戈登哈症候群

一目了然的要點

本疾病的要點

• Goldenhar症候群是由第一、第二鰓弓發育異常引起的先天性顱顏面症候群。
• 三大主要特徵為眼球表面皮樣瘤（角膜緣皮樣瘤）、副耳和耳前瘻管；85%為單側，好發於右側。
• 角膜緣皮樣瘤引起的散光（約10D）可能導致弱視，因此早期眼科介入很重要。⁷⁾
• 常伴有椎體異常、心臟畸形、胼胝體異常等全身併發症，需要多學科協作管理。
• 大多數為散發性，但也有體染色體顯性遺傳的家族性報告，同胞再發率為2~3%。
• 治療遵循年齡特異性方案，從新生兒期到成年期分階段進行外科矯正。

1. 什麼是Goldenhar症候群？

Goldenhar症候群是一種由第一、第二鰓弓發育異常引起的先天性顱顏症候群。也稱為面-耳-椎體（FAV）發育不良、半側顱顏短小症、眼-耳-椎體（OAV）發育不良。

1861年Canton首次報告，1952年Goldenhar描述了眼、耳、口三聯徵。1963年Gorlin加入椎體異常並命名為OAV發育不良，1978年Smith提出FAV序列。

盛行率估計為1:3,5001:7,000，男女比為3:2，男性較多。¹⁾ 西澳大利亞一項基於人口的研究估計為15.8/100,000。³⁾ 85%的病例為單側，右側好發。³⁾ 515%的患者有發展遲緩和智力障礙。¹⁾

大多數為散發性，但也有體染色體顯性遺傳的家族性報告，同胞再發率為2~3%。提示MSX同源盒基因可能參與。⁵⁾

Q Goldenhar症候群的發生頻率是多少？

A

盛行率估計為1:3,500~1:7,000，屬於罕見疾病。男女比為3:2，85%為單側。¹⁾³⁾ 大多數為散發性，但也有家族性發病的報告。

Q Goldenhar症候群會遺傳嗎？

A

大多數為散發性，但也有體染色體顯性遺傳的家族性病例報告，同胞再發率為2~3%。有兄弟姐妹出現類似症狀的家族報告。³⁾ 尚未確定特異性基因突變，染色體檢查如array CGH可作為輔助手段。

2. 主要症狀和臨床所見

自覺症狀

• 視力下降和散光：角膜緣皮樣瘤使角膜變形，引起高度散光（約10D）和弱視。⁷⁾
• 聽力損失：傳導性或感音神經性。若由內耳或聽神經畸形引起，可能為重度 ⁶⁾
• 張口受限：伴隨下頜骨和顳下頜關節發育不全

臨床所見

眼部所見

眼球表面皮樣瘤（角膜緣皮樣瘤）：好發於角膜緣顳下方的白色半球形實質性腫塊。包含毛囊、皮脂腺和汗腺。導致高度散光和弱視。⁷⁾

眼瞼缺損：好發於上眼瞼。也有雙側病例的報告。¹⁾

雙側角膜感覺缺失：導致神經營養性角膜炎和持續性角膜上皮損傷。⁶⁾

其他：虹膜和脈絡膜缺損、斜視、Duane後退症候群、內眥贅皮、淚道異常、青光眼

耳部和面部所見

副耳和耳前瘻管：耳廓前方的皮贅或瘻管。GS三大主徵之一。

耳廓畸形：範圍從無耳症到輕度畸形。⁵⁾

感音神經性聽力損失：有報告重度病例伴有第八腦神經缺如和內耳道閉鎖。⁶⁾

面部不對稱：單側巨口症以及下頜支和下頜髁發育不全。CBCT可顯示下頜支高度和寬度減少。³⁾

骨骼和全身併發症：椎體異常（半椎體、蝶形椎、融合椎）約60%表現為頸椎融合。⁵⁾ 有報告後凸側彎（Cobb角42°的病例）需要後路脊柱融合術。⁵⁾ 伴有心臟畸形（心室中膈缺損、動脈幹、動脈導管未閉、法洛氏四重症）的重症病例中，有報告兒童血氧飽和度降至68%。⁵⁾

Q 角膜緣皮樣瘤對視力有何影響？

A

角膜緣皮樣瘤可能導致角膜變形，引起約10D的高度散光。由於散光可能導致弱視，建議早期手術切除。⁷⁾ 有病例報告顯示，透過皮樣瘤切除合併板層角膜移植術，散光從10D降至6D。

3. 原因與風險因素

胚胎發生過程中（妊娠30-45天）神經嵴細胞遷移異常或異常血管供應被認為是發育障礙的主要機制。¹⁾ 中胚層或神經嵴細胞遷移異常導致第一、第二鰓弓發育障礙，從而引起眼、耳、顎、椎體的多種形態異常。¹⁾

環境風險因素（均來自文獻）：

• 藥物暴露：沙利竇邁、古柯鹼、維甲酸、他莫昔芬
• 母體糖尿病：與胎兒發育異常可能存在關聯³⁾
• 多胎妊娠和孕期吸菸暴露
• 染色體異常：與del(5p)、del(6q)、del(22q)等相關
• 近親結婚

有兄弟姐妹出現類似症狀的家族病例報告提示可能存在遺傳關聯。³⁾

預防與日常照護

• Goldenhar症候群是一種先天性疾病，尚無確切的預防方法。
• 孕期用藥、吸菸和飲酒請務必諮詢醫師。
• 請堅持定期帶患童進行眼科檢查。弱視的早期發現和治療對視力預後至關重要。
• 如果存在聽力損失，請考慮早期介入，如配戴助聽器和進行語言治療。

4. 診斷與檢查方法

診斷主要基於臨床表現。診斷需滿足以下至少兩項。⁵⁾

• 單側小下頷症
• 眼球表皮樣囊腫
• 單側下頷發育不全
• 椎體畸形

影像診斷：CBCT（錐狀束CT）可詳細評估下頷發育不全。³⁾ MRI有助於評估胼胝體異常及第八對腦神經缺如。¹⁾⁶⁾ 產前診斷可在妊娠11-15週進行超音波檢查。

基因檢測：尚未建立GS的特異性基因檢測，但可考慮array CGH（染色體微陣列分析）。

鑑別診斷

與類似疾病的鑑別要點如下。

疾病	特徵性發現	與GS的鑑別點
Treacher Collins症候群	顴骨及下頷發育不全	通常為雙側
Townes-Brocks症候群	副耳、聽力損失	伴有拇指異常、肛門閉鎖和腎臟異常
CHARGE症候群	半規管異常	主要為心臟畸形、食道閉鎖和腦神經障礙
Pierre Robin序列症	小下頷、舌根後退	主要為軟腭裂和氣道阻塞

5. 標準治療方法

多專科團隊（眼科、整形外科、口腔外科、耳鼻喉科、心臟外科、骨科、語言治療）的協作至關重要。治療根據患者的年齡和嚴重程度遵循階段性方案。

新生兒至2歲

呼吸、進食和睡眠評估：檢查是否有氣道阻塞、餵養困難和睡眠呼吸暫停。

心臟畸形的管理：危及生命的心臟畸形如動脈幹和開放性動脈導管需要早期手術。⁵⁾

眼科評估：評估角膜緣皮樣囊腫和弱視風險，並計劃早期介入。

2～8歲

下頷發育不全：重度病例在2～4歲時考慮肋軟骨移植或骨延長。

外耳畸形矯正：在6～8歲時進行外耳畸形的手術矯正。

輪部皮樣瘤切除：早期切除可預防弱視和斜視。有報告指出，皮樣瘤切除合併板層角膜移植可將散光從10D降至6D，術後2年仍保持穩定。⁷⁾

青少年及以後：進行顎骨畸形的手術矯正。原則是在骨骼生長完成後進行最終的臉部重建。

眼科管理細節

• 眼瞼缺損重建：使用硬腭黏膜進行複合移植重建眼瞼後層是一種選擇。²⁾
• 眼瞼共享術：由於存在遮蓋性弱視的風險，手術時機需謹慎。
• 神經營養性角膜炎的管理：使用無防腐劑人工淚液，必要時進行暫時性瞼緣縫合。有報告指出3個月內可癒合。⁶⁾

聽力管理

助聽器是首選。內耳或聽神經畸形嚴重時，人工耳蝸是適應症，但雙側第八腦神經缺如時需考慮腦幹植入。⁶⁾

治療注意事項

• 輪部皮樣瘤切除延遲會導致弱視固定。定期進行屈光檢查和遮蓋治療非常重要。
• 眼瞼缺損若不處理，角膜暴露會導致角膜損傷進展，因此需要早期手術評估。
• 伴有脊柱異常時，全身麻醉時需注意體位管理。

Q 治療應該在什麼年齡開始？

A

根據年齡特定方案，從新生兒期開始逐步治療。新生兒期優先處理呼吸、餵養管理和心臟畸形。對於角膜緣皮樣瘤，如果存在高度散光或弱視風險，則在兒童早期考慮切除。外耳畸形矯正通常在6-8歲進行，顎骨畸形的最終矯正一般在青少年期之後。

6. 病理生理學與詳細發病機制

第一鰓弓發育為下顎骨、錘骨、砧骨、咀嚼肌和三叉神經V2/V3區域。第二鰓弓發育為舌骨體、小角、鐙骨、面部表情肌和顏面神經。¹⁾ 這些鰓弓來源的中胚層或神經嵴細胞遷移異常導致眼、耳、面、顎和脊柱的各種形態異常。¹⁾

異常血管供應假說：也有人提出，發育中的耳和顎區域局部血腫破壞分化組織的機制。

角膜緣皮樣瘤的發生機制：在視杯形成過程中，外胚層組織被遺留在中胚層內，導致在角膜緣形成含有毛囊、皮脂腺、汗腺等皮膚附屬器的皮樣腫瘤。

與胼胝體的關聯：MRI研究表明，Goldenhar症候群中胼胝體變薄是由於脫髓鞘和軸突丟失導致的繼發性改變（膠質增生），這可能導致發展遲緩和癲癇。¹⁾

Jayaprakasan等人（2023）報告了一例非典型病例，一名8歲女孩表現為雙側眼瞼缺損、角膜緣皮樣瘤和耳廓贅生物。¹⁾ MRI顯示胼胝體後部變薄以及半卵圓中心和放射冠後部膠質增生。臨床上表現為發展遲緩和痙攣，討論了Goldenhar症候群中胼胝體異常的意義。

雙側腦神經受累的機制：海綿竇外側壁或眶上裂的細微雙側異常被認為導致三叉神經眼支損傷。⁶⁾ 角膜感覺缺失引起的神經營養性角膜炎通過此機制發生。⁶⁾

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7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

致患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可提供的標準治療。這是面向專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

幹細胞治療：已有通過胎兒組織移植「重編程」角膜緣皮樣瘤的嘗試報導，旨在阻止腫瘤再生的研究正在進行中。

胼胝體異常與Goldenhar症候群的關聯研究：MRI研究提出了基於膠質增生的繼發性胼胝體變薄的新解釋，正在進行持續研究以闡明其對神經發育的影響。¹⁾

了解全身血管解剖變異：一名43歲的GS患者在接受膽石性胰臟炎手術時，血管造影發現總肝動脈從SMA（上腸繫膜動脈）分支的解剖變異。⁴⁾ 在對GS患者進行手術時，需要考慮到多種解剖變異的存在。

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8. 參考文獻

1. Jayaprakasan SK, Waheed MD, Batool S, et al. Goldenhar Syndrome: An Atypical Presentation With Developmental and Speech Delay. Cureus. 2023;15(3):e36225.
2. Bagheri A, Feizi M, Tavakoli M. Tessier number 9 craniofacial cleft associated with Goldenhar syndrome and its surgical management: A report of a rare case. J Curr Ophthalmol. 2023;35:93-5.
3. Kunjumon SP, Mathew アカントアメーバ角膜炎, Suma MS, Iqbal MZ. Diagnostic imageology of Goldenhar syndrome: Report of a rare case. Contemp Clin Dent. 2023;14:313-6.
4. Borra R, Hamidullah A, Ren T, Bhaskara V. A Curious Case of Multimorbidity in a Patient With Goldenhar Syndrome Presenting With Vomiting. Cureus. 2024;16(10):e72662.
5. Varma AR, Meshram RJ, Varma AR, et al. Multicorrection Goldenhar syndrome (facio-auriculo-vertebral dysplasia): a rare follow-up case of 12-year-old female. Pan Afr Med J. 2021;39:96.
6. Pandey S, Sati A, Kumar P, Kaushik J. Bilateral cranial nerve involvement with facial asymmetry in a case of Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2022;78:S296-S299.
7. Sharma B, Bajoria SK, Breh R, Rana F. Astigmatic reduction after dermoid excision in a child with Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2023;79:109-112.