单侧冠状缝早闭症

一目了然的要点

本疾病的要点

• 单侧冠状缝早闭（UCS）是指颅骨一侧的冠状缝过早闭合，发生率约为每10,000名新生儿中1例。
• 占非综合征性颅缝早闭的12%–24%，多为散发性。
• 并发症包括患侧眶上缘抬高（小丑样畸形）、斜视（19%–71%）、屈光参差性散光和弱视（35%–38%）。
• 以上斜肌麻痹为特征的斜视，发生在融合侧的同侧（87%）。
• 治疗为早期内镜下缝线切除术（ESC，出生后3-4个月）或额眶前移术（FOA，1岁左右）。
• 越来越多的证据表明，内镜下缝线切除术后的眼科预后优于额眶前移术。

1. 什么是单侧冠状缝早闭？

单侧冠状缝早闭（UCS）是由于颅骨一侧冠状缝过早融合引起的疾病。发生率约为每10,000名新生儿中1例。

多数为非综合征性，占非综合征性颅缝早闭的12-24%。但也可作为Muenke综合征或颅额鼻发育不良等综合征的一部分出现。

约50%的非综合征性UCS由散发性基因突变引起。已报道与FGFR3和TWIST1基因相关。家族史见于8-10%的冠状缝早闭症病例。环境因素包括接触致畸物、母亲吸烟、宫内胎儿头部受限和羊水过少。

UCS影响儿童的眼眶生长、眼位和视觉发育。

2. 主要症状和临床发现

自觉症状

出生时即存在颅骨不对称。家长常注意到眼位偏移或左右眼大小差异。

临床发现（医生检查确认的发现）

UCS表现为“面部侧弯”，具有以下特征。

• 患侧：前额扁平（后缩）、耳廓突出并向前下方移位、眶上缘抬高
• 健侧：代偿性前额突出、睑裂缩小
• 鼻根部：向患侧扭转
• 下颌：向健侧偏斜

丑角畸形由患侧眶上缘和蝶骨大翼抬高引起，表现为眉毛抬高、睑裂增宽和轻度眼球突出。

眼科检查所见

• 斜视：患病率19%～71%。特征性表现为上斜肌麻痹（同侧融合，占87%）。可进展为V型斜视。下斜肌功能亢进/上斜肌功能不全见于50.8%的患者。
• 屈光参差性散光：54%～60%。融合对侧眼散光更严重。这被认为是因为对侧眼眶顶壁向下移位改变了角膜曲率。
• 弱视：35%～38%。由散光和斜视的高患病率引起。
• 眼睑和泪道异常：内眦赘皮（26%）、兔眼（7%）、外眦移位（14%）、鼻泪管阻塞（12%）。
• 视乳头水肿：可能伴随颅内压增高出现（单缝早闭中为4%～42%），但在单侧冠状缝早闭中相对罕见。
• 视神经萎缩：可能伴随慢性颅内压增高出现，但在孤立性单侧冠状缝早闭中罕见。

与变形性斜头畸形的鉴别

变形性斜头畸形（DP）有时会被误诊为单侧冠状缝早闭。DP是由于分娩时的压迫或持续仰卧位导致的颅骨不对称扁平化，在6个月龄婴儿中的估计发生率为20%～50%。DP表现为平行四边形头型，且无丑角样畸形或鼻根偏斜，可据此鉴别。

3. 病因与危险因素

UCS的病因是冠状缝的过早融合。冠状缝融合后，融合侧的颅骨生长停止，导致向未融合缝线方向的代偿性生长。

• 遗传因素：已报道FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）和TWIST1基因的突变。这些转录因子的早期激活导致颅缝过早融合。
• 家族史：8%～10%有颅缝早闭家族史
• 环境因素：接触致畸物、母亲吸烟、宫内胎儿头部受限、羊水过少

早期转诊的重要性

• 如果发现颅骨不对称，早期由颅缝早闭专家进行评估很重要。
• 由于UCS的手术适应症很大程度上取决于月龄，转诊延迟可能会限制治疗选择。
• 需要与变形性斜头畸形（仰卧睡觉导致的头部扁平）进行鉴别。

4. 诊断与检查方法

• 体格检查：评估颅骨不对称、丑角样畸形和面部侧弯
• 头部CT（三维重建）：确认融合的骨缝并评估范围
• 眼科检查：
  • 屈光检查（睫状肌麻痹下）：评估屈光参差性散光。融合对侧可见更高度散光
  • 眼位检查：是否存在上斜肌功能不全和V型斜视
  • 视力检查：弱视筛查
  • 眼底检查：视乳头水肿情况
• MRI：评估直肌外旋、上斜肌滑车位置异常

5. 标准治疗方法

颅骨成形术

治疗的主要目的是确保颅内扩张空间，保证正常的大脑发育。

• 内镜下缝线切除术（ESC）：一种微创手术。通常在出生后3-4个月内进行。与手术时间缩短、出血量减少和住院时间缩短相关。术后需佩戴矫形头盔。超过6个月大通常无效，因此及时转诊至关重要。
• 额眶前移术（FOA）：涉及开颅的重建手术。通常在1岁左右或之后进行。更具侵入性，但颅骨重建的自由度更高。

眼科管理

• 屈光矫正：针对屈光参差性散光的眼镜处方。
• 弱视治疗：遮盖疗法或阿托品压抑疗法。
• 斜视手术：根据需要施行。
• 定期监测：观察是否出现视乳头水肿、屈光不正进展、斜视恶化

手术方法选择与眼科结局

一项比较内镜下缝切除术和前额眶前移术治疗单侧冠状缝早闭患者的研究报告称，前额眶前移术治疗组的斜视、屈光参差性散光和弱视的发生率和严重程度更高。越来越多的证据表明，早期内镜下缝切除术后眼科结局更好，因此及时转诊和选择手术方法很重要。

6. 病理生理学与详细发病机制

眼眶畸形的机制

冠状缝过早融合导致患侧眶上缘和蝶骨大翼抬高，眶容积减少。这导致丑角畸形。对侧发生代偿性颅骨生长，导致前额突出。

斜视的发生机制

以下假说被提出以解释为什么上斜肌麻痹模式是UCS的特征。

• 由于眶上缘后退和眶顶缩短导致滑车向后移位，引起上斜肌功能不全
• MRI研究证实骨性眶内直肌的外旋和上斜肌滑车位置异常
• 额眶前移手术中也可能发生医源性滑车移位

屈光参差性散光的发生机制

融合侧对侧散光较强的原因被认为是，对侧眼眶顶向下偏移，直接压迫眼球，改变角膜曲率。

---

8. 参考文献

• MacKinnon S, et al. Unilateral coronal synostosis. J AAPOS. 2009.
• Elhusseiny AM, et al. Ophthalmic manifestations and management of craniosynostosis. J AAPOS. 2021.
• Levy B, et al. Refractive error and amblyopia in unilateral coronal synostosis. J AAPOS.
• Samara SA, et al. Strabismus in unilateral coronal craniosynostosis. J AAPOS.
• Tarczy-Hornoch K, et al. Amblyogenic anisometropia in craniosynostosis. J AAPOS.