골든하 증후군

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 골든하 증후군은 제1·제2새궁의 발생 이상으로 인한 선천성 두개안면 증후군입니다.
• 안구 표면 피모양종(윤부 피모양종), 부이개, 이전루공이 3대 주징이며, 85%가 편측성으로 오른쪽에 호발합니다.
• 윤부 피모양종으로 인한 난시(약 10D)가 약시의 원인이 될 수 있으므로 조기 안과적 중재가 중요합니다. ⁷⁾
• 척추 이상, 심장 기형, 뇌량 이상 등 전신 합병증을 동반하는 경우가 많아 다학제 협력 관리가 필수적입니다.
• 대부분은 산발적이지만 상염색체 우성의 가족성 보고도 있으며, 형제 재발률은 2~3%로 알려져 있습니다.
• 치료는 연령별 프로토콜에 따라 신생아기부터 성인기까지 단계적으로 외과적 교정을 시행합니다.

1. 골든하 증후군이란?

골든하 증후군(Goldenhar syndrome)은 제1 및 제2 아가미궁의 발생 이상으로 인한 선천성 두개안면 증후군입니다. 안면-이개-척추(FAV) 이형성증, 편측 두개안면 왜소증, 안-이-척추(OAV) 이형성증이라고도 합니다.

1861년 Canton이 처음 보고했고, 1952년 Goldenhar가 눈, 귀, 입의 삼징후를 기술했습니다. 1963년 Gorlin이 척추 이상을 추가하여 OAV 이형성증으로 명명했고, 1978년 Smith가 FAV 시퀀스를 제안했습니다.

유병률은 1:3,5001:7,000으로 추정되며, 남녀 비는 3:2로 남성에 많습니다. ¹⁾ 서호주의 인구 기반 연구에서는 100,000명당 15.8명으로 추정되었습니다. ³⁾ 증례의 85%는 편측성이며, 오른쪽에 호발하는 경향이 있습니다. ³⁾ 발달 지연 및 지적 장애는 환자의 515%에서 나타납니다. ¹⁾

대부분은 산발적이지만 상염색체 우성의 가족성 보고도 있으며, 형제 재발률은 2~3%입니다. MSX 호메오박스 유전자의 관여가 시사됩니다. ⁵⁾

Q 골든하 증후군은 얼마나 자주 발생하나요?

A

유병률은 1:3,500~1:7,000으로 추정되며, 희귀 질환으로 분류됩니다. 남녀 비는 3:2이고 85%가 편측성입니다. ¹⁾³⁾ 대부분은 산발적이지만 가족성 발병도 보고되었습니다.

Q 골든하 증후군은 유전되나요?

A

대부분은 산발적이지만 상염색체 우성 유전의 가족성 증례도 보고되었으며, 형제 재발률은 2~3%입니다. 형제에서 유사한 증상을 보인 가족 예도 보고되었습니다. ³⁾ 특이적인 유전자 변이는 확인되지 않았으며, array CGH 등의 염색체 검사가 보조적으로 사용됩니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

• 시력 저하 및 난시: 윤부 피부모양종이 각막을 왜곡시켜 고도 난시(약 10D)와 약시를 유발합니다. ⁷⁾
• 난청: 전음성 또는 감각신경성. 내이 또는 청신경 형성 이상으로 인한 경우 중증이 될 수 있음 ⁶⁾
• 개구장애: 하악골 및 턱관절 형성 부전에 동반됨

임상 소견

안과 소견

안구 표면 피부모양종(윤부 피부모양종): 각막 윤부의 귀쪽 아래쪽에 호발하는 흰색 반구형 고형 종괴. 모낭, 피지선, 땀샘을 포함함. 고도 난시 및 약시의 원인이 됨. ⁷⁾

눈꺼풀 결손: 위눈꺼풀에 호발함. 양측 예도 보고됨. ¹⁾

양측 각막 감각 소실: 신경영양성 각막염을 유발하여 각막 상피 장애가 지속됨. ⁶⁾

기타: 홍채 및 맥락막 결손, 사시, 듀안 후퇴 증후군, 내안각 주름, 눈물길 이상, 녹내장

귀 및 얼굴 소견

부이개 및 귀앞 누공: 귓바퀴 앞쪽의 피부 부속기 또는 누공. GS의 3대 주징 중 하나.

귓바퀴 기형: 무이증부터 경도 기형까지 다양함. ⁵⁾

감각신경성 난청: 제8뇌신경 무형성 및 내이도 폐쇄를 동반한 중증 예가 보고됨. ⁶⁾

얼굴 비대칭: 편측성 거구증 및 하악지와 하악과두의 형성 부전. CBCT에서 하악지 높이와 너비 감소를 확인할 수 있음. ³⁾

골격 및 전신 합병증: 척추체 이상(반척추, 나비척추, 유합척추)은 약 60%에서 경추 유합으로 나타남. ⁵⁾ 후만측만증(Cobb 각 42°의 증례 보고)으로 후방 척추 유합술이 필요한 증례도 보고됨. ⁵⁾ 심장 기형(심실중격결손, 동맥간, 동맥관개존, 팔로사징)을 동반한 중증 예에서는 SpO2가 68%까지 감소한 소아의 보고가 있음. ⁵⁾

Q 윤부 피부모양종은 시력에 어떤 영향을 미치는가?

A

윤부 피부모양종은 각막을 왜곡시켜 약 10D의 고도 난시를 유발할 수 있습니다. 난시는 약시의 원인이 될 수 있으므로 조기 외과적 절제가 권장됩니다. ⁷⁾ 피부모양종 절제와 층판 각막 이식을 병행하여 난시가 10D에서 6D로 감소한 증례가 보고되었습니다.

3. 원인 및 위험 요인

배아 발생의 포배기(임신 30~45일) 동안 신경능선 세포의 이동 이상 또는 비정상적인 혈관 공급이 발달 장애의 주요 기전으로 생각됩니다. ¹⁾ 중배엽 또는 신경능선 세포의 이동 이상이 제1 및 제2 아가미궁의 발달 장애를 초래하여 눈, 귀, 턱, 척추체의 다양한 형태 이상을 유발합니다. ¹⁾

환경적 위험 요인 (모두 문헌에서 발췌):

• 약물 노출: 탈리도마이드, 코카인, 레티노산, 타목시펜
• 모체 당뇨병: 태아 발달 이상과의 연관성이 제시됨³⁾
• 다태 임신 및 임신 중 흡연 노출
• 염색체 이상: del(5p), del(6q), del(22q) 등과 관련
• 근친 결혼

형제자매에서 유사한 증상을 보인 가족 사례 보고는 유전적 연관 가능성을 시사합니다. ³⁾

예방 및 일상 관리

• 골든하 증후군은 선천성 질환으로, 확립된 예방법은 없습니다.
• 임신 중 약물 사용, 흡연, 음주는 반드시 담당 의사와 상담하십시오.
• 환아에게 정기적인 안과 검진을 지속하십시오. 약시의 조기 발견과 치료가 시력 예후를 좌우합니다.
• 청력 손실이 있는 경우 보청기 및 언어 치료의 조기 개입을 고려하십시오.

4. 진단 및 검사 방법

진단은 주로 임상적으로 이루어집니다. 다음 중 최소 2가지 항목이 존재해야 진단이 가능합니다. ⁵⁾

• 편측 소하악증
• 안구 표피양 낭종
• 편측 하악 형성부전
• 척추체 기형

영상 진단: CBCT(콘빔 CT)로 하악 저형성의 상세 평가가 가능합니다. ³⁾ MRI는 뇌량 이상 및 제8뇌신경 무형성 평가에 유용합니다. ¹⁾⁶⁾ 산전 진단으로 임신 11~15주 초음파 검사가 시행되기도 합니다.

유전자 검사: GS에 특이적인 유전자 검사는 확립되지 않았으나, array CGH(염색체 마이크로어레이 분석)를 고려합니다.

감별 진단

유사 질환과의 감별 포인트는 다음과 같습니다.

질환	특징적 소견	GS와의 감별점
Treacher Collins 증후군	광대뼈 및 하악 형성부전	보통 양측성
타운즈-브록스 증후군	부이, 난청	엄지손가락 이상, 항문 폐쇄, 신장 이상 동반
CHARGE 증후군	반고리관 이상	주로 심장 기형, 식도 폐쇄, 뇌신경 장애
피에르 로빈 증후군	소악증, 설골 후퇴	주로 구개열 및 기도 폐쇄

5. 표준 치료법

다학제 협력(안과, 성형외과, 구강외과, 이비인후과, 심장외과, 정형외과, 언어치료)이 필수적입니다. 치료는 환자의 연령과 중증도에 따라 단계적 프로토콜을 따릅니다.

신생아~2세

호흡·섭식·수면 평가: 기도 폐쇄, 수유 곤란, 수면 무호흡 여부를 확인합니다.

심장 기형 관리: 동맥간증이나 동맥관 개존증 등 생명을 위협하는 심장 기형은 조기 수술을 시행합니다. ⁵⁾

안과 평가: 윤부 피부섬유종의 유무와 약시 위험을 평가하고 조기 중재를 계획합니다.

2~8세

하악 형성부전: 중증인 경우 2~4세에 늑연골 이식 또는 골 신장술을 고려합니다.

외이 기형 교정: 6~8세에 외이 기형의 외과적 교정을 시행합니다.

윤부 피부섬유종 절제: 조기 절제로 약시와 사시를 예방합니다. 피부섬유종 절제와 층판 각막 이식을 병행하여 난시가 10D에서 6D로 감소하고 수술 후 2년간 안정을 유지한 증례가 보고되었습니다. ⁷⁾

청소년기 이후: 턱 변형의 외과적 교정을 시행합니다. 골격 성장이 완료된 후 최종적인 안면 재건을 시행하는 것이 원칙입니다.

안과적 관리의 세부사항

• 안검 결손 재건: 경구개 점막을 이용한 복합 이식으로 안검 후층 재건이 하나의 선택지입니다. ²⁾
• 안검 공유술: 차단 약시 위험이 있으므로 시행 시기에 주의가 필요합니다.
• 신경영양성 각막염 관리: 방부제가 없는 인공눈물을 사용하고 필요에 따라 일시적 안검 봉합술을 시행합니다. 3개월 내 치유가 보고되었습니다. ⁶⁾

청각 관리

보청기가 일차 선택입니다. 내이 또는 청신경의 형성 이상이 심한 경우 인공와우가 적응증이 되지만, 양측 VIII 뇌신경 무형성증인 경우 뇌간 임플란트를 고려해야 합니다. ⁶⁾

치료 시 주의사항

• 윤부 피부섬유종의 절제 지연은 약시의 고정으로 이어집니다. 정기적인 굴절 검사와 가림 치료를 병행하는 것이 중요합니다.
• 안검 결손을 방치하면 각막 노출로 인한 각막 손상이 진행되므로 조기 외과적 평가가 필요합니다.
• 척추 이상이 동반된 경우 전신 마취 시 체위 관리에 주의해야 합니다.

Q 치료는 몇 살에 시작하는 것이 좋은가요?

A

연령별 프로토콜에 따라 신생아기부터 단계적으로 대응합니다. 신생아기에는 호흡·섭식 관리와 심장 기형에 대한 처치가 우선이며, 윤부 피부모양종은 난시·약시 위험이 높은 경우 소아기 초기에 절제를 고려합니다. 외이 기형 교정은 6~8세, 턱 변형의 최종 교정은 10대 이후가 기준입니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

제1새궁은 하악골, 추골, 침골, 저작근, 삼차신경 V2/V3 영역의 발생을 담당하고, 제2새궁은 설골체, 소각, 등골, 안면 표정근, 안면신경의 발생을 담당합니다. ¹⁾ 이들 새궁에서 유래한 중배엽 또는 신경능선 세포의 이동 이상이 눈, 귀, 얼굴, 턱, 척추의 다양한 형태 이상을 초래합니다. ¹⁾

비정상 혈관 공급 가설: 발생 중인 귀와 턱 부위로의 국소 혈종이 분화된 조직을 파괴한다는 기전도 제안되었습니다.

윤부 피부모양종의 발생 기전: 안배 형성 과정에서 외배엽 조직이 중배엽 내에 잔류하여, 모낭·피지선·땀샘 등의 피부 부속기를 포함하는 피부모양종이 윤부에 형성됩니다.

뇌량과의 연관성: MRI 연구에 따르면, 골든하르 증후군에 동반되는 뇌량 얇아짐은 탈수초·축삭 소실에 기반한 이차적 변화(아교세포증)로 해석되며, 이는 발달 지연·간질의 한 원인이 될 수 있습니다. ¹⁾

Jayaprakasan 등(2023)은 양측 안검 결손, 윤부 피부모양종, 귓불 피부 부속기를 보인 8세 여아의 비전형적 사례를 보고했습니다. ¹⁾ MRI에서 뇌량 후부의 얇아짐과 반달중심·후부 관상방사선의 아교세포증을 확인했습니다. 임상적으로 발달 지연과 경련을 보였으며, 골든하르 증후군에서 뇌량 이상의 의의가 고찰되었습니다.

양측 뇌신경 장애의 기전: 해면정맥동 외벽 또는 위눈확틈새 부위의 미세한 양측 이상이 삼차신경 눈가지의 손상을 유발하는 것으로 추정됩니다. ⁶⁾ 각막 감각 소실로 인한 신경영양성 각막염은 이 기전으로 발생합니다. ⁶⁾

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7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

줄기세포 치료: 태아 조직 이식을 통한 윤부 피부모양종의 “재프로그래밍” 시도가 보고되었으며, 종양의 재증식 정지를 목표로 하는 연구가 진행 중입니다.

뇌량 이상과 골든하르 증후군의 연관성 연구: MRI 연구를 통해 아교세포증에 기반한 이차적 뇌량 얇아짐이라는 새로운 해석이 제안되었으며, 신경 발달에 미치는 영향을 규명하기 위한 지속적인 연구가 진행 중입니다. ¹⁾

전신 혈관 해부학적 변이 이해: 43세 GS 환자가 담석성 췌장염 수술을 받을 때 혈관 조영술에서 총간동맥이 SMA(상장간막동맥)에서 분지하는 해부학적 변이가 발견되었습니다. ⁴⁾ GS 환자 수술 시 다양한 해부학적 변이가 존재할 수 있음을 염두에 두어야 합니다.

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8. 참고문헌

1. Jayaprakasan SK, Waheed MD, Batool S, et al. Goldenhar Syndrome: An Atypical Presentation With Developmental and Speech Delay. Cureus. 2023;15(3):e36225.
2. Bagheri A, Feizi M, Tavakoli M. Tessier number 9 craniofacial cleft associated with Goldenhar syndrome and its surgical management: A report of a rare case. J Curr Ophthalmol. 2023;35:93-5.
3. Kunjumon SP, Mathew アカントアメーバ角膜炎, Suma MS, Iqbal MZ. Diagnostic imageology of Goldenhar syndrome: Report of a rare case. Contemp Clin Dent. 2023;14:313-6.
4. Borra R, Hamidullah A, Ren T, Bhaskara V. A Curious Case of Multimorbidity in a Patient With Goldenhar Syndrome Presenting With Vomiting. Cureus. 2024;16(10):e72662.
5. Varma AR, Meshram RJ, Varma AR, et al. Multicorrection Goldenhar syndrome (facio-auriculo-vertebral dysplasia): a rare follow-up case of 12-year-old female. Pan Afr Med J. 2021;39:96.
6. Pandey S, Sati A, Kumar P, Kaushik J. Bilateral cranial nerve involvement with facial asymmetry in a case of Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2022;78:S296-S299.
7. Sharma B, Bajoria SK, Breh R, Rana F. Astigmatic reduction after dermoid excision in a child with Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2023;79:109-112.