Basallayer-Drüsen (kutikuläre Drusen)

Auf einen Blick: Wichtige Punkte

Basallaminäre Drusen (kutikuläre Drusen) sind ein Typ des Spektrums der altersbedingten Makuladegeneration, bei dem sich zahlreiche kleine gelbe Drusen zwischen der Basalmembran des retinalen Pigmentepithels (RPE) und der Bruch-Membran ansammeln.
Sie treten in jüngerem Alter auf (Durchschnittsalter 57,9 Jahre) als die typische AMD, und 60–92,1 % der Patienten sind Frauen. ¹⁾
Charakteristische Befunde sind ein „Sternenhimmel“-Muster in der Fluoreszenzangiographie (FA) und ein „sägezahnartiges“ Muster im OCT. ¹⁾
Es besteht eine starke Assoziation mit der CFH-Genmutation (p.Tyr402His), und eine Anomalie des alternativen Komplementwegs liegt der Pathologie zugrunde. ¹⁾
Es gibt keine Behandlung für die Drusen selbst; der Schlüssel liegt in der Früherkennung und angemessenen Behandlung von Komplikationen (choroidale Neovaskularisation, geografische Atrophie).
Bei jungen Patienten kann eine Nierenerkrankung wie eine membranoproliferative Glomerulonephritis (MPGN) auftreten, die eine systemische Abklärung erfordert. ¹⁾

1. Was sind basallaminäre Drusen (kutikuläre Drusen)?

Basallaminäre Drusen (basal laminar drusen; BLD) sind ein Krankheitskonzept, das erstmals 1977 von Gass beschrieben wurde, der zahlreiche kleine gelbe Drusen im Augenhintergrund beobachtete. Das „Sternenhimmel“-Muster in der Fluoreszenzangiographie (FA) ist charakteristisch. ¹⁾

Ursprünglich als „basal laminar drusen“ aufgrund einer knotigen Verdickung der RPE-Basalmembran benannt, zeigten spätere Studien, dass die Ablagerungen zwischen der Basalmembran des RPE und der Kollagenschicht der Bruch-Membran liegen, also an derselben Stelle wie gewöhnliche weiche Drusen. Daher wird heute der Begriff „kutikuläre Drusen“ (cuticular drusen) empfohlen. ¹⁾

Sie gehören zum Spektrum der altersbedingten Makuladegeneration (AMD), weisen jedoch folgende Merkmale auf, die sie von der typischen AMD unterscheiden:

Erkrankungsalter: relativ jung, durchschnittlich 57,9 ± 13,4 Jahre
Geschlecht: 60–92,1 % der Patienten sind Frauen. Die Wahrscheinlichkeit, weiblich zu sein, ist etwa 5-mal höher als bei typischer AMD. ¹⁾
Drusengröße: kleine, gleichmäßige Drusen mit einem Durchmesser von 50–75 μm. ¹⁾
Verteilung: kann sich vom hinteren Pol bis zur Peripherie und um die Papille erstrecken.

Q Sind Basallaminar-Drüsen und altersbedingte Makuladegeneration dieselbe Krankheit?

Obwohl sie Teil des Spektrums der altersbedingten Makuladegeneration ist, hat sie eigene Merkmale wie ein relativ junges Erkrankungsalter, eine weibliche Dominanz, charakteristische Bildgebungsbefunde wie “Sternenhimmel” oder “Sägezahn”, und eine starke Assoziation mit CFH-Genmutationen. Sie wird auch als Vorläuferläsion der AMD angesehen und kann bei Langzeitbeobachtung zu Makulakomplikationen fortschreiten. ¹⁾

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Egle Preiksaitiene; Viktorija Gurskytė; Violeta Mikštienė; Rasa Strupaitė-Šileikienė; Ramūnas Dzindzalieta; Gunda Petraitytė. Evidence for the Pathogenicity of a CFH Variant in a Multigenerational Family with Cuticular Drusen. Medicina (Kaunas). 2025 Sep 11; 61(9):1649 Figure 2. PMCID: PMC12472062. License: CC BY.

Fundusfotografien des rechten Auges (A) und des linken Auges (B) des Probanden zeigen zahlreiche kleine, harte, gelbe Drusen in den hinteren Polen.

Subjektive Symptome

Zu Beginn sind subjektive Symptome selten, und die meisten Patienten bleiben bis ins hohe Alter asymptomatisch. Selbst wenn Drusen in der Makula vorhanden sind, bleiben sie asymptomatisch, solange keine Schädigung der äußeren Netzhautschichten auftritt.

Wenn Drusen über einen langen Zeitraum bestehen, kann eine RPE-Dysfunktion zu einer Schädigung der äußeren Netzhautschichten führen. Wenn die Fovea betroffen ist, treten die folgenden Symptome auf.

Sehverschlechterung: aufgrund einer Schädigung der äußeren Netzhautschichten in der Fovea oder Komplikationen (choroidale Neovaskularisation, geografische Atrophie)
Metamorphopsie (Verzerrung): bei Komplikation durch choroidale Neovaskularisation (CNV) oder vitelliforme Läsion
Zentralskotom: tritt bei fortgeschrittener geografischer Atrophie (GA) auf

Klinische Befunde

Bei der Fundusuntersuchung unter Pupillenerweiterung werden zahlreiche kleine gelbe Drusen über die gesamte Netzhaut beobachtet. Sie werden als multiple harte, erhabene gelb-weiße Drusen unter dem RPE erkannt.

Der klinische Phänotyp wird in drei Typen eingeteilt. ¹⁾

Phänotyp 1

Verteilung : Typ, der auf die Makularegion konzentriert ist.

Komplikationsrisiko : Geschätzte 5-Jahres-Inzidenz von GA 12,9 %, die niedrigste der 3 Typen.

Phänotyp 2

Verteilung : Typ, der im hinteren Pol verstreut ist und sich zur Peripherie und nasalen Seite ausdehnt.

Komplikationsrisiko : Geschätzte 5-Jahres-Inzidenz von GA 38,7 %. Auch MNV-Risiko hoch.

Phänotyp 3

Verteilung : Typ mit gemischten großen Drusen (>200 μm).

Komplikationsrisiko : Geschätzte 5-Jahres-Inzidenz von GA 43,6 %, die höchste.

Die wichtigsten klinischen Befunde sind unten aufgeführt.

Assoziation großer Drusen (>200 μm) : bei 25–59,3 % vorhanden, bei über 60-Jährigen mit Pigmentanomalien¹⁾
Peripapilläre Ausdehnung : bei 63,3–75,3 % vorhanden¹⁾
Pigmentäre RPE-Veränderungen : häufigster Begleitbefund (47,5 %)
OCT-Befunde : dreieckige Vorwölbung der RPE-BL, charakteristisches „sägezahnartiges“ Muster¹⁾

Im OCT werden drei Typen klassifiziert.¹⁾

Typ 1 (33 %) : flache RPE-BL-Vorwölbung
Typ 2 (49%) : sägezahnartiges Muster (am typischsten)
Typ 3 (18%) : hügelförmiges (mound) Muster

3. Ursachen und Risikofaktoren

Die Ätiologie der Basal-layer-Drusen ist nicht vollständig geklärt. Die derzeit bekannten Risikofaktoren sind unten aufgeführt.

Genetische Faktoren

CFH-Gen p.Tyr402His-Mutation : Die stärkste Assoziation wurde bestätigt. Die Histidin-Allel-Häufigkeit beträgt 70 % bei Patienten mit cuticulären Drusen und AMD, höher als bei typischer AMD (55 %) ¹⁾
Seltene Varianten des CFH-Gens : Bei 8,8 % der Patienten identifiziert. p.Arg1210Cys wird als spezifisch für cuticuläre Drusen angesehen ¹⁾
FBLN5-Genmutationen : Ein Zusammenhang wurde berichtet ¹⁾
Gemeinsame Hochrisiko-SNPs der AMD : Assoziation mit CFH, ARMS2, CFB, C2, C3, APOE ¹⁾

Geschlecht und Familienanamnese

60–92,1 % der Patienten sind Frauen, und weibliches Geschlecht ist ein unabhängiger Risikofaktor ¹⁾
44–53 % der BLD-Patienten haben eine Familienanamnese von AMD

Assoziation mit systemischen Erkrankungen

MPGN (membranoproliferative Glomerulonephritis) Typ II : Eine Anomalie des alternativen Komplementwegs verursacht ähnliche Ablagerungen in Auge und Niere. Bei allen Langzeit-MPGN-Patienten (>16 Monate) werden drusenartige Ablagerungen gefunden ¹⁾
C3-Glomerulonephritis : Ähnliche Augenveränderungen wurden berichtet ¹⁾
80 % der Patienten mit Dense-Deposit-Krankheit weisen kutikuläre Drusen auf.

Q Warum besteht ein Zusammenhang mit Nierenerkrankungen?

Eine durch CFH-Genmutation verursachte Anomalie des alternativen Komplementwegs führt zur Bildung ähnlicher Ablagerungen sowohl im Auge (zwischen RPE und Bruch-Membran) als auch in der Niere (glomeruläre Basalmembran). Insbesondere bei jungen Patienten (5–30 Jahre) wird ein Screening auf MPGN und atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS) empfohlen. ¹⁾

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Die Diagnose kombiniert mehrere Bildgebungsmodalitäten. Eine Bestätigung durch mindestens drei der folgenden Verfahren wird empfohlen: Fundusfotografie (CFP), SD-OCT, Fluoreszenzangiographie (FA) und Fundusautofluoreszenz (FAF). ¹⁾

Die typischen Befunde der einzelnen Untersuchungen sind unten aufgeführt.

Untersuchungsmethode	Typischer Befund	Bemerkungen
Fundusfotografie (CFP)	Zahlreiche kleine gelbe Drusen	Vom hinteren Pol bis zur Peripherie verstreut
FA	”Sternenhimmel”-Muster	Zahlreiche hyperfluoreszente Punkte in der arteriovenösen Phase¹⁾
FAF	Zentrale Hypoautofluoreszenz mit hyperautofluoreszentem Rand	62 % korrekte Identifikationsrate bei Vorhandensein, 100 % bei Fehlen¹⁾
SD-OCT	Dreieckige Erhebung der RPE-BL, “saw-tooth”	Einteilung in 3 Typen¹⁾

ICG-Angiographie (ICGA) : zeigt frühe Hyperfluoreszenz, aber in etwa 50 % der Fälle sind Drusen nicht nachweisbar.¹⁾

Schlüsselpunkte der Differentialdiagnose

Harte Drusen und weiche Drusen : Unterscheidung durch Größe, Form und OCT-Befunde. Harte Drusen sind homogen mit scharfen Rändern, weiche Drusen sind größer mit unscharfen Rändern¹⁾
Retikuläre Pseudodrusen (reticular pseudodrusen) : unterschiedliches Verteilungsmuster in OCT und FAF
Autosomal-dominante Drusen : Unterscheidung durch Familienanamnese und Gentests
Pattern-Makuladystrophie und Morbus Best : elektrophysiologische und genetische Tests sind hilfreich
Abgrenzung zur Pigmentepithelabhebung (PED) : Im OCT ist das Innere des angehobenen RPE bei PED hyporeflektiv, bei Drusen hyperreflektiv.

5. Standardtherapie

Es gibt keine etablierte Therapie, um Drusen selbst verschwinden zu lassen. Bei isolierten Basallayer-Drüsen besteht keine Behandlungsindikation; regelmäßige Verlaufskontrollen sind die Grundlage.

Folgende Häufigkeiten von Komplikationen wurden berichtet. ¹⁾

Chorioidale Neovaskularisation (MNV/CNV) : Nachweis bei 12,5 %. 76,7 % sind Typ-1-MNV. Höheres Risiko bei Phänotyp 2 und 3.
Geografische Atrophie (GA) : 18,5–25 %. Auch bei unter 60-Jährigen tritt sie in 9,2 % auf.
Vitelliforme Läsionen : 24,2 % bei Weißen, 1,2 % bei Asiaten. MNV-Koinzidenz 30 %.

Die komplikationsspezifischen Behandlungsstrategien sind unten aufgeführt.

Bei CNV

Intravitreale Anti-VEGF-Injektion : Erstlinientherapie. Verwendung von Ranibizumab, Aflibercept, Brolucizumab usw.

Photodynamische Therapie (PDT) : Wird in Betracht gezogen, wenn Anti-VEGF unwirksam oder kontraindiziert ist.

Bei GA

Keine wirksame Behandlung : Es gibt keine etablierte Methode, um das Fortschreiten zu stoppen.

Fortlaufende Überwachung : Regelmäßige Untersuchungen werden fortgesetzt, um das Auftreten einer CNV frühzeitig zu erkennen.

Vitelliforme Läsionen

Beobachtung : kann spontan zurückgehen.

Fälle mit CNV : Prüfung auf Anti-VEGF-Therapie.

Zu Nahrungsergänzungsmitteln

Die Wirksamkeit von AREDS (Age-Related Eye Disease Study)-Nahrungsergänzungsmitteln bei Patienten mit Basallayer-Drusen ist nicht belegt. Beispiele für gängige AREDS-Rezepturen: Ocuvite PreserVision 2 (3 Tabletten, verteilt auf 3 Einnahmen) oder Sante Retax 20+ Vitamin & Mineral (3 Tabletten, verteilt auf 3 Einnahmen).

Selbstüberwachung

Die tägliche Überwachung mit der Amsler-Tafel ermöglicht die frühzeitige Erkennung von Veränderungen der Metamorphopsie und des Zentralskotoms.

Q Gibt es eine Behandlung?

Es gibt derzeit keine Behandlung, die die Drusen selbst verschwinden lässt. Bei begleitender CNV sind intravitreale Anti-VEGF-Injektionen oder photodynamische Therapie (PDT) indiziert. Für die GA gibt es keine etablierte Behandlung, und eine kontinuierliche Nachbeobachtung ist wichtig. Einzelheiten finden Sie im Abschnitt „Standardtherapie“.

6. Pathophysiologie und detaillierte Pathogenese

Basallayer-Drusen sind polymorphe Ablagerungen, die sich zwischen der RPE-Basalmembran und der inneren Kollagenschicht der Bruch-Membran ansammeln. Ihre Bestandteile umfassen Membranreste, nicht verestertes Cholesterin und Komplement.

Bildungsmechanismus

Das RPE ist für die Ausscheidung von Lipoproteinen zuständig, aber mit zunehmendem Alter verschlechtert sich sein Stoffwechselumsatz. Degenerierte extrazelluläre Matrix sammelt sich an und bildet die Grundlage für Drusen. Die Überaktivierung der Komplementkaskade durch CFH-Genmutationen (insbesondere Tyr402His) beschleunigt diesen Prozess. ¹⁾

Lebenszyklus der Drusen

Kutikuläre Drusen sind dynamische Gebilde, die einen Zyklus aus Wachstum, Fusion und Rückbildung durchlaufen. ¹⁾

Wachstums- und Fusionsphase: Einzelne Drusen vergrößern sich und verschmelzen mit benachbarten Drusen
Rückbildungsphase: Ansammlung von RPE-Anomalien führt zum Verschwinden der Drusen → RPE-Atrophie → Fortschreiten zur geografischen Atrophie
Neovaskularisation: Bruch-Membran-Ruptur ermöglicht das Eindringen neuer Gefäße aus der Aderhaut (CNV-Bildung)

Verlauf der vitelliformen Läsion

Die vitelliforme Läsion schreitet in der folgenden Reihenfolge fort. ¹⁾

Bildung von vitelliformem Material
Erhöhte Hyperpermeabilität der Aderhautgefäße
RPE-Atrophie
Aderhautverdünnung

Q Warum erkranken auch junge Menschen?

Träger seltener CFH-Genvarianten (wie p.Arg1210Cys) neigen dazu, die Krankheit in jüngerem Alter zu entwickeln. Es wird angenommen, dass die chronische Überaktivierung des alternativen Komplementwegs durch CFH-Mutationen früher zur Drusenbildung führt als bei typischer AMD. ¹⁾

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)

Therapie, die auf den Komplementweg abzielt

Da die Anomalie des alternativen Komplementwegs aufgrund einer CFH-Genmutation die pathologische Grundlage bildet, werden Verbindungen, die auf den Komplementweg abzielen, intensiv erforscht. Da die systemische Verabreichung ein hohes Risiko von Nebenwirkungen birgt, wird die lokale (intraokulare) Verabreichung als vielversprechender Ansatz angesehen.

Prognosevorhersage durch multimodale Bildgebung

Fortschritte in der multimodalen Bildgebung ermöglichen zunehmend die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit hohem Komplikationsrisiko. ¹⁾ Die Phänotyp-Klassifikation (1–3) ist für die Prognosevorhersage nützlich; Phänotyp 2 und 3 sind Hochrisikogruppen für GA und MNV und erfordern eine besonders strenge Nachbeobachtung. ¹⁾

Möglichkeiten der personalisierten Medizin

Fortschritte in der genetischen Analyse lassen die Verwirklichung einer personalisierten Medizin auf der Grundlage von Varianten AMD-assoziierter Gene, einschließlich des CFH-Gens, erwarten. Insbesondere Träger seltener Varianten (wie p.Arg1210Cys) könnten Ziel eines frühen Screenings und Eingreifens sein.

8. Referenzen

Fragiotta S, Fernandez-Avellaneda P, Breazzano MP, Scuderi G. Clinical manifestations of cuticular drusen: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2021;15:3877-3887.
van de Ven JP, Boon CJ, Smailhodzic D, Lechanteur YT, den Hollander AI, Hoyng CB, et al. Short-term changes of Basal laminar drusen on spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2012;154(3):560-7. PMID: 22626619.
Russell SR, Mullins RF, Schneider BL, Hageman GS. Location, substructure, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2000;129(2):205-14. PMID: 10682974.