血管樣條紋症（Angioid Streaks）

本病要點

• 視網膜色素線條（AS）是一種因先天性因素導致全身彈性纖維變性，引起Bruch膜斷裂的疾病。其特徵性眼底表現為從視盤放射狀延伸的伴有色素沉著的線狀改變。
• 彈性纖維性假黃瘤（PXE）是最常見的相關全身性疾病，85-100%的PXE患者會出現血管樣條紋（AS）。²⁾
• 通常無症狀，但合併脈絡膜新生血管（CNV）時會出現變視症、中心暗點及急劇視力下降。
• CNV的自然預後非常差，短期內會進展至黃斑部。常對治療產生抗性並反覆復發。
• 合併CNV時的第一線治療是抗VEGF玻璃體內注射，已有報告顯示可穩定或改善視力。^{7), 8), 9)}
• ABCC6基因突變是病因，最常見為體染色體隱性遺傳。PXE於2015年被指定為罕見疾病。³⁾
• 鈍性外傷會促進Bruch膜破裂，因此運動時眼部保護很重要。

1. 什麼是血管樣條紋症

血管樣條紋症（Angioid Streaks; AS）是一種因先天性因素導致全身彈性纖維變性的疾病。Bruch膜的彈性纖維也發生變性並斷裂，導致眼底出現以視神經盤為中心放射狀分佈的伴有色素沉著的白色線狀變化。

這是一種由全身彈性纖維變性引起的結締組織疾病，Bruch膜脆弱化導致斷裂，出現血管樣條紋。1889年由Doyne首次報告，1892年Knapp將其命名為「angioid streaks」。

流行病學上，PXE的患病率報告為1:25,000至1:100,000，PXE患者中85–100%出現AS。²⁾ AS為雙眼性，男性多見。

相關全身疾病的記憶法為PEPSI。

• P：彈性纖維性假黃瘤（Pseudoxanthoma elasticum; PXE）
• E：埃勒斯-丹洛斯症候群（Ehlers-Danlos syndrome）
• P：佩吉特病（骨佩吉特病，AS合併率8~15%²⁾）
• S：鐮狀細胞疾病（Sickle cell disease）
• I：特發性（Idiopathic）

PXE是最常見的相關疾病，PXE合併視網膜色素線條的病變稱為Grönblad-Strandberg症候群。PXE由ABCC6基因突變引起，是一種影響眼、皮膚和心血管系統三個器官的全身性疾病。³⁾ 近年來，與埃勒斯-丹洛斯症候群的合併率已被重新評估，實際上認為低於1%。²⁾

厚生勞動省PXE診斷標準：PXE於2015年被指定為罕見疾病，成為醫療費用補助對象。

診斷項目	內容
①皮膚病變	屈曲部位的黃斑、皮膚鬆弛等
②皮膚病理	彈力纖維伴隨鈣化的變性
③眼底所見	存在視網膜色素線條
④基因	ABCC6基因突變

• 確診：（①或②）且③
• 疑診：（①或②）僅，或③僅
• 疑似病例中，若能證實基因突變，則可確診。

Q 視網膜色素線條與哪些全身性疾病相關？

A

PXE（彈性纖維性假黃瘤）最常見，其次是佩吉特病、鐮狀細胞病和特發性。記憶方法為「PEPSI」（PXE、埃勒斯-丹洛斯症候群、佩吉特病、鐮狀細胞病、特發性）。PXE患者中85-100%可見視網膜色素線條。²⁾

2. 主要症狀與臨床所見

視網膜色素線條的眼底照片

Penas SC, et al. Central serous chorioretinopathy and angioid streaks: coincidental?. BMC Ophthalmol. 2022. Figure 1. PMCID: PMC9442979. License: CC BY.

右眼彩色眼底照片蒙太奇。可見從視神經盤放射出的多條褐色視網膜色素線條，中心黃斑區有小範圍漿液性剝離，顳側中周邊部可見橘皮樣改變。對應本文「2. 主要症狀與臨床所見」中討論的視網膜色素線條。

自覺症狀

視網膜色素條紋通常無症狀，常偶然發現。在發生CNV之前，通常沒有自覺症狀，有時在偶然的眼科或皮膚科就診中被發現。

合併CNV時會出現以下症狀：

• 視物變形（看東西扭曲）：在CNV形成早期出現。
• 中心暗點：中心視野出現暗區。
• 急劇視力下降：當CNV累及黃斑時迅速進展。

一旦產生CNV，往往對治療產生抗性，且容易反覆復發。

臨床所見

裂隙燈顯微鏡及眼底檢查可見以下所見。

血管樣條紋是從視神經盤周圍呈放射狀（海星狀）延伸的不規則線狀變化。通常條紋呈伴有色素沉著的白色。形態可呈火焰狀或海星型。通常為雙眼性。

橘皮樣眼底是PXE的特徵性所見，表現為從後極部到中間周邊部粗糙的顆粒狀色素沉著與周邊部黃白色斑點混雜的眼底像。此外，常合併視神經盤周圍脈絡膜視網膜萎縮和視神經盤玻璃膜疣。

AS單獨

視乳頭周圍放射狀條紋：從視乳頭呈放射狀（海星狀）延伸的線狀變化。伴有色素沉著的白色。

橘皮樣眼底：顆粒狀色素沉著和黃白色斑點。PXE的特徵性表現。

視乳頭周圍萎縮：脈絡膜視網膜萎縮形成於視乳頭周圍。

症狀：通常無症狀。視力保持正常。

CNV合併

灰白色隆起病變：RPE上形成新生血管（2型CNV，Gass 2型）。好發於黃斑部，向中心窩進展。

視網膜下出血：CNV破裂導致黃斑部出血。可能伴有漿液性視網膜剝離或RPE剝離。

症狀：出現變視症、中心暗點和急劇視力下降。

病程：自然預後非常差。短期內進展至黃斑。對治療有抵抗性，反覆復發。

作為病例報告，Mandura等人（2021）報告了一名27歲女性PXE患者，雙眼視力20/20、眼壓正常、無CNV和視網膜下出血，表明PXE患者也可能存在不伴CNV的病程。¹⁾

Q 僅視網膜色素線條會導致視力下降嗎？

A

單純的視網膜色素線條通常不會導致視力下降。遠離中心凹的病變可保持正常視力。¹⁾ 視力障礙主要發生在合併CNV時。定期眼科檢查評估是否合併CNV非常重要。

3. 原因與風險因素

血管樣條紋的基礎病理是Bruch膜的鈣化與脆弱化，最相關的疾病是PXE。PXE由ABCC6基因突變引起，已知有三種遺傳類型。最常見的是體染色體隱性遺傳。³⁾

以下列出PXE各遺傳類型的臨床表現。

遺傳類型	臨床表現
AR型（體染色體隱性）	最常見的遺傳類型。眼、皮膚、心血管三個器官系統出現病變。
AD 1型（體染色體顯性）	屈曲部皮疹、心絞痛、高血壓、嚴重脈絡膜視網膜炎
AD 2型（體染色體顯性）	斑狀皮疹、輕度視網膜變性

據報導，ABCC6基因的p.R1268Q突變與血管樣條紋症的早期發病相關。³⁾

ABCC6編碼在肝臟和腎臟中高度表現的MRP6（多重抗藥性相關蛋白6），參與抗鈣化因子（如無機焦磷酸鹽和胎球蛋白A）釋放到血液中。基因突變導致抗鈣化因子缺乏，引起全身彈性組織鈣沉積。⁴⁾

在佩吉特病（骨代謝增加→血清ALP升高）中，AS合併率可達8–15%。²⁾ 鐮狀細胞疾病中，機制涉及血紅蛋白S→紅血球變形→Bruch膜鐵沉積→脆弱化。²⁾ 鈍性外傷也會促進Bruch膜破裂，增加CNV發病風險。²⁾

避免外傷與日常照護

• 在運動或休閒活動中，請佩戴硬質護目鏡。
• 謹慎進行接觸性運動或球類等可能衝擊眼部的活動。
• 告知主治醫師避免進行壓迫鞏膜的檢查或處置。
• 如果確診為PXE，請定期進行眼科檢查。

Q PXE患者如何保護眼睛？

A

預防外傷導致的Bruch膜破裂最為重要。運動時佩戴硬質護目鏡，避免眼部直接撞擊。避免鞏膜壓迫，建議定期眼科檢查以早期發現CNV。²⁾

4. 診斷與檢查方法

診斷主要基於眼底檢查的臨床診斷，確認從視盤周圍放射狀延伸的特徵性條紋是基礎。

各種影像檢查的主要發現如下所示。

檢查	主要發現
FA（螢光眼底攝影）	色素條紋處：窗型缺損 + 組織染色 → 明顯過螢光。色素沉著處：阻擋所致低螢光。CNV：典型CNV表現
ICGA（靛氰綠血管攝影）	色素條紋在晚期因組織染色呈過螢光而最清晰。在鑑別診斷中扮演重要角色
OCT	多為扁平CNV橫向擴展。活動期可見視網膜下纖維蛋白、視網膜下出血、視網膜水腫。en face OCT有助於條紋病變的分層評估5)
FAF（眼底自體螢光）	比其他觀察方法能檢測到更廣泛的RPE損傷。有助於評估病變範圍。

• OCTA：可非侵入性顯示CNV的微血管結構。輔助用於監測CNV活動性和評估治療效果。⁶⁾

鑑別診斷

如果只關注黃斑部病變，容易誤診為年齡相關性黃斑變性（AMD）或息肉狀脈絡膜血管病變（PCV）。觀察視乳頭周圍區域是鑑別的關鍵。

• AMD/PCV：注意在老年或單眼病例中誤診。AS-CNV發病年齡比AMD年輕，且多為雙眼性，這是鑑別的關鍵。
• 漆器裂紋：高度近視相關的Bruch膜裂紋。透過眼軸長度、屈光值和皮膚切片鑑別。
• 脈絡膜破裂：眼外傷後發生。透過受傷病史鑑別。

全身檢查

懷疑AS時，皮膚視診很重要。若懷疑合併PXE，應諮詢皮膚科並考慮皮膚切片。確認PXE後，也需檢查心血管系統異常。

• 皮膚切片：診斷PXE的黃金標準。確認彈性纖維鈣化。
• ALP、Ca/P：Paget病的篩檢。²⁾
• 血紅蛋白電泳：確認鐮狀細胞疾病。²⁾

Q 如何發現視網膜色素條紋？

A

由於多數無症狀，常在定期眼科檢查或皮膚科就診（診斷PXE時）偶然發現。也可能在佩吉特病、鐮狀細胞病患者的眼科篩檢中發現。當出現視物變形或視力下降時，往往已伴有CNV，因此高風險患者即使無症狀也應定期就診。

5. 標準治療方法

對於單純AS（未合併CNV），無需特定治療，定期追蹤為基本原則。對患者進行避免外傷的諮詢指導。²⁾

合併CNV時的治療

當CNV形成於視乳頭黃斑之間時，往往在較短時間內向黃斑部進展。自然病程預後極差，需要盡快開始治療。

既往治療（效果有限）：曾採用新生血管切除術、雷射光凝固術、光動力療法（PDT）、局部類固醇給藥，但治療效果有限，復發率高，常難以處理。

目前一線治療：抗VEGF藥物玻璃體內注射

• 雷珠單抗 0.5mg/0.05mL：前瞻性研究（12個月）顯示平均視力穩定或改善。平均注射次數為每年3～5次。⁷⁾
• 貝伐珠單抗 1.25mg/0.05mL（仿單外使用）：6～12個月時報告了中心凹厚度減少和視力穩定。⁸⁾
• 阿柏西普 2mg/0.05mL：12個月時視力維持或改善，中心凹厚度顯著減少。⁹⁾
• 導入期：每月1次，共3次，之後採用PRN方式較常見。^{7), 8)}

長期預後復發率高，許多病例需要持續注射數年。有報告指出，因黃斑萎縮進展，長期視力預後有限。¹⁰⁾

在抗VEGF時代之前，PDT用於中心凹外CNV，但目前抗VEGF單一治療是主流。²⁾

治療注意事項

• 目前尚無針對血管樣條紋的根本治療方法。
• 合併CNV時需立即開始治療。由於自然預後極差，出現症狀後應儘速就診眼科。
• 涉及鞏膜壓迫的處置可能促進Bruch膜破裂，因此應避免。
• 透過定期追蹤早期發現CNV對改善視力預後很重要。

Q 發生脈絡膜新生血管時治療效果如何？

A

玻璃體內注射抗VEGF藥物（雷珠單抗、貝伐珠單抗、阿柏西普）在12個月時報告可穩定或改善視力。^{7), 8), 9)} 但復發率高，且通常需要比年齡相關性黃斑變性更多的追加劑量。長期來看，黃斑萎縮可能進展，導致部分病例視力預後有限。¹⁰⁾

6. 病理生理學與詳細發病機制

Bruch膜是富含彈性蛋白和膠原蛋白的五層結構，位於脈絡膜毛細血管和RPE之間，負責代謝產物和營養物質的運輸。²⁾

在PXE中，ABCC6基因突變導致MRP6功能缺失，肝臟分泌的無機焦磷酸鹽和胎球蛋白A等抗鈣化因子減少。結果，全身彈性組織發生鈣沉積，Bruch膜也鈣化、脆弱化，最終斷裂。⁴⁾

通過Bruch膜斷裂處和RPE損傷處產生2型CNV。Bruch膜的增厚和鈣化也見於胎兒胎盤，提示代謝性變化。

視網膜色素線條的病理呈階段性進展。

早期

Bruch膜增厚：鈣化開始，膜變厚。

色素顆粒減少：RPE的色素顆粒減少。

症狀：此階段無症狀。

進展期

色素上皮剝離：RPE部分剝離。

色素斑形成：在眼底表現為視神經盤周圍的放射狀條紋。

症狀：僅有條紋時通常無症狀。

末期

CNV發生：第2型CNV從破裂處侵入（RPE上方）。好發於黃斑部，並向中心窩進展。

視網膜下出血：CNV破裂導致出血。

盤狀瘢痕：最終在黃斑部形成瘢痕，導致視力顯著下降。

與全身疾病的關聯：PXE由ABCC6基因突變引起，導致皮膚、心血管系統、胃腸道、胎盤等全身彈性纖維進行性損傷。可能合併心血管疾病（心絞痛、高血壓、周邊動脈疾病、消化道出血），除皮膚科外，也應考慮心臟內科檢查。²⁾

病理學上，可見Bruch膜廣泛鈣化和增厚。破裂處RPE變薄，纖維血管組織侵入，形成視網膜下出血、CNV和盤狀瘢痕。²⁾

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

患者須知：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可接受的標準治療。這是針對專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

抗VEGF治療的長期結果與挑戰

與AMD-CNV相比，AS-CNV復發率更高，因此需要更積極的給藥方案。在長期（超過5年）結果中，許多病例因黃斑萎縮進展而導致視力預後有限，開發抑制萎縮進展的治療方法是未來的挑戰。¹⁰⁾

利用OCTA評估CNV活動性

OCTA的進步使得CNV的微細結構評估成為可能，有望提高治療效果判斷和復發檢測的準確性。⁶⁾也有報告使用en face OCT對血管樣條紋病變進行分層評估。⁵⁾

抗鈣化治療（分子標靶方法）

針對ABCC6基因突變引起的PXE，已有關於無機焦磷酸鹽補充和依替膦酸鹽等抗鈣化治療的臨床試驗報導。

Kranenburg等人（2018）透過隨機對照試驗驗證了依替膦酸鹽（雙膦酸鹽）對抑制PXE患者異位鈣化進展的效果。¹¹⁾ 部分鈣化灶的進展得到抑制，但療效的確定仍需進一步研究。

使用小鼠模型（Abcc6-/-）進行的PXE病理分析正在推進，基因治療和分子標靶治療的基礎研究也在開展中。⁴⁾

8. 參考文獻

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