Anoftalmi (Anophthalmia), göz yuvasında göz dokusunun tamamen yok olduğu ciddi bir konjenital göz oluşum anomalisidir. 100.000 canlı doğumda 0,6 ila 4,2 sıklıkta görülür 1). Tahmini doğum prevalansı yaklaşık 3/100.000’dir 2).
Klinik olarak aşağıdaki iki tipe ayrılır:
Anoftalmi, mikroftalmi (Microphthalmia) ile sürekli bir spektrum oluşturur. Mikroftalmide, göz yuvasında hipoplastik bir göz küresi bulunur; bu temel farktır. Klinik olarak şiddetli mikroftalmi ile anoftalmiyi ayırt etmek zor olabilir ve görüntüleme ile doğrulama gerekir 7).
Anoftalmi izole olarak veya bir sendromun parçası olarak ortaya çıkabilir. Vakaların %53-71’inin bilateral olduğu bildirilmiştir. Sistemik anomali birlikteliği yüksektir ve vakaların %32-93’ünde diğer organ anomalileri eşlik eder 2).
Anoftalmi, göz dokusunun tamamen yokluğudur. Mikroftalmi ise küçük bir göz küresinin varlığıdır. İkisi sürekli bir spektrum oluşturur ve şiddetli mikroftalmiden ayırt etmek için MRI gibi görüntüleme gerekir 7).
Anoftalmi doğuştan bir hastalık olduğu için hastanın kendisinde subjektif bir belirti yoktur. Ebeveynler doğumda göz küresinin olmadığını fark eder.
Doğum sonrası klinik bulgular aşağıdaki gibidir:
Çift taraflı vakalarda çökük orbita ve orta yüz hipoplazisi görülür 5).
Anoftalmi etiyolojisi karmaşıktır ve hem genetik hem de çevresel faktörleri içerir.
90’dan fazla genin anoftalmi ve mikroftalmi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir 2). Başlıca neden olan genler şunlardır:
SOX2
En sık görülen neden geni: Şiddetli bilateral vakaların %10-20’sini oluşturur 1).
Kalıtım şekli: Çoğunlukla de novo (yeni) heterozigot fonksiyon kaybı mutasyonlarıdır.
SOX2 anoftalmi sendromu: Öğrenme güçlüğü, büyüme geriliği, epilepsi, özofagus atrezisi ve genitoüriner anormallikler eşlik edebilir 1).
OTX2
İkinci en sık neden geni: Bilateral anoftalminin yaklaşık %3’ünde bulunur.
İşlev: Optik vezikül farklılaşmasını ve retina oluşumunu düzenleyen bir transkripsiyon faktörünü kodlar.
Göz dışı belirtiler: Hipofiz anormallikleri (büyüme hormonu eksikliği), öğrenme güçlüğü ve beyin yapısal anormallikleri eşlik eder 6).
Diğer önemli genler şunlardır:
Kromozom anormalliklerinden trizomi 13, trizomi 18 ve mozaik trizomi 9 ilişkilidir1). 14q22q23 mikrodelesyon sendromunda (Frias sendromu) BMP4 ve OTX2 delesyonu anoftalmi ve hipofiz anormalliğine yol açar6).
Goyal ve ark. (2025) incelemesine göre, anoftalmi/mikroftalmi için otozomal dominant, otozomal resesif ve X’e bağlı tüm Mendel kalıtım şekilleri bildirilmiştir. Çoğu vaka de novo mutasyonlarla sporadik olarak ortaya çıkar2).
Rahim içi çevresel faktörler olarak aşağıdakiler bildirilmiştir1)2):
Epidemiyolojik risk faktörleri olarak aşağıdakiler bilinmektedir:
Anoftalmi (göz yokluğu) doğum öncesinde ultrason ile tespit edilebilir1).
Bununla birlikte, başka anomaliler eşlik etmedikçe doğum öncesi ultrasonda tespit edilmesi nadirdir.
Doğum sonrası tanı aşağıdaki adımlarla yapılır.
| Görüntüleme | Ana değerlendirme hedefi | Özellikler |
|---|---|---|
| Ultrason | Göz küresinin varlığı/yokluğu ve aksiyel uzunluk | Noninvaziv ve basit |
| MRI | Optik sinir ve merkezi sinir sistemi anormallikleri | Ayrıntılı yumuşak doku değerlendirmesi |
| CT | Orbital kemik yapısı | Kemik değerlendirmede üstün |
MRI’da, göz küresinin tamamen yokluğu ve optik sinirin gelişmemiş olduğu doğrulanır. Ekstraoküler kaslar, göz küresi olmasa bile mevcut olabilir5).
Sendromik olma olasılığı nedeniyle kapsamlı bir genetik değerlendirme önerilir1).
Eşlik eden anormalliklerin taranması için aşağıdakiler yapılır:
Alhubaishi ve ark. (2024), bilateral konjenital anoftalmi olgusunda beyin MRG’sinde Dandy-Walker varyantı şüphesi ve sol renal pelvis dilatasyonu bildirmiştir5). Bu olgu, anoftalmi yönetiminde sistemik taramanın önemini göstermektedir.
Doğum öncesi ultrasonda bazen gebeliğin 12. haftasından itibaren tespit edilebilir. Ancak, başka anormallikler eşlik etmedikçe doğum öncesi tanı zordur ve çoğu doğum sonrası klinik muayenede keşfedilir1). Kesin tanı için MRG faydalıdır.
Anoftalmi tedavisinin amacı görme geri kazandırmak değil, yörüngenin normal gelişimini teşvik etmek, yüz simetrisini korumak ve protez göz kullanımını mümkün kılmaktır.
Doğumdan hemen sonra müdahale şarttır. Normal bir bebeğin gözü, yetişkin boyutunun yaklaşık %70’i kadardır ve yaşamın ilk 12 ayında en hızlı büyümeyi gösterir 3). Bu dönemde yörüngeye mekanik uyarı olmazsa, yörünge gelişimi gecikir ve yüz asimetrisi oluşur.
En az invaziv başlangıç tedavisidir ve doğumdan sonraki 1-2 hafta içinde başlanması önerilir 3).
Yamashita ve ark. (2023), klinik konjenital anoftalmisi olan 2 aylık bir bebekte termoplastik reçine splint ile yörünge genişletmesi bildirdi. Splint büyümeye göre kademeli olarak değiştirildi ve 5 yıl sonra iki yörünge arasında neredeyse hiç fark olmayan iyi bir sonuç elde edildi 3). Bu, ofiste kolayca üretilebilen bir malzemenin kullanışlılığını gösteren bir rapordur.
Konformer uygulamasından yaklaşık 2 ay sonra düşünülür.
Kato-Junior ve ark. (2025), tek taraflı konjenital anoftalmisi olan üç çocukta dermis yağ grefti ile üst göz kapağı deri greftini birleştiren yeni bir teknik bildirdi. Doğumdan sonraki bir ay içinde ameliyat edilen iki vakada daha iyi sonuçlar elde edildi ve erken müdahalenin önemi gösterildi 4).
Konformer
İnvazivlik: Düşük. Ayakta takılıp değiştirilebilir.
Başlangıç zamanı: Doğumdan 1-2 hafta sonrası idealdir.
Avantajları: Cerrahi olmayan ve tekrarlanabilir genişletme.
Dezavantajları: Sık değişim gerektirir. Şiddetli vakalarda yetersiz kalabilir.
Göz İmplantı
İnvazivlik: Cerrahi gerektirir.
Başlangıç zamanı: Konformer tedavisinden birkaç ay sonra.
Avantajları: Kalıcı yörünge hacmi artışı. DFG büyümeyle birlikte artar.
Dezavantajları: Maruziyet ve enfeksiyon riski. Aşamalı değişim gerektirir.
Yörünge yeterince genişletildikten sonra protez göz (dış protez) takılır. Doğumdan 8 ay sonra standart protez göze geçiş mümkün olabilir3). Büyümeye bağlı olarak yılda yaklaşık bir kez ayar gereklidir. Çocuklara protez göz uygulamasında, ayar sayısı genellikle 3’ten fazla ve ayar süresi 6 aydan uzun olabilir. Ayrıca, mikroftalmi için protez göz prensip olarak sigorta kapsamında değildir ve ailelerin maddi yükünün büyük olduğu dikkate alınmalıdır.
Genel estetik iyileştirme için aşağıdaki ek ameliyatlar düşünülebilir:
Konformer ile orbital genişletme tedavisine erken dönemde başlanır ve konjonktival kese yeterince geliştikten sonra protez göze geçilir. Zamanlama vakaya göre değişmekle birlikte, yaklaşık 8 aylıktan itibaren mümkün olabilir3). Protez gözün boyutu büyümeye uygun olarak düzenli aralıklarla ayarlanmalıdır.
Göz, nöroektoderm, nöral krest hücreleri, mezoderm ve yüzey ektoderminden köken alan dokuların yüksek düzeyde koordine bir dizi adım yoluyla oluşur.
Anoftalmi, gelişimsel bozukluğun meydana geldiği döneme göre üç tipe ayrılır.
| Sınıflandırma | Oluşum Zamanı | Özellik |
|---|---|---|
| Primer | Optik vezikül oluşumundan önce | Nadir. Genellikle bilateral |
| Sekonder | Nöral tüp oluşum dönemi | Ön nöral tüp anomalisine sekonder. Ölümcül |
| Konjenital | Optik vezikül oluşumundan sonra | Optik vezikülün sekonder dejenerasyonuna bağlı |
Göz gelişimi, birden fazla transkripsiyon faktörü ve sinyal yolağını içerir2).
Goyal ve ark. (2025) incelemesine göre, hücre dışı matriks (ECM) de göz gelişiminde önemli rol oynar. Laminin alt birimlerindeki bozukluklar göz malformasyonlarına yol açar ve lumikan (LUM) aksiyel uzunluğu kontrol eder. Tip IV kollajen mutasyonları retina pigment epiteli büyümesini etkiler2).
Genetik mutasyonlara ek olarak, epigenetik modifikasyonlar da anoftalmi gelişiminde rol oynar2).
Tüm ekzom dizileme (WES) ve tüm genom dizilemenin (WGS) yaygınlaşmasıyla, daha önce tespit edilmesi zor olan nadir gen mutasyonlarının tanımlanması mümkün hale gelmiştir2).
Harding ve ark. (2023), MAC kohortundan 50 hastayı kapsayan moleküler tanı çalışmasında, hedefli gen paneli, WGS ve mikrodizi CGH kullanarak kapsamlı analizle yaklaşık %33 oranında patojenik mutasyon tanımlamıştır. EPHA2 ile mikroftalmi ve FOXE3 ile işitme kaybı ve böbrek anomalileri arasındaki ilişki gibi yeni genotip-fenotip korelasyonları da rapor edilmiştir2).
WES’in doğum öncesi ultrason anormalliklerinde ileri tetkik olarak kullanılmasına yönelik çalışmalar devam etmektedir. Geleneksel karyotip analizi veya mikroarray ile tanı konulamayan vakalarda WES’in %6.2 ila %57 arasında ek tanı sağlayabildiği bildirilmiştir2).
İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC) kullanılarak yapılan araştırmalar tedavi için yeni olanaklar açmaktadır2).
Bilgisayar destekli tasarım (CAD) ve 3B baskı ile konformer üretimi için bir iş akışı geliştirilmiş olup, kişiselleştirilmiş hassas tedavinin mümkün olması beklenmektedir.
Genetik test, etiyolojinin aydınlatılması, komplikasyonların öngörülmesi ve genetik danışmanlık için faydalıdır. Özellikle bilateral veya sendromik olduğundan şüphelenilen vakalarda önerilir1). Ancak vakaların yaklaşık %67’sinde mevcut teknolojiyle bile patojenik mutasyonlar tespit edilemeyebilir, bu nedenle sonuçların yorumlanmasında klinik genetik uzmanının katılımı önemlidir.
- Russo M, Palmeri S, Zucconi A, Vagge A, Arioni C. Management of anophthalmia, microphthalmia and coloboma in the newborn, shared care between neonatologist and ophthalmologist: a literature review. Ital J Pediatr. 2025;51:65.
- Goyal S, Tibrewal S, Ratna R, Vanita V. Genetic and environmental factors contributing to anophthalmia and microphthalmia: Current understanding and future directions. World J Clin Pediatr. 2025;14(2):101982.
- Yamashita K, Yotsuyanagi T, Hamamoto Y, Gonda A, Kita A, Kitada A. Enlargement of the Eye Socket Early after Birth with an Ocular Prosthesis for Clinical Congenital Anophthalmia. J Plast Recontr Surg. 2023;2(1):20-24.
- Kato-Junior EM, Padovani CR, Meneghim RLFS, Schellini SA. Congenital anophthalmia treated with a dermis fat graft combined with a skin graft in the upper lid in early childhood. Saudi J Ophthalmol. 2025;39:275-277.
- Alhubaishi F, Almedfaa A, Andacheh M. A Case of Congenital Bilateral Anophthalmia. Curr Health Sci J. 2024;50(2):328-331.
- Kera J, Watal P, Ali SA. Anophthalmia, Global Developmental Delay, and Severe Dysphagia in a Young Girl With 14q22q23 Microdeletion Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16395.
- Dedushi K, Hyseni F, Musa J, et al. A rare case of anophthalmia without any family history and antenatal risk factors. Radiol Case Rep. 2021;16:3772-3775.
- Lu Y, Zhao JJ, He P. A 12 Week Fetus with Anophthalmia, Limb Anomalies and Infratemporal Teratoma. Int J Womens Health. 2024;16:41-46.
- Rasic DM, Vasovic DD, Knezevic M. Primary Orbital Teratoma With Congenital Anophthalmia in a Neonate: A Rare Case With Histopathological and Radiological Correlation. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5032089.
- Chen D, Heher K. Management of the anophthalmic socket in pediatric patients. Curr Opin Ophthalmol. 2004;15:449-453.
