متلازمة سيثري-تشوتزن (Saethre-Chotzen Syndrome; SCS) تُعرف أيضًا باسم تعظم الرأس والأصابع من النوع الثالث (acrocephalosyndactyly type III). وهي متلازمة تتميز بتشوهات قحفية وجهية بالإضافة إلى عيوب عصبية وهيكلية وقلبية. رمز ICD-10 هو Q87.0.
يُقدر معدل الانتشار بحالة واحدة لكل 25,000 إلى 50,000 ولادة. لا يوجد فرق بين الجنسين، وطريقة الوراثة هي صبغية جسدية سائدة. نظرًا لتنوع النمط الظاهري الكبير، قد يكون الانتشار الفعلي أقل من الواقع.
معظم الأفراد المصابين لديهم أحد الوالدين مصاب، ولكن تُلاحظ أيضًا طفرات جديدة (de novo). عادةً ما يكون الذكاء طبيعيًا، ولكن تم الإبلاغ عن حالات إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة، صرع، وفصام.
Qهل متلازمة سيثري-تشوتزن مرض وراثي؟
A
الوراثة هي صبغية جسدية سائدة، وإذا كان أحد الوالدين مصابًا، فإن خطر انتقال المرض إلى الطفل هو 50%. ومع ذلك، تُلاحظ أيضًا طفرات جديدة (de novo) دون وجود تاريخ عائلي. يُوصى بالاستشارة الوراثية.
تدلي الجفن: معدل الانتشار 59-82% (يختلف حسب الدراسة). يحدث بسبب خلل أو غياب العضلة الرافعة للجفن العلوي.
الحول: يوجد في أكثر من 50% من الحالات. الحول من النوع V (يزداد الحول الخارجي عند النظر للأعلى) شائع. الحول العمودي يوجد في حوالي 60% من الحالات. غالبًا ما يصاحبه ارتفاع مفرط عند التقريب (فرط نشاط العضلة المائلة السفلية الكاذب).
تباعد الحجاج: تباعد الزوايا الداخلية للعينين (فرط التباعد بين العينين) بنسبة 65% أو أكثر من المسافة بين الحدقتين.
النتائج الجهازية
تعظم الدروز الباكر في الجمجمة: الدروز الإكليلي هو الأكثر شيوعًا (74% يسبب قصر الرأس)، ويؤدي إلى عدم تناسق الوجه.
تشوه الأذن: أذن صغيرة منخفضة مع دوران خلفي وبروز في حلزون الأذن. قد يصاحبها فقدان سمع توصيلي أو مختلط أو حسي عصبي.
تشوهات هيكلية: ارتفاق جلدي للأصابع (خاصة بين الإصبعين الثاني والثالث)، قصر الأصابع، إبهام القدم الأروح.
العلامات الوجهية: جسر أنف عريض ومنخفض (65%)، جبهة عالية (56%)، نقص تنسج الفك العلوي.
تشمل النتائج العينية الأخرى شلل النظر الأحادي للأعلى، الرأرأة الدورانية، نقص العضلات الخارجية للعين، انقلاب الجفن السفلي للداخل، تضيق القناة الدمعية، ميل الشق الجفني للأسفل، وطية الجفن الداخلية. قد يحدث قصور في العضلة المائلة العلوية في نفس جانب التحام الدرز الإكليلي.
Qما هو أكثر شذوذ العين شيوعًا في متلازمة سيزاري-تشوتزن؟
A
يُلاحظ تدلي الجفن في ما يصل إلى 90% من الحالات، وهو الأكثر شيوعًا. يليه الحول (أكثر من 50%)، والحول من النوع V هو سمة مميزة. نظرًا لأن هذه الحالات يمكن أن تسبب الغمش، فإن التقييم والتدخل المبكر للعين أمر مهم.
الجين المسبب هو TWIST1 (7p21.1)، وتم تحديد أكثر من 100 طفرة. نقص الجرعة (فقدان وظيفة أليل واحد) هو السبب المرضي، وتتنوع أنواع الطفرات مثل الطفرات المغيرة للمعنى والطفرات النقطية.
TWIST1 هو عامل نسخ أساسي لتكوين اللحمة المتوسطة للرأس. يؤدي الخلل النوعي أو الكمي في منتجه إلى الالتحام المبكر للدرز القحفي.
يعكس التنوع الكبير في الطفرات التنوع المظهري. المرضى الذين يعانون من حذف جين TWIST1 لديهم تواتر أعلى للإعاقة الذهنية مقارنة بمن لديهم طفرات نقطية.
تم الإبلاغ عن تشخيص مرض هودجكين وسرطان الخصية وسرطان البلعوم الأنفي في عدة عائلات لمرضى متلازمة ساثري-تشوتزن.
Qهل تختلف شدة المرض باختلاف حذف أو طفرة جين TWIST1؟
A
من المعروف أن المرضى الذين يعانون من حذف جين TWIST1 (فقدان كروموسومي كبير) لديهم معدل أعلى من الإعاقة الذهنية مقارنة بالمرضى الذين يعانون من طفرة نقطية في TWIST1. العلاقة بين نوع الطفرة والنمط الظاهري معقدة، والتقييم الفردي من خلال الاختبارات الجينية والاستشارة الوراثية مهم.
يبدأ التشخيص بأخذ التاريخ المرضي والفحص السريري. ومع ذلك، لا توجد علامة مرضية واحدة (pathognomonic feature)، ومن الصعب التأكد من التشخيص بناءً على السمات السريرية فقط.
الاختبارات الجينية ضرورية للتشخيص النهائي، ومعظم المرضى لديهم طفرات في جين TWIST1. يجب إجراء فحص جيني شامل للمرضى الذين يعانون من تعظم الدروز الباكر مع ارتفاق الأصابع وانحراف الأصابع. إذا كانت الاختبارات الجزيئية المستهدفة طبيعية ولا تتوافق مع النتائج السريرية، فيجب النظر في تحليل النمط النووي (karyotyping).
التشخيص قبل الولادة: يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية من الأسبوع 19 (لتقييم شكل الجمجمة غير المنتظم للجنين) لكنها لا تؤكد التشخيص. إذا كان هناك تاريخ عائلي أو نتائج مشبوهة، يُقترح إجراء اختبارات جينية.
التصوير التشخيصي: يُستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي للمدار (باستخدام تقنية T2 السريعة ذات الصدى المغزلي، والمقاطع الإكليلية المباشرة) لتصور العضلات خارج العين وتوجيه التخطيط الجراحي. إذا كان هناك قلق من ارتفاع الضغط داخل الجمجمة، يتم إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ أيضًا.
الفحص العيني: يشمل اختبارات الوظائف الحسية الحركية، وفحص الحول في الوضع الأساسي (لتأكيد الحول من النوع V)، وقياس MRD1 ووظيفة العضلة الرافعة، وفحص قاع العين بعد توسيع الحدقة (لتأكيد وذمة القرص البصري).
الجدول الزمني الموصى به للتقييمات العينية الشاملة المنتظمة هو كما يلي:
عند التشخيص: إجراء تقييم شامل أولي
قبل وبعد جراحة القحف الوجهي: تقييم عيني في كل مرة
حتى سن 7-9 سنوات: كل ستة أشهر
حتى سن المراهقة: سنويًا
تشمل عناصر التقييم الحول، الغمش، الأخطاء الانكسارية، اعتلال القرنية، اعتلال العصب البصري، انسداد القناة الدمعية الأنفية، وذمة حليمة العصب البصري، وتدلي الجفن. فحص قاع العين تحت التوسيع ضروري بسبب ارتفاع معدل انتشار ارتفاع الضغط داخل الجمجمة.
الوقاية من الغمش: الأطفال الذين يعانون من تدلي الجفن أو الحول ذي الأهمية السريرية يجب علاجهم مبكرًا بالإغلاق أو الجراحة.
توقيت جراحة الحول: هناك رأيان. تشير بعض الدراسات إلى أن الانتظار حتى بعد جراحة القحف الوجهي يقلل من احتمالية الحاجة إلى جراحة تصحيحية إضافية، بينما قد تفوق فوائد جراحة الحول المبكرة لتحسين الرؤية الثنائية خطر التغيرات التشريحية المستقبلية. يتطلب الأمر قرارًا فرديًا حسب الحالة.
تدلي الجفن: نظرًا لأنه ناتج عن خلل/نقص في وظيفة العضلة الرافعة للجفن العلوي، فإن تقييم الوظيفة (MRD1 ووظيفة الرافعة) مهم لتحديد مؤشرات الجراحة.
توسعة الجمجمة: تُجرى في عمر 9-12 شهرًا. تعالج ارتفاع الضغط داخل الجمجمة وتضمن نمو الدماغ.
إدارة مجرى الهواء والتغذية: معالجة صعوبات التغذية الفموية الناتجة عن تشوهات الوجه منذ الولادة.
مرحلة الطفولة وما بعدها
إغلاق العيوب القحفية كاملة السمك: الجراحة بحلول سن 3-4 سنوات.
تصحيح نقص تنسج الوجه الأوسط: يُجرى في أواخر الطفولة أو بداية المراهقة.
توسعة إضافية لحجم الجمجمة: تُجرى عند الحاجة لزيادة حجم الجمجمة.
بعد الجراحة، يتم إجراء متابعة عينية بعد شهرين للتحقق من وجود قرنية مكشوفة أو جحوظ العين. بالنسبة للقرنية المكشوفة، يتم استخدام قطرات العين والمراهم العينية لحماية القرنية. إذا كان الجفن مقلوبًا بشدة ولا يمكن إغلاق العين تلقائيًا، يتم النظر في إغلاق الجفن باستخدام الشريط ليلاً، وفي الحالات الشديدة، يتم النظر في خياطة الجفن المؤقتة.
السمع: إجراء فحوصات سمعية منتظمة، والنظر في استخدام سماعات أذن ثنائية أو زراعة قوقعة
القلب: إجراء فحوصات قلبية منتظمة
النوم: فحص انقطاع النفس أثناء النوم
النمو: فحص التشوهات العضلية الهيكلية وتأخر النمو
Qمتى يكون أفضل وقت لإجراء جراحة الحول أو تدلي الجفن؟
A
بالنسبة لجراحة الحول، تشير بعض الدراسات إلى أن الانتظار حتى بعد جراحة القحف والوجه يقلل من احتمالية الحاجة إلى جراحة تصحيحية إضافية، بينما يرى آخرون أن فوائد تحسين الرؤية الثنائية من الجراحة المبكرة تفوق مخاطر التغيرات التشريحية المستقبلية، ولا يوجد معيار موحد. يتم تحديد جراحة تدلي الجفن بناءً على تقييم وظيفة العضلة الرافعة للجفن العلوي (MRD1 ووظيفة الرافعة). من منظور الوقاية من الغمش، يُوصى بالتدخل المبكر إذا كانت الحالة ذات دلالة سريرية.
يشفر جين TWIST1 عامل نسخ من نوع bHLH (حلزون-حلقة-حلزون أساسي) ويلعب دورًا أساسيًا في تكوين اللحمة المتوسطة للرأس.
نقص الجرعة هو الآلية المرضية الرئيسية. يؤدي فقدان وظيفة أحد أليلات TWIST1 إلى خلل نوعي وكمي في منتج البروتين. وهذا يعزز بشكل غير طبيعي تمايز الخلايا العظمية في الدرز القحفي، مما يسبب الالتحام المبكر للدرز القحفي.
تم تحديد أكثر من 100 طفرة، بما في ذلك الطفرات المغيرة للمعنى، والطفرات النقطية، والحذف. يعكس تنوع الطفرات تنوع النمط الظاهري. يرتبط حذف TWIST1 (فقدان كروموسومي كبير) بتكرار أعلى للإعاقة الذهنية مقارنة بالطفرات النقطية، مما يشير إلى وجود ارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري.
آلية الحول: الحول من النوع V شائع. يرتبط خلل وظيفة العضلة المائلة العلوية في نفس جانب الدرز الإكليلي الملتحم، كما تم الإبلاغ عن غياب العضلات خارج العين. يُعتقد أن الارتفاع المفرط عند التقريب ناتج عن فرط نشاط العضلة المائلة السفلية الكاذب (شذوذ في موضع بكرة المحجر). أظهرت النماذج الفأرية أن التعطيل المشروط لـ TWIST1 يعطل البنية النسيجية للعضلات خارج العين، ويسبب أيضًا تشوهات في تكوين أوتار المنشأ والمغرس، مما يشير إلى أن الحول لدى مرضى طفرة TWIST1 قد يكون ناتجًا عن شذوذ في تطور العضلات خارج العين نفسه.
آلية تدلي الجفن: ناتج عن خلل وظيفي أو غياب العضلة الرافعة للجفن العلوي. تتراوح شدة الحالة من ضعف بسيط في وظيفة الرافعة إلى غياب كامل للعضلة.
Gallagher ER, Ratisoontorn C, Cunningham ML. Saethre-Chotzen Syndrome. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2003 May 16 [updated 2019 Jan 24]. PMID: 20301368
Whitman MC, Gilette NM, Bell JL, Kim SA, Tischfield M, Engle EC. TWIST1, a gene associated with Saethre-Chotzen syndrome, regulates extraocular muscle organization in mouse. Dev Biol. 2022 Oct;490:126-133. PMID: 35944701
Woods RH, Ul-Haq E, Wilkie AOM, Jayamohan J, Richards PG, Johnson D, Lester T, Wall SA. Reoperation for intracranial hypertension in TWIST1-confirmed Saethre-Chotzen syndrome: a 15-year review. Plast Reconstr Surg. 2009 Jun;123(6):1801-1810. PMID: 19483581
Kress W, Schropp C, Lieb G, Petersen B, Büsse-Ratzka M, Kunz J, et al. Saethre-Chotzen syndrome caused by TWIST 1 gene mutations: functional differentiation from Muenke coronal synostosis syndrome. Eur J Hum Genet. 2006 Jan;14(1):39-48. PMID: 16251895
Ron Y, Dagi LR. The etiology of V pattern strabismus in patients with craniosynostosis. Int Ophthalmol Clin. 2008 Spring;48(2):215-23. PMID: 18427272
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
