خطوط آنژیوئید (Angioid Streaks)

نکات کلیدی این بیماری

• رگه‌های آنژیوئید شبکیه (AS) یک بیماری است که در آن الیاف الاستیک بدن به دلیل استعداد مادرزادی تخریب شده و پارگی در غشای بروخ ایجاد می‌شود. نمای فوندوس مشخصه شامل تغییرات خطی همراه با رنگدانه است که از دیسک بینایی به صورت شعاعی گسترش می‌یابد.
• شایع‌ترین بیماری سیستمیک مرتبط، شبه‌زانتوم الاستیکوم (PXE) است و در ۸۵ تا ۱۰۰٪ بیماران PXE، آنژیوئید استریاک (AS) ظاهر می‌شود. ²⁾
• معمولاً بدون علامت است، اما در صورت همراهی با نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه (CNV)، باعث دگرسانی‌بینی، اسکوتوم مرکزی و کاهش شدید بینایی می‌شود.
• پیش‌آگهی طبیعی CNV بسیار ضعیف است و در مدت کوتاهی به ناحیه ماکولا گسترش می‌یابد. اغلب به درمان مقاوم بوده و عود مکرر دارد.
• درمان خط اول در صورت همراهی CNV، تزریق داخل زجاجیه‌ای آنتی‌VEGF است که ثبات تا بهبود بینایی گزارش شده است. ^{7), 8), 9)}
• جهش در ژن ABCC6 علت اصلی است و شایع‌ترین الگوی وراثت، اتوزومال مغلوب است. PXE در سال ۲۰۱۵ به عنوان بیماری نادر تعیین شده است. ³⁾
• ترومای بلانت باعث تسریع پارگی غشای بروخ می‌شود، بنابراین محافظت از چشم در هنگام ورزش مهم است.

1. رگه‌های آنژیوئید شبکیه چیست؟

رگه‌های آنژیوئید (Angioid Streaks; AS) بیماری‌ای است که در اثر زمینه مادرزادی، تحلیل فیبرهای الاستیک در سراسر بدن ایجاد می‌شود. در نتیجه تحلیل و پارگی فیبرهای الاستیک غشای بروخ، نمای فوندوس با خطوط سفید همراه با رنگدانه که از دیسک بینایی به صورت شعاعی منتشر می‌شوند، مشخص می‌گردد.

این یک بیماری بافت همبند ناشی از تحلیل فیبرهای الاستیک در سراسر بدن است که با ضعیف شدن غشای بروخ و ایجاد پارگی، رگه‌های رنگدانه‌ای دیده می‌شود. اولین بار در سال ۱۸۸۹ توسط Doyne گزارش شد و در سال ۱۸۹۲ توسط Knapp “رگه‌های آنژیوئید” نامگذاری گردید.

از نظر اپیدمیولوژیک، شیوع PXE بین ۱:۲۵٬۰۰۰ تا ۱:۱۰۰٬۰۰۰ گزارش شده است و در ۸۵ تا ۱۰۰٪ بیماران PXE، AS ظاهر می‌شود. ²⁾ AS به صورت دوطرفه و در مردان شایع‌تر است.

یک روش به خاطر سپردن بیماری‌های سیستمیک مرتبط، PEPSI است.

• P: شبه‌گزانتوما الاستیکوم (Pseudoxanthoma elasticum; PXE)
• E: سندرم اهلرز-دانلوس (Ehlers-Danlos syndrome)
• P: بیماری پاژه (بیماری پاژه استخوان، میزان همراهی با AS 8-15% ²⁾)
• S: بیماری سلول داسی شکل (Sickle cell disease)
• I: ایدیوپاتیک (Idiopathic)

PXE شایع‌ترین بیماری مرتبط است و وضعیتی که در آن PXE با رتینیت پیگمانته همراه است، سندرم گرونبلاد-استراندبرگ نامیده می‌شود. PXE در اثر جهش در ژن ABCC6 ایجاد می‌شود و یک بیماری سیستمیک است که سه اندام چشم، پوست و سیستم قلبی-عروقی را درگیر می‌کند. ³⁾ در سال‌های اخیر، میزان همراهی با سندرم اهلرز-دانلوس مجدداً ارزیابی شده است و در واقع کمتر از 1% در نظر گرفته می‌شود. ²⁾

معیارهای تشخیصی PXE وزارت بهداشت، کار و رفاه: PXE در سال 2015 به عنوان یک بیماری نادر تحت پوشش کمک هزینه پزشکی قرار گرفت.

موارد تشخیصی	شرح
①ضایعات پوستی	لکه‌های زرد در نواحی خم‌شونده، شل شدن پوست و غیره
②آسیب‌شناسی پوست	تغییر شکل الیاف الاستیک همراه با کلسیفیکاسیون
③یافته‌های فوندوس	وجود خطوط رنگدانه‌ای شبکیه
④ژن	جهش ژن ABCC6

• تشخیص قطعی: (① یا ②) و ③
• تشخیص مشکوک: فقط (① یا ②) یا فقط ③
• در صورت اثبات جهش ژنتیکی در موارد مشکوک، تشخیص قطعی تلقی می‌شود.

Q رگه‌های رنگدانه‌ای شبکیه با چه بیماری‌های سیستمیک مرتبط است؟

A

PXE (شبه‌زانتومای الاستیک) شایع‌ترین علت است و پس از آن بیماری پاژه، کم‌خونی داسی‌شکل و ایدیوپاتیک قرار دارند. برای به‌خاطر سپردن از مخفف «PEPSI» (PXE، اهلرز-دنلوس، پاژه، داسی‌شکل، ایدیوپاتیک) استفاده می‌شود. در ۸۵ تا ۱۰۰٪ بیماران مبتلا به PXE، خطوط رنگدانه‌ای شبکیه دیده می‌شود. ²⁾

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

عکس فوندوس چشم از خطوط رنگدانه‌ای شبکیه

Penas SC, et al. Central serous chorioretinopathy and angioid streaks: coincidental?. BMC Ophthalmol. 2022. Figure 1. PMCID: PMC9442979. License: CC BY.

این یک مونتاژ عکس رنگی فوندوس چشم راست است. چندین خط رنگدانه‌ای قهوه‌ای شبکیه که از دیسک بینایی منتشر می‌شوند، یک جداشدگی سروزی کوچک در ماکولای مرکزی، و پوست پرتقالی در ناحیه میانی تمپورال دیده می‌شود. این مربوط به خطوط رنگدانه‌ای شبکیه است که در بخش «2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی» متن مورد بحث قرار گرفته است.

علائم ذهنی

خطوط رنگدانه‌ای شبکیه معمولاً بدون علامت هستند و اغلب به طور تصادفی کشف می‌شوند. تا زمانی که CNV ایجاد نشود، اغلب علائم ذهنی وجود ندارد و ممکن است در مراجعات تصادفی چشم‌پزشکی یا پوستی تشخیص داده شوند.

هنگامی که CNV ایجاد شود، علائم زیر ظاهر می‌شوند:

• دگرنمایی (دیدن اشیاء کج و معوج): از مراحل اولیه تشکیل CNV ظاهر می‌شود.
• اسکوتوم مرکزی: ناحیه تیره در میدان دید مرکزی ایجاد می‌شود.
• کاهش ناگهانی بینایی: هنگامی که CNV به ناحیه ماکولا گسترش می‌یابد، به سرعت پیشرفت می‌کند.

هنگامی که CNV ایجاد شود، اغلب به درمان مقاوم بوده و عود مکرر دارد.

یافته‌های بالینی

در معاینه با لامپ شکاف و افتالموسکوپی، یافته‌های زیر مشاهده می‌شود.

خطوط رنگی (Angioid streaks) تغییرات خطی نامنظمی هستند که از اطراف دیسک بینایی به صورت شعاعی (ستاره‌ای) گسترش می‌یابند. معمولاً خطوط به رنگ سفید همراه با رسوب رنگدانه هستند. شکل ممکن است شعله‌ای یا ستاره‌ای باشد. معمولاً دوطرفه است.

فوندوس پوست پرتقالی (peau d’orange fundus) یک یافته مشخص در PXE است که نمای فوندوس با رسوبات دانه‌ای خشن رنگدانه در قطب خلفی تا ناحیه میانی محیطی و لکه‌های زرد-سفید در محیط را نشان می‌دهد. علاوه بر این، آتروفی مشیمیه-شبکیه اطراف دیسک و دروزن دیسک بینایی اغلب همراه هستند.

AS تنها

خطوط شعاعی اطراف پاپی : تغییرات خطی که از دیسک بینایی به صورت شعاعی (ستاره‌ای) گسترش می‌یابند. همراه با رنگدانه‌های سفید.

فوندوس پلنگ‌مانند : رنگدانه‌های دانه‌ای و لکه‌های زرد-سفید. مشخصه PXE.

آتروفی اطراف پاپی : آتروفی کوریورتینال در اطراف دیسک بینایی تشکیل می‌شود.

علائم : معمولاً بدون علامت. بینایی طبیعی باقی می‌ماند.

همراهی با CNV

ضایعات برجسته خاکستری-سفید : عروق جدید روی RPE تشکیل می‌شوند (type 2 CNV, Gass type 2). اغلب در ماکولا رخ می‌دهد و به سمت فووآ پیشرفت می‌کند.

خون‌ریزی زیر شبکیه: در اثر پارگی CNV، خون‌ریزی در ناحیه لکه زرد رخ می‌دهد. ممکن است با جداشدگی سروزی شبکیه و جداشدگی اپیتلیوم رنگدانه شبکیه همراه باشد.

علائم: دگردیسی، اسکوتوم مرکزی و کاهش ناگهانی حدت بینایی ظاهر می‌شود.

سیر: پیش‌آگهی طبیعی بسیار ضعیف است. در مدت کوتاهی به لکه زرد گسترش می‌یابد. به درمان مقاوم بوده و عود مکرر دارد.

در یک گزارش موردی، Mandura و همکاران (2021) در یک بیمار زن 27 ساله مبتلا به PXE، یافته‌هایی شامل حدت بینایی 20/20 در هر دو چشم، فشار چشم طبیعی، عدم وجود CNV و خون‌ریزی زیر شبکیه را گزارش کردند که نشان می‌دهد در بیماران PXE نیز سیر بدون CNV وجود دارد. ¹⁾

Q آیا استریای آنژیوئید به تنهایی باعث کاهش بینایی می‌شود؟

A

استریای آنژیوئید به تنهایی معمولاً باعث کاهش بینایی نمی‌شود. در ضایعات دور از حفره مرکزی، بینایی طبیعی باقی می‌ماند. ¹⁾ اختلال بینایی عمدتاً در هنگام همراهی با CNV رخ می‌دهد. برای ارزیابی وجود یا عدم وجود CNV، مراجعه منظم به چشم‌پزشکی اهمیت دارد.

3. علل و عوامل خطر

پاتوفیزیولوژی زمینه‌ای رگه‌های آنژیوئید شبکیه، کلسیفیکاسیون و ضعیف شدن غشای بروخ است و مهم‌ترین بیماری مرتبط، PXE می‌باشد. PXE ناشی از جهش در ژن ABCC6 است و سه نوع ژنتیکی شناخته شده دارد. شایع‌ترین نوع، توارث اتوزومال مغلوب است. ³⁾

تصویر بالینی هر نوع ژنتیکی PXE در زیر آورده شده است.

نوع ژنتیکی	تصویر بالینی
نوع AR (اتوزومال مغلوب)	شایع‌ترین نوع ژنتیکی. درگیری سه سیستم: چشم، پوست و قلب و عروق.
AD نوع 1 (اتوزومال غالب)	بثورات در نواحی خمشی، آنژین صدری، فشار خون بالا، کوریورتینیت شدید
AD نوع 2 (اتوزومال غالب)	بثورات لکه‌ای، دژنراسیون خفیف شبکیه

جهش p.R1268Q در ژن ABCC6 با شروع زودرس رگه‌های رنگی شبکیه مرتبط است. ³⁾

ABCC6 کدکننده MRP6 (پروتئین 6 مرتبط با مقاومت چنددارویی) است که در کبد و کلیه بیان بالایی دارد و در آزادسازی فاکتورهای ضدکلسیفیکاسیون (مانند پیروفسفات معدنی و فتوئین A) به خون نقش دارد. جهش‌های ژنی باعث کمبود فاکتورهای ضدکلسیفیکاسیون و رسوب کلسیم در بافت‌های الاستیک سراسر بدن می‌شود. ⁴⁾

در بیماری پاژه (افزایش turnover استخوان → افزایش ALP سرم) میزان همراهی با AS به ۸ تا ۱۵٪ می‌رسد. ²⁾ در بیماری سلول داسی شکل، هموگلوبین S → تغییر شکل گلبول قرمز → رسوب آهن در غشای بروخ → تضعیف آن نقش دارد. ²⁾ همچنین ضربه‌های بلانت باعث پارگی غشای بروخ شده و خطر ایجاد CNV را افزایش می‌دهد. ²⁾

پیشگیری از ضربه و مراقبت روزانه

• در فعالیت‌های ورزشی و تفریحی، از محافظ چشم سخت استفاده کنید.
• فعالیت‌هایی مانند ورزش‌های تماسی و توپی که احتمال ضربه به چشم دارند را با احتیاط انجام دهید.
• به پزشک معالج خود اطلاع دهید که از معاینات و اقداماتی که باعث فشار به صلبیه می‌شوند خودداری کند.
• در صورت تشخیص PXE، معاینات منظم چشم پزشکی را ادامه دهید.

Q بیماران PXE برای محافظت از چشم‌های خود چه کاری می‌توانند انجام دهند؟

A

مهم‌ترین اقدام، پیشگیری از پارگی غشای بروخ در اثر ضربه است. هنگام ورزش از محافظ سخت چشم استفاده کنید و از ضربه مستقیم به ناحیه چشم خودداری کنید. از فشار بر صلبیه خودداری کرده و با مراجعه منظم به چشم‌پزشک برای تشخیص زودهنگام CNV تلاش کنید. ²⁾

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

تشخیص عمدتاً بالینی و بر اساس معاینه فوندوس است و اساس آن مشاهده خطوط مشخصه‌ای است که از اطراف دیسک بینایی به صورت شعاعی گسترش می‌یابند.

یافته‌های اصلی تصویربرداری مختلف در زیر آورده شده است.

آزمایش	یافته اصلی
FA (آنژیوگرافی فلورسین)	ناحیه رگه‌های رنگدانه‌ای: نقص پنجره + رنگ‌آمیزی بافت → هیپرفلورسانس واضح. ناحیه تجمع رنگدانه: هیپوفلورسانس ناشی از بلوک. CNV: یافته‌های CNV کلاسیک
ICGA (آنژیوگرافی با ایندوسیانین گرین)	نوارهای رنگدانه‌ای در مرحله پایانی با هیپرفلورسانس ناشی از رنگ‌آمیزی بافتی واضح‌ترین هستند. نقش مهمی در تشخیص افتراقی دارند.
OCT	بسیاری از موارد CNV مسطح به صورت افقی گسترش می‌یابند. در دوره فعالیت بالا، فیبرین زیر شبکیه، خونریزی زیر شبکیه و ادم شبکیه دیده می‌شود. ارزیابی لایه‌ای ضایعات خطی با en face OCT مفید است5)
FAF (فلورسانس خودبخودی فوندوس)	آسیب گسترده‌تر RPE را نسبت به سایر روش‌های مشاهده تشخیص می‌دهد. برای ارزیابی وسعت ضایعه مفید است.

• OCTA: قادر به تجسم غیرتهاجمی ساختار عروق ریز CNV است. برای پایش فعالیت CNV و ارزیابی پاسخ درمانی به صورت کمکی مفید است. ⁶⁾

تشخیص افتراقی

اگر فقط به ضایعات ناحیه ماکولا توجه شود، احتمال تشخیص اشتباه با دژنراسیون ماکولای وابسته به سن (AMD) یا پولیپویدال کوروئیدال واسکولوپاتی (PCV) زیاد است. مشاهده ناحیه اطراف پاپی (دیسک بینایی) کلید تشخیص افتراقی است.

• AMD و PCV: در افراد مسن یا موارد تک‌چشمی مراقب تشخیص اشتباه باشید. AS-CNV در سنین پایین‌تر از AMD شروع می‌شود و اغلب دوطرفه است که این نکته کلید تشخیص افتراقی است.
• ترک‌های لاکی (Lacquer cracks): شکستگی‌های غشای بروخ همراه با نزدیک‌بینی شدید. تشخیص افتراقی با طول محوری چشم، میزان عیب انکساری و بیوپسی پوست.
• پارگی مشیمیه: پس از ضربه به چشم رخ می‌دهد. تشخیص افتراقی با سابقه ضربه.

بررسی‌های سیستمیک

در صورت شک به AS، معاینه پوست اهمیت دارد و در صورت مشکوک بودن به PXE، با متخصص پوست مشورت و بیوپسی پوست در نظر گرفته شود. در صورت تأیید PXE، بررسی ناهنجاری‌های قلبی-عروقی ضروری است.

• بیوپسی پوست: استاندارد طلایی تشخیص PXE. تأیید کلسیفیکاسیون الیاف الاستیک.
• ALP و Ca/P: غربالگری بیماری پاژه. ²⁾
• الکتروفورز هموگلوبین: تأیید بیماری سلول داسی شکل. ²⁾

Q چگونه رگه‌های رنگدانه‌ای شبکیه کشف می‌شوند؟

A

بسیاری از موارد بدون علامت هستند و به طور تصادفی در معاینات منظم چشم یا مراجعه به متخصص پوست (هنگام تشخیص PXE) کشف می‌شوند. همچنین ممکن است در غربالگری چشم بیماران مبتلا به بیماری پاژه یا سلول داسی شکل تشخیص داده شوند. از آنجایی که در زمان بروز دگرگونی‌بینی یا کاهش بینایی اغلب CNV همراه است، معاینات منظم حتی در بیماران پرخطر بدون علامت مهم است.

5. روش‌های درمانی استاندارد

برای AS تنها (بدون CNV) درمان خاصی لازم نیست و پیگیری منظم پایه است. مشاوره برای اجتناب از ضربه به بیمار انجام می‌شود. ²⁾

درمان در صورت همراهی با CNV

هنگامی که CNV بین پاپیل و ماکولا تشکیل می‌شود، تمایل دارد در مدت نسبتاً کوتاهی به سمت ماکولا پیشرفت کند. پیش‌آگهی در سیر طبیعی بسیار بد است و شروع سریع درمان ضروری است.

درمان‌های قدیمی (اثر محدود): برداشت عروق جدید، فتوکوآگولاسیون لیزری، درمان فتودینامیک (PDT) و تزریق موضعی استروئید انجام شده است، اما اثر درمانی محدود و عود شایع بوده و اغلب دشوار بوده است.

خط اول فعلی: تزریق داخل زجاجیه‌ای داروی ضد VEGF

• رانیبیزوماب 0.5mg/0.05mL: در مطالعات آینده‌نگر (12 ماه) میانگین ثبات تا بهبود بینایی. میانگین تعداد تزریق 3 تا 5 بار در سال. ⁷⁾
• بواسیزوماب 1.25mg/0.05mL (خارج از برچسب): کاهش ضخامت فووئا و ثبات بینایی در 6 تا 12 ماه گزارش شده است. ⁸⁾
• آفلیبرسپت 2mg/0.05mL: حفظ تا بهبود بینایی و کاهش معنی‌دار ضخامت فووئا در 12 ماه. ⁹⁾
• فاز القاعدگی شامل ۳ تزریق ماهانه و سپس روش PRN رایج است. ^{7), 8)}

پیش‌آگهی بلندمدت با نرخ عود بالا همراه است و بسیاری از موارد نیاز به ادامه تزریق برای چندین سال دارند. گزارش شده است که پیش‌آگهی بینایی بلندمدت به دلیل پیشرفت آتروفی ماکولا محدود است. ¹⁰⁾

PDT قبل از عصر anti-VEGF برای CNV خارج از فووآ انجام می‌شد، اما اکنون درمان با anti-VEGF به تنهایی غالب است. ²⁾

نکات احتیاطی در درمان

• در حال حاضر هیچ درمان قطعی برای خطوط رنگدانه‌ای شبکیه وجود ندارد.
• در صورت وجود CNV، درمان باید فوراً آغاز شود. از آنجایی که پیش‌آگهی طبیعی بسیار ضعیف است، در صورت بروز علائم باید فوراً به چشم‌پزشک مراجعه کرد.
• انجام اقدامات همراه با فشار اسکلرا ممکن است باعث تسریع پارگی غشای بروخ شود، بنابراین توصیه می‌شود از آنها خودداری شود.
• تشخیص زودهنگام CNV از طریق پیگیری منظم برای بهبود پیش‌آگهی بینایی مهم است.

Q اثربخشی درمان در صورت بروز رگ‌های جدید مشیمیه چقدر است؟

A

تزریق داخل زجاجیه‌ای آنتی‌VEGF (رانیبیزوماب، بواسیزوماب، آفلیبرسپت) در ۱۲ ماه منجر به تثبیت یا بهبود بینایی شده است. ^{7), 8), 9)} با این حال، میزان عود بالا است و اغلب نیاز به تزریقات بیشتری نسبت به دژنراسیون ماکولای وابسته به سن وجود دارد. در درازمدت، آتروفی ماکولا پیشرفت کرده و پیش‌آگهی بینایی در برخی موارد محدود می‌شود. ¹⁰⁾

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

غشای بروخ ساختاری پنج لایه با الاستین و کلاژن فراوان است که بین مویرگ‌های مشیمیه و RPE قرار گرفته و انتقال مواد زائد و مواد مغذی را بر عهده دارد. ²⁾

در PXE، جهش در ژن ABCC6 باعث نقص عملکرد MRP6 شده و ترشح فاکتورهای ضد کلسیفیکاسیون مانند پیروفسفات معدنی و فتوئین A از کبد کاهش می‌یابد. در نتیجه، کلسیم در بافت‌های الاستیک سراسر بدن رسوب کرده و غشای بروخ نیز کلسیفیه و شکننده شده و در نهایت دچار پارگی می‌شود. ⁴⁾

از طریق ناحیه پارگی غشای بروخ و آسیب RPE، CNV نوع 2 ایجاد می‌شود. ضخیم شدن و کلسیفیکاسیون غشای بروخ در جفت جنین نیز مشاهده می‌شود که نشان‌دهنده تغییرات متابولیکی است.

پاتوفیزیولوژی رگه‌های آنژیوئید شبکیه به صورت مرحله‌ای پیشرفت می‌کند.

مرحله اولیه

ضخیم شدن غشای بروخ: کلسیفیکاسیون شروع شده و غشا ضخیم می‌شود.

کاهش گرانول‌های رنگدانه: گرانول‌های رنگدانه RPE کاهش می‌یابند.

علائم: در این مرحله بدون علامت است.

مرحله پیشرفته

جداشدگی رنگدانه: RPE به طور جزئی جدا می‌شود.

تشکیل لکه‌های رنگدانه: به صورت خطوط شعاعی از اطراف دیسک بینایی در فوندوس ظاهر می‌شوند.

علائم: معمولاً خطوط به تنهایی بدون علامت هستند.

مرحله نهایی

ایجاد CNV: نوع 2 CNV از محل پارگی وارد می‌شود (روی RPE). در ناحیه ماکولا شایع است و به سمت حفره مرکزی پیشرفت می‌کند.

خونریزی زیر شبکیه: در اثر پارگی CNV خونریزی رخ می‌دهد.

اسکار دیسکوئید: در نهایت در ناحیه ماکولا اسکار تشکیل می‌شود که منجر به کاهش شدید بینایی می‌گردد.

ارتباط با بیماری‌های سیستمیک: PXE ناشی از جهش در ژن ABCC6 است و باعث آسیب پیشرونده به الیاف الاستیک در سراسر بدن از جمله پوست، سیستم قلبی عروقی، دستگاه گوارش و جفت می‌شود. ممکن است با بیماری‌های قلبی عروقی (آنژین صدری، فشار خون بالا، بیماری شریان محیطی، خونریزی گوارشی) همراه باشد و علاوه بر متخصص پوست، بررسی توسط متخصص قلب و عروق نیز توصیه می‌شود. ²⁾

از نظر پاتولوژی، کلسیفیکاسیون و ضخیم شدن گسترده غشای بروخ مشاهده می‌شود. در محل پارگی، RPE نازک شده و بافت فیبروواسکولار نفوذ کرده و باعث خونریزی زیر شبکیه، CNV و اسکار دیسکوئید می‌شود. ²⁾

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

به بیماران: لطفاً حتماً بخوانید

مطالب زیر در حال حاضر در مرحله تحقیقاتی یا کارآزمایی بالینی هستند و درمان استانداردی نیستند که در بیمارستان‌های عمومی ارائه شود. این اطلاعات مرجعی برای متخصصان در مورد پیشرفت‌های آینده پزشکی است.

نتایج بلندمدت و چالش‌های درمان ضد VEGF

AS-CNV در مقایسه با AMD-CNV نرخ عود بالاتری دارد و نیاز به رژیم دوز تهاجمی‌تر مورد بحث است. در نتایج بلندمدت (بیش از ۵ سال)، موارد زیادی وجود دارد که پیشرفت آتروفی ماکولا پیش‌آگهی بینایی را محدود می‌کند و توسعه درمان‌هایی برای مهار پیشرفت آتروفی چالش آینده است. ¹⁰⁾

ارزیابی فعالیت CNV با OCTA

پیشرفت OCTA امکان ارزیابی ریزساختار CNV را فراهم کرده و انتظار می‌رود دقت ارزیابی پاسخ به درمان و تشخیص عود را بهبود بخشد. ⁶⁾ ارزیابی لایه‌ای ضایعات رگه‌های آنژیوئید با استفاده از en face OCT نیز گزارش شده است. ⁵⁾

درمان ضد کلسیفیکاسیون (رویکرد هدف‌گیری مولکولی)

برای PXE ناشی از جهش ژن ABCC6، کارآزمایی‌های بالینی درمان ضد کلسیفیکاسیون مانند مکمل پیروفسفات معدنی و اتی‌درونات گزارش شده است.

کراننبورگ و همکاران (2018) در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده اثر اتی‌درونات (بیس‌فسفونات) را در مهار پیشرفت کلسیفیکاسیون نابجا در بیماران PXE بررسی کردند. ¹¹⁾ مهار پیشرفت در بخشی از کلسیفیکاسیون‌ها تأیید شد، اما برای اثبات اثربخشی به تحقیقات بیشتری نیاز است.

تحلیل پاتوفیزیولوژی PXE با استفاده از مدل موشی (Abcc6-/-) در حال پیشرفت است و تحقیقات پایه در زمینه ژن درمانی و درمان هدف‌گیری مولکولی نیز در حال انجام است. ⁴⁾

۸. منابع

1. Mandura RA, Radi RE. Angioid streaks in pseudoxanthoma elasticum. Cureus. 2021;13(6):e15720.
2. Georgalas I, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, et al. Angioid streaks, clinical course, complications, and current therapeutic management. Ther Clin Risk Manag. 2009;5(1):81-89.
3. Chassaing N, Martin L, Calvas P, et al. Pseudoxanthoma elasticum: a clinical, pathophysiological and genetic update including 11 novel ABCC6 mutations. J Med Genet. 2005;42(12):881-892.
4. Li Q, Jiang Q, Pfendner E, et al. Pseudoxanthoma elasticum: clinical phenotypes, molecular genetics and putative pathomechanisms. Exp Dermatol. 2009;18(1):1-11.
5. Takeuchi T, Hirai H, Ogata N, et al. En-face optical coherence tomography is useful for assessing striated lesions in angioid streaks: a case report. Cureus. 2023;15(9):e45983.
6. Corbelli E, Carnevali A, Marchese A, et al. Optical coherence tomography angiography features of angioid streaks. Retina. 2018;38(11):2128-2136.
7. Ladas ID, Kotsolis AI, Ladas DS, et al. Intravitreal ranibizumab treatment of macular choroidal neovascularization secondary to angioid streaks: one-year results of a prospective study. Retina. 2010;30(8):1227-1233.
8. Tilanus MA, Cuypers MH, Bemelmans NA, et al. Intravitreal bevacizumab in the treatment of choroidal neovascularization associated with angioid streaks. Acta Ophthalmol. 2007;85(8):918-920.
9. Esen E, Sizmaz S, Demircan N. Intravitreal aflibercept for management of subfoveal choroidal neovascularization secondary to angioid streaks. Indian J Ophthalmol. 2015;63(7):616-618.
10. Gliem M, Finger RP, Fimmers R, et al. Treatment of choroidal neovascularization due to angioid streaks: a comprehensive review. Retina. 2013;33(7):1300-1314.
11. Kranenburg G, de Jong PA, Bartstra JW, et al. Etidronate for prevention of ectopic mineralization in patients with pseudoxanthoma elasticum. J Am Coll Cardiol. 2018;71(10):1117-1126.