무안구증

한눈에 보는 포인트

1. 무안구증이란?

무안구증(Anophthalmia)은 안와 내에 안구 조직이 완전히 결여된 중증 선천성 안구 형성 이상입니다. 출생 10만 명당 0.6~4.2의 빈도로 발생합니다¹⁾. 추정 출생 유병률은 약 3/10만입니다²⁾.

임상적으로는 다음 두 가지로 구분됩니다.

진성 무안구증: 조직학적으로 안와 내에 안구 조직이 전혀 인정되지 않는 상태. 매우 드뭅니다. 발생학적으로는 원발성 무안구(시와가 형성되지 않음), 속발성 무안구(전뇌 발달 이상에 동반), 변성 무안구(시포 형성 후 변성 소실)로 분류됩니다.
임상적 무안구증: 외관상 안구가 결여되어 있지만, 미세한 안구 조직의 잔재가 존재하는 상태⁵⁾. 원발성 무안구 이외에는 병리조직학적으로 외배엽 조직이 안와 내에서 발견될 수 있으며, 극소안구증과의 감별이 어려운 경우가 있습니다.

무안구증은 소안구증(Microphthalmia)과 연속적인 스펙트럼을 이룹니다. 소안구증에서는 저형성된 안구가 안와 내에 존재한다는 점이 다릅니다. 임상적으로 중증 소안구증과 무안구증의 감별은 어려울 수 있으며, 영상 검사를 통한 확인이 필요합니다⁷⁾.

무안구증은 단독으로 발생하거나 증후군의 일부로 발생할 수 있습니다. 53~~71%가 양측성으로 보고됩니다. 전신 이상의 동반율이 높아 32~~93%의 증례에서 다른 장기의 이상을 동반합니다²⁾.

Q 무안구증과 소안구증은 어떻게 다른가요?

무안구증은 안구 조직이 완전히 결여된 상태입니다. 소안구증은 저형성되었지만 안구가 존재합니다. 둘은 연속적인 스펙트럼을 이루며, 중증 소안구증과의 감별에는 MRI 등의 영상 검사가 필요합니다⁷⁾.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

무안구증은 선천성 질환이므로 환아 본인의 자각 증상은 없습니다. 보호자가 출생 시 안구 결손을 발견합니다.

시 기능 완전 결여: 환측에 시력이 없습니다.
눈꺼풀 함몰: 눈꺼풀 틈새의 단축과 결막낭의 협소화를 동반합니다⁵⁾.
안면 비대칭: 편측성인 경우 성장에 따라 환측 안와 저형성과 안면 비대칭이 현저해집니다⁵⁾.

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

출생 후 임상 소견은 다음과 같습니다.

눈꺼풀 틈새의 단축: 결막낭이 좁고 안와 구조가 함몰되어 있습니다.
적색 반사(RRT) 결여: 신생아 선별검사에서 비대칭 또는 결여로 검출됩니다¹⁾.
안와 저형성: 안구에 의한 기계적 자극이 없어 안와골의 발달이 지연됩니다.
반대측 눈의 이상: 편측성인 경우 반대측 눈에 결손, 백내장, 시신경 저형성 등이 동반될 수 있습니다.

양측성인 경우 함몰된 안와와 중안면부 저형성이 관찰됩니다⁵⁾.

3. 원인 및 위험 요인

무안구증의 병인은 복잡하며 유전적 요인과 환경적 요인이 모두 관여합니다.

유전적 요인

90개 이상의 유전자가 무안구증 및 소안구증과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다²⁾. 주요 원인 유전자는 다음과 같습니다.

SOX2

가장 빈번한 원인 유전자: 중증 양측성 증례의 10~20%를 차지합니다¹⁾.

유전 양식: 대부분 de novo(새로운) 이형접합 기능 상실 돌연변이입니다.

SOX2 무안구증 증후군: 학습 장애, 성장 지연, 간질, 식도 폐쇄, 비뇨생식기 이상을 동반할 수 있습니다¹⁾.

OTX2

두 번째로 흔한 원인 유전자: 양측성 무안구증의 약 3%에서 발견됩니다.

기능: 시포 분화와 망막 형성을 조절하는 전사 인자를 코딩합니다.

안외 증상: 뇌하수체 이상(성장 호르몬 결핍), 학습 장애, 뇌 구조 이상을 동반합니다⁶⁾.

기타 중요한 유전자는 다음과 같습니다:

PAX6: 눈 발달의 마스터 조절 유전자. 돌연변이는 주로 무홍채증과 관련이 있지만 SOX2와의 상호작용을 통해 무안구증에도 기여합니다
BMP4: 망막, 수정체, 시포 형성에 관여합니다. 돌연변이는 무안구증, 뇌하수체 이상, 다지증을 유발합니다⁶⁾
STRA6: 레티노산 신호 경로에 관여. 돌연변이는 선천성 심장 질환, 횡격막 탈장 등을 동반함 ¹⁾
RAX: 유전성 무안구증·소안구증의 약 2%를 차지함 ¹⁾

염색체 이상으로는 13삼염색체증, 18삼염색체증, 모자이크형 9삼염색체증 등이 관련됨 ¹⁾. 14q22q23 미세결실 증후군(Frias 증후군)에서는 BMP4 및 OTX2의 결실로 무안구증과 뇌하수체 이상을 나타냄 ⁶⁾.

Goyal 등(2025)의 리뷰에 따르면, 무안구증·소안구증에는 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관의 모든 멘델 유전 양식이 보고됨. 대부분의 증례는 de novo 돌연변이에 의해 산발적으로 발생함 ²⁾.

환경적 요인

자궁 내 환경 요인으로 다음이 보고됨 ¹⁾²⁾:

태내 감염: 풍진, 거대세포바이러스(CMV), 파르보바이러스 B19, 톡소플라즈마 등의 TORCH 감염증
영양 결핍: 모체의 비타민 A 결핍. 동물 실험에서 비타민 A 결핍 식이로 무안구증 새끼가 태어남이 확인됨 ²⁾
약물·독소 노출: 탈리도마이드, 와파린, 알코올, 이소트레티노인
기타: 고체온, X선 노출

위험 인자

역학적 위험 인자로 다음이 알려져 있음:

고령 출산(40세 이상)
다태 임신
저체중 출생
조산

4. 진단 및 검사 방법

산전 진단

무안구증은 산전 초음파 검사로 발견할 수 있습니다 ¹⁾.

초음파 검사: 2차원 및 3차원 초음파로 임신 첫 삼분기 말부터 안구 형성 이상을 감지할 수 있습니다. 3차원 역방향 얼굴 영상은 2차원보다 진단에 더 우수할 수 있습니다 ¹⁾
태아 MRI: 초음파에서 이상이 의심될 때 확진 검사로 사용합니다. 안구 조직, 시신경, 외안근의 유무를 상세히 평가할 수 있습니다 ¹⁾
유전학적 검사: 양수 천자 또는 융모막 검사(CVS)를 통한 염색체 분석 및 유전자 패널 검사

그러나 다른 이상이 동반되지 않는 한 산전 초음파로 발견되는 경우는 드뭅니다.

출생 후 진단

출생 후 진단은 다음 절차로 이루어집니다.

신생아 검진: 눈꺼풀을 통한 촉진으로 안구의 존재 여부를 확인합니다. 적색 반사 검사(RRT) 선별이 유용합니다 ¹⁾
안과적 평가: 소아안과 전문의에 의한 상세 진찰. 안검열 폭, 결막낭 크기, 반대쪽 눈 평가를 시행합니다.
영상 검사: 초음파 검사로 안와 내 구조를 평가합니다. CT/MRI로 안구 내용물, 시신경 유무, 중추신경계 이상을 선별합니다.

영상 검사	주요 평가 대상	특징
초음파	안구 유무, 안축 길이	비침습적, 간편
MRI	시신경, 중추신경계 이상	상세한 연부조직 평가
CT	안와골 구조	골성 평가에 우수

MRI에서는 안구의 완전 결손과 시신경 형성부전이 확인됩니다. 안구가 없어도 외안근은 존재할 수 있습니다⁵⁾.

유전학적 선별검사

증후군성 가능성이 있으므로 포괄적인 유전학적 정밀검사가 권장됩니다¹⁾.

염색체 분석: 핵형 분석, 염색체 마이크로어레이(SNP 어레이, CGH 어레이)
차세대 염기서열 분석(NGS): 표적 유전자 패널 또는 전장 엑솜 분석(WES). WES는 기존에 검출이 어려웠던 드문 변이의 동정을 가능하게 했습니다²⁾
가족력 청취: 부모의 안과 평가 포함

전신 검사

합병 이상의 선별검사로 다음을 시행합니다.

뇌 MRI: 뇌하수체 저형성증, 해마 기형, 시상하부 이상, 뇌량 결손 등을 선별¹⁾
신장 초음파: 안질환과 신질환의 높은 동반율로 권장됨
청력 검사: 청각 뇌간 반응(ABR)
심초음파: 선천성 심장질환 평가¹⁾

Alhubaishi 등(2024)은 양측성 선천성 무안구증 증례에서 뇌 MRI상 Dandy-Walker 변이가 의심되고 좌측 신우 확장이 관찰되었다고 보고했습니다⁵⁾. 무안구증 관리에 전신적 검색이 중요함을 보여주는 증례입니다.

Q 무안구증은 언제 진단할 수 있나요?

출생 전 초음파 검사로 임신 12주경부터 검출 가능한 경우가 있습니다. 그러나 다른 이상이 동반되지 않으면 산전 진단은 어렵고, 대부분 출생 후 임상 진찰에서 발견됩니다¹⁾. 확진에는 MRI가 유용합니다.

5. 표준 치료법

무안구증의 치료는 시력 회복을 목적으로 하지 않으며, 안와의 정상적인 발달 촉진, 안면 대칭 유지, 의안 착용 가능하게 하는 것을 목표로 합니다.

안와 확장 치료

생후 초기부터의 개입이 필수적입니다. 정상 영아의 안구는 성인 크기의 약 70%이며, 생후 12개월 동안 가장 빠르게 성장합니다³⁾. 이 시기에 안와에 기계적 자극이 없으면 안와 발달이 지연되고 안면 비대칭이 발생합니다.

콘포머 (결막낭 확장기)

가장 덜 침습적인 초기 치료이며, 생후 1~2주 이내에 시작하는 것이 바람직합니다³⁾.

의안과 유사한 모양의 확장기를 결막낭 내에 삽입합니다.
아이의 성장에 따라 단계적으로 더 큰 크기로 교체합니다.
수지 재료(아크릴, 실리콘)가 일반적으로 사용됩니다.
친수성 하이드로겔 재질의 확장기는 조직액을 흡수하여 자연스럽게 팽창하므로 빈번한 교체가 필요하지 않습니다.

Yamashita 등(2023)은 생후 2개월의 임상적 선천성 무안구증 아동에게 열가소성 수지 스플린트를 사용한 안와 확장을 보고했습니다. 스플린트는 성장에 따라 단계적으로 교체되었고, 5년 후 좌우 안와에 거의 차이가 없는 좋은 결과를 얻었습니다³⁾. 외래에서 간편하게 제작할 수 있는 재료의 유용성을 보여주는 보고입니다.

안와 임플란트

콘포머 도입 후 약 2개월 후에 고려됩니다.

자가 조직: 진피지방이식(DFG)은 소아의 성장에 따라 증가하는 경향이 있어 수술 횟수를 줄일 수 있는 장점이 있습니다.
인공 재료: 수산화인회석, 폴리에틸렌, 아크릴 수지 등의 다공성 또는 비다공성 재료를 사용합니다. 성장에 따른 단계적 교체가 필요합니다.

Kato-Junior 등(2025)은 편측성 선천성 무안구증 아동 3명에게 진피지방이식과 상안검 피부이식을 결합한 새로운 술기를 보고했습니다. 생후 1개월 이내에 수술을 시행한 2례에서 더 좋은 결과를 얻었으며, 조기 개입의 중요성이 시사되었습니다⁴⁾.

콘포머

침습성: 낮음. 외래에서 착용 및 교체 가능.

시작 시기: 생후 1~2주가 이상적.

장점: 비수술적이며 반복적인 확장이 가능.

단점: 빈번한 교체 필요. 중증 사례에서는 불충분할 수 있음.

안와 임플란트

침습성: 수술 필요.

시작 시기: 콘포머 치료 후 수개월 후.

장점: 영구적인 안와 용적 증가. DFG는 성장에 따라 증가.

단점: 노출 및 감염 위험. 단계적 교체 필요.

의안 착용

안와가 충분히 확장된 후 의안(외부 보철물)을 착용합니다. 생후 8개월 이후에 표준 의안으로 전환이 가능할 수 있습니다³⁾. 성장에 따라 연 1회 정도 조정이 필요합니다. 소아에게 의안을 도입할 때는 조정 횟수가 3회 이상, 조정 기간이 6개월 이상인 경우가 많습니다. 원칙적으로 소안구증에 대한 의안은 보험 급여 대상이 아니며, 가족의 경제적 부담이 크다는 점도 고려해야 합니다.

추가적인 외과적 중재

전반적인 미용 개선을 위해 다음과 같은 추가 수술이 고려될 수 있습니다.

눈꺼풀의 외과적 교정(눈꺼풀처짐, 안검내반 등)
누낭 교정
매년 안와 임플란트 확인

Q 의안은 몇 살부터 착용할 수 있나요?

콘포머를 이용한 안와 확장 치료를 생후 초기에 시작하고, 결막낭이 충분히 발달한 후에 의안으로 전환합니다. 시기는 증례에 따라 다르지만, 생후 8개월경부터 가능한 경우가 있습니다³⁾. 의안의 크기는 성장에 맞춰 정기적으로 조정해야 합니다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

눈은 신경외배엽, 신경능선 세포, 중배엽, 표면외배엽에서 유래한 조직이 고도로 조정된 일련의 단계를 거쳐 형성됩니다.

정상적인 눈 발생

배아 4주차: 신경관의 구측 신경공이 닫히고, 전뇌의 신경외배엽에서 시포(optic vesicle)가 형성됩니다
시포→시컵: 시포가 표면외배엽을 수정체 조직으로 유도하고, 스스로 함입되어 시컵(optic cup)을 형성합니다
시컵의 발달: 수정체 주위에서 성장하여 망막, 홍채, 섬모체를 포함한 성숙한 안구 구조를 형성합니다
시자루: 시컵과 전뇌를 연결하는 시자루(optic stalk)가 시신경으로 발달합니다
간엽의 분화: 주변 간엽이 맥락막, 각막, 공막을 형성합니다

무안구증의 분류와 발생 기전

무안구증은 발달 장애가 발생하는 시기에 따라 세 가지 유형으로 분류됩니다.

분류	발생 시기	특징
일차성	시포 형성 이전	드물다. 보통 양측성.
이차성	신경관 형성기	전방 신경관 이상에 속발. 치명적.
속발성	시포 형성 이후	시포의 이차적 변성에 의함.

분자 메커니즘

안구 발생에는 여러 전사 인자와 신호 경로가 관여합니다²⁾.

OTX2: 전뇌 특이화를 조절하고 SIX3, RAX, PAX6의 발현을 제어합니다. SOX2와 협력하여 RAX를 조절합니다.
SIX3: WNT 신호를 억제하고 PAX6 및 LHX2와 같은 안야 전사인자를 활성화합니다.
PAX6: 안구 발달의 마스터 조절자입니다. 수정체 기원판(pre-placode) 및 전기원판 영역 형성에 필수적입니다.
BMP4: LHX2의 조절 하에 수정체 기원판의 비후를 유도합니다. BMP4 결핍 마우스에서는 수정체가 형성되지 않습니다²⁾.
레티노산 경로: 시포의 함입을 유도합니다. STRA6, ALDH1A3, RARB 등의 관련 유전자 돌연변이는 안구 형성 이상을 유발합니다.

Goyal 등(2025)의 리뷰에 따르면, 세포외기질(ECM)도 안구 발생에 중요한 역할을 합니다. 라미닌 서브유닛의 손상은 안구 기형을 유발하고, 루미칸(LUM)은 안축장을 조절합니다. IV형 콜라겐 돌연변이는 망막색소상피 성장에 영향을 미칩니다²⁾.

후성유전학의 관여

유전자 돌연변이 외에도 후성유전적 변형이 무안구증 발병에 관여합니다²⁾.

DNA 메틸화: 산모의 흡연이나 엽산 결핍은 안구 발생에 중요한 유전자의 메틸화 패턴을 변화시킵니다.
히스톤 변형: EZH2 및 KMT2D와 같은 히스톤 메틸전이효소의 돌연변이는 안구를 포함한 발달 장애와 관련됩니다.
마이크로RNA: miR-204는 수정체 및 망막 발생에 중요한 유전자를 조절합니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망

유전자 진단의 발전

전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 전체 게놈 시퀀싱(WGS)의 보급으로 기존에 검출이 어려웠던 희귀 유전자 변이의 동정이 가능해졌습니다²⁾.

Harding 등(2023)은 MAC 코호트 50예를 대상으로 한 분자 진단 연구에서 표적 유전자 패널, WGS, 마이크로어레이 CGH를 이용한 포괄적 분석을 통해 약 33%에서 병원성 변이를 동정했습니다. EPHA2와 소안구증의 연관성, FOXE3와 청력 장애 및 신장 이상의 연관성 등 새로운 유전자형-표현형 상관관계도 보고되었습니다²⁾.

산전 진단의 발전

WES를 산전 초음파 이상의 정밀 검사에 적용하려는 시도가 진행되고 있습니다. 기존의 핵형 분석이나 마이크로어레이로 진단이 어려운 증례에서도 WES를 통해 6.2~57%의 추가 진단이 가능하다는 보고가 있습니다²⁾.

줄기세포·재생의학 연구

유도만능줄기세포(iPSC)를 이용한 연구는 치료의 새로운 가능성을 열어가고 있습니다²⁾.

iPSC로부터 망막 세포 및 안구 조직을 분화 유도하는 기술이 개발되었습니다
환자 유래 iPSC 모델을 통해 질병 특이적 돌연변이의 영향을 연구할 수 있습니다
카스파제-8 억제제를 이용한 약리학적 접근으로 세포사멸 억제가 시도되고 있습니다

3D 프린팅 기술

컴퓨터 지원 설계(CAD)와 3D 프린팅을 통한 콘포머 제작 워크플로우가 개발되어 개인 맞춤형 정밀 치료의 실현이 기대됩니다.

Q 무안구증의 유전자 검사를 받아야 합니까?

유전학적 검사는 병인 규명, 합병증 예측, 유전 상담에 유용합니다. 특히 양측성 또는 증후군성이 의심되는 경우 권장됩니다¹⁾. 그러나 약 67%의 증례에서는 현재 기술로도 병원성 변이가 확인되지 않을 수 있으며, 결과 해석에는 임상 유전 전문의의 참여가 중요합니다.

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