Циклопия (cyclopia), также называемая синофтальмией (synophthalmia) или циклоцефалией (cyclocephaly), является наиболее тяжелым лицевым проявлением голопрозэнцефалии (HPE). Она характеризуется слиянием обоих глаз в одной срединной орбите в центре лица.
HPE — это врожденный порок развития, при котором нарушается разделение переднего мозга на левую и правую половины, и он подразделяется на четыре подтипа 1).
| Подтип | Характеристика |
|---|---|
| Алобарный (самый тяжелый) | Полное отсутствие разделения переднего мозга |
| Полудолевой тип | Частичное разделение |
| Долевой тип (наиболее легкий) | Сохраняется непрерывность лобной коры |
| Промежуточный межполушарный вариант | Неразделение задней теменной области |
Циклопия является наиболее крайним проявлением алобарной ГПЭ, составляя 10–18% всех случаев ГПЭ 4). Частота встречаемости составляет 1 на 100 000 рождений, при этом 58% случаев приходится на девочек. Считается, что более высокая частота мертворождений среди мальчиков является одной из причин преобладания девочек.
Степень лицевой дисморфии коррелирует с тяжестью аномалии головного мозга1). При легкой форме ГПЭ наблюдаются только микроцефалия, микрофтальмия и гипотелоризм, тогда как при тяжелой форме отмечаются циклопизм, хоботок и срединная расщелина лица.
Наиболее часто ассоциируется с трисомией 13 (синдром Патау). Системные проявления трисомии 13 включают микроцефалию, дефекты кожи головы, аномалии ушных раковин, расщелины губы и нёба, пороки сердца и почек, а глазные симптомы включают микрофтальмию, анофтальмию, аномалии переднего сегмента и колобомы.
Циклопия — это летальная аномалия, несовместимая с жизнью, в большинстве случаев приводящая к выкидышу или мертворождению. Максимальная зарегистрированная продолжительность жизни составляет 1 день.
Циклоп (одноглазый великан) из древнегреческой мифологии, известный как Полифем в «Одиссее» Гомера (VIII–VII века до н. э.), возможно, был вдохновлён реальными детьми с циклопией.
Смертельная аномалия, несовместимая с поддержанием жизни. Большинство случаев заканчиваются внутриутробной смертью или мертворождением, а при рождении смерть наступает в течение нескольких часов. Максимальная зарегистрированная продолжительность жизни составляет 1 день.
Циклопия — смертельная врожденная аномалия, поэтому оценка субъективных симптомов невозможна. Ниже приведены внешние признаки, наблюдаемые при рождении.
Глазные и системные проявления циклопии следующие:
Анатомические особенности алобарной ГПЭ, связанной с циклопсией, приведены ниже.
Taifour и соавт. (2025) сообщили о мертворожденной девочке весом 2000 г на 30-й неделе преждевременных родов. Наблюдались циклопия и хоботок, отсутствие расщелины губы и неба, но отек шеи и плеч, чешуйчатая кожа и полидактилия по шесть пальцев на каждой руке. УЗИ выявило вентрикуломегалию, внутричерепные кальцинаты, слияние таламусов, отсутствие прозрачной перегородки и агенезию мозолистого тела 1).
Кунвар и др. (2021) сообщили о 40-летней женщине, злоупотребляющей алкоголем (G6P5+1), родившей мертвую девочку весом 1,25 кг на 31-й неделе беременности. У ребенка был один глаз и хоботок; нос отсутствовал на своем нормальном месте 2).
Matalliotakis и соавт. (2021) сообщили о 27-летней женщине после ЭКО, у которой на 22-й неделе 3D-УЗИ выявило единственную глазницу в центре лица. Девочка весом 350 г имела циклопию (слияние двух глаз), сросшиеся веки, маленький хоботок и смещение левого уха. Кариотипирование родителей не выявило аномалий3).
Nik Lah и соавт. (2023) сообщили о дихориальной диамниотической двойне у 36-летней женщины (G9P4+4) из кровнородственного брака. Первый ребенок (1,46 кг) имел истинную циклоптию, второй (1,68 кг) — синофтальмию, и у обоих был хоботок. Оценка по шкале Апгар составила 3 на 1-й минуте и 2 на 10-й минуте, оба умерли примерно через 25 минут после рождения 4).
Этиология циклоптии многофакторна, включает генетические и средовые факторы. Поскольку 18–25% детей с ГПЭ имеют моногенный синдром, а 24–45% — хромосомные аномалии (наиболее часто трисомии 13, 18, 21), рекомендуются генетическое и хромосомное тестирование 1).
Плодовые факторы
Хромосомные аномалии: трисомия 13 (синдром Патау) является наиболее частой
Преобладание женского пола: 58% случаев приходится на девочек
Многоплодная беременность : повышенный риск, особенно при двойне
Синдромальные ассоциации : синдром Смита-Лемли-Опица и др.
Материнские факторы
Инфекции : TORCH-инфекции, токсоплазмоз
Лекарственное воздействие : ретиноевая кислота, противоэпилептические препараты, литий
Образ жизни : алкоголь, курение
Метаболическое нарушение: гестационный диабет
Растительный токсин: циклопамин (алкалоид кукурузной лилии)
В отдельных сообщениях о случаях указываются следующие факторы риска:
Специфических методов профилактики не установлено. Однако рекомендуется контроль гестационного диабета, избегание алкоголя, ретиноевой кислоты и противоэпилептических препаратов, а также профилактика TORCH-инфекций. Регулярное дородовое наблюдение позволяет выявить заболевание на ранней стадии.
Пренатальное ультразвуковое исследование является лучшим методом диагностики ГПЭ. Ниже приведены ультразвуковые признаки, указывающие на алобарную ГПЭ.
УЗИ NT на 11-14 неделе беременности может выявить признаки ГПЭ. Обычно диагноз подтверждается при аномалийном сканировании после 20 недель. 3D-УЗИ позволяет точно оценить лицевые аномалии.
Циклопизм — летальная аномалия, несовместимая с жизнью, радикального лечения не существует. Лечение в основном поддерживающее.
Генетическое консультирование необходимо для оценки риска рецидива при следующей беременности и планирования соответствующей пренатальной диагностики.
Разделение переднего мозга на левую и правую половины происходит между 18 и 28 днями беременности. В процессе нейруляции нервная пластинка сворачивается, образуя нервную трубку, передняя часть которой дифференцируется в три первичных мозговых пузыря (передний, средний и задний мозг).
Передний мозг далее дифференцируется в конечный мозг (большие полушария) и промежуточный мозг (таламус и гипоталамус). Из промежуточного мозга развиваются глазные пузырьки. Примерно на 22-й день по обеим сторонам развивающегося переднего мозга появляются две борозды, которые выпячиваются в виде глазных пузырьков. Глазные пузырьки растут латерально и, приближаясь к поверхностной эктодерме, секретируют BMP4, индуцируя хрусталиковую плакоду. Для этой реакции необходима экспрессия гена PAX6.
На стадии нервной пластинки существует единое глазное поле, которое разделяется на две части только под влиянием Shh.
Было предложено несколько теорий.
Гены, участвующие в циклопии, включают SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2 и FOXG1.
Оценка риска рецидива важна в генетическом консультировании3).
| Кариотип | Риск рецидива |
|---|---|
| Нормальные хромосомы | 6% |
| Аномальный кариотип | 1% |
| Аутосомно-доминантное наследование | 50% |
| Аутосомно-рецессивное наследование | 25% |
При нормальном кариотипе риск составляет 6%, при аномальном — 1%. При аутосомно-доминантном наследовании он достигает 50%, при рецессивном — 25%. Важно провести генетическое консультирование перед следующей беременностью.
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.
