A anoftalmia é uma anomalia congênita grave da formação ocular caracterizada pela ausência completa de tecido ocular dentro da órbita. Ocorre com frequência de 0,6 a 4,2 por 100.000 nascimentos 1). A prevalência estimada ao nascimento é de cerca de 3 por 100.000 2).
Clinicamente, é dividida em dois tipos:
A anoftalmia forma um espectro contínuo com a microftalmia. Na microftalmia, existe um olho hipoplásico dentro da órbita. A diferenciação clínica entre microftalmia grave e anoftalmia pode ser difícil, necessitando confirmação por imagem 7).
A anoftalmia pode ocorrer isoladamente ou como parte de uma síndrome. 53–71% dos casos são relatados como bilaterais. A taxa de anormalidades sistêmicas é alta, com 32–93% dos casos apresentando anomalias em outros órgãos 2).
Anoftalmia é a ausência completa de tecido ocular. Microftalmia é a presença de um olho hipoplásico. Ambos formam um espectro contínuo, e a diferenciação da microftalmia grave requer exames de imagem como ressonância magnética 7).
Como a anoftalmia é uma doença congênita, não há sintomas subjetivos na criança afetada. Os pais percebem a ausência do globo ocular ao nascimento.
Os achados clínicos após o nascimento são os seguintes:
Em casos bilaterais, observa-se órbita deprimida e hipoplasia do terço médio da face 5).
A etiologia da anoftalmia é complexa, envolvendo fatores genéticos e ambientais.
Mais de 90 genes foram relatados como associados à anoftalmia e microftalmia 2). Os principais genes causadores são:
SOX2
Gene causador mais frequente: Representa 10-20% dos casos bilaterais graves 1).
Padrão de herança: A maioria são mutações de perda de função heterozigóticas de novo.
Síndrome de anoftalmia SOX2: Pode estar associada a dificuldades de aprendizagem, atraso no crescimento, epilepsia, atresia de esôfago e anormalidades urogenitais 1).
OTX2
Segundo gene causador mais comum: Encontrado em cerca de 3% dos casos de anoftalmia bilateral.
Função: Codifica um fator de transcrição que regula a diferenciação da vesícula óptica e a formação da retina.
Sintomas extraoculares: Anormalidades hipofisárias (deficiência de hormônio do crescimento), dificuldades de aprendizagem e anormalidades estruturais cerebrais 6).
Outros genes importantes incluem:
As anormalidades cromossômicas associadas incluem trissomia 13, trissomia 18 e trissomia 9 em mosaico 1). Na síndrome de microdeleção 14q22q23 (síndrome de Frias), a deleção de BMP4 e OTX2 causa anoftalmia e anormalidades hipofisárias 6).
De acordo com a revisão de Goyal et al. (2025), todos os padrões de herança mendeliana (autossômica dominante, autossômica recessiva e ligada ao X) foram relatados na anoftalmia e microftalmia. A maioria dos casos ocorre esporadicamente devido a mutações de novo 2).
Os fatores ambientais intrauterinos relatados incluem 1)2):
Os fatores de risco epidemiológicos conhecidos incluem:
A anoftalmia pode ser detectada antes do nascimento por ultrassonografia 1).
No entanto, raramente é detectado na ultrassonografia pré-natal, a menos que haja outras anormalidades associadas.
O diagnóstico após o nascimento é realizado conforme os passos a seguir.
| Exame de imagem | Principal alvo de avaliação | Características |
|---|---|---|
| Ultrassonografia | Presença do globo ocular e comprimento axial | Não invasivo e simples |
| RM | Anormalidades do nervo óptico e sistema nervoso central | Avaliação detalhada de tecidos moles |
| TC | Estrutura óssea orbital | Excelente para avaliação óssea |
Na RM, observa-se ausência completa do globo ocular e hipoplasia do nervo óptico. Os músculos extraoculares podem estar presentes mesmo sem o globo ocular5).
Devido à possibilidade de síndrome, recomenda-se uma avaliação genética abrangente 1).
A triagem de anormalidades associadas é realizada da seguinte forma:
Alhubaishi et al. (2024) relataram um caso de anoftalmia congênita bilateral onde a ressonância magnética cerebral sugeriu variante de Dandy-Walker, e foi encontrada dilatação da pelve renal esquerda 5). Este caso demonstra a importância da investigação sistêmica no manejo da anoftalmia.
Às vezes pode ser detectada antes do nascimento por ultrassom por volta da 12ª semana de gestação. No entanto, o diagnóstico pré-natal é difícil a menos que haja outras anormalidades associadas, e a maioria é descoberta após o nascimento por exame clínico 1). A ressonância magnética é útil para o diagnóstico definitivo.
O tratamento da anoftalmia não visa restaurar a visão, mas sim promover o desenvolvimento normal da órbita, manter a simetria facial e permitir o uso de prótese ocular.
A intervenção precoce é essencial. O globo ocular de um bebê normal tem cerca de 70% do tamanho adulto e cresce mais rapidamente nos primeiros 12 meses de vida3). Se não houver estímulo mecânico na órbita durante esse período, o desenvolvimento orbitário será atrasado, resultando em assimetria facial.
É o tratamento inicial menos invasivo, devendo ser iniciado dentro de 1 a 2 semanas após o nascimento3).
Yamashita et al. (2023) relataram expansão orbitária usando uma tala termoplástica em um bebê de 2 meses com anoftalmia congênita clínica. A tala foi substituída gradualmente conforme o crescimento, e após 5 anos quase não havia diferença entre as órbitas direita e esquerda3). Este relato demonstra a utilidade de um material que pode ser facilmente confeccionado em ambulatório.
É considerado cerca de 2 meses após a introdução do conformador.
Kato-Junior et al. (2025) relataram uma nova técnica combinando enxerto de derme e gordura com enxerto de pele da pálpebra superior em três crianças com anoftalmia congênita unilateral. Resultados melhores foram obtidos em dois casos operados dentro do primeiro mês de vida, demonstrando a importância da intervenção precoce4).
Conformador
Invasividade : Baixa. Pode ser colocado e trocado em ambulatório.
Início : Idealmente de 1 a 2 semanas após o nascimento.
Vantagens : Não cirúrgico e permite expansão repetida.
Desvantagens : Necessita de trocas frequentes. Pode ser insuficiente em casos graves.
Implante Orbitário
Invasividade : Requer cirurgia.
Início : Após alguns meses de tratamento com conformador.
Vantagens : Aumento permanente do volume orbitário. O DFG aumenta com o crescimento.
Desvantagens : Risco de exposição e infecção. Necessita de substituição gradual.
Após a órbita estar suficientemente expandida, é colocada uma prótese ocular (prótese externa). A transição para uma prótese ocular padrão pode ser possível após os 8 meses de idade 3). Com o crescimento, é necessário ajuste cerca de uma vez por ano. Ao introduzir a prótese ocular em crianças, muitas vezes são necessários 3 ou mais ajustes, e o período de ajuste pode ser de 6 meses ou mais. Note-se que, em princípio, a prótese ocular para microftalmia não é coberta pelo seguro de saúde, representando um ônus financeiro significativo para a família.
Para melhora estética geral, as seguintes cirurgias adicionais podem ser consideradas:
O tratamento de expansão orbitária com conformador é iniciado precocemente após o nascimento e, após o desenvolvimento adequado do saco conjuntival, faz-se a transição para a prótese ocular. O momento varia conforme o caso, mas pode ser possível a partir de cerca de 8 meses de idade3). O tamanho da prótese ocular precisa ser ajustado regularmente conforme o crescimento.
O olho é formado através de uma série de etapas altamente reguladas envolvendo tecidos derivados do ectoderma neural, células da crista neural, mesoderma e ectoderma superficial.
A anoftalmia é classificada em três tipos de acordo com o momento em que ocorre o distúrbio do desenvolvimento.
| Classificação | Época de ocorrência | Características |
|---|---|---|
| Primário | Antes da formação da vesícula óptica | Raro. Geralmente bilateral |
| Secundário | Durante a formação do tubo neural | Secundário a anomalia do tubo neural anterior. Letal |
| Terciário | Após a formação da vesícula óptica | Devido à degeneração secundária da vesícula óptica |
Múltiplos fatores de transcrição e vias de sinalização estão envolvidos no desenvolvimento ocular2).
De acordo com a revisão de Goyal et al. (2025), a matriz extracelular (MEC) também desempenha um papel importante no desenvolvimento ocular. Distúrbios nas subunidades de laminina causam malformações oculares, e o lumican (LUM) controla o comprimento axial do olho. Mutações no colágeno tipo IV afetam o crescimento do epitélio pigmentar da retina2).
Além das mutações genéticas, modificações epigenéticas também estão envolvidas na patogênese da anoftalmia2).
Com a disseminação do sequenciamento completo do exoma (WES) e do genoma completo (WGS), tornou-se possível identificar mutações genéticas raras anteriormente difíceis de detectar2).
No estudo de diagnóstico molecular de Harding et al. (2023) com 50 casos da coorte MAC, a análise abrangente usando painel de genes alvo, WGS e microarray CGH identificou mutações patogênicas em cerca de 33%. Novas correlações genótipo-fenótipo também foram relatadas, como a associação de EPHA2 com microftalmia e FOXE3 com deficiência auditiva e anomalias renais2).
Estão em andamento esforços para aplicar o sequenciamento completo do exoma (WES) como exame complementar para anomalias ultrassonográficas pré-natais. Mesmo em casos de difícil diagnóstico por cariótipo convencional ou microarray, relatos indicam que o WES pode proporcionar um diagnóstico adicional em 6,2–57% dos casos 2).
A pesquisa com células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) está abrindo novas possibilidades terapêuticas 2).
Foi desenvolvido um fluxo de trabalho para fabricação de conformadores usando design assistido por computador (CAD) e impressão 3D, com expectativa de proporcionar tratamentos personalizados e precisos.
O teste genético é útil para identificar a causa, prever complicações e aconselhamento genético. É recomendado especialmente em casos bilaterais ou suspeitos de síndrome 1). No entanto, em cerca de 67% dos casos, mutações patogênicas podem não ser identificadas mesmo com a tecnologia atual, sendo importante o envolvimento de um especialista em genética clínica para interpretação dos resultados.
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