기저층 드루젠 (각질층 드루젠)

한눈에 보는 포인트

기저층 드루젠(큐티큘라 드루젠)은 연령 관련 황반변성 스펙트럼의 한 유형으로, 망막색소상피(RPE) 기저막과 브루크막 사이에 다수의 작은 노란색 드루젠이 축적됩니다.
전형적인 AMD보다 젊은 나이(평균 57.9세)에 발생하며, 환자의 60~92.1%가 여성입니다. ¹⁾
형광안저혈관조영(FA)에서의 “stars-in-the-sky” 패턴, OCT에서의 “saw-tooth”(톱니) 패턴이 특징적인 소견입니다. ¹⁾
CFH 유전자 돌연변이(p.Tyr402His)와 강한 연관성이 있으며, 보체 대체 경로의 이상이 병태의 기초가 됩니다. ¹⁾
드루젠 자체에 대한 치료법은 없으며, 합병증(맥락막 신생혈관, 지도상 위축)의 조기 발견과 적절한 치료가 핵심입니다.
젊은 환자에서는 막증식성 사구체신염(MPGN) 등의 신장 질환이 동반될 수 있어 전신 평가가 필요한 경우가 있습니다. ¹⁾

1. 기저층 드루젠(큐티큘라 드루젠)이란?

기저층 드루젠(BLD)은 1977년 Gass가 안저에 다수의 작은 노란색 드루젠이 산재하는 것으로 처음 기술한 질환 개념입니다. 형광안저혈관조영(FA)에서의 “stars-in-the-sky” 패턴이 특징입니다. ¹⁾

처음에는 RPE 기저막의 결절성 비후로 “basal laminar drusen”이라 명명되었으나, 이후 연구에서 RPE 기저막과 브루크막 내 콜라겐층 사이에 침착된다는 것, 즉 일반적인 연성 드루젠과 같은 위치에 있음이 밝혀졌습니다. 이에 따라 현재는 “cuticular drusen”(큐티큘라 드루젠)이라는 명칭이 권장됩니다. ¹⁾

연령 관련 황반변성(AMD) 스펙트럼에 속하지만, 전형적인 AMD와 다른 다음과 같은 특징을 가집니다.

발병 연령: 비교적 젊은 평균 57.9 ± 13.4세
성별 차이: 환자의 60~92.1%가 여성입니다. 여성일 확률은 일반 AMD에 비해 약 5배입니다. ¹⁾
드루젠 크기: 직경 50~75μm의 작고 균일한 드루젠. ¹⁾
분포: 후극부에서 주변부, 시신경 유두 주변까지 미칠 수 있습니다.

Q 기저층 드루젠과 연령 관련 황반변성은 같은 질병인가요?

연령 관련 황반변성 스펙트럼의 일부이지만, 비교적 젊은 연령 발병, 여성 우세, 특징적인 “stars-in-the-sky” 및 “saw-tooth” 영상 소견, CFH 유전자 변이와의 강한 연관성 등 독특한 특징을 가지고 있습니다. 또한 연령 관련 황반변성의 전구 병변으로 간주되며, 장기 관찰 시 황반 합병증으로 진행될 수 있습니다. ¹⁾

2. 주요 증상 및 임상 소견

Egle Preiksaitiene; Viktorija Gurskytė; Violeta Mikštienė; Rasa Strupaitė-Šileikienė; Ramūnas Dzindzalieta; Gunda Petraitytė. Evidence for the Pathogenicity of a CFH Variant in a Multigenerational Family with Cuticular Drusen. Medicina (Kaunas). 2025 Sep 11; 61(9):1649 Figure 2. PMCID: PMC12472062. License: CC BY.

발단자의 오른쪽 눈(A)과 왼쪽 눈(B)의 안저 사진에서 후극부에 수많은 작고 단단한 노란색 드루젠이 보입니다.

자각 증상

초기에는 자각 증상이 거의 없으며, 대부분의 환자는 노년까지 무증상으로 지냅니다. 황반부에 드루젠이 있어도 망막 외층 손상이 발생하지 않으면 무증상입니다.

드루젠이 장기간 존재하면 RPE 기능 장애로 인해 망막 외층 손상으로 진행됩니다. 중심와에 영향을 미치면 다음과 같은 증상이 나타납니다.

시력 저하: 중심와 망막 외층 손상 또는 합병증(맥락막 신생혈관, 지도상 위축)으로 인한
변시증(왜곡): 맥락막 신생혈관(CNV) 또는 난황형 병변이 동반될 때
중심 암점: 지도상 위축(GA) 진행 시 나타남

임상 소견

산동 하 안저 검사에서 망막 전체에 수많은 작은 노란색 드루젠이 관찰됩니다. RPE 아래에 여러 개의 경성 융기된 황백색 드루젠으로 인식됩니다.

임상 표현형은 세 가지 유형으로 분류됩니다. ¹⁾

표현형 1

분포: 황반부에 집중되는 유형.

합병증 위험: GA의 5년 추정 발생률 12.9%로 3가지 유형 중 가장 낮음.

표현형 2

분포: 후극부에 산재하고, 주변부 및 비측으로 확장되는 유형.

합병증 위험: GA의 5년 추정 발생률 38.7%. MNV 위험도 높음.

표현형 3

분포: 대형 드루젠(>200μm)이 혼재하는 유형.

합병증 위험: GA의 5년 추정 발생률 43.6%로 가장 높음.

주요 임상 소견은 다음과 같습니다.

대형 드루젠(>200μm) 동반: 25~59.3%에서 확인되며, 60세 이상에서는 색소 이상을 동반함¹⁾
유두 주위로의 확장: 63.3~75.3%에서 관찰됨¹⁾
색소성 RPE 변화: 가장 흔한 동반 소견(47.5%)
OCT 소견: RPE-BL의 삼각형 융기, 특징적인 “톱니” 패턴¹⁾

OCT에서는 세 가지 유형으로 분류됩니다.¹⁾

1형(33%): 얕은 RPE-BL 융기
2형(49%): 톱니 모양 패턴(가장 전형적)
3형(18%): 언덕 모양 패턴

3. 원인 및 위험 요인

기저층 드루젠의 병인은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 현재 알려진 위험 요인은 다음과 같습니다.

유전적 요인

CFH 유전자 p.Tyr402His 변이: 가장 강한 연관성이 확인되었습니다. 히스티딘 대립유전자 빈도는 표피 드루젠 연령 관련 황반변성 환자에서 70%로, 일반 연령 관련 황반변성(55%)보다 높습니다¹⁾
CFH 유전자의 드문 변이: 환자의 8.8%에서 확인됩니다. p.Arg1210Cys는 표피 드루젠에 특이적인 것으로 추정됩니다¹⁾
FBLN5 유전자 돌연변이: 연관성이 보고되었습니다¹⁾
연령 관련 황반변성의 공통 고위험 SNP: CFH, ARMS2, CFB, C2, C3, APOE와 연관이 있습니다¹⁾

성별 차이 및 가족력

환자의 60~92.1%가 여성이며, 여성인 것은 독립적인 위험 요인입니다¹⁾
BLD 환자의 44~53%가 연령 관련 황반변성의 가족력을 가지고 있습니다

전신 질환과의 연관성

MPGN(막증식성 사구체신염) II형: 보체 대체 경로 이상이 눈과 신장 모두에서 유사한 침착물을 유발합니다. 장기 MPGN 환자(>16개월) 모두에서 드루젠 유사 침착물이 관찰됩니다¹⁾
C3 사구체신염: 유사한 안구 소견이 보고되었습니다¹⁾
치밀 침착물병(dense deposit disease) 환자의 80%에서 큐티큘러 드루젠(cuticular drusen)이 관찰됩니다.

Q 신장 질환과 관련이 있는 이유는 무엇인가요?

CFH 유전자 변이로 인한 보체 대체 경로 이상이 눈(RPE-브루크막 사이)과 신장(사구체 기저막) 모두에 유사한 침착물을 형성하기 때문입니다. 특히 젊은 환자(5~30세)에서는 MPGN 및 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 선별 검사가 권장됩니다. ¹⁾

4. 진단 및 검사 방법

진단에는 여러 영상 기법을 조합합니다. 안저 사진(CFP), SD-OCT, FA, 안저 자가형광(FAF) 중 3가지 이상에서 확인하는 것이 권장됩니다. ¹⁾

각 검사의 전형적인 소견은 다음과 같습니다.

검사법	전형적 소견	특이 사항
안저 사진(CFP)	다수의 작은 노란색 드루젠	후극부에서 주변부에 산재
FA	”별하늘” 패턴	동정맥기에 다수의 과형광점 ¹⁾
FAF	중심 저자가형광 및 과형광 테두리	존재 예 62%, 부재 예 100%의 정확한 동정률 ¹⁾
SD-OCT	RPE-BL의 삼각형 융기, “톱니 모양”	3가지 유형으로 분류 ¹⁾

ICG 조영술(ICGA): 초기 과형광을 보이나 약 50%에서 드루젠이 검출되지 않음. ¹⁾

감별 진단의 포인트

경성 드루젠 및 연성 드루젠: 크기, 모양, OCT 소견으로 감별. 경성 드루젠은 균일하고 경계가 명확하며, 연성 드루젠은 더 크고 경계가 불명확함 ¹⁾
망상 가성 드루젠: OCT 및 FAF에서 분포 패턴이 다름
상염색체 우성 드루젠: 가족력 및 유전자 검사로 감별
패턴 황반 이영양증 및 Best병: 전기생리학적 검사 및 유전자 검사가 유용함
색소상피박리(PED)와의 감별: OCT에서 융기된 RPE 내부가 저반사 → 색소상피박리, 고반사 → 드루젠.

5. 표준 치료법

드루젠 자체를 없애는 치료법은 확립되지 않았습니다. 고립성 기저층 드루젠은 치료 적응증이 없으며, 정기적인 경과 관찰이 기본입니다.

합병증 발생 빈도는 다음과 같이 보고되었습니다. ¹⁾

맥락막 신생혈관(MNV/CNV): 12.5%에서 검출. 76.7%가 1형 MNV. 표현형 2, 3에서 위험이 높음.
지도상 위축(GA): 18.5~25%. 60세 이하에서도 9.2% 발생.
난황상 병변: 백인 24.2%, 아시아인 1.2%. MNV 동반 30%.

합병증별 치료 방침은 다음과 같습니다.

CNV 동반 시

항VEGF 약물 유리체강내 주입: 일차 선택. 라니비주맙, 아플리버셉트, 브롤루시주맙 등을 사용.

광역학 치료(PDT): 항VEGF 약물이 효과 없거나 적응증이 아닌 경우 고려.

GA 동반 시

유효한 치료법 없음: 진행을 막는 확립된 방법은 없음.

지속적 관찰: CNV 발현의 조기 발견을 위해 정기 검사 지속.

난황상 병변

경과 관찰: 자연 소실될 수 있음.

CNV 동반 사례: 항VEGF 약물 적용 고려.

보충제에 관하여

기저층 드루젠 환자에 대한 AREDS(연령 관련 안구 질환 연구) 보충제의 효과는 확립되지 않았습니다. 일반적인 AREDS 처방 예로는 오큐바이트 프리저비전 2(3정, 1일 3회)와 산테 루탁스 20+ 비타민&미네랄(3정, 1일 3회) 등이 있습니다.

자가 모니터링

암슬러 차트를 사용한 일상적인 모니터링으로 변시증·중심 암점의 변화를 조기에 발견할 수 있습니다.

Q 치료법이 있나요?

드루젠 자체를 없애는 치료법은 현재 존재하지 않습니다. CNV가 합병된 경우 항VEGF 약물 유리체내 주사나 광역학 치료(PDT)가 적용됩니다. GA에는 확립된 치료법이 없으며 지속적인 경과 관찰이 중요합니다. 자세한 내용은 「표준적 치료법」 항목을 참조하십시오.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

기저층 드루젠은 RPE 기저막과 브루크막 내 콜라겐층 사이에 축적되는 다형성 물질입니다. 그 구성 성분은 막양 잔류물, 비에스테르화 콜레스테롤, 보체 등으로 이루어져 있습니다.

형성 메커니즘

RPE는 지단백 배출 기능을 담당하지만, 노화와 함께 대사 회전율이 악화됩니다. 변성된 세포외 기질이 축적되어 드루젠의 기반이 형성됩니다. CFH 유전자 변이(특히 Tyr402His)로 인한 보체 캐스케이드의 과도한 활성화가 이 과정을 가속화합니다. ¹⁾

드루젠의 수명 주기

Cuticular drusen은 역동적인 존재로, 성장·융합·퇴축의 주기를 반복합니다. ¹⁾

성장·융합기: 개별 드루젠이 확대되어 인접 드루젠과 융합합니다
퇴축기: RPE 이상이 축적되어 드루젠이 소멸→RPE 위축→지도상 위축으로 진행됩니다
혈관신생: Bruch막 파열을 계기로 맥락막에서 신생혈관이 침입합니다(CNV 형성)

난황상 병변의 경과

난황상 병변(vitelliform lesion)은 다음 순서로 진행됩니다. ¹⁾

Vitelliform material 형성
맥락막 혈관의 과투과성 항진
RPE 위축
맥락막 비박화

Q 왜 젊은 사람에게도 발병하는가?

CFH 유전자의 드문 변이(p.Arg1210Cys 등) 보유자는 더 젊은 나이에 발병하는 경향이 있습니다. CFH 유전자 변이로 인한 보체 대체 경로의 만성적 과활성화가 일반적인 AMD보다 조기에 드루젠 형성을 유발하는 것으로 생각됩니다. ¹⁾

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

보체 경로를 표적으로 한 치료

CFH 유전자 변이로 인한 보체 대체 경로의 이상이 병태 기반이므로, 보체 경로를 표적으로 하는 화합물이 활발히 연구되고 있습니다. 전신 투여는 부작용 위험이 높기 때문에 국소(안내) 투여가 유망한 접근법으로 주목받고 있습니다.

다중 양상 영상을 통한 예후 예측

다중 양상 영상의 발전으로 합병증 위험이 높은 환자의 조기 식별이 가능해지고 있습니다. ¹⁾ 표현형 분류(1~3)는 예후 예측에 유용하며, 표현형 2, 3은 GA 및 MNV의 고위험군으로 특히 엄격한 경과 관찰이 필요합니다. ¹⁾

개인 맞춤 의학의 가능성

유전자 분석의 발전으로 CFH 유전자를 비롯한 AMD 관련 유전자의 변이에 기반한 개인 맞춤 의학의 실현이 기대됩니다. 특히 희귀 변이(p.Arg1210Cys 등) 보유자는 조기 선별 및 중재의 대상이 될 수 있습니다.

8. 참고 문헌

Fragiotta S, Fernandez-Avellaneda P, Breazzano MP, Scuderi G. Clinical manifestations of cuticular drusen: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2021;15:3877-3887.
van de Ven JP, Boon CJ, Smailhodzic D, Lechanteur YT, den Hollander AI, Hoyng CB, et al. Short-term changes of Basal laminar drusen on spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2012;154(3):560-7. PMID: 22626619.
Russell SR, Mullins RF, Schneider BL, Hageman GS. Location, substructure, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2000;129(2):205-14. PMID: 10682974.