基底层玻璃膜疣（角质样玻璃膜疣）

一目了然的要点

一目了然的要点

• 基底层玻璃膜疣（角质样玻璃膜疣）是年龄相关性黄斑变性谱系的一种类型，表现为视网膜色素上皮（RPE）基底膜与Bruch膜之间积聚大量小型黄色玻璃膜疣。
• 发病年龄较典型AMD年轻（平均57.9岁），患者中60%至92.1%为女性。¹⁾
• 荧光素眼底血管造影（FA）上的“星空”模式、OCT上的“锯齿”模式是特征性表现。¹⁾
• 与CFH基因突变（p.Tyr402His）密切相关，补体替代途径异常是病理基础。¹⁾
• 玻璃膜疣本身无治疗方法，关键在于早期发现并发症（脉络膜新生血管、地图状萎缩）并进行适当治疗。
• 年轻患者可能合并膜增生性肾小球肾炎（MPGN）等肾脏疾病，有时需要全身评估。¹⁾

1. 什么是基底层玻璃膜疣（角质样玻璃膜疣）？

基底层玻璃膜疣（BLD）是1977年Gass首次描述的疾病概念，表现为眼底散在大量小型黄色玻璃膜疣。荧光素眼底血管造影（FA）上的“星空”模式是其特点。¹⁾

最初因RPE基底膜的结节状增厚而命名为“基底层玻璃膜疣”，但后续研究表明沉积物位于RPE基底膜与Bruch膜内胶原层之间，即与典型软性玻璃膜疣位置相同。因此，目前推荐使用“角质样玻璃膜疣”这一名称。¹⁾

虽然属于年龄相关性黄斑变性（AMD）谱系，但具有以下不同于典型AMD的特征：

• 发病年龄：相对年轻，平均57.9 ± 13.4岁
• 性别差异：60%至92.1%的患者为女性。女性患病概率约为典型AMD的5倍。¹⁾
• 玻璃膜疣大小：直径50至75微米的小型均匀玻璃膜疣。¹⁾
• 分布：可从后极部延伸至周边部及视盘周围。

Q 基底层玻璃膜疣和年龄相关性黄斑变性是同一种疾病吗？

A

虽然它是年龄相关性黄斑变性谱系的一部分，但具有相对年轻发病、女性优势、特征性的“星空”和“锯齿”影像学表现以及与CFH基因突变的强关联等独特特征。它也被视为年龄相关性黄斑变性的前驱病变，长期随访中可能进展为黄斑并发症。¹⁾

2. 主要症状和临床所见

基底层玻璃膜疣图像

Egle Preiksaitiene; Viktorija Gurskytė; Violeta Mikštienė; Rasa Strupaitė-Šileikienė; Ramūnas Dzindzalieta; Gunda Petraitytė. Evidence for the Pathogenicity of a CFH Variant in a Multigenerational Family with Cuticular Drusen. Medicina (Kaunas). 2025 Sep 11; 61(9):1649 Figure 2. PMCID: PMC12472062. License: CC BY.

先证者右眼（A）和左眼（B）的眼底照片显示后极部大量小而硬的黄色玻璃膜疣。

自觉症状

早期自觉症状很少，大多数患者直到晚年仍无症状。即使黄斑部存在玻璃膜疣，只要视网膜外层未受损，就无症状。

如果玻璃膜疣长期存在，RPE功能障碍会进展为视网膜外层损伤。当累及中心凹时，会出现以下症状。

• 视力下降：由于中心凹视网膜外层损伤或并发症（脉络膜新生血管、地图状萎缩）
• 视物变形：合并脉络膜新生血管（CNV）或卵黄样病变时
• 中心暗点：地图状萎缩（GA）进展时出现

临床所见

散瞳眼底检查可见整个视网膜有大量小的黄色玻璃膜疣。它们被识别为RPE下的多个硬性、隆起的黄白色玻璃膜疣。

临床表型分为三种类型。¹⁾

表型1

分布：集中于黄斑区的类型。

并发症风险：GA的5年估计发生率为12.9%，在3型中最低。

表型2

分布：散在于后极部，向周边和鼻侧扩展的类型。

并发症风险：GA的5年估计发生率为38.7%。MNV风险也高。

表型3

分布：混合有大玻璃膜疣（>200 μm）的类型。

并发症风险：最高，GA的5年估计发生率为43.6%。

主要临床所见如下所示。

• 合并大玻璃膜疣（>200 μm）：25～59.3%可见，60岁以上常伴有色素异常¹⁾
• 向视乳头周围扩展：63.3～75.3%可见¹⁾
• 色素性RPE改变：最常见的合并所见（47.5%）
• OCT所见：RPE-BL的三角形隆起，特征性的“锯齿状”图案¹⁾

OCT上分为三种类型。¹⁾

• 1型（33%）：浅的RPE-BL隆起
• 2型（49%）：锯齿状模式（最典型）
• 3型（18%）：丘状模式

3. 原因和风险因素

基底层玻璃膜疣的病因尚未完全阐明。目前已知的风险因素如下。

遗传因素

• CFH基因p.Tyr402His变异：已确认关联最强。组氨酸等位基因频率在表皮玻璃膜疣年龄相关性黄斑变性患者中为70%，高于普通年龄相关性黄斑变性（55%）¹⁾
• CFH基因罕见变异：在8.8%的患者中发现。p.Arg1210Cys被认为对表皮玻璃膜疣具有特异性¹⁾
• FBLN5基因突变：已有相关报道¹⁾
• 年龄相关性黄斑变性常见高风险SNPs：与CFH、ARMS2、CFB、C2、C3、APOE相关¹⁾

性别差异和家族史

• 60–92.1%的患者为女性，女性是独立风险因素¹⁾
• 44–53%的BLD患者有年龄相关性黄斑变性家族史

与全身疾病的关联

• MPGN（膜增生性肾小球肾炎）II型：补体替代途径异常导致眼和肾脏出现类似沉积物。所有长期MPGN患者（>16个月）均出现玻璃膜疣样沉积物¹⁾
• C3肾小球肾炎：已有类似眼部表现的报道¹⁾
• 80%的致密沉积物病患者可见角质层玻璃膜疣。

预防与日常护理

• 即使视力没有变化，也请从年轻时（50多岁）开始定期进行眼底检查。
• 如果有AMD或基底层玻璃膜疣的家族史，尤其需要早期进行眼科随访。
• 如果诊断为肾脏疾病（如MPGN），建议也接受眼科检查。
• 在家使用阿姆斯勒方格表进行自我监测有助于早期发现并发症。

Q 为什么与肾脏疾病相关？

A

这是因为CFH基因突变导致的补体替代途径异常，会在眼睛（RPE-布鲁赫膜之间）和肾脏（肾小球基底膜）形成类似的沉积物。特别是年轻患者（5-30岁），建议进行MPGN和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的筛查。¹⁾

4. 诊断与检查方法

诊断需结合多种影像学检查。建议在眼底照相（CFP）、SD-OCT、FA、眼底自发荧光（FAF）中至少三项确认。¹⁾

各项检查的典型表现如下所示。

检查方法	典型表现	备注
眼底照相（CFP）	大量小的黄色玻璃膜疣	从后极部到周边散在分布
FA	”星空”模式	动静脉期多个高荧光点 1)
FAF	中心低自发荧光伴高自发荧光边缘	存在病例62%，不存在病例100%的准确识别率 1)
SD-OCT	RPE-BL三角形隆起、“锯齿状”	分为3种类型 1)

ICG血管造影（ICGA）：早期呈高荧光，但约50%病例无法检测到玻璃膜疣。¹⁾

鉴别诊断要点

• 硬性玻璃膜疣和软性玻璃膜疣：根据大小、形状和OCT表现鉴别。硬性玻璃膜疣均匀、边缘清晰，软性玻璃膜疣较大、边缘模糊 ¹⁾
• 网状假玻璃膜疣：OCT和FAF上的分布模式不同
• 常染色体显性玻璃膜疣：通过家族史和基因检测鉴别
• 模式黄斑营养不良和Best病：电生理检查和基因检测有用
• 与色素上皮脱离（PED）的鉴别：OCT显示隆起RPE内部低反射→色素上皮脱离，高反射→玻璃膜疣。

5. 标准治疗方法

尚无消除玻璃膜疣本身的治疗方法。孤立性基底层玻璃膜疣无需治疗，定期随访是基本原则。

以下并发症的发生率已有报道。¹⁾

• 脉络膜新生血管（MNV/CNV）：检出率12.5%，其中76.7%为1型MNV。表型2、3风险较高。
• 地图状萎缩（GA）：18.5%～25%，60岁以下也有9.2%发生。
• 卵黄状病变：白人24.2%，亚洲人1.2%，合并MNV者30%。

按并发症分类的治疗方针如下。

合并CNV时

抗VEGF药物玻璃体内注射：一线治疗。使用雷珠单抗、阿柏西普、布罗珠单抗等。

光动力疗法（PDT）：在抗VEGF药物无效或不适用时考虑。

合并GA时

无有效治疗方法：尚无阻止进展的确定方法。

持续观察：为早期发现CNV，定期检查。

卵黄状病变

观察：可能自行消退。

合并CNV病例：考虑抗VEGF药物治疗。

关于补充剂

AREDS（年龄相关性眼病研究）补充剂对基底层玻璃膜疣患者的疗效尚未确定。常见的AREDS配方包括Ocuvite PreserVision 2（每日3次，每次3片）和Sante Lutax 20+维生素与矿物质（每日3次，每次3片）。

自我监测

使用阿姆斯勒方格表进行日常监测可以早期发现视物变形和中心暗点的变化。

治疗注意事项

• 由于玻璃膜疣本身没有治疗方法，因此早期发现并发症（脉络膜新生血管、GA）至关重要。
• MNV在表型2和3中风险特别高，对于这些表型应考虑缩短观察间隔。¹⁾
• 年轻患者（≤60岁）中GA的发生率为9.2%，因此不能因年龄而掉以轻心。¹⁾
• 对于年轻发病病例（5-30岁），也建议进行MPGN和aHUS的筛查。

Q 有治疗方法吗？

A

目前尚无消除玻璃膜疣本身的治疗方法。如果合并CNV，可考虑玻璃体内注射抗VEGF药物或光动力疗法（PDT）。GA尚无确定的治疗方法，持续观察很重要。详情请参阅“标准治疗”部分。

6. 病理生理学与详细发病机制

基底层玻璃膜疣是积聚在RPE基底膜和Bruch膜内胶原层之间的多形性物质。其成分包括膜样碎片、非酯化胆固醇和补体等。

形成机制

RPE负责脂蛋白的排泄，但随着年龄增长，其代谢周转能力下降。变性的细胞外基质积累，形成玻璃膜疣的基础。CFH基因突变（尤其是Tyr402His）导致的补体级联过度激活加速了这一过程。¹⁾

玻璃膜疣的生命周期

Cuticular drusen是动态存在的，经历生长、融合和消退的循环。¹⁾

• 生长/融合期：单个玻璃膜疣扩大并与相邻玻璃膜疣融合
• 消退期：RPE异常积累，玻璃膜疣消退→RPE萎缩→地图状萎缩
• 新生血管：Bruch膜破裂引发脉络膜新生血管侵入（CNV形成）

卵黄样病变的病程

卵黄样病变按以下顺序进展。¹⁾

1. 卵黄样物质形成
2. 脉络膜血管高通透性增加
3. RPE萎缩
4. 脉络膜变薄

Q 为什么年轻人也会发病？

A

携带CFH基因罕见变异（如p.Arg1210Cys）的人倾向于更年轻发病。CFH基因突变导致的补体替代途径慢性过度激活被认为比典型AMD更早引起玻璃膜疣形成。¹⁾

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7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

患者须知：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或临床试验中，并非一般医院可接受的标准化治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

靶向补体途径的治疗

由于CFH基因突变导致的补体替代途径异常是病理基础，靶向补体途径的化合物正在积极研究中。由于全身给药副作用风险高，局部（眼内）给药作为一种有前景的方法受到关注。

通过多模态成像进行预后预测

多模态成像的进步使得早期识别并发症高风险患者成为可能。¹⁾ 表型分类（1-3）对预后预测有用，表型2和3作为GA和MNV的高风险组，需要特别严格的随访。¹⁾

个体化医疗的可能性

基因分析的进步有望实现基于AMD相关基因（包括CFH基因）变异的个体化医疗。特别是罕见变异（如p.Arg1210Cys）携带者可能成为早期筛查和干预的目标。

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8. 参考文献

1. Fragiotta S, Fernandez-Avellaneda P, Breazzano MP, Scuderi G. Clinical manifestations of cuticular drusen: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2021;15:3877-3887.
2. van de Ven JP, Boon CJ, Smailhodzic D, Lechanteur YT, den Hollander AI, Hoyng CB, et al. Short-term changes of Basal laminar drusen on spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2012;154(3):560-7. PMID: 22626619.
3. Russell SR, Mullins RF, Schneider BL, Hageman GS. Location, substructure, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2000;129(2):205-14. PMID: 10682974.