眼科檢查所見
塞瑟爾-喬岑症候群
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是塞-喬綜合徵？
Section titled “1. 什麼是塞-喬綜合徵？”塞瑟-喬岑症候群（Saethre-Chotzen Syndrome; SCS）也稱為尖頭併指症III型（acrocephalosyndactyly type III）。這是一種以顱顏異常以及神經、骨骼和心臟缺陷為特徵的症候群。ICD-10編碼為Q87.0。
盛行率估計為每25,000至50,000名新生兒中1例。無性別差異，遵循體染色體顯性遺傳模式。由於表現型多樣性較大，實際可能被低估。
許多患者有患病父母，但也觀察到新生突變（de novo mutation）。智力通常正常，但也有輕度至中度智能障礙、癲癇和精神分裂症的報告。
Q
塞瑟-喬岑症候群是遺傳性疾病嗎？
A
該病為體染色體顯性遺傳，若父母患病，子女遺傳風險為50%。但也存在新生突變（de novo mutation），因此無家族史也可能發病。建議進行遺傳諮詢。
2. 主要症狀與臨床發現
Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”由於是先天性疾病，自覺症狀多在嬰幼兒期由監護人發現。
全身檢查所見
顱縫早閉：冠狀縫最常受累（74%為短頭畸形），導致面部不對稱。
耳部異常：小耳、低位耳，向後旋轉，耳輪腳突出。可合併傳導性、混合性或感音神經性聽力損失。
骨骼異常：皮膚性併指（尤其第2指間）、短指、拇外翻。
面部特徵：鼻根寬而低（65%）、前額高（56%）、上頜骨發育不全。
其他眼科表現包括單眼上視麻痺、旋轉性眼震、眼外肌缺損、下瞼內翻、淚道狹窄、眼瞼裂斜下、內眥贅皮。融合的冠狀縫同側可出現上斜肌功能不全。
Q
Saethre-Chotzen症候群最常見的眼部異常是什麼？
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”致病基因是TWIST1（7p21.1），已鑑定出100多種突變。單套不足（一個等位基因功能喪失）是發病機制，突變類型多樣，包括錯義突變和點突變等。
TWIST1是頭部間質形成所必需的轉錄因子。其產物的質或量缺陷導致顱縫早閉。
突變的顯著多樣性反映了表型的多樣性。攜帶TWIST1基因缺失的患者比點突變患者智能障礙的發生率更高。
在多個Saethre-Chotzen症候群患者的家族中，報告了霍奇金病、睪丸癌和鼻咽癌的診斷。
Q
TWIST1基因缺失和突變導致的嚴重程度是否不同？
A
已知TWIST1基因缺失（大片段染色體缺失）的患者與點突變患者相比，智力障礙的發生率較高。突變類型與表現型之間的關係複雜，透過基因檢測和遺傳諮詢進行個別化評估非常重要。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷從病史詢問和身體檢查開始。然而，沒有單一的特異性病徵，僅憑臨床特徵難以確診。
基因檢測對於確診至關重要，大多數患者有TWIST1基因突變。對於伴有併指（趾）和斜指（趾）的顱縫早閉患者，應進行完整的基因檢測。若分子標靶檢測結果正常但與臨床表現不符，可考慮核型分析。
產前診斷：超音波檢查從19週起可用（評估不規則形狀的胎兒顱骨），但無法確診。如有家族史或可疑發現，建議進行基因檢測。
影像診斷：眼眶MRI（T2快速自旋回波序列，直接冠狀切面）可顯示眼外肌，指導手術計畫。如懷疑顱內壓升高，還需進行腦部MRI。
眼科檢查：進行感覺運動功能檢查、原眼位斜視檢查（確認V型斜視）、MRD1和提肌功能測量、散瞳眼底檢查（檢查視神經盤水腫）。
主要鑑別診斷如下。
| 疾病名稱 | 主要鑑別點 |
|---|---|
| Muenke症候群 | 智能障礙發生率高。Saethre-Chotzen症候群常伴有顱內壓升高和眼瞼下垂 |
| Apert症候群 | 嚴重的中臉部發育不全為特徵（Saethre-Chotzen症候群中罕見） |
| 克魯松症候群 | 早期骨融合、眼球突出、視乳頭水腫 |
| 巴勒-傑羅德症候群 | 雙側顱縫早閉+眼球突出+皮膚異色症 |
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”多專科團隊合作是基本原則，需要小兒科醫師、眼科醫師、耳鼻喉科醫師和骨科醫師的協作。
定期全面眼科評估的建議時間表如下：
- 診斷時：進行首次全面評估
- 顱顏手術前後：各時間點進行眼科評估
- 7-9歲前：每半年一次
- 青春期前：每年一次
評估項目包括斜視、弱視、屈光不正、角膜病變、視神經病變、鼻淚管阻塞、視神經盤水腫及眼瞼下垂。由於顱內壓升高盛行率高，散瞳眼底檢查不可或缺。
弱視預防：有臨床意義的眼瞼下垂或斜視的兒童應及早透過遮蓋療法或手術治療。
斜視手術時機：有兩種觀點。部分研究認為等待顱顏手術後再進行斜視手術可降低再次矯正手術的可能性，而另一些研究則指出早期斜視手術改善雙眼視功能的益處可能超過未來解剖變化的風險。需根據個別情況判斷。
眼瞼下垂：由於提眼瞼肌功能不全或缺損，基於功能評估（MRD1及提肌功能）的手術適應症判斷很重要。
嬰兒期
顱骨擴大術：在出生後9-12個月進行。處理顱內壓升高，確保腦部發育。
呼吸道與營養管理：出生後立即開始處理因臉部異常導致的經口進食困難。
兒童期及以後
術後2個月進行眼科追蹤，檢查是否有暴露性角膜病變及眼球突出。對於暴露性角膜病變，使用眼藥水及眼藥膏進行角膜保護。若兔眼嚴重且無法自發閉眼，考慮夜間貼膠帶閉眼；重症病例可考慮暫時性眼瞼縫合。
- 聽力：定期進行聽力檢查，考慮雙側助聽器或人工耳蝸植入。
- 心臟：定期心臟檢查。
- 睡眠：睡眠呼吸暫停篩查。
- 發育：篩查肌肉骨骼異常及發育遲緩。
Q
斜視或眼瞼下垂的手術何時進行最佳？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”TWIST1基因編碼bHLH（鹼性螺旋-環-螺旋）轉錄因子，在頭部間質形成中扮演不可或缺的角色。
單倍體不足是主要的病理機轉。TWIST1一個等位基因的功能喪失導致蛋白質產物的質量和數量障礙。這異常促進顱縫中成骨細胞的分化，導致顱縫過早融合。
已鑑定出100多種突變，包括錯義突變、點突變和缺失等。這種突變的多樣性反映了表現型的多樣性。TWIST1缺失（大染色體缺失）比TWIST1點突變導致智能障礙的頻率更高，存在基因型與表現型的相關性。
斜視的機制：V型斜視常見。融合的冠狀縫同側的上斜肌功能不全有關，也有外眼肌缺失的報告。內轉時的上轉過度被認為是由於假性下斜肌功能亢進（眼眶滑車位置異常）所致。小鼠模型顯示，TWIST1的條件性不活化會破壞外眼肌的組織結構，並導致止點和起點的肌腱形成異常，提示TWIST1突變患者的斜視可能直接源於外眼肌的發育異常。
眼瞼下垂的機制：由上眼瞼提肌功能不全或缺失引起。嚴重程度從單純的提肌功能減弱到完全肌肉缺失不等。
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