กลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์ เป็นกลุ่มอาการกะโหลกศีรษะและใบหน้าที่เกิดจากความผิดปกติของพัฒนาการของช่องเหงือกที่หนึ่งและสองเดอร์มอยด์ ที่เยื่อบุลูกตา (เดอร์มอยด์ ที่ลิมบัส ), หูเกิน และรูทวารก่อนหูเป็นสามอาการหลัก โดย 85% เป็นข้างเดียวและพบบ่อยทางด้านขวาสายตาเอียง (ประมาณ 10 D) จากเดอร์มอยด์ ที่ลิมบัส อาจทำให้เกิดตามัว ดังนั้นการแทรกแซงทางจักษุวิทยาตั้งแต่เนิ่นๆ จึงสำคัญ 7) มักมีภาวะแทรกซ้อนทางระบบอื่นร่วมด้วย เช่น ความผิดปกติของกระดูกสันหลัง หัวใจพิการแต่กำเนิด และความผิดปกติของคอร์ปัส คัลโลซัม จึงจำเป็นต้องมีการจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพ
ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย แต่มีรายงานแบบครอบครัวที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ โดยความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในพี่น้องประมาณ 2-3%
การรักษาเป็นไปตามแนวทางตามอายุ โดยทำการผ่าตัดแก้ไขเป็นระยะตั้งแต่ทารกแรกเกิดจนถึงวัยผู้ใหญ่
กลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์ (Goldenhar syndrome) เป็นกลุ่มอาการกะโหลกศีรษะและใบหน้าที่เกิดจากความผิดปกติของการพัฒนาของส่วนโค้งเหงือกที่ 1 และ 2 เรียกอีกชื่อว่า facial-auriculo-vertebral (FA V) dysplasia, hemifacial microsomia, และ oculoauriculovertebral (OAV) dysplasia
Canton รายงานผู้ป่วยรายแรกในปี ค.ศ. 1861 และ Goldenhar บรรยายลักษณะสามอย่างของตา หู และปากในปี ค.ศ. 1952 Gorlin เพิ่มความผิดปกติของกระดูกสันหลังในปี ค.ศ. 1963 และตั้งชื่อว่า OAV dysplasia และ Smith เสนอลำดับ FA V ในปี ค.ศ. 1978
ความชุกประมาณ 1:3,500 ถึง 1:7,000 อัตราส่วนชายต่อหญิง 3:2 1) การศึกษาในประชากรของออสเตรเลียตะวันตกประมาณ 15.8/100,000 3) 85% ของผู้ป่วยเป็นข้างเดียว มักพบบ่อยทางด้านขวา 3) พบพัฒนาการล่าช้าและความบกพร่องทางสติปัญญาใน 5-15% ของผู้ป่วย 1)
ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย แต่มีรายงานแบบครอบครัวที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ โดยความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในพี่น้องประมาณ 2-3% มีการเสนอว่ายีน MS X homeobox เกี่ยวข้อง 5)
Q
กลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์พบบ่อยแค่ไหน?
A
ความชุกประมาณ 1:3,500 ถึง 1:7,000 จัดเป็นโรคหายาก อัตราส่วนชายต่อหญิง 3:2 85% เป็นข้างเดียว 1) 3) ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย แต่มีรายงานแบบครอบครัว
Q
กลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่?
A
ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย แต่มีรายงานแบบครอบครัวที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ โดยความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในพี่น้องประมาณ 2-3% มีรายงานครอบครัวที่มีอาการคล้ายกันในพี่น้อง 3) ยังไม่พบการกลายพันธุ์ของยีนที่จำเพาะ การตรวจโครโมโซมเช่น array CGH ใช้เป็นเครื่องมือเสริม
สายตาเลือนลางและสายตาเอียง : เนื้องอกเดอร์มอยด์ บริเวณลิมบัส ทำให้กระจกตา บิดเบี้ยว ส่งผลให้เกิดสายตาเอียง สูง (ประมาณ 10D) และตาขี้เกียจ 7) การสูญเสียการได้ยิน : แบบนำเสียงหรือประสาทรับเสียง อาจรุนแรงหากมีความผิดปกติของหูชั้นในหรือเส้นประสาทการได้ยิน 6) การอ้าปากจำกัด : เกี่ยวข้องกับภาวะขากรรไกรล่างและข้อต่อขากรรไกรเจริญไม่เต็มที่
อาการทางตา
เดอร์มอยด์ ของเยื่อบุลูกตา (ลิมบอลเดอร์มอยด์ )ลิมบัส กระจกตา ประกอบด้วยรูขุมขน ต่อมไขมัน และต่อมเหงื่อ ทำให้เกิดสายตาเอียง สูง ตาขี้เกียจ และตาเหล่ 7)
คอโลโบมาของเปลือกตา : มักเกิดที่เปลือกตาบน มีรายงานกรณีเกิดทั้งสองข้าง 1)
การสูญเสียความรู้สึกที่กระจกตา ทั้งสองข้าง : ทำให้เกิดโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม ส่งผลให้เยื่อบุกระจกตา เสียหายอย่างต่อเนื่อง 6)
อื่นๆ : คอโลโบมาของม่านตา และคอรอยด์ ตาเหล่ กลุ่มอาการดูเอนหดรั้ง หนังตาชั้นในผิดปกติ ความผิดปกติของท่อน้ำตา ต้อหิน
อาการทางหูและใบหน้า
ติ่งหูและช่องเปิดก่อนหู : ติ่งเนื้อหรือช่องเปิดที่ผิวหนังด้านหน้าหู หนึ่งในสามอาการหลักของ Goldenhar
ความผิดปกติของใบหู : ตั้งแต่ไม่มีใบหูจนถึงความผิดปกติเล็กน้อย 5)
การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียง : มีรายงานกรณีรุนแรงร่วมกับภาวะไม่มีเส้นประสาทสมองคู่ที่ 8 และช่องหูชั้นในตีบตัน 6)
ใบหน้าไม่สมมาตร : ปากกว้างข้างเดียว ภาวะขากรรไกรล่างและคอนไดล์ขากรรไกรล่างเจริญไม่เต็มที่ สามารถยืนยันความสูงและความกว้างของรามัสขากรรไกรล่างที่ลดลงได้ด้วย CBCT 3)
ภาวะแทรกซ้อนทางโครงกระดูกและระบบ : ความผิดปกติของกระดูกสันหลัง (ครึ่งซีก, รูปผีเสื้อ, เชื่อมติด) พบในประมาณ 60% ของกรณีเป็นการเชื่อมติดของกระดูกสันหลังส่วนคอ 5) กระดูกสันหลังคดและโก่ง (มุม Cobb 42° ที่รายงาน) ต้องผ่าตัดยึดตรึงกระดูกสันหลังทางด้านหลัง 5) กรณีรุนแรงร่วมกับความพิการของหัวใจ (VSD, truncus arteriosus, PDA, tetralogy of Fallot) มีรายงานในเด็กที่มี SpO2 ลดลงถึง 68% 5)
Q
ลิมบอลเดอร์มอยด์ส่งผลต่อการมองเห็นอย่างไร?
กลไกหลักของความผิดปกติของพัฒนาการเชื่อว่าเกิดจากการเคลื่อนย้ายที่ผิดปกติของเซลล์ประสาทคริสตาหรือการส่งเลือดที่ผิดปกติในช่วงระยะบลาสโตเจเนซิสของตัวอ่อน (วันที่ 30–45 ของการตั้งครรภ์) 1) การเคลื่อนย้ายที่ผิดปกติของเมโซเดิร์มหรือเซลล์ประสาทคริสตาทำให้เกิดความผิดปกติของพัฒนาการของส่วนโค้งคอหอยที่หนึ่งและสอง ส่งผลให้เกิดความผิดปกติหลายอย่างในตา หู ขากรรไกร และกระดูกสันหลัง 1)
ปัจจัยเสี่ยงจากสิ่งแวดล้อม (ทั้งหมดจากเอกสาร):
การได้รับยา : ธาลิโดไมด์ โคเคน กรดเรติโนอิก ทามอกซิเฟนเบาหวานขณะตั้งครรภ์ : สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของพัฒนาการของทารกในครรภ์ 3) การตั้งครรภ์แฝด และการได้รับควันบุหรี่ระหว่างตั้งครรภ์ ความผิดปกติของโครโมโซม : เช่น del(5p), del(6q), del(22q)การแต่งงานในเครือญาติ
รายงานกรณีครอบครัวที่พี่น้องมีอาการคล้ายกันบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของความเกี่ยวข้องทางพันธุกรรม 3)
การวินิจฉัยส่วนใหญ่ทำทางคลินิก จำเป็นต้องมีอย่างน้อย 2 ข้อต่อไปนี้เพื่อการวินิจฉัย: 5)
ขากรรไกรล่างเล็กข้างเดียว
ถุงน้ำเดอร์มอยด์ ที่เยื่อบุตา ขากรรไกรล่างเจริญไม่เต็มที่ข้างเดียว
กระดูกสันหลังผิดรูป
การวินิจฉัยทางภาพ : CBCT (Cone Beam CT) สามารถประเมินรายละเอียดของขากรรไกรล่างเจริญไม่เต็มที่ 3) MRI มีประโยชน์ในการประเมินความผิดปกติของคอร์ปัส คาโลซัม และการไม่มีเส้นประสาทสมองคู่ที่ 8 1) 6) การตรวจอัลตราซาวนด์ในอายุครรภ์ 11-15 สัปดาห์อาจทำเป็นการวินิจฉัยก่อนคลอด
การตรวจทางพันธุกรรม : ยังไม่มีการตรวจทางพันธุกรรมเฉพาะสำหรับ GS แต่อาจพิจารณา array CGH (การวิเคราะห์โครโมโซมแบบไมโครอาร์เรย์)
จุดแยกโรคจากโรคที่คล้ายกันมีดังนี้
โรค ลักษณะเฉพาะ จุดแยกจาก GS กลุ่มอาการทรีเชอร์ คอลลินส์ กระดูกโหนกแก้มและขากรรไกรล่างเจริญไม่เต็มที่ มักเป็นทั้งสองข้าง กลุ่มอาการทาวน์ส-บร็อกส์ หูยื่น / หูหนวก ร่วมกับความผิดปกติของนิ้วหัวแม่มือ ทวารหนักตีบตัน ความผิดปกติของไต กลุ่มอาการชาร์จ ความผิดปกติของคลองครึ่งวงกลม เด่นด้วยความผิดปกติของหัวใจ หลอดอาหารตีบตัน ความผิดปกติของเส้นประสาทสมอง กลุ่มอาการปิแอร์โรบิน ขากรรไกรล่างเล็ก / ลิ้นหดกลับ เด่นด้วยเพดานอ่อนแหว่ง ทางเดินหายใจอุดกั้น
จำเป็นต้องใช้แนวทางสหสาขาวิชาชีพ (จักษุวิทยา ศัลยกรรมตกแต่ง ศัลยกรรมช่องปาก โสต ศอ นาสิก ศัลยกรรมหัวใจ ศัลยกรรมกระดูก การบำบัดการพูด) การรักษาเป็นไปตามโปรโตคอลแบบเป็นขั้นตอนตามอายุและความรุนแรงของผู้ป่วย
ทารกแรกเกิด - 2 ปี
การประเมินการหายใจ การกิน และการนอน : ตรวจสอบการอุดกั้นทางเดินหายใจ การดูดนมลำบาก และภาวะหยุดหายใจขณะหลับ
การจัดการความผิดปกติของหัวใจ : การผ่าตัดเร็วสำหรับความผิดปกติของหัวใจที่คุกคามชีวิต เช่น truncus arteriosus และ PDA 5)
การประเมินทางจักษุวิทยา : ประเมินการมีเดอร์มอยด์ ที่ลิมบัส และความเสี่ยงต่อภาวะตาขี้เกียจ และวางแผนการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ
2-8 ปี
ภาวะขากรรไกรล่างเจริญไม่เต็มที่ : ในกรณีรุนแรง พิจารณาการปลูกถ่ายกระดูกอ่อนซี่โครงหรือการยืดกระดูกเมื่ออายุ 2-4 ปี
การแก้ไขความผิดปกติของหูชั้นนอก : การผ่าตัดแก้ไขความผิดปกติของหูชั้นนอกจะทำเมื่ออายุ 6-8 ปี
การตัดเดอร์มอยด์ลิมบัส : การตัดออกตั้งแต่เนิ่นๆ ป้องกันภาวะตาขี้เกียจ และตาเหล่ มีรายงานกรณีที่การตัดเดอร์มอยด์ ร่วมกับการปลูกถ่ายกระจกตา แบบชั้นลดสายตาเอียง จาก 10D เหลือ 6D และคงที่นาน 2 ปีหลังผ่าตัด 7)
หลังจากวัยรุ่น : ทำการผ่าตัดแก้ไขความผิดปกติของขากรรไกร หลักการคือทำการสร้างใบหน้าใหม่ขั้นสุดท้ายหลังจากโครงกระดูกเจริญเติบโตเต็มที่
การสร้างคอลโลโบมาของเปลือกตาขึ้นใหม่ : การสร้างผนังด้านหลังของเปลือกตาใหม่โดยใช้การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อรวมจากเยื่อเมือกเพดานแข็งเป็นทางเลือกหนึ่ง 2) การแบ่งเปลือกตา (tarsal sharing) : ต้องระมัดระวังเรื่องระยะเวลาในการทำเนื่องจากเสี่ยงต่อภาวะตาขี้เกียจ จากการปิดกั้นการจัดการโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม : ใช้น้ำตาเทียม ที่ไม่มีสารกันเสีย และทำการเย็บเปลือกตาชั่วคราวหากจำเป็น มีรายงานการหายภายใน 3 เดือน 6)
เครื่องช่วยฟังเป็นทางเลือกแรก ในกรณีที่มีความผิดปกติรุนแรงของหูชั้นในและเส้นประสาทการได้ยิน การปลูกถ่ายประสาทหูเทียมเป็นข้อบ่งชี้ แต่ในกรณีที่ไม่มีเส้นประสาทสมองคู่ที่ 8 ทั้งสองข้าง ต้องพิจารณาการปลูกถ่ายก้านสมอง 6)
การตัดเดอร์มอยด์ลิมบัส ล่าช้าทำให้เกิดภาวะตาขี้เกียจ ถาวร สิ่งสำคัญคือต้องตรวจวัดสายตาเป็นประจำและทำการปิดตาควบคู่กันไป
หากปล่อยคอลโลโบมาของเปลือกตาไว้ ความเสียหายของกระจกตา จากการเปิดรับจะดำเนินไป ดังนั้นจึงจำเป็นต้องประเมินการผ่าตัดตั้งแต่เนิ่นๆ
หากมีความผิดปกติของกระดูกสันหลัง ต้องระวังการจัดท่าผู้ป่วยระหว่างการดมยาสลบ
Q
ควรเริ่มการรักษาเมื่ออายุเท่าใด
A
ตามแนวทางตามอายุ ให้ดำเนินการแบบค่อยเป็นค่อยไปตั้งแต่ช่วงทารกแรกเกิด ในช่วงทารกแรกเกิด ให้ความสำคัญกับการจัดการด้านการหายใจ การกิน และความผิดปกติของหัวใจพิการแต่กำเนิด การตัดก้อนเดอร์มอยด์ บริเวณลิมบัส จะพิจารณาในวัยเด็กตอนต้นหากมีความเสี่ยงสูงต่อสายตาเอียง และตามัว การแก้ไขความผิดปกติของหูชั้นนอกแนะนำที่อายุ 6-8 ปี และการแก้ไขความผิดปกติของขากรรไกรครั้งสุดท้ายหลังวัยรุ่น
ส่วนโค้งเหงือกที่หนึ่งมีหน้าที่ในการพัฒนาขากรรไกรล่าง กระดูกค้อน กระดูกทั่ง กล้ามเนื้อบดเคี้ยว และบริเวณเส้นประสาทไทรเจมินัล V2/V3 ส่วนโค้งเหงือกที่สองมีหน้าที่ในการพัฒนาตัวกระดูกไฮออยด์ เขาเล็ก กระดูกโกลน กล้ามเนื้อใบหน้าที่ใช้แสดงสีหน้า และเส้นประสาทเฟเชียล 1) การเคลื่อนย้ายที่ผิดปกติของเมโซเดิร์มหรือเซลล์นิวรัลคริสต์ที่มาจากส่วนโค้งเหงือกเหล่านี้ทำให้เกิดความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาหลายอย่างของตา หู ใบหน้า ขากรรไกร และกระดูกสันหลัง 1)
สมมติฐานการส่งเลือดผิดปกติ : มีการเสนอกลไกที่ก้อนเลือดเฉพาะที่ในบริเวณหูและขากรรไกรที่กำลังพัฒนาทำลายเนื้อเยื่อที่แยกความแตกต่างแล้ว
กลไกการเกิดเดอร์มอยด์ลิมบัส : ในระหว่างการก่อตัวของถ้วยตา เนื้อเยื่อเอกโทเดิร์มถูกกักไว้ในเมโซเดิร์ม ส่งผลให้เกิดเดอร์มอยด์ ที่ลิมบัส ซึ่งมีอวัยวะของผิวหนัง เช่น รูขุมขน ต่อมไขมัน และต่อมเหงื่อ
ความสัมพันธ์กับคอร์ปัส คาโลซัม : ในการศึกษา MRI การบางลงของคอร์ปัส คาโลซัมที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์ ถูกตีความว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงทุติยภูมิ (ไกลโอซิส) เนื่องจากการสูญเสียไมอีลินและการสูญเสียแอกซอน ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดพัฒนาการล่าช้าและโรคลมชัก 1)
Jayaprakasan และคณะ (2023) รายงานกรณีผิดปกติของเด็กหญิงอายุ 8 ปีที่มีคอโลโบมาของเปลือกตาทั้งสองข้าง เดอร์มอยด์ลิมบัส และติ่งหู 1) MRI ยืนยันการบางลงของคอร์ปัส คาโลซัมส่วนหลังและไกลโอซิสในเซนตรัม เซมิโอวาเล และคอโรนา เรเดียตาส่วนหลัง ทางคลินิก ผู้ป่วยมีพัฒนาการล่าช้าและชัก ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของความผิดปกติของคอร์ปัส คาโลซัมในกลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์
กลไกของโรคเส้นประสาทสมองคู่ : สันนิษฐานว่าความผิดปกติเล็กน้อยทั้งสองข้างที่ผนังด้านข้างของแคเวอร์นัส ไซนัส หรือรอยแยกเบ้าตา ส่วนบนทำให้เกิดความเสียหายต่อแขนงจักษุของเส้นประสาทไทรเจมินัล 6) กระจกตา อักเสบจากระบบประสาทเนื่องจากการสูญเสียความรู้สึกที่กระจกตา เกิดขึ้นจากกลไกนี้ 6)
การบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ : มีรายงานความพยายามในการ “รีโปรแกรม” เดอร์มอยด์ลิมบัส โดยการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์ โดยมีเป้าหมายเพื่อหยุดการเจริญเติบโตซ้ำของก้อน
การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของคอร์ปัส คาโลซัมกับกลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์ : การศึกษา MRI ได้เสนอการตีความใหม่เกี่ยวกับการบางลงของคอร์ปัส คาโลซัมทุติยภูมิซึ่งมีพื้นฐานจากไกลโอซิส และกำลังมีการวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่ออธิบายผลกระทบต่อพัฒนาการทางระบบประสาท 1)
การทำความเข้าใจความแปรผันทางกายวิภาคของหลอดเลือดทั่วร่างกาย : ผู้ป่วย GS อายุ 43 ปีที่ได้รับการผ่าตัดตับอ่อนอักเสบจากนิ่ว พบความแปรผันทางกายวิภาคโดยหลอดเลือดแดงตับร่วม (common hepatic artery) แยกออกจากหลอดเลือดแดงมีเซนเทอริกส่วนบน (SMA) จากการตรวจหลอดเลือดด้วยสารทึบรังสี 4) ในการผ่าตัดผู้ป่วย GS จำเป็นต้องคำนึงถึงความแปรผันทางกายวิภาคที่หลากหลาย
Jayaprakasan SK, Waheed MD, Batool S, et al. Goldenhar Syndrome: An Atypical Presentation With Developmental and Speech Delay. Cureus. 2023;15(3):e36225.
Bagheri A, Feizi M, Tavakoli M. Tessier number 9 craniofacial cleft associated with Goldenhar syndrome and its surgical management: A report of a rare case. J Curr Ophthalmol. 2023;35:93-5.
Kunjumon SP, Mathew アカントアメーバ角膜炎, Suma MS , Iqbal MZ. Diagnostic imageology of Goldenhar syndrome: Report of a rare case. Contemp Clin Dent. 2023;14:313-6.
Borra R, Hamidullah A, Ren T, Bhaskara V. A Curious Case of Multimorbidity in a Patient With Goldenhar Syndrome Presenting With Vomiting. Cureus. 2024;16(10):e72662.
Varma AR, Meshram RJ, Varma AR, et al. Multicorrection Goldenhar syndrome (facio-auriculo-vertebral dysplasia): a rare follow-up case of 12-year-old female. Pan Afr Med J. 2021;39:96.
Pandey S, Sati A, Kumar P, Kaushik J. Bilateral cranial nerve involvement with facial asymmetry in a case of Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2022;78:S296-S299.
Sharma B, Bajoria SK, Breh R, Rana F. Astigmatic reduction after dermoid excision in a child with Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2023;79:109-112.
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
