سایکلوپیا (تک‌چشمی)

نکات کلیدی در یک نگاه

سیکلوپی (تکچشمی) شدیدترین تظاهر صورت در هولوپروزنسفالی نوع آلوبر (بدون لب) است.
تقسیم میدان بینایی به دو نیمه مختل شده و یک چشم منفرد یا دو چشم به هم چسبیده در یک حدقه مرکزی صورت تشکیل می‌شود.
بروز آن یک مورد در هر ۱۰۰٬۰۰۰ تولد است و ۱۰ تا ۱۸٪ موارد هولوپروزنسفالی را تشکیل می‌دهد.
ناهنجاری در مسیر سیگنال‌دهی سونیک هج‌هاگ (Shh) مکانیسم اصلی بروز بیماری است.
شایع‌ترین ارتباط با تریزومی ۱۳ (سندرم پاتو) است و علل متعددی از جمله ناهنجاری‌های کروموزومی و عوامل محیطی مادری دارد.
این یک ناهنجاری کشنده و ناسازگار با بقا است و حداکثر طول عمر ثبت‌شده یک روز می‌باشد.
تشخیص زودهنگام با سونوگرافی قبل از تولد امکان‌پذیر است و مشاوره ژنتیک اهمیت دارد.

۱. تکچشمی (سایکلوپیا) چیست؟

تکچشمی (cyclopia) که سینوفتالمی (synophthalmia) یا سیکلوسفالی (cyclocephaly) نیز نامیده می‌شود، شدیدترین تظاهر صورت در هولوپروزنسفالی (holoprosencephaly: HPE) است. در این حالت، دو چشم در یک حفره حدقه میانی واحد در مرکز صورت با هم ادغام شده‌اند.

HPE یک ناهنجاری مادرزادی است که در آن تقسیم نیمکره‌های مغز قدامی مختل می‌شود و به چهار زیرگروه تقسیم می‌گردد¹⁾.

زیرگروه	ویژگی
نوع بدون لوب (شدیدترین)	تقسیم‌نشدگی کامل پیش‌مغز
نوع نیمه‌لوبار	جدایش نسبی
نوع لوبار (خفیف‌ترین)	ادامه قشر پیشانی حفظ می‌شود
نوع بین نیمکره‌ای میانی	عدم جدایی کامل در ناحیه پس‌آهیانه

سيكلوبيا (چشم‌تک‌چشمی) شدیدترین تظاهر HPE لوبار است و ۱۰ تا ۱۸٪ از کل موارد HPE را تشکیل می‌دهد ⁴⁾. میزان بروز آن ۱ در ۱۰۰٬۰۰۰ تولد است و ۵۸٪ موارد در دختران دیده می‌شود. غلبه دختران احتمالاً به دلیل تعداد بیشتر مرده‌زایی در پسران است.

شدت ناهنجاری‌های صورت با شدت ناهنجاری مغزی همبستگی دارد ¹⁾. در HPE خفیف، علائم محدود به میکروسفالی، میکروفتالمی و هیپوتلوریسم است، اما در موارد شدید، سیکلوبیا، پروبوسیس و شکاف میانی صورت دیده می‌شود.

شایع‌ترین ارتباط با تریزومی ۱۳ (سندرم پاتو) است. علائم سیستمیک تریزومی ۱۳ شامل میکروسفالی، نقص پوست سر، ناهنجاری گوش، شکاف لب و کام، بیماری قلبی و بیماری کلیوی است و علائم چشمی شامل میکروفتالمی، آنوفتالمی، دیسژنزی سگمان قدامی و کولوبوما می‌باشد.

سیکلوبیا یک ناهنجاری کشنده و ناسازگار با حیات است و اغلب به سقط یا مرده‌زایی منجر می‌شود. حداکثر طول عمر ثبت‌شده ۱ روز است.

در اسطوره‌های یونان باستان، سایکلوپ‌ها (غول‌های تک‌چشم) به‌ویژه پولیفموس در ادیسه هومر (قرن ۸-۷ پیش از میلاد) شناخته می‌شوند و احتمال دارد که از نوزادان واقعی مبتلا به سیکلوپی الهام گرفته شده باشند.

Q آیا نوزاد مبتلا به سیکلوپی می‌تواند زنده بماند؟

این یک ناهنجاری کشنده و ناسازگار با بقا است. بیشتر موارد به مرگ داخل رحمی یا مرده‌زایی منجر می‌شوند و در صورت تولد، نوزاد در عرض چند ساعت می‌میرد. طولانی‌ترین مدت بقای ثبت‌شده یک روز است.

۲. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.

B یک عکس نمونه است که یک حدقه چشم مرکزی و پروبوسیس بالای آن را نشان می‌دهد. همراه با تصویر رادیوگرافی A، ناهنجاری شدید خط وسط صورت و فقدان ساختار بینی را نشان می‌دهد.

علائم ذهنی

سیکلوپی یک ناهنجاری مادرزادی کشنده است و ارزیابی علائم ذهنی غیرممکن است. موارد زیر یافته‌های ظاهری قابل مشاهده در بدو تولد هستند.

میکروسفالی (کوچکی سر): ناشی از ناهنجاری در تشکیل لوب‌ها و بطن‌های مغز.
عدم وجود بینی یا پروبوسیس (خرطوم): بینی وجود ندارد و ساختاری لوله‌ای به نام پروبوسیس در بالای چشم‌ها دیده می‌شود.
ناهنجاری در تشکیل دهان: دهان معمولاً به طور ناقص تشکیل می‌شود و ممکن است با میکروگناتیا (کوچکی فک پایین) همراه باشد.

یافته‌های بالینی

یافته‌های چشمی و سیستمیک در سیکلوپی به شرح زیر است.

یافته‌های چشمی و صورت

چشم منفرد میانی: در یک حدقه میانی منفرد قرار دارد. ممکن است کاملاً یک چشم باشد (سیکلوپی حقیقی) یا کره‌های چشم تا حدی با هم ترکیب شده باشند (سینوفتالمی).
پروبوسیس: ساختاری لوله‌ای شکل در بالای چشم که شامل اپیتلیوم تنفسی، غدد مخاطی، غضروف و استخوان است.

یافته‌های مغزی و داخل جمجمه

ویژگی‌های آناتومیک هولوپروزنسفالی بدون لوب همراه با سیکلوپی در زیر آورده شده است.

عدم جدایی نیمکره‌های مغزی: عدم جدایی کامل یا تقریباً کامل بین نیمکره‌های مغز
عدم وجود داس مغزی: فقدان ساختار غشایی که نیمکره‌ها را از هم جدا می‌کند
نبود جسم پینه‌ای: فقدان دسته‌های فیبری که نیمکره‌های چپ و راست را به هم متصل می‌کنند
بطن منفرد میانی: یک بطن واحد که تقسیم نشده است
نبود پیاز بویایی: فقدان ساختارهای مرتبط با حس بویایی
همجوشی هسته‌های عمقی ماده خاکستری: همجوشی ساختارهای عمقی مانند تالاموس

یافته‌های خارج جمجمه

پلی‌داکتیلی (چند انگشتی): تشکیل بیش از حد انگشتان دست
فتق نافی: بیرون‌زدگی اندام‌های داخل شکمی به داخل بند ناف
دیسپلازی کلیه: ناهنجاری ساختاری کلیه

تصویر بالینی مشاهده شده در گزارش‌های موردی

Taifour و همکاران (2025) یک نوزاد دختر 2000 گرمی را گزارش کردند که در هفته 30 زایمان زودرس و مرده‌زایی بود. این نوزاد دارای یک چشم میانی منفرد و خرطوم بود، شکاف لب و کام نداشت، اما ادم گردن و شانه، پوست پوسته‌پوسته و پلی‌داکتیلی (6 انگشت در هر دست) مشاهده شد. سونوگرافی بزرگ‌شدگی بطنی، کلسیفیکاسیون داخل جمجمه، همجوشی تالاموس، فقدان سپتوم پلوسیدوم و آژنزی جسم پینه‌ای را تأیید کرد ¹⁾.

Kunwar و همکاران (2021) یک نوزاد دختر 1.25 کیلوگرمی را گزارش کردند که در هفته 31 از یک زن 40 ساله با مصرف مزمن الکل (G6P5+1) دچار مرگ داخل رحمی شد. این نوزاد دارای یک چشم منفرد و خرطوم بود و بینی در موقعیت طبیعی وجود نداشت ²⁾.

Matalliotakis و همکاران (2021) در یک زن 27 ساله پس از IVF، در هفته 22 با سونوگرافی سه‌بعدی یک حدقه چشم میانی منفرد را تأیید کردند. نوزاد دختر 350 گرمی دارای سیکلوپی (دو چشم همجوش‌شده) و پلک‌های همجوش‌شده، خرطوم کوچک و جابجایی گوش چپ بود. آزمایش کاریوتایپ والدین هیچ ناهنجاری نشان نداد ³⁾.

نیک لاه و همکاران (2023) یک دوقلوی دو کوریونی دو آمنیونی در یک زن 36 ساله با ازدواج فامیلی (G9P4+4) گزارش کردند. نوزاد اول (1.46 کیلوگرم) سیکلوپی واقعی و نوزاد دوم (1.68 کیلوگرم) سینوفتالمی داشت و هر دو نوزاد دارای پروبوسیس بودند. نمره آپگار در دقیقه 1: 3 و در دقیقه 10: 2 بود و نوزادان حدود 25 دقیقه پس از تولد فوت کردند⁴⁾.

3. علل و عوامل خطر

اتیولوژی سیکلوپی چندعاملی است و عوامل ژنتیکی و محیطی در آن نقش دارند. از آنجایی که 18 تا 25 درصد از نوزادان مبتلا به HPE دارای سندرم تک‌ژنی و 24 تا 45 درصد دارای ناهنجاری کروموزومی (شایع‌ترین: تریزومی 13، 18 و 21) هستند، آزمایش ژنتیک و کروموزومی توصیه می‌شود¹⁾.

عوامل جنینی

ناهنجاری کروموزومی: تریزومی ۱۳ (سندرم پاتائو) شایع‌ترین است

غلبه جنسیت مؤنث: ۵۸٪ موارد را دختران تشکیل می‌دهند

حاملگی چندقلویی: به‌ویژه در دوقلویی خطر افزایش می‌یابد

ارتباط سندرمی: مانند سندرم اسمیت-لملی-اوپیتز

عوامل مادری

عفونت‌ها: عفونت‌های TORCH، توکسوپلاسما

مواجهه با داروها: رتینوئیک اسید، داروهای ضد صرع، لیتیوم

سبک زندگی: الکل، سیگار کشیدن

اختلال متابولیک: دیابت بارداری

سموم گیاهی: سیکلوپامین (آلکالوئید زنبق ذرت)

در گزارش‌های موردی جداگانه، عوامل خطر زیر ذکر شده است.

عفونت توکسوپلاسما: مواردی با سابقه اولین تماس با گربه و یافته‌های مرتبط با توکسوپلاسموز مادرزادی (بزرگ شدن بطن‌ها، ندول داخل جمجمه، بزرگ شدن جفت، روده با اکوی بالا) گزارش شده است¹⁾.
مصرف مزمن الکل: در یک فرد ۴۰ ساله با مصرف مزمن الکل، مرده‌زایی نوزاد مبتلا به سیکلوپی گزارش شده است²⁾.
روش IVF: مواردی از بروز سیکلوپی در بارداری‌های حاصل از لقاح آزمایشگاهی گزارش شده است³⁾.
ازدواج فامیلی: در یک زوج با ازدواج فامیلی درجه یک، سابقه ۴ بار سقط و مرگ نوزاد مبتلا به سندرم پاتو در گذشته وجود داشته است⁴⁾.
وارونگی پری‌سانتریک کروموزوم ۹: inv(9)(p11,q13) در جمعیت عمومی به عنوان یک تغییر طبیعی در نظر گرفته می‌شود، اما ارتباط آن با ناهنجاری‌های مادرزادی نیز گزارش شده است⁴⁾.

Q آیا می‌توان از سیکلوپی در دوران بارداری پیشگیری کرد؟

روش پیشگیری خاصی برای این بیماری ایجاد نشده است. با این حال، مدیریت دیابت بارداری، اجتناب از الکل، رتینوئیک اسید و داروهای ضد صرع، و پیشگیری از عفونت TORCH توصیه می‌شود. معاینات منظم دوران بارداری امکان تشخیص زودهنگام را فراهم می‌کند.

4. تشخیص و روش‌های آزمایش

سونوگرافی قبل از تولد بهترین روش برای تشخیص HPE است. یافته‌های سونوگرافی که نشان‌دهنده HPE بدون لوب هستند در زیر آورده شده است.

بطن منفرد مغزی: یک بطن مغزی واحد که تقسیم نشده است.
عدم وجود بطن سوم
عدم وجود شکاف طولی مغز: ناپدید شدن شکاف بین نیمکره‌ای
عدم تشکیل یا ناقص‌بودن جسم پینه‌ای
جوش‌خوردن تالاموس‌ها: تالاموس چپ و راست به هم می‌چسبند
تغییرات عروقی در شریان مغزی میانی و شریان مغزی قدامی
ناهنجاری شدید صورت

زمان تشخیص و روش‌های آزمایش

اسکن NT (هفته 11 تا 13 و 6 روز بارداری): ممکن است بتواند ویژگی‌های HPE را در مراحل اولیه تشخیص دهد.
سونوگرافی دو بعدی: مشکوک به HPE در سه‌ماهه دوم تأیید می‌شود³⁾.
سونوگرافی سه‌بعدی/چهاربعدی: ناهنجاری‌های صورت را سریع و دقیق ارزیابی می‌کند. Matalliotakis و همکاران در هفته ۲۲ با سونوگرافی سه‌بعدی، چشم‌های نزدیک به هم را تأیید کردند³⁾¹⁾.
MRI جنین: در سه‌ماهه سوم برای ارزیابی دقیق ناهنجاری‌های ظریف مفید است¹⁾.

تشخیص افتراقی

هیدرانانسفالی (hydranencephaly): به دلیل فقدان ساختارهای میانی از HPE افتراق داده می‌شود¹⁾.

بررسی‌های پس از تولد

ارزیابی ماکروسکوپی و پاتولوژیک: تأیید ناهنجاری‌های ظاهری و جستجوی آناتومیک¹⁾.
تجزیه و تحلیل کروموزومی: کاریوتایپ والدین و آمنیوسنتز توصیه می‌شود³⁾⁴⁾.
آزمایش TORCH: ارزیابی نقش عفونت‌ها ¹⁾³⁾.

Q آیا سونوگرافی قبل از تولد می‌تواند سیکلوپی را زود تشخیص دهد؟

اسکن NT در هفته‌های ۱۱ تا ۱۴ بارداری ممکن است ویژگی‌های HPE را تشخیص دهد. معمولاً تشخیص پس از هفته ۲۰ با اسکن ناهنجاری‌ها تأیید می‌شود. سونوگرافی سه‌بعدی می‌تواند ناهنجاری‌های صورت را به دقت ارزیابی کند.

۵. روش‌های استاندارد درمان

مونوپسی (تکچشمی) یک ناهنجاری کشنده است که با بقا ناسازگار بوده و درمان قطعی ندارد. درمان عمدتاً حمایتی است.

مراقبت‌های پیش از تولد

ارائه گزینه ختم بارداری: در موارد شدید، پس از تأیید تشخیص، باید گزینه ختم بارداری با خانواده مطرح شود¹⁾.
در صورت ادامه بارداری: مشاوره با متخصصان مغز و اعصاب کودکان، جراح مغز و اعصاب و نوزادان انجام شود¹⁾.
تعیین روش زایمان: بر اساس وجود ناهنجاری‌های خارج جمجمه‌ای و سایر عوامل تصمیم‌گیری می‌شود. با همان معیارهای زایمان طبیعی تعیین می‌گردد¹⁾.

مراقبت‌های پس از تولد

مراقبت‌های حمایتی: احیای تهاجمی تصور می‌شود به بقای نوزاد کمکی نمی‌کند⁴⁾. در مورد دوقلوهای نیک لاه، به دلیل وضعیت ناسازگار با حفظ حیات، احیای تهاجمی انجام نشد⁴⁾.
مداخلات چشمی: در تریزومی ۱۳ به دلیل پیش‌آگهی ضعیف حیات، درمان چشمی به ندرت به طور فعال انجام می‌شود، اما اخیراً با مراقبت‌های ویژه نوزادان، پیش‌آگهی حیات در حال بهبود است.

مشاوره ژنتیک

برای ارزیابی خطر عود در بارداری بعدی و برنامه‌ریزی تشخیص قبل از تولد مناسب، مشاوره ژنتیک ضروری است.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

رشد طبیعی پیش‌مغز و چشم

بین روزهای ۱۸ تا ۲۸ بارداری، تقسیم پیش‌مغز به دو نیمکره انجام می‌شود. در فرآیند تشکیل لوله عصبی، صفحه عصبی تا شده و لوله عصبی را تشکیل می‌دهد که بخش جلویی آن به سه وزیکول اولیه مغز (پیش‌مغز، مغز میانی و مغز عقبی) تمایز می‌یابد.

پیش‌مغز بیشتر به تلانسفال (مغز بزرگ) و دیانسفال (تالاموس و هیپوتالاموس) تمایز می‌یابد. از دیانسفال، وزیکول‌های چشمی رشد می‌کنند. در حدود روز ۲۲، دو شیار در دو طرف پیش‌مغز در حال رشد ایجاد شده و به عنوان وزیکول‌های چشمی بیرون می‌زنند. وزیکول‌های چشمی به سمت جانبی رشد کرده و با نزدیک شدن به اکتودرم سطحی، BMP4 ترشح کرده و پلاک عدسی را القا می‌کنند. این واکنش نیازمند بیان ژن PAX6 است.

مسیر سونیک هج‌هاگ (Shh)

در مرحله صفحه عصبی، یک میدان چشمی واحد وجود دارد که تنها تحت تأثیر Shh به دو بخش تقسیم می‌شود.

Shh که از صفحه پیش‌نوتوکورد ترشح می‌شود، باعث کاهش تنظیم PAX6 و فعال‌سازی PAX2 می‌شود.
این امر میدان چشمی واحد را به دو بخش تقسیم کرده و رشد دو چشم و حفره چشمی مستقل را آغاز می‌کند.
نقص در Shh یا مسیر سیگنال‌دهی آن مستقیماً به HPE منجر می‌شود. Shh برای تقسیم چپ-راست مغز ضروری است.
هنگامی که یک پیش‌مغز واحد (HPE بدون لوب) تشکیل می‌شود، احتمال رشد یک چشم افزایش می‌یابد.

سایر مکانیسم‌های بیماری‌زایی

چندین نظریه مطرح شده است.

نظریه تمایز غیرطبیعی مزودرم صفحه پیش‌طنابی: رشد نامنظم برآمدگی پیشانی-بینی منجر به فقدان بینی، قوس لب-کام، استخوان اتموئید و پیش‌فک بالا شده و چشم به سمت خط وسط جابه‌جا می‌شود³⁾.
نظریه گردش خون شریانی: همجوشی میانی قوس آئورت باعث کشش مکانیکی بر روی پایه بینایی شده و همجوشی در خط وسط رخ می‌دهد³⁾.
تقسیم ناقص پایه عدسی: دو دسته از الیاف عدسی باقی مانده و به یک چشم واحد همجوشی می‌یابند⁴⁾.

ژن‌های مرتبط

ژن‌های گزارش‌شده در ارتباط با سیکلوپی شامل SHH، SIX3، TGIF1، ZIC2، PTCH1، FOXH1، NODAL، CDON، FGF8، GLI2 و FOXG1 هستند.

خطر عود

ارزیابی خطر عود در مشاوره ژنتیک اهمیت دارد³⁾.

کاریوتیپ	خطر عود
کروموزوم طبیعی	۶٪
کاریوتیپ غیرطبیعی	۱٪
وراثت اتوزومال غالب	۵۰٪
وراثت اتوزومال مغلوب	۲۵٪

Q خطر عود ژنتیکی سیکلوپی چقدر است؟

در موارد با کروموزوم طبیعی ۶٪ و در موارد با کاریوتایپ غیرطبیعی ۱٪ است. در وراثت اتوزومال غالب ۵۰٪ و در وراثت مغلوب ۲۵٪ است که نرخ بالایی محسوب می‌شود. مشاوره ژنتیک برای بارداری بعدی اهمیت دارد.

۸. منابع

Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.