La anoftalmia es una malformación ocular congénita grave caracterizada por la ausencia completa de tejido ocular dentro de la órbita. Ocurre con una frecuencia de 0.6 a 4.2 por cada 100,000 nacidos vivos1). La prevalencia estimada al nacer es de aproximadamente 3 por 100,0002).
Clínicamente se divide en los siguientes dos tipos:
La anoftalmia forma un espectro continuo con la microftalmia. En la microftalmia, existe un ojo hipoplásico dentro de la órbita. Clínicamente, la diferenciación entre microftalmia grave y anoftalmia puede ser difícil y requiere estudios de imagen7).
La anoftalmia puede ocurrir de forma aislada o como parte de un síndrome. Se reporta que es bilateral en el 53–71% de los casos. La tasa de anomalías sistémicas asociadas es alta, con un 32–93% de los casos que presentan anomalías en otros órganos2).
La anoftalmia es la ausencia completa de tejido ocular. La microftalmia es la presencia de un ojo hipoplásico. Forman un espectro continuo, y la diferenciación de la microftalmia grave requiere imágenes como resonancia magnética7).
La anoftalmia es una enfermedad congénita, por lo que el niño afectado no presenta síntomas subjetivos. El cuidador nota la ausencia del globo ocular al nacer.
Los hallazgos clínicos después del nacimiento son los siguientes:
En casos bilaterales, se observan órbitas hundidas e hipoplasia del tercio medio facial5).
La etiología de la anoftalmia es compleja e involucra tanto factores genéticos como ambientales.
Se ha informado que más de 90 genes están asociados con la anoftalmia y la microftalmia 2). Los principales genes causantes son los siguientes.
SOX2
Gen causante más frecuente: representa del 10 al 20% de los casos bilaterales graves 1).
Patrón de herencia: en su mayoría mutaciones heterocigotas de novo de pérdida de función.
Síndrome de anoftalmia por SOX2: puede acompañarse de discapacidad de aprendizaje, retraso del crecimiento, epilepsia, atresia esofágica y anomalías genitourinarias 1).
OTX2
Segundo gen causante más común: se encuentra en aproximadamente el 3% de los casos de anoftalmia bilateral.
Función: codifica un factor de transcripción que regula la diferenciación de la vesícula óptica y la formación de la retina.
Manifestaciones extraoculares: se asocia con anomalías hipofisarias (deficiencia de hormona de crecimiento), discapacidad de aprendizaje y anomalías estructurales del cerebro 6).
Otros genes importantes incluyen:
Las anomalías cromosómicas como la trisomía 13, trisomía 18 y trisomía 9 en mosaico están asociadas 1). El síndrome de microdeleción 14q22q23 (síndrome de Frias) se presenta con anoftalmía y anomalías hipofisarias debido a la deleción de BMP4 y OTX2 6).
Según una revisión de Goyal et al. (2025), se han reportado todos los patrones de herencia mendeliana—autosómico dominante, autosómico recesivo y ligado al cromosoma X—en la anoftalmía y microftalmía. La mayoría de los casos ocurren esporádicamente debido a mutaciones de novo 2).
Se han reportado los siguientes factores ambientales intrauterinos 1)2):
Se conocen los siguientes factores de riesgo epidemiológicos:
La anoftalmia se puede detectar prenatalmente mediante ecografía 1).
Sin embargo, rara vez se detecta mediante ecografía prenatal a menos que coexistan otras anomalías.
El diagnóstico posnatal se realiza de la siguiente manera.
| Estudio de imagen | Principal objetivo de evaluación | Características |
|---|---|---|
| Ecografía | Presencia de globo ocular, longitud axial | No invasiva, sencilla |
| RM | Nervio óptico, anomalías del sistema nervioso central | Evaluación detallada de tejidos blandos |
| TC | Estructura ósea orbitaria | Excelente para evaluación ósea |
La RM confirma la ausencia completa del globo ocular y la hipoplasia del nervio óptico. Los músculos extraoculares pueden estar presentes incluso sin el globo ocular5).
Debido a la posibilidad de un síndrome, se recomienda una evaluación genética integral1).
Se realizan los siguientes estudios como cribado de anomalías asociadas:
Alhubaishi et al. (2024) reportaron un caso de anoftalmia congénita bilateral en el que la RM cerebral sugirió una variante de Dandy-Walker y se observó dilatación de la pelvis renal izquierda5). Este caso demuestra la importancia de la evaluación sistémica en el manejo de la anoftalmia.
Puede ser detectable prenatalmente mediante ecografía alrededor de las 12 semanas de gestación. Sin embargo, el diagnóstico prenatal es difícil a menos que coexistan otras anomalías, y a menudo se descubre después del nacimiento durante el examen clínico1). La RM es útil para el diagnóstico definitivo.
El tratamiento de la anoftalmía no tiene como objetivo restaurar la visión, sino promover el desarrollo normal de la órbita, mantener la simetría facial y permitir la colocación de una prótesis ocular.
La intervención temprana desde el nacimiento es esencial. El ojo de un lactante normal tiene aproximadamente el 70% del tamaño adulto y crece más rápidamente durante los primeros 12 meses de vida 3). Si no hay estimulación mecánica en la órbita durante este período, el desarrollo orbitario se retrasa, lo que provoca asimetría facial.
Es el tratamiento inicial menos invasivo y es recomendable iniciarlo dentro de la primera o segunda semana de vida 3).
Yamashita et al. (2023) reportaron la expansión orbitaria mediante una férula de resina termoplástica en un lactante de 2 meses con anoftalmía congénita clínica. La férula se reemplazó gradualmente según el crecimiento, y después de 5 años se obtuvo un buen resultado con casi ninguna diferencia entre las órbitas 3). Este informe demuestra la utilidad de un material que puede fabricarse fácilmente en consulta externa.
Se considera aproximadamente 2 meses después de la colocación del conformador.
Kato-Junior et al. (2025) reportaron una nueva técnica que combina el injerto de dermis y grasa con un injerto de piel del párpado superior en tres niños con anoftalmía congénita unilateral. Se obtuvieron mejores resultados en dos casos operados dentro del primer mes de vida, lo que destaca la importancia de la intervención temprana 4).
Conformador
Invasividad: Baja. Se puede colocar y reemplazar de forma ambulatoria.
Inicio: Idealmente 1–2 semanas después del nacimiento.
Ventajas: No quirúrgico y permite expansión repetida.
Desventajas: Requiere reemplazo frecuente. Puede ser insuficiente en casos graves.
Implante orbitario
Invasividad: Requiere cirugía.
Inicio: Varios meses después del tratamiento con conformador.
Ventajas: Aumento permanente del volumen orbitario. El DFG crece con el niño.
Desventajas: Riesgo de exposición e infección. Requiere reemplazo escalonado.
Después de que la órbita se haya expandido lo suficiente, se coloca una prótesis ocular (prótesis externa). La transición a una prótesis ocular estándar puede ser posible después de los 8 meses de edad 3). Se requiere ajuste aproximadamente una vez al año a medida que el niño crece. Al introducir una prótesis ocular en niños, el número de ajustes puede ser de 3 o más, y el período de ajuste puede exceder los 6 meses. En principio, las prótesis oculares para microftalmía no están cubiertas por el seguro, y la carga financiera para las familias es significativa.
Se pueden considerar las siguientes cirugías adicionales para mejorar la apariencia general.
El tratamiento de expansión orbitaria con un conformador se inicia temprano en la vida, y después de que el saco conjuntival se haya desarrollado suficientemente, se realiza la transición a un ojo protésico. El momento varía según el caso, pero puede ser posible a partir de los 8 meses de edad 3). El tamaño del ojo protésico debe ajustarse periódicamente a medida que el niño crece.
El ojo se forma a través de una serie de pasos altamente coordinados que involucran tejidos derivados del neuroectodermo, las células de la cresta neural, el mesodermo y el ectodermo superficial.
La anoftalmía se clasifica en tres tipos según el momento en que ocurre el trastorno del desarrollo.
| Clasificación | Momento de aparición | Características |
|---|---|---|
| Primaria | Antes de la formación de la vesícula óptica | Rara. Generalmente bilateral. |
| Secundaria | Período de formación del tubo neural | Secundaria a anomalías del tubo neural anterior. Letal. |
| Consecutiva | Después de la formación de la vesícula óptica | Debido a degeneración secundaria de la vesícula óptica. |
Múltiples factores de transcripción y vías de señalización están involucrados en el desarrollo ocular2).
Según una revisión de Goyal et al. (2025), la matriz extracelular (MEC) también desempeña un papel importante en el desarrollo ocular. La alteración de las subunidades de laminina causa malformaciones oculares, y la lumicán (LUM) regula la longitud axial. Las mutaciones del colágeno tipo IV afectan el crecimiento del epitelio pigmentario de la retina2).
Además de las mutaciones genéticas, las modificaciones epigenéticas también están involucradas en el desarrollo de anoftalmia2).
La generalización de la secuenciación del exoma completo (WES) y la secuenciación del genoma completo (WGS) ha permitido identificar variantes genéticas raras que antes eran difíciles de detectar2).
Harding et al. (2023) realizaron un estudio de diagnóstico molecular en 50 casos de la cohorte MAC e identificaron variantes patogénicas en aproximadamente el 33% mediante un análisis integral con paneles de genes dirigidos, WGS y CGH de micromatrices. También se informaron nuevas correlaciones genotipo-fenotipo, como la asociación de EPHA2 con microftalmia y FOXE3 con discapacidad auditiva y anomalías renales2).
Se están realizando esfuerzos para aplicar la WES como prueba de precisión en anomalías ecográficas prenatales. Incluso en casos difíciles de diagnosticar con cariotipo convencional o micromatrices, se informa que la WES puede proporcionar un diagnóstico adicional en el 6.2–57% de los casos 2).
La investigación con células madre pluripotentes inducidas (iPSC) está abriendo nuevas posibilidades terapéuticas 2).
Se ha desarrollado un flujo de trabajo para fabricar conformadores mediante diseño asistido por computadora (CAD) e impresión 3D, lo que ofrece la posibilidad de un tratamiento personalizado y preciso.
Las pruebas genéticas son útiles para dilucidar la causa, predecir complicaciones y el asesoramiento genético. Se recomiendan especialmente cuando se sospechan casos bilaterales o sindrómicos 1). Sin embargo, en aproximadamente el 67% de los casos, es posible que no se identifiquen mutaciones patogénicas incluso con la tecnología actual, por lo que la participación de un especialista en genética clínica es importante para interpretar los resultados.
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