SD-OCT所见
高反射边界：在外核层（ONL）内形成清晰的高反射边界壁。
低反射空间：边界内部被观察为低反射空间。
形态：呈圆形至卵圆形，单发或多发。
外层视网膜管状结构（ORT）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是外层视网膜管状结构（ORT）？
Section titled “1. 什么是外层视网膜管状结构（ORT）？”外层视网膜管状结构（Outer Retinal Tubulation; ORT）是视网膜外层变性过程中发生的光感受器重组的一种形式。变性的光感受器排列成圆形至管状结构而形成。
ORT最常见于年龄相关性黄斑变性（AMD），但也出现在地图状萎缩（GA）、视网膜色素变性（RP）、斯塔加特病、无脉络膜症、血管样条纹等多种慢性变性视网膜疾病中。
在新生血管性年龄相关性黄斑变性中，ORT的累积发生率随时间增加，CATT分析报告1年17%、2年28%、3年35%、4年41% 1)。ORT被视为显示慢性变性的OCT表现。
以下列出主要相关疾病。
| 疾病类别 | 代表性疾病 |
|---|---|
| 退行性疾病 | 新生血管性年龄相关性黄斑变性、地图状萎缩、Stargardt病 |
| 视网膜营养不良 | 视网膜色素变性、无脉络膜症 |
| 其他 | 血管样条纹 |
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”ORT本身没有特定的自觉症状。基础疾病（新生血管性年龄相关性黄斑变性、GA等）导致的视力下降、视物变形、中心暗点等表现突出。已知ORT眼与无ORT眼相比，视力和视网膜敏感性更差。
SD-OCT是主要的检测手段。En face OCT和AOSLO（自适应光学扫描激光检眼镜）也能获得特征性图像。
En face OCT
分支网络：En face图像显示管状结构分支并吻合的网状模式。
立体把握：通过与断层图像对比，可评估ORT的三维范围。
AOSLO所见
感光细胞排列的可视化：高分辨率下可直接观察残留感光细胞的管状排列。
研究用途：目前主要用于临床研究。
在新生血管性年龄相关性黄斑变性中，ORT的存在已被报道为视力不良和慢性病变的指标1)。在合并GA的眼中，存在ORT的眼睛GA扩大速度较慢的趋势已被报道。
Q
ORT是否影响视力？
A
ORT眼的视力和视网膜敏感度比无ORT眼差，是视功能下降的指标。由于它本身不是渗出活动性的表现，是否需要抗VEGF治疗应结合液体潴留和出血等其他发现来判断1)。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”ORT是在外层视网膜变性和萎缩的背景下形成的。以下因素与ORT发生的风险相关。
- 地图状萎缩（GA）：在萎缩的RPE上形成ORT的风险较高。
- 视网膜下高反射物质（SHRM）：SHRM的存在与ORT的发生相关。
- 高反射小点（HRF）：HRF密度高的眼睛GA进展更快，外层结构损伤也更易进展。在年龄相关性黄斑变性中，HRF密度>20/mm²被认为是GA进展的预测因子3)。
- HRF簇：当HRF形成10个以上的簇时，已报道与纤维化和视力下降相关3)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”SD-OCT是诊断的基础。在外核层内可见圆形或卵圆形低反射空间，边界呈高反射。结合en face OCT可立体把握管状网络的扩展范围。
ORT需与其他形态相似的视网膜内所见进行鉴别。避免因误认而导致不必要的治疗在临床上非常重要。
| 所见 | 高反射边界 | 定位 | 活动性 |
|---|---|---|---|
| ORT | 有 | ONL（外层） | 非活动性 |
| CME（囊样水肿） | 无 | 内层至外层 | 活动性 |
| IRF（视网膜内液） | 无 | 内层 | 活动性 |
| SRF（视网膜下液） | 无 | 视网膜下 | 活动性 |
- 与囊样黄斑水肿（CME）的鉴别：囊样黄斑水肿无高反射边界，是与活动性炎症或渗出相关的表现。将ORT误认为囊样黄斑水肿会导致不必要的治疗。
- 与视网膜内液（IRF）的鉴别：IRF位于内层，是nAMD的活动性指标。IRF的圆形度报告为0.86，高反射灶（HF）的频率在IRF中为89%，而在变性假性囊肿中为29%2)。
- 与变性假性囊肿的鉴别：这是一种非渗出性空间，对抗VEGF治疗无反应，与纤维化和外层萎缩相关2)。与ORT一样，作为非活动性病变管理。
Q
如果将ORT误认为囊样黄斑水肿会怎样？
5. 标准治疗
Section titled “5. 标准治疗”ORT本身没有直接的治疗方法。 ORT是非活动性变性的指标，不属于治疗干预的对象。
管理的基础是适当控制基础疾病。
- 新生血管性年龄相关性黄斑变性：主要通过抗VEGF疗法控制渗出。ORT的存在不是活动性指标，不能作为注射次数的依据。主动（先发性）治疗策略被认为有利于长期维持视力2)。
- 地图状萎缩（GA）：目前抑制进展的治疗有限。以观察为主。
- 合并中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）的病例：在CSC中，有时可见活动性ORT，应根据疾病活动性评估考虑治疗。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”ORT是外层视网膜变性的结果。由于RPE损伤和萎缩，光感受器细胞失去粘附，剩余的光感受器向内折叠形成管状结构。这种管状排列可能为萎缩RPE上的光感受器提供生存优势。
形成的四个阶段
Section titled “形成的四个阶段”外核层（ONL）内出现小的低反射空间。外界膜（ELM）开始作为边界发挥作用。
管状结构变得清晰，形成高反射的管壁。管壁由ELM和感光细胞内节的线粒体构成。En face OCT可观察到分支网络图像。
管腔内细胞成分减少，低反射空间扩大。周围的外核层（ONL）也进行性变薄。
ORT消失或转变为瘢痕样高反射灶。RPE和Bruch膜萎缩严重。
定位
ONL水平：形成于外核层（外核细胞体层）。
ELM界定：外界膜（ELM）作为管腔的外壁。
结构
放射状感光细胞：感光细胞沿管腔内壁呈放射状排列。
管壁成分：由ELM和感光细胞内节线粒体构成。
基础病变
下层RPE变性：管腔正下方存在RPE变性和萎缩。
EZ损伤：常伴有椭圆体带（EZ）的损伤或消失。
据报道，高反射小点（HRF）出现在EZ损伤和外节缩短之前3)，可能反映了作为ORT前阶段的外层视网膜变性过程。
Q
ORT的四阶段进展是怎样的？
A
早期，外核层内出现低反射空间，成熟期形成具有高反射壁的管状结构。变性期管腔扩大，周围ONL变薄，终末期结构消失或瘢痕化。各阶段RPE和Bruch膜变性也同时进展。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”作为预后预测生物标志物的ORT
Section titled “作为预后预测生物标志物的ORT”Lee等人的CATT分析显示，新生血管性年龄相关性黄斑变性中的ORT随时间增加，是慢性病变和视功能下降的指标1)。但不应仅凭ORT判断治疗反应，需结合渗出和萎缩表现进行解读。
多模态成像与AI应用
Section titled “多模态成像与AI应用”Arrigo A等人利用多模态成像（OCT、OCTA、DART OCTA）对新生血管性年龄相关性黄斑变性眼的囊样表现进行全面分类，并提出了ORT与形态相似的变性假性囊肿的鉴别标准2)。该方法有望应用于图像AI领域。
HRF生物标志物研究
Section titled “HRF生物标志物研究”Mat Nor等人的范围综述整理了HRF在年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和青光眼等眼病中的临床意义。HRF作为反映外层视网膜变性进展的影像生物标志物受到关注3)。其与ORT的关系正在进一步研究中。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Lee JY, Folgar FA, Maguire MG, Ying GS, Toth CA, Martin DF, Jaffe GJ; CATT Research Group. Outer retinal tubulation in the Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT). Ophthalmology. 2014;121(12):2423-2431. doi:10.1016/j.ophtha.2014.06.013.
- Arrigo A, et al. Multimodal imaging differentiates intraretinal fluid cysts and degenerative pseudocysts in neovascular age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2024.
- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.