眼科检查所见
塞瑟尔-乔岑综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是塞-乔综合征？
Section titled “1. 什么是塞-乔综合征？”塞瑟-乔岑综合征（Saethre-Chotzen Syndrome; SCS）也称为尖头并指症III型（acrocephalosyndactyly type III）。这是一种以颅面异常以及神经、骨骼和心脏缺陷为特征的综合征。ICD-10编码为Q87.0。
患病率估计为每25,000至50,000名新生儿中1例。无性别差异，遵循常染色体显性遗传模式。由于表型多样性较大，实际可能被低估。
许多患者有患病父母，但也观察到新生突变（de novo mutation）。智力通常正常，但也有轻度至中度智力障碍、癫痫和精神分裂症的报道。
Q
塞瑟-乔岑综合征是遗传性疾病吗？
A
该病为常染色体显性遗传，若父母患病，子女遗传风险为50%。但也存在新生突变（de novo mutation），因此无家族史也可能发病。建议进行遗传咨询。
2. 主要症状与临床发现
Section titled “2. 主要症状与临床发现”由于是先天性疾病，自觉症状多在婴幼儿期由监护人发现。
全身检查所见
颅缝早闭：冠状缝最常受累（74%为短头畸形），导致面部不对称。
耳部异常：小耳、低位耳，向后旋转，耳轮脚突出。可合并传导性、混合性或感音神经性听力损失。
骨骼异常：皮肤性并指（尤其第2指间）、短指、拇外翻。
面部特征：鼻根宽而低（65%）、前额高（56%）、上颌骨发育不全。
其他眼科表现包括单眼上视麻痹、旋转性眼震、眼外肌缺损、下睑内翻、泪道狭窄、睑裂下斜、内眦赘皮。融合的冠状缝同侧可出现上斜肌功能不全。
Q
Saethre-Chotzen综合征最常见的眼部异常是什么？
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”致病基因是TWIST1（7p21.1），已鉴定出100多种突变。单倍体不足（一个等位基因功能丧失）是发病机制，突变类型多样，包括错义突变和点突变等。
TWIST1是头部间充质形成所必需的转录因子。其产物的质或量缺陷导致颅缝早闭。
突变的显著多样性反映了表型的多样性。携带TWIST1基因缺失的患者比点突变患者智力障碍的发生率更高。
在多个Saethre-Chotzen综合征患者的家族中，报告了霍奇金病、睾丸癌和鼻咽癌的诊断。
Q
TWIST1基因缺失和突变导致的严重程度是否不同？
A
已知TWIST1基因缺失（大片段染色体缺失）的患者与点突变患者相比，智力障碍的发生率更高。突变类型与表型之间的关系复杂，通过基因检测和遗传咨询进行个体化评估非常重要。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”诊断从病史采集和体格检查开始。然而，没有单一的特异性病征，仅凭临床特征难以确诊。
基因检测对于确诊至关重要，大多数患者存在TWIST1基因突变。对于伴有并指（趾）和斜指（趾）的颅缝早闭患者，应进行全面的基因检测。如果分子靶向检测结果正常但与临床表现不符，可考虑核型分析。
产前诊断：超声检查从19周起可用（评估不规则形状的胎儿颅骨），但无法确诊。如有家族史或可疑发现，建议进行基因检测。
影像学检查：眼眶MRI（T2快速自旋回波序列，直接冠状位）可显示眼外肌，指导手术计划。如怀疑颅内压增高，还需进行脑部MRI。
眼科检查：进行感觉运动功能检查、原眼位斜视检查（确认V型斜视）、MRD1和提肌功能测量、散瞳眼底检查（检查视盘水肿）。
主要鉴别诊断如下。
| 疾病名称 | 主要鉴别点 |
|---|---|
| Muenke综合征 | 智力障碍发生率高。Saethre-Chotzen综合征常伴有颅内压增高和上睑下垂 |
| Apert综合征 | 严重的中面部发育不全为特征（Saethre-Chotzen综合征中罕见） |
| 克鲁宗综合征 | 早期骨融合、眼球突出、视乳头水肿 |
| 巴勒-杰罗德综合征 | 双侧颅缝早闭+眼球突出+皮肤异色症 |
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”多学科协作是基础，需要儿科医生、眼科医生、耳鼻喉科医生和骨科医生的合作。
定期全面眼科评估的推荐时间表如下：
- 诊断时：进行首次全面评估
- 颅面手术前后：各时间点进行眼科评估
- 7-9岁前：每半年一次
- 青春期前：每年一次
评估项目包括斜视、弱视、屈光不正、角膜病变、视神经病变、鼻泪管阻塞、视盘水肿和上睑下垂。由于颅内压增高患病率高，散瞳眼底检查必不可少。
弱视预防：有临床意义的上睑下垂或斜视的儿童应尽早通过遮盖疗法或手术治疗。
斜视手术时机：存在两种观点。有研究认为等待颅面手术后进行斜视手术可降低再次矫正手术的可能性，而另一些研究则认为早期斜视手术改善双眼视功能的益处可能超过未来解剖变化的风险。需要根据个体情况判断。
上睑下垂：由于提上睑肌功能不全或缺如，基于功能评估（MRD1和提肌功能）的手术适应症判断很重要。
婴儿期
颅骨扩大术：在出生后9-12个月进行。处理颅内压增高，确保大脑发育。
气道和营养管理：出生后立即开始处理因面部异常导致的口腔摄入障碍。
儿童期及以后
术后2个月进行眼科随访，检查是否存在暴露性角膜病变和眼球突出。对于暴露性角膜病变，使用滴眼液和眼膏进行角膜保护。如果兔眼严重且无法自主闭眼，考虑夜间胶带闭眼；重症病例可考虑临时性睑缘缝合。
- 听力：定期进行听力检查，考虑双侧助听器或人工耳蜗植入。
- 心脏：定期心脏检查。
- 睡眠：睡眠呼吸暂停筛查。
- 发育：筛查肌肉骨骼异常和发育迟缓。
Q
斜视或上睑下垂的手术何时进行最佳？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”TWIST1基因编码bHLH（碱性螺旋-环-螺旋）转录因子，在头部间充质形成中发挥不可或缺的作用。
单倍体不足是主要的病理机制。TWIST1一个等位基因的功能丧失导致蛋白质产物的质量和数量障碍。这异常促进颅缝中成骨细胞的分化，导致颅缝过早融合。
已鉴定出100多种突变，包括错义突变、点突变和缺失等。这种突变的多样性反映了表型的多样性。TWIST1缺失（大染色体缺失）比TWIST1点突变导致智力障碍的频率更高，存在基因型与表型的相关性。
斜视的机制：V型斜视常见。融合的冠状缝同侧的上斜肌功能不全有关，也有外眼肌缺失的报道。内转时的上转过度被认为是由于假性下斜肌功能亢进（眼眶滑车位置异常）所致。小鼠模型显示，TWIST1的条件性失活会破坏外眼肌的组织结构，并导致止点和起点的肌腱形成异常，提示TWIST1突变患者的斜视可能直接源于外眼肌的发育异常。
上睑下垂的机制：由上睑提肌功能不全或缺失引起。严重程度从单纯的提肌功能减弱到完全肌肉缺失不等。
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