوجية مرتبطة بالعمر ولا تُدرج ضمن AMD المبكر. ومع ذلك، فإن وجود العديد من الدروزة الصلبة (20 أو أكثر) يرتبط بارتفاع خطر الإصابة بـ AMD 1). يبلغ معدل التقدم في AMD المتوسط حوالي 18% خلال 5 سنوات، لكن وجود الدروزة الكاذبة الشبكية يزيد الخطر بشكل ملحوظ (يصل خطر 5 سنوات إلى 72% مع وجود شذوذ صباغي + دروزة كبيرة + دروزة كاذبة شبكية) 2).
AMD النيوعائي
الأوعية الدموية الجديدة في البقعة (MNV): أوعية دموية جديدة تنشأ من المشيمية أو أوعية الشبكية وتظهر في البقعة. تسبب انخفاضًا حادًا في الرؤية.
الأنواع: تُصنف إلى MNV من النوع 1 (تحت ظهارة الشبكية الصبغية)، والنوع 2 (فوق ظهارة الشبكية الصبغية)، والنوع 3 (من الأوعية داخل الشبكية، RAP)، وPCV (MNV من النوع 1 مع آفات سليلة)1).
الخصائص اليابانية: حوالي نصف حالات AMD النيوعائي هي اعتلال وعائي مشيمي جديد رقيق (PNV)، وفقط حوالي 30% منها تظهر دروزن1).
AMD الضموري
الضمور الجغرافي (GA): يتميز بضمور واضح الحدود في ظهارة الشبكية الصبغية والخلايا المستقبلة للضوء والشعيرات الدموية المشيمية.
المسار الطبيعي: يبدأ حول النقرة ويتوسع بشكل حدوة حصان ثم حلقي. معدل النمو 1.28-2.6 مم²/سنة3).
حدوث MNV أثناء المسار: قد يحدث MNV أيضًا أثناء مسار الضمور الجغرافي، وفي حالة ظهور تغيرات نضحية، يتم تقييمها وعلاجها كـ AMD نيوعائي.
هو مرض يتطلب الانتباه إلى إصابة كلتا العينين؛ فإذا كانت إحدى العينين مصابة بـ AMD المتأخر، فهناك خطر حدوث MNV في العين الأخرى. تم الإبلاغ عن النمط الجيني ARMS2 كعامل تنبؤي لإصابة العين الأخرى1). يُوصى بإجراء فحوصات عينية منتظمة وفحص ذاتي باستخدام شبكة أمسلر.
في البداية، تبدأ بتشوه الرؤية (رؤية مشوهة) وعتمة مركزية. مع التقدم، يحدث انخفاض في حدة البصر إلى أقل من 0.1. في حالات النزيف الشديد، قد يحدث انخفاض حاد مفاجئ في الرؤية.
في حالة إصابة عين واحدة، قد لا يلاحظ المريض الأعراض في الحياة اليومية. تختلف شدة الأعراض حسب موقع وحجم الأوعية الدموية الجديدة في المنطقة البقعية، ودرجة السائل تحت الشبكية والنزيف والندبة الليفية. في النوع الوعائي الجديد، تميل الفترة حتى العمى القانوني إلى أن تكون أقصر من النوع الضموري، ويُنصح بمراجعة الطبيب فورًا عند ظهور تشوه الرؤية.
آفات صفراء-بيضاء مرتفعة صغيرة دائرية في المنطقة البقعية، وهي تراكم مواد متعددة الأشكال (بقايا غشائية، كوليسترول غير أستري، مكملات) بين الغشاء القاعدي لظهارة الشبكية والطبقة الكولاجينية الداخلية لغشاء بروخ. يُعتقد أنها أصل الالتهاب المزمن الأساسي في مرض الضمور البقعي المرتبط بالعمر.
هي منطقة ضمور في RPE ذات حدود واضحة يمكن من خلالها رؤية الأوعية المشيمية. يبدأ الآفة حول النقرة (مجاور النقرة) وتتوسع على شكل حدوة حصان ثم حلقة، وتتقدم نحو النقرة. متوسط الوقت حتى الوصول إلى النقرة هو 2.5 سنة 3). معدل النمو هو 1.28-2.6 مم²/سنة، وفي بيانات تجربة رامباريزوماب، زاد متوسط مساحة GA من 8.07 إلى 12.05 مم² على مدى عامين 3). GA متعدد البؤر ينمو بشكل أسرع من الآفة الواحدة 3).
قد يتطور الضمور بسرعة عندما يتراجع PED الكبير الشبيه بالدروزن. يُعتبر نمط التألق الذاتي المفرط عند حدود منطقة الضمور في التصوير الذاتي لقاع العين مفيدًا للتنبؤ بمعدل التقدم.
يمكن استخدام شبكة أمسلر (ورقة فحص ذاتية تشبه الورق المربع) للكشف الذاتي عن تشوه الرؤية أو البقع العمياء. ومع ذلك، غالبًا ما تكون المراحل المبكرة بدون أعراض، مما يجعل الفحص الدوري للعين أمرًا ضروريًا. خاصة في حالة إصابة عين واحدة، قد لا يلاحظ المريض ذلك في الحياة اليومية.
AMD هو مرض متعدد العوامل، ينتج عن تفاعل الاستعداد الوراثي مع العوامل البيئية والسلوكية.
المكملات الغذائية AREDS2 (لوتين، زياكسانثين، فيتامين C، فيتامين E، زنك، نحاس) تقلل من خطر تطور الضمور البقعي المتوسط إلى المتأخر بنحو 25% 2). ومع ذلك، لم تثبت فعاليتها في الضمور البقعي المبكر أو للوقاية الأولية. نظرًا لأن البيتا كاروتين يزيد من خطر سرطان الرئة لدى المدخنين، يجب اختيار المنتجات المحتوية على لوتين/زياكسانثين للمدخنين 1).
معايير تشخيص الضمور البقعي الرطب (النوع الوعائي الجديد) هي كما يلي 1).
معايير تشخيص الضمور البقعي الجاف (الضمور الجغرافي) هي استيفاء جميع ما يلي 1).
| العنصر | المعيار |
|---|---|
| الحجم | قطر 250 ميكرومتر أو أكثر |
| الشكل | دائري، بيضوي، عنقودي أو جغرافي |
| الحدود | واضحة |
| تغيرات RPE | تغيرات نقص التصبغ أو إزالة التصبغ |
| المشيمية | يمكن رؤية الأوعية المتوسطة والكبيرة بوضوح |
في التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT)، يتم تقييم مرحلة المرض ونوع الغشاء الوعائي الجديد المشيمي (MNV) والنشاط الإفرازي ومدى ضمور الطبقة الظهارية الصبغية للشبكية (GA) في وقت واحد. في الضمور المرتبط بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، يُعتبر OCT التصوير الأساسي للتشخيص وتقييم المرحلة، بينما تُستخدم صور قاع العين والتصوير الذاتي للتألق (FAF) بشكل تكميلي 11).
| موضوع التقييم | نتائج OCT الرئيسية | نقاط القراءة الأساسية |
|---|---|---|
| التنكس البقعي المرتبط بالعمر المبكر والمتوسط | الدرنات الرخوة، الدرنات الكبيرة، الرواسب الشبيهة بالدرنات تحت الشبكية، انفصال الظهارة الصبغية الدرني، عدم انتظام الظهارة الصبغية للشبكية | تقييم مرحلة المرض وخطر التقدم إلى التنكس البقعي المتأخر المرتبط بالعمر 1). |
| الغشاء الوعائي الجديد المشيمي من النوع الأول والغشاء الوعائي الجديد المشيمي المحيط بالحليمة | علامة الطبقة المزدوجة، ارتفاع غير منتظم ومنخفض للظهارة الصبغية للشبكية، انفصال الظهارة الصبغية الليفي الوعائي، سماكة المشيمية | نظرًا لأن الآفة تحت الظهارة الصبغية للشبكية، قد لا يكون التسرب واضحًا في تصوير الأوعية بالفلوريسين، لذلك يُستخدم تصوير الأوعية المقطعي التوافقي البصري وتصوير الأوعية بالخضاب الأخضر الإندوسيانيني لتأكيد الشبكة الوعائية 1). |
| الغشاء الوعائي الجديد المشيمي من النوع الثاني | بنية متوسطة إلى عالية الكثافة فوق الظهارة الصبغية للشبكية، مادة عالية الكثافة تحت الشبكية، سائل تحت الشبكية، الفيبرين | يقابل الغشاء الوعائي الجديد المشيمي التقليدي، ويميل إلى التسبب في انخفاض حدة البصر وتشوه الرؤية بسرعة 1). |
| الغشاء الوعائي الجديد المشيمي من النوع الثالث (التكاثر الوعائي الشبكي الشرياني) | آفة عالية الكثافة داخل الشبكية، وذمة بقعية كيسية، انفصال الظهارة الصبغية مع علامة النتوء | الحذر في الحالات ثنائية العينين مع درنات رخوة متعددة، وتقييم نشاط الأوعية الجديدة داخل الشبكية 1). |
| PCV | PED حاد القمة / شبيه بالإبهام، PED ذو شق أو متعدد الفصوص، آفة حلقية تحت RPE، علامة الطبقة المزدوجة | تعتبر نتائج OCT أدلة للاشتباه في PCV، لكن التقييم متعدد الوسائط بما في ذلك ICGA مهم للتشخيص النهائي14). |
| النشاط الإفرازي | السائل داخل الشبكية (IRF)، السائل تحت الشبكية (SRF)، السائل تحت RPE، نزيف، فيبرين | هذه هي النتائج المركزية لتحديد بدء أو استمرار أو تعديل فترات العلاج المضاد لـ VEGF1). |
| الضمور المرتبط بـ GA و AMD | cRORA، iRORA، ترقق أو تمزق RPE، ضمور الشبكية الخارجية، فرط الشفافية نحو المشيمية | cRORA هو ضمور كامل في OCT يلبي فرط الشفافية ≥250 ميكرومتر، تلف RPE، وتنكس المستقبلات الضوئية11). |
عند وجود تغيرات إفرازية من MNV (IRF، SRF، سائل تحت RPE، فيبرين، نزيف، إلخ)، يُعتبر النشاط موجودًا1). أصبح التقييم غير الجراحي باستخدام OCT هو السائد. نظرًا لأن مناطق النشاط العالي للمرض في MNV لا تقع بالضرورة في النقرة، يُوصى بمسح البقعة بأكملها للتقييم1).
في حالات شذوذ البقعة المصحوب بـ MNV، يجب التفريق بين الأمراض التالية:
يتمتع تصوير الأوعية الدموية بالتماس البصري (OCTA) بدقة عالية في كشف الأوعية الدموية الجديدة تحت الشبكية (MNV) بحساسية 0.87 ونوعية 0.972)، ويُستخدم بشكل متزايد كفحص غير باضع. قد يكون أفضل من تصوير الأوعية بالفلوريسئين في كشف الأوعية الدموية الجديدة من النوع الأول1). ومع ذلك، لا يزال تصوير الأوعية بالخضاب الأخضر (ICGA) ضروريًا لتشخيص السلائل الوعائية المشيمية (PCV)، ولا يُعتبر بديلاً كاملاً.
لا يوجد علاج قائم على الأدلة للضمور البقعي المبكر2). في حالة الضمور البقعي المتوسط وما فوق، يُوصى بالإقلاع عن التدخين وتحسين النظام الغذائي بالإضافة إلى تناول المكملات الغذائية وفقًا لوصفة AREDS21).
وصفة المكملات الغذائية المستخدمة في دراسة AREDS21):
تم استبدال البيتا كاروتين باللوتين/زياكسانثين لأنه يزيد من خطر سرطان الرئة لدى المدخنين1). تقلل وصفة AREDS2 من خطر تطور الضمور البقعي المتوسط إلى المتأخر بنحو 25%.
الخيار الأول لعلاج AMD النيوعائي هو الحقن الزجاجي لمضاد VEGF 1). بالنسبة لـ MNV تحت النقرة، يُوصى بالعلاج الأحادي بمضاد VEGF كعلاج أولي.
رانيبيزوماب
الجرعة: 0.5 ملغ حقن زجاجي
مرحلة التحميل: 3 جرعات بفاصل شهر واحد
مرحلة الصيانة: الجرعات حسب الحاجة (PRN). في دراسة MARINA، تحسن الرؤية بمقدار 6.6 حرف مقابل انخفاض 14.9 حرف في المجموعة الوهمية 1).
الدواء الحيوي المماثل: يتوفر رانيبيزوماب BS.
أفليبيرسيبت
الجرعة: 2.0 ملغ حقن زجاجي
مرحلة التحميل: 3 جرعات بفاصل شهر واحد
مرحلة الصيانة: جرعات ثابتة كل شهرين أو طريقة treat-and-extend. إذا لم يحدث انتكاس نضحي، يتم تمديد الفاصل الزمني بمقدار أسبوعين (بحد أقصى 3 أشهر)، وعند الانتكاس يتم تقصيره بمقدار أسبوعين 1).
PCV: معدل تراجع الأورام الحميدة 40-50%، متفوقًا على رانيبيزوماب (20-30%).
برولوسيزوماب / فاريسيماب
برولوسيزوماب: جرعة 6 ملغ. يمكن إعطاؤه كل 8-12 أسبوعًا. يجب الانتباه إلى التهاب العين بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية الشبكية وانسداد الأوعية 1).
فاريسيماب: جسم مضاد ثنائي النوعية لـ VEGF-A و Ang-2. يُعطى كل 8-16 أسبوعًا. أظهرت دراستا TENAYA/LUCERNE عدم التفوق مقارنة بأفليبرسيبت 1)10).
هناك ثلاثة أنظمة للإعطاء 1):
في MNV من النوع 2 أو PCV غير المشتملة على النقرة، يمكن اللجوء إلى التخثير الضوئي بالليزر لكامل MNV. تُحدد معايير الإشعاع بشكل متخصص حسب حجم الآفة وموقعها والجهاز المستخدم. ومع ذلك، فإن التخثير الضوئي بالليزر يسبب ضررًا لا رجعة فيه للظهارة الصبغية الشبكية، لذا فهو غير مناسب لعلاج MNV القريبة من النقرة 1).
خيارات علاج PCV هي كما يلي 1):
في PDT، يُستخدم فيرتيبورفين مع إشعاع ليزر حسب نطاق الآفة. بعد العلاج، تُعطى تعليمات بتجنب التعرض للضوء لفترة معينة لمنع تفاعلات فرط الحساسية للضوء.
على المدى الطويل، قد يؤدي PDT إلى تفاقم ضمور البقعة، ويُفضل تجنبه في الحالات ذات المشيمية الرقيقة أو التي تعاني بالفعل من ضمور البقعة. لا يُوصى بـ PDT لـ MNV من النوع 3 1).
عندما يكون تأثير العلاج بمضادات VEGF ضعيفًا (حالة مقاومة للعلاج) أو يضعف (اكتساب المقاومة)، قد يكون التحول إلى دواء آخر فعالًا 1). كما قد يتم تغيير الدواء مع مراعاة عبء العلاج (تكرار الزيارات وتكرار الحقن). في حالة AMD المتقدمة التي تظهر ندبات ليفية أو تغيرات ضمورية مع نشاط مرضي ضعيف، لا يكون العلاج النشط مناسبًا ويُنظر في المراقبة 1).
في MNV من النوع 3 (RAP)، يكون العلاج بمضادات VEGF هو الأساس. قد يؤدي PDT إلى تفاقم الضمور البقعي، ولا يُوصى به لـ MNV من النوع 3 1).
يؤدي النزيف الكبير تحت البقعة إلى انخفاض حاد في الرؤية. في المراحل المبكرة، قد يؤدي إزاحة الورم الدموي إلى تحسين الرؤية.
الهدف من علاج الضمور الجغرافي ليس استعادة الرؤية المفقودة أو اختفاء الآفات الضمورية، بل إبطاء توسع الضمور. تقليديًا، كان التركيز على تحسين نمط الحياة، AREDS2، علاج مضادات VEGF عند ظهور MNV، ورعاية ضعف البصر. ولكن في 19 سبتمبر 2025، تمت الموافقة في اليابان على أفاسينكابتاد بيغول الصوديوم (محلول حقن داخل الزجاجي أيزاباي 20 ملغ/مل) لـ «تثبيط تطور الضمور الجغرافي في الضمور البقعي المرتبط بالعمر» 13).
يُعطى هذا الدواء بجرعة 2 ملغ/0.1 مل من أفاسينكابتاد بيغول الصوديوم مرة واحدة شهريًا من البداية وحتى 12 شهرًا، ثم مرة كل شهرين بعد ذلك. عند تحديد مدى ملاءمة العلاج، يُقيَّم موقع الآفة، سرعة التوسع، حالة العين الأخرى، خطر الإصابة بـ MNV، المضاعفات المرتبطة بالحقن، وعبء الزيارات 13). إذا ظهر MNV أثناء المتابعة، يُنظر في العلاج بمضادات VEGF كـ AMD وعائي حديث 1).
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تدهور الرؤية، من المهم تقديم أدوات مساعدة بصرية مثل النظارات الواقية من الضوء والمكبرات، بالإضافة إلى رعاية ضعف البصر بما في ذلك الدعم في الأنشطة اليومية 1).
في المرحلة التمهيدية، عادة ما يتم إجراء 3 حقن بفاصل شهر واحد. في مرحلة الصيانة اللاحقة، يُوصى بطريقة treat-and-extend (تمديد الفاصل الزمني تدريجياً). في دراسة ALTAIR (على اليابانيين)، تم تأكيد الفعالية على مدى 96 أسبوعاً1). مع فاريسيماب، يمكن الحفاظ على فاصل زمني يصل إلى 16 أسبوعاً في بعض الحالات10).
بالنسبة للضمور الجغرافي، ظهر علاج يهدف إلى إبطاء توسع الآفة. في اليابان، تمت الموافقة على أفاسينكابتاد بيغول الصوديوم في 19 سبتمبر 202513). ومع ذلك، فهو ليس علاجاً لاستعادة البصر، ويتم تحديد المؤشرات بعد تقييم آفة النقرة، ووجود MNV، ومخاطر الحقن، وعبء الزيارات. مكملات AREDS2 تقلل من خطر التقدم إلى AMD المتأخر، لكنها لم تظهر تأثيراً في تثبيط تقدم الضمور الجغرافي نفسه. عندما يتقدم فقدان البصر، تصبح رعاية ضعف البصر مهمة.
يبدأ مرض AMD بتلف خلايا RPE. تتراكم البراريق بين الغشاء القاعدي لـ RPE والطبقة الكولاجينية الداخلية لغشاء بروخ. تشمل مكونات البراريق بقايا غشائية، وكوليسترول غير أستري، ومتممة، وتكون مصدراً للالتهاب المزمن. يشارك الإجهاد التأكسدي، واضطراب استقلاب الدهون، وتنشيط المناعة الفطرية بشكل معقد، مما يؤدي إلى انهيار توازن معقد RPE-غشاء بروخ-الشعيرات الدموية المشيمية. بعد ذلك، يتفرع المسار إلى اثنين.
تظهر الخلايا الظهارية الصباغية الشبكية (RPE) المتقدمة في العمر النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP)، ويزداد تعبير SA-β-gal وp53 وp21 وp16 7). يتوافق هذا النمط الظاهري للخلايا RPE المتقدمة في العمر مع نتائج مرضى الضمور البقعي المرتبط بالعمر من النوع الضموري (AMD)، ويُعتبر الإزالة الانتقائية بواسطة الأدوية المضادة للشيخوخة (senolytics) هدفًا علاجيًا واعدًا.
تشارك تعددات الأشكال الجينية لـ CFH وC3 وARMS2 في القابلية للإصابة بـ AMD 2). يؤدي خلل تنظيم مسار المتمم (المسار الكلاسيكي والبديل والليكتيني) إلى توسع الضمور الجغرافي 3). من المتوقع أن يؤدي تثبيط المتمم C3 إلى كبح المسار النهائي بأكمله بعد C5، بينما يمنع تثبيط C5 تكوين المركب المهاجم للغشاء (MAC).
أظهر تحليل Anegondi وآخرون (2025) لبيانات تجربة لامباريزوماب أن معدل نمو الضمور الجغرافي الأسرع يرتبط بانخفاض أسرع في حدة البصر المصححة (BCVA)، حيث يعاني حوالي 75% من فقدان 5 أحرف أو أكثر، وحوالي 50% من فقدان 10 أحرف أو أكثر، وحوالي 25% من فقدان 15 حرفًا أو أكثر على مدى عامين 3).
الباكيكورويد هي حالة تتميز بتوسع الأوعية المشيمية الكبيرة (pachyvessel) وزيادة نفاذية الأوعية المشيمية 1). يُعتبر الاعتلال المشيمي الشبكي المصلي المركزي (CSC) المثال النموذجي لأمراض الباكيكورويد، وعندما ينشأ الورم الوعائي المشيمي الجديد (MNV) على خلفية CSC أو اعتلال الظهارة الصباغية الباكيكورويدي (PPE)، يُسمى الورم الوعائي المشيمي الجديد الباكيكورويدي (PNV). وقد أُبلغ عن دور جين CFH في تطور الباكيكورويد وCSC أيضًا 1).
أفاد Ribatti وآخرون (2024) أن تحلل غشاء بروخ بواسطة التربتاز الذي تفرزه الخلايا البدينة المشيمية يؤدي إلى موت الخلايا RPE، وأن إطلاق VEGF-A وFGF-2 وIL-8 وNGF يعزز تكوين الأوعية الدموية 5).
الورم الوعائي المشيمي الجديد غير الناضح (non-exudative MNV) يكون نشطًا بيولوجيًا حتى بدون أعراض، ويستمر في زيادة المساحة 4).
أظهرت دراسة Wang وآخرون (2023) على 45 عينًا باستخدام SS-OCTA أن الـ MNV النامي (زيادة المساحة بنسبة 50% أو أكثر) له فترة أقصر بشكل ملحوظ حتى التحول النضحي مقارنة بالـ MNV غير النامي (13.60 شهرًا مقابل 31.11 شهرًا، نسبة الخطر 12.51)، وأن تاريخ التدخين يرتبط بشكل كبير بزيادة مساحة الـ MNV (P=0.021) 4).
غالبًا ما يبدأ الضمور الجغرافي حول النقرة، وتظهر النقرة مقاومة نسبية للضمور 3). وهذا ينتج شكل الضمور الجغرافي على شكل حدوة حصان أو حلقة. متوسط الوقت حتى وصول الضمور إلى النقرة هو 2.5 سنة، وخلال هذه الفترة تظل حدة البصر عالية التباين محفوظة، لكن الوظائف البصرية اليومية مثل حساسية الظلام وسرعة القراءة تتأثر مبكرًا 8).
في الضمور الجغرافي، تم تطبيق الأدوية التي تستهدف مسار المتممة كمثبطات لتطور الآفة. أظهرت تجربة OAKS/DERBY أن بيغسيتاكوبلان، وتجربة GATHER2 أن أفاسينكابتادو بيغول، فعالة في تثبيط توسع آفات الضمور الجغرافي9)12). في اليابان، تمت الموافقة على أفاسينكابتادو بيغول الصوديوم في عام 202513).
ومع ذلك، لم يحقق كلا العقارين فرقًا ذا دلالة إحصائية في التجارب التي استخدمت تحسين الرؤية كنقطة تقييم محددة مسبقًا، مما يترك “الانفصال البنيوي-الوظيفي” كتحدٍ قائم3)8). طلبت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) إثبات الفائدة الوظيفية، ولم توافق على الموافقة على بيغسيتاكوبلان8).
من ناحية أخرى، لم تظهر جميع الأدوية المستهدفة للجهاز المتمم ودورة الرؤية فعالية، ولا يزال العلاج الدوائي للضمور الجغرافي قيد التقييم الدقيق من حيث التقييم الهيكلي والوظيفي8).
في مراجعة ديناه وآخرين (2026)، تبين أن حدة البصر المصححة (BCVA) لا تلتقط التأثير الوظيفي للضمور الجغرافي بشكل كافٍ، وتم التوصية بقياس حساسية الشبكية الدقيقة (ميكروبيريمتري) وحدة البصر منخفض الإضاءة (LLVA) وسرعة القراءة كبدائل 8). إن إنشاء تقييم وظيفي متعدد الوسائط ومركب سيكون مفتاحًا للتجارب السريرية المستقبلية.
أبلغ جي وآخرون (2025) عن حالة من AMD الجاف التي تلقت العلاج بالتنظيم الضوئي الحيوي (الضوء الأحمر إلى القريب من الأشعة تحت الحمراء 650-1300 نانومتر)6). على مدى 8 أشهر، انخفضت مساحة البراريق في العين اليمنى بنسبة 58% واختفت تمامًا في العين اليسرى. تحسنت حدة البصر في العين اليسرى من 20/30 إلى 20/20، بينما بقيت العين اليمنى عند 20/25. ومع ذلك، فهي تقرير حالة وتحتاج إلى مزيد من التحقق لتكون علاجًا قياسيًا.
أفاد تشونغ وكيم (2022) أن مثبط MDM2 Nutlin-3a هو نهج جديد واعد للإزالة الانتقائية لخلايا RPE الهرمة7). تطوير علاجات مضادة للشيخوخة خاصة بالميتوكوندريا سيكون تحديًا مستقبليًا.
العلاج بالخلايا الجذعية باستخدام زرع خلايا RPE في مرحلة البحث، وهناك عدة تجارب جارية. كما يتم دراسة العلاج الجيني الذي يستهدف عوامل المتممة.
يتطور AMD الضموري ببطء، ولكن عندما يصل الضمور الجغرافي إلى النقرة، تنخفض حدة البصر إلى أقل من 0.1. يُبلغ متوسط الوقت حتى العمى القانوني (حدة البصر 20/200 أو أقل) بـ 6.2 سنة3). في تحليل بيانات تجربة لامباريزوماب، انخفض متوسط BCVA من 66 إلى 57 حرفًا (ما يعادل 20/50 إلى 20/80 تقريبًا) على مدى عامين3).
كلما زادت سرعة نمو الضمور الجغرافي، زادت سرعة انخفاض BCVA، خاصة في العيون ذات الآفة الواحدة تحت النقرة، حيث شهدت المجموعة الأسرع نموًا انخفاضًا بحوالي 4 أسطر (17.75 حرفًا) على مدى عامين3). في المقابل، شهدت المجموعة الأبطأ نموًا انخفاضًا طفيفًا قدره 1.69 حرفًا فقط. حتى مع الحفاظ على النقرة، تتأثر حساسية الظلام وحساسية التباين وسرعة القراءة مبكرًا، لذا فإن قياس حدة البصر فقط يقلل من التأثير الوظيفي8).
أيضًا، هناك احتمال معين لتطور الغشاء الوعائي الجديد (MNV) والتحول إلى AMD الوعائي الجديد، مما يؤدي إلى انخفاض أكثر شدة في الرؤية.
أدى التحكم في MNV باستخدام الأدوية المضادة لـ VEGF إلى تحسين كبير في تشخيص الرؤية. في متابعة دراسة CATT لمدة 5 سنوات، حققت 50% من العيون حدة بصر 20/40 أو أفضل15). ومع ذلك، إذا تُرك دون علاج، يؤدي إلى انخفاض شديد في الرؤية وندبات ليفية أو ضمورية في البقعة. في الحالات التي يحدث فيها نزيف حاد من MNV، قد يحدث فقدان واسع للمجال البصري، بما في ذلك العمى الكامل.
لا يمكن الشفاء التام من الأوعية الدموية الجديدة تحت الشبكية (MNV)، وبدون العلاج المناسب والإدارة طويلة الأمد، يمكن أن تؤدي بسهولة إلى فقدان البصر غير القابل للعكس 1). حتى إذا هدأ نشاط MNV مؤقتًا، فإنه يتكرر على المدى الطويل، ويؤدي تكرار النضح إلى مضاعفات مثل التغيرات الضمورية والندبات الليفية. يجب أن نضع في الاعتبار أن MNV يحدث بمعدل مرتفع في العين المقابلة، لذا فإن استمرار العلاج والمراقبة الدورية أمران أساسيان 1). يُوصى بالرعاية البصرية المنخفضة النشطة للمرضى الذين يعانون من تدهور شديد في الوظيفة البصرية.
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, Schmitz-Valckenberg S, Tufail A, Csaky K, et al. Visual Loss in Geographic Atrophy: Learnings from the Lampalizumab Trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430. doi:10.1016/j.ophtha.2024.11.017. PMID:39581330.
Wang Y, Sun J, Wu J, Jia H, Feng J, Chen J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (London, England). 2023;37(10):2048-2054. doi:10.1038/s41433-022-02282-1. PMID:36434285; PMCID:PMC10333345.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98. doi:10.1007/s10238-024-01361-9. PMID:38727918; PMCID:PMC11087330.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in Dry Age-Related Macular Degeneration with Photobiomodulation. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):155-162. doi:10.1159/000543971. PMID:40241926; PMCID:PMC11879149.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging. 2022;14(14):5614-5616. doi:10.18632/aging.204187. PMID:35849498; PMCID:PMC9365563.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: What to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421. PMID:41352581.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID:37865470.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, Chen SJ, Chen Y, Guymer R, et al; TENAYA and LUCERNE Investigators. TENAYA and LUCERNE: Two-Year Results from the Phase 3 Neovascular Age-Related Macular Degeneration Trials of Faricimab with Treat-and-Extend Dosing in Year 2. Ophthalmology. 2024;131(8):914-926. doi:10.1016/j.ophtha.2024.02.014. PMID:38382813.
Sadda SR, Guymer R, Holz FG, Schmitz-Valckenberg S, Curcio CA, Bird AC, et al. Consensus Definition for Atrophy Associated with Age-Related Macular Degeneration on OCT: Classification of Atrophy Report 3. Ophthalmology. 2018;125(4):537-548. doi:10.1016/j.ophtha.2017.09.028. PMID:29103793; PMCID:PMC11366072.
Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, Tadayoni R, Danzig CJ, Eichenbaum DA, et al; GATHER2 trial investigators. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1449-1458. doi:10.1016/S0140-6736(23)01583-0. PMID:37696275.
独立行政法人医薬品医療機器総合機構. アイザベイ硝子体内注射液20mg/mL 審査報告書・添付文書・医薬品リスク管理計画書. 2025-2026. https://www.pmda.go.jp/drugs/2025/P20251001001/navi.html; https://www.pmda.go.jp/RMP/www/800126/5178330d-0a62-4fda-88ad-506e84087bd5/800126_1319409A1025_003RMP.pdf
Zhao J, Chandrasekaran PR, Cheong KX, Wong M, Teo K. New Concepts for the Diagnosis of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Diagnostics (Basel). 2023;13(10):1680. doi:10.3390/diagnostics13101680. PMID:37238165; PMCID:PMC10216902.
Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group, Maguire MG, Martin DF, Ying GS, Jaffe GJ, Daniel E, Grunwald JE, et al. Five-Year Outcomes with Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2016;123(8):1751-1761. doi:10.1016/j.ophtha.2016.03.045. PMID:27156698; PMCID:PMC4958614.
