La ciclopía (cyclopia), también llamada sinofthalmia o cefalociclopía, es la manifestación facial más grave del espectro de la holoprosencefalia (HPE). Se caracteriza por la fusión de ambos ojos en una única órbita central en la línea media facial.
La HPE es una anomalía congénita en la que falla la división del prosencéfalo en hemisferios, y se clasifica en cuatro subtipos 1).
| Subtipo | Característica |
|---|---|
| Alobar (más grave) | Falta completa de división del prosencéfalo |
| Semilobar | Separación parcial |
| Tipo lobular (más leve) | Deja continuidad de la corteza frontal |
| Tipo interhemisférico variante | Falta de separación en la región parietooccipital |
La ciclopía es la manifestación más extrema de la HPE alobar, representando del 10 al 18% de todos los casos de HPE4). Su incidencia es de 1 por cada 100,000 nacimientos, con un 58% de predominio en niñas. Se cree que la mayor tasa de mortinatos en varones contribuye a este predominio femenino.
El grado de dismorfia facial se correlaciona con la gravedad de la anomalía cerebral1). En la HPE leve, se limita a microcefalia, microftalmia e hipertelorismo, mientras que en casos graves se acompaña de ciclopía, probóscide y hendidura facial media.
La asociación más frecuente es con la trisomía 13 (síndrome de Patau). Los síntomas sistémicos de la trisomía 13 incluyen microcefalia, defectos del cuero cabelludo, anomalías auriculares, labio leporino y paladar hendido, cardiopatías y nefropatías, y los síntomas oculares incluyen microftalmia, anoftalmia, displasia del segmento anterior y coloboma.
La ciclopía es una anomalía letal incompatible con la vida, y la mayoría de los casos terminan en aborto espontáneo o muerte fetal. La supervivencia máxima registrada es de 1 día.
El cíclope (gigante de un solo ojo) de la mitología griega antigua, conocido como Polifemo en la Odisea de Homero del siglo VIII-VII a.C., podría haber sido inspirado por bebés reales con ciclopía.
Es una anomalía letal incompatible con la vida. La mayoría resultan en muerte intrauterina o mortinatos, y si nacen, fallecen en cuestión de horas. La supervivencia máxima registrada es de un día.
La ciclopía es una anomalía congénita letal, por lo que no es posible evaluar los síntomas subjetivos. A continuación se presentan los hallazgos externos observados al nacer.
Los hallazgos oculares y sistémicos de la ciclopía son los siguientes.
A continuación se presentan las características anatómicas de la HPE alobar asociada con ciclopía.
Taifour et al. (2025) reportaron una niña de 2000 g, mortinata a las 30 semanas de gestación. Presentaba ciclopía única y probóscide, sin labio leporino ni paladar hendido, pero con edema cervical y de hombros, piel escamosa y polidactilia de seis dedos en cada mano. La ecografía mostró ventriculomegalia, calcificaciones intracraneales, fusión talámica, ausencia del septum pellucidum y agenesia del cuerpo calloso1).
Kunwar et al. (2021) reportaron una niña de 1.25 kg, fallecida intraútero a las 31 semanas, de una mujer de 40 años con consumo crónico de alcohol (G6P5+1). Presentaba un ojo único y probóscide, con ausencia de nariz en su posición normal2).
Matalliotakis et al. (2021) reportaron, en una mujer de 27 años tras FIV, la identificación mediante ecografía 3D a las 22 semanas de una órbita única central en el rostro. La niña de 350 g presentaba sinopsia (dos ojos fusionados) con párpados fusionados, una pequeña probóscide y desplazamiento del oído izquierdo. No se encontraron anomalías en el cariotipo de los padres3).
Nik Lah et al. (2023) reportaron un embarazo gemelar bicorial-biamniótico en una mujer de 36 años con consanguinidad (G9P4+4). El primer gemelo (1,46 kg) presentó ciclopía verdadera, el segundo (1,68 kg) presentó sinofalmia, y ambos tenían probóscide. La puntuación de Apgar fue de 3 al minuto y 2 a los 10 minutos, y fallecieron aproximadamente 25 minutos después del nacimiento 4).
La etiología de la ciclopía es multifactorial, con factores genéticos y ambientales involucrados. Dado que el 18-25% de los nacidos con HPE presentan síndromes monogénicos y el 24-45% anomalías cromosómicas (siendo las trisomías 13, 18 y 21 las más frecuentes), se recomiendan pruebas genéticas y cromosómicas 1).
Factores fetales
Anomalías cromosómicas: la trisomía 13 (síndrome de Patau) es la más frecuente
Predominio femenino: el 58% de los casos ocurren en niñas
Embarazo múltiple: el riesgo aumenta especialmente en gemelos
Asociación sindrómica: síndrome de Smith-Lemli-Opitz, entre otros
Factores maternos
Infecciones: infección TORCH, toxoplasma
Exposición a fármacos: ácido retinoico, anticonvulsivos, litio
Estilo de vida: alcohol, tabaquismo
Alteración metabólica: diabetes gestacional
Toxina vegetal: ciclopamina (alcaloide del lirio de maíz)
En informes de casos individuales se han señalado los siguientes factores de riesgo.
No se ha establecido un método de prevención específico. Sin embargo, se recomienda el control de la diabetes gestacional, evitar el alcohol, el ácido retinoico y los fármacos antiepilépticos, así como la prevención de infecciones TORCH. Los controles prenatales regulares permiten la detección temprana.
La ecografía prenatal es el mejor método para el diagnóstico de HPE. A continuación se presentan los hallazgos ecográficos que sugieren HPE alobar.
La ecografía de translucencia nucal entre las semanas 11 y 14 puede detectar características de HPE. Por lo general, el diagnóstico se confirma con la ecografía de anomalías después de la semana 20. La ecografía 3D permite evaluar con precisión las malformaciones faciales.
La ciclopía es una anomalía letal incompatible con la vida y no existe un tratamiento curativo. El tratamiento se centra en cuidados de apoyo.
El consejo genético es esencial para evaluar el riesgo de recurrencia en futuros embarazos y planificar un diagnóstico prenatal adecuado.
Entre los días 18 y 28 de gestación, el prosencéfalo se divide en izquierdo y derecho. Durante la formación del tubo neural, la placa neural se pliega para formar el tubo neural, y su parte anterior se diferencia en tres vesículas cerebrales primarias: prosencéfalo, mesencéfalo y rombencéfalo.
El prosencéfalo se diferencia además en telencéfalo (cerebro) y diencéfalo (tálamo e hipotálamo). Del diencéfalo se desarrollan las vesículas ópticas. Alrededor del día 22, aparecen dos surcos a cada lado del prosencéfalo en desarrollo, que sobresalen como vesículas ópticas. Las vesículas ópticas crecen lateralmente y, al acercarse al ectodermo superficial, secretan BMP4 para inducir la placa del cristalino (lens placode). Esta reacción requiere la expresión del gen PAX6.
En la etapa de placa neural, existe un único campo ocular que solo se divide en dos bajo la influencia de Shh.
Se han propuesto múltiples teorías.
Se han reportado los genes SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2 y FOXG1 como implicados en la ciclopía.
En el asesoramiento genético, la evaluación del riesgo de recurrencia es importante 3).
| Cariotipo | Riesgo de recurrencia |
|---|---|
| Cromosomas normales | 6% |
| Cariotipo anormal | 1% |
| Herencia autosómica dominante | 50% |
| Herencia autosómica recesiva | 25% |
En casos con cromosomas normales es del 6%, y en aquellos con cariotipo anormal es del 1%. En la herencia autosómica dominante es del 50%, y en la recesiva es del 25%, siendo más alta. Es importante el asesoramiento genético para el próximo embarazo.
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.
