内眦赘皮（蒙古褶）

本病要点

• 内眦赘皮是以内眼角被来自上睑的新月形皮肤和眼轮匝肌褶皱遮盖的状态。在东亚人中，这不一定是异常；随着青春期鼻骨发育，大多会自然消失，残留率仅为2%～3%。
• 根据内眼角褶皱的走向，可分为2型。
• 大多数会随着青春期鼻骨发育而自然消退，残留率仅为2%～3%。
• 内眼角的褶皱可遮挡鼻侧巩膜，并表现为假性内斜视（pseudoesotropia）。
• 逆内眦赘皮是眼睑狭小综合征（blepharophimosis syndrome）的重要组成部分，并伴有弱视风险。
• 治疗仅限整形手术。若为生理性情况，基本方针是观察至青春期。

1. 什么是内眦赘皮（蒙古褶）

内眦赘皮（epicanthus）是以内眼角被来自上睑的新月形皮肤和眼轮匝肌褶皱遮盖的状态。在东亚人中，这不一定是异常；随着青春期鼻骨发育，大多会自然消失，残留率仅为2%～3%。它被归类为先天性眼睑异常之一，但在亚洲婴幼儿中被广泛视为一种生理变异。

根据内眼角褶皱的走行方向可分为2型（Verdin H, et al. GeneReviews. 2022）。

类型	走行方向	主要背景
epicanthus（真性内眦赘皮）	外上方→内下方	东亚人中常见的生理性变异
epicanthus inversus（逆内眦赘皮）	外下方→内上方	常伴睑裂狭小综合征和上睑下垂

有无内眦赘皮的眼睛对比照片

Wikimedia Commons. File:Epicanthalfold.jpg. Author: Mikael Häggström. License: CC BY 2.5.

左右对比显示覆盖内眼角的半月形皱褶（内眦赘皮）有无的照片。对应正文“内眦赘皮（蒙古褶）是什么？”一节中所述的真性内眦赘皮和逆内眦赘皮分类。

逆内眦赘皮常在内眦赘皮合并上睑下垂时形成。东亚人中需要将其与睑裂狭小综合征进行鉴别。

睑裂狭小综合征是一种常染色体显性遗传疾病。除睑裂变窄外，还表现为四征：上睑下垂、逆内眦赘皮、内眦间距增宽（telecanthus）和泪点外移。其基本病理为眼睑组织先天性发育不全和上睑下垂，鼻骨发育不良时更容易出现内眦赘皮。

Q 蒙古褶是病吗？

A

内眦赘皮（蒙古褶）是东亚人中常见的生理性变异，不一定是异常。大多数会随着青春期鼻骨发育而自然消退，残留率约为2%～3%。不过，合并睑裂狭小综合征的逆内眦赘皮有弱视风险，需要专业评估和管理。

2. 主要症状和临床表现

真性内眦赘皮（epicanthus）的表现

• 一条新月形皱襞从外上方向内下方覆盖内眦，呈现出内眼角被遮住的外观
• 主要是外观上的改变，可能成为美容上的问题
• 由于皱襞遮住了鼻侧巩膜，可能出现假性内斜视
  • 在 Hirschberg 检查中，角膜光反射显示眼位正常，可与真性内斜视鉴别
• 在青春期前的婴幼儿中很常见，且会随着生长自然消退。一项针对中国儿童的研究显示，内眦间距/瞳距（EFDPD）比在 7 到 12 岁之间迅速下降，此后趋于稳定（Wei N, et al. Aesthetic Plast Surg. 2019; PMID: 30627812）

逆内眦赘皮（epicanthus inversus）的表现

• 一条从外下方向内上方走行的皱襞形成了典型外观
• 如果合并眼睑缩小症候群，则具有以下四征
  • 逆内眦赘皮
  • 上睑下垂（上方视野受限、弱视风险）
  • 睑裂缩小（水平径缩短）
  • 内眦间距增宽（telecanthus）

伴随表现和客观评估

内眦部异常可单独出现，但也常伴随上睑下垂、内眦赘皮和睑裂缩小。以下测量值用于诊断和随访。

• 内眦间距（ICD）: 出生时 20±2 mm，2岁 26±1.5 mm 被认为是正常值
• 瞳孔间距（IPD）: 出生时 39±3 mm，2岁 48±2 mm 被认为是正常值

在合并眼裂狭小综合征的病例中，上睑下垂造成的上方视野遮挡可引起弱视。合并睑内翻和眼睑赘皮（epiblepharon）时，可能会出现角膜上皮损伤（点状表层角膜病变：SPK）。

Q 为什么有蒙古褶时看起来像内斜视？

A

内眼角的褶皱遮住鼻侧的眼白（巩膜），所以看起来像内斜视。这叫假性内斜视（pseudoesotropia）。做 Hirschberg 试验（将笔灯照向角膜中央，并比较两眼光反射的位置）时，可见两眼的光反射都位于角膜中央，从而确认眼位正常。

3. 原因和风险因素

发育学因素

内眦赘皮的形成与胎儿面部发育过程中鼻骨发育不全密切相关。前鼻突和上颌突融合后，在鼻骨较低的时期，上眼睑内侧皮肤相对过多，形成覆盖内眦的褶皱。随着青春期后鼻骨生长，皮肤被牵拉和伸展，多数可自然消退。

在亚洲人群中，由于较低的鼻骨和扁平面部结构持续时间较长，婴幼儿几乎都会出现内眦赘皮。

遗传性和综合征性因素

• 睑裂狭小综合征: 一种常染色体显性遗传的先天性眼睑疾病。已确定 FOXL2（3q23）基因突变为致病基因，其基本病理为眼睑组织先天性发育不全和上睑下垂。由 FOXL2 突变引起的睑裂狭小综合征包括伴卵巢功能不全的 I 型和卵巢功能正常的 II 型（Méjécase C, et al. Genes. 2021; PMID: 33806295）。
• 染色体异常综合征: 在唐氏综合征、特纳综合征和威廉姆斯综合征中，内眦赘皮的合并频率较高。
• 伴鼻骨发育不全的先天畸形: 伴鼻骨和颧骨发育不良的各种先天畸形，都是内眦赘皮的危险因素。

其他危险因素

• 早产（出生时鼻骨发育尚未成熟）
• 父母中有内眦赘皮残留的情况（有家族聚集）

4. 诊断和检查方法

视诊与形态学评估

诊断主要通过视诊进行。评估内眦部是否存在皱襞、其走向（正型 vs 逆型）及程度（轻度、中度、高度）。同时确认睑裂的水平长度，并记录是否存在睑裂缩小。

客观测量

• 内眦间距（ICD）：用尺或卡尺测量双侧内眦之间的距离。与按年龄的正常值（出生时 20±2 mm，2 岁时 26±1.5 mm）比较，判断是否存在内眦赘皮样外眦距增宽（telecanthus）。
• 瞳距（IPD）：用于区分内眦赘皮样外眦距增宽（telecanthus，ICD 增大而 IPD 正常）和眶距增宽（hypertelorism，ICD 与 IPD 均增大）。正常值为出生时 39±3 mm，2 岁时 48±2 mm。
• MRD-1/MRD-2：用于评估是否合并上睑下垂及其严重程度。MRD-1 低于或等于 3.5 mm 时，按上睑下垂处理。
• 提上睑肌功能检查：评估先天性上睑下垂严重程度所必需。合并睑裂狭小综合征时，提上睑肌功能常降低。

伴随病变的检查

• 裂隙灯显微镜检查：在合并内翻或 epiblepharon 时，确认是否存在角膜上皮损伤（SPK）。
• 屈光检查与视力检查：合并睑裂狭小综合征时，必须进行弱视筛查。若伴有上睑下垂，应进行视力检查，评估是否存在屈光参差和废用性弱视。
• 家族史询问：睑裂狭小综合征为常染色体显性遗传，因此需要确认父母和兄弟姐妹的眼睑形态。

鉴别诊断

鉴别疾病	主要所见	ICD	IPD
生理性内眦赘皮	半月形皱褶，随生长消退	正常至稍增大	正常
睑裂狭小综合征	反内眦赘皮＋上睑下垂＋睑裂狭小＋内眦间距增宽的四征	增大	正常
内眦离开症（telecanthus）	内眦间距增宽、内眦韧带延长，瞳距正常	增大	正常
眼距过宽（hypertelorism）	伴眼眶间距增宽	增宽	增宽
婴儿眼睑赘皮（epiblepharon）	下眼睑皮肤过多导致睫毛接触角膜	正常	正常

Q 眼睑缩小综合征是什么病？

A

眼睑缩小综合征（blepharophimosis syndrome）是一种常染色体显性遗传疾病，具有四个特征：逆向内眦赘皮、上睑下垂、睑裂缩小（水平径变短）和内眦间距增宽（telecanthus）。已知可由 FOXL2 基因突变引起，其基本病理为眼睑组织先天性发育不全。由于上睑下垂有视力障碍（弱视）风险，因此及早进行眼科评估并考虑手术治疗很重要。

5. 标准治疗

保守治疗（观察）

对于生理性内眦赘皮，基本方针是观察至青春期。随着鼻骨发育，很多情况下会自然消退，残留率仅约2～3%。

提示

孩子的“内眼角褶皱”多半会随着生长而自行变得不明显。若到了青春期仍然存在，如希望改善外观，可选择整形手术。定期到眼科复查，确认眼部情况很重要。

如果怀疑是假性内斜视，应充分向家长说明（与真性内斜视的区别），并定期进行斜视评估。为确认是否出现内斜视，建议每6个月至1年随访一次。

手术治疗

治疗仅限于“整形手术”，不适用于药物治疗。

手术适应证

• 青春期后内眦赘皮仍然存在，并希望改善外观时
• 伴有睑裂狭小综合征的反向内眦赘皮（可与上睑下垂手术同时或分阶段进行）
• 伴有上睑下垂且有弱视风险的病例（考虑在3～5岁时早期干预）

内眦成形术的主要术式

• Y-V成形术：最基本的术式。通过Y形切开并缝合成V形来解除赘皮。操作简单，瘢痕相对不明显。
• Z成形术：通过Z形切开交换两个皮瓣。可改变皮肤方向，也有助于解除瘢痕挛缩。可通过切口角度和方向调节效果。
• Mustardé 法：用于逆内眦赘皮的经典术式。也可与 Y-V 成形术联合应用。在一项眼睑缩小综合征病例系列中，Mustardé 法的 double Z-plasty 和经鼻骨间 prolene 缝合使术后内眦间距从 41.2 mm 缩短至 31～34 mm，睑裂水平径也有所延长（Mandal SK, et al. J Clin Diagn Res. 2017; PMID: 28511421）。
• 内眦韧带缝缩术：在合并内眦距过宽（telecanthus）时，通过缩短内眦韧带来矫正内眦间距。
• 皮肤重新铺展法（skin redraping）：是近年来亚洲人内眦成形术的主流术式。156 例汇总显示，该术式创伤较小，瘢痕可见率为 0.5%，复发率低于 1%（Mo YW, Jung GY. Ann Plast Surg. 2021; PMID: 34559709）。

眼睑缩小综合征的手术方针

缩短内眦韧带，并以整形外科方法缩短内眼角的软组织。若合并上睑下垂或内翻症，则可同期或分期进行相应手术。

手术时机方面：如伴有有弱视风险的上睑下垂，建议在 3～5 岁早期手术。若仅为美容目的，通常以入学前后为参考。

并发症处理

• 合并内翻症：若睫毛接触角膜，则行内翻症手术（Hotz 法等）。
• 合并角膜上皮损伤：对点状浅层角膜病变（SPK）使用人工泪液和角膜上皮保护性滴眼液（如透明质酸钠滴眼液）。
• 合并弱视：并行进行屈光矫正和贴眼罩的弱视训练。

Q 蒙古褶手术什么时候进行？

A

生理性内眦赘皮（蒙古褶）通常观察到青春期为止，随着鼻骨发育增大，往往会自然消退。如果仍然存在且希望改善外观，可在青春期以后（一般为初中以后）考虑内眦成形术。另一方面，若与睑裂狭小综合征相关的反向内眦赘皮因上睑下垂而存在弱视风险，则建议在3至5岁时尽早手术介入。

6. 病理生理学和详细发病机制

胚胎学背景

在胎儿面部发育过程中，额鼻突和上颌突融合，形成鼻、上唇和上眼睑的结构。若这一过程中鼻骨发育不足，上眼睑内侧的多余皮肤就会形成覆盖内眦的皱褶。随着青春期鼻骨生长并向前突出，皮肤被牵拉并向鼻梁方向伸展，皱褶便会消失。东亚人中，较低的鼻梁结构往往持续存在，因此婴幼儿期常可见内眦赘皮。

鼻骨与内眦赘皮的关系

当鼻根较低时，内眦周围的皮肤会出现松弛和多余。这些多余皮肤在内眦处折叠，形成皱褶。随着鼻梁高度增加（青春期生长），皮肤被牵拉，皱褶逐渐变平并消失。

睑裂狭小综合征的病理生理

在睑裂狭小综合征中，眼睑组织的先天性发育不全（包括提上睑肌和额肌功能不全）与鼻骨发育不良并存。由此会同时出现反向内眦赘皮、上睑下垂、睑裂缩小和内眦间距增宽这四种表现。

FOXL2（forkhead box L2）基因位于3q23，编码一种参与眼睑和卵巢发育的转录因子。由FOXL2突变引起的睑裂狭小综合征分为I型和II型：I型伴有卵巢功能障碍，II型则保留卵巢功能。既有家族性，也有散发性病例。

假性内斜视的机制

当内眦赘皮遮挡鼻侧巩膜（眼白）时，即使眼位是正位，角膜看起来也像是向鼻侧偏移。这就是假性内斜视的机制。Hirschberg试验或交替遮盖试验有助于与真性内斜视鉴别，并确认眼位正常。

7. 最新研究与今后展望

在内眦赘皮和睑裂狭小综合征的研究领域，已有以下进展。

• FOXL2 突变分析的进展：关于睑裂狭小综合征中 FOXL2 基因型与表型相关性的研究不断积累，目前正在研究能否根据基因突变类型预测是否存在卵巢功能不全（I型）。
• 内眦成形术技术的改良：通过微小切口方法和减少瘢痕形成的技术开发，已有可减轻术后瘢痕形成的术式报道。尤其是在美容目的的手术中，人们对术后更好的美容效果需求不断增加。
• 睑裂狭小综合征的一期修复：对于同时进行内眦成形术和上睑下垂手术（一期修复）的术式，其效果仍在持续评估中。研究者也在比较其与分期手术相比的安全性和有效性。
• 3D 模拟：目前正在研究术前手术计划中使用 3D 模拟的可能性，它可能有助于选择合适的术式，并向患者说明预期的术后结果。
• epiblepharon 的自然病程研究：已有来自亚洲的大型研究报道婴儿期 epiblepharon 的自然消退率和角膜损伤风险，这种情况常与内眦赘皮并存，并有助于手术适应证的标准化。

今后需要解决的课题包括将基因诊断与表型预测相结合、进一步完善微创手术技术，以及建立与弱视管理协同的流程。

8. 参考文献

1. Wei N, Qian X, Bi H, et al. Pseudoesotropia in Chinese Children: A Triphasic Development of the Interepicanthal Folds Distance-to-Interpupillary Distance Ratio and Its Changing Perception. Aesthetic Plast Surg. 2019;43(2):492-499. PMID: 30627812. PubMed
2. Méjécase C, Nigam C, Moosajee M, Bladen JC. The Genetic and Clinical Features of FOXL2-Related Blepharophimosis, Ptosis and Epicanthus Inversus Syndrome. Genes (Basel). 2021;12(3):364. PMID: 33806295. PubMed
3. Méjécase C, Nigam C, Moosajee M, Bladen JC. The Genetic and Clinical Features of FOXL2-Related Blepharophimosis, Ptosis and Epicanthus Inversus Syndrome. Genes (Basel). 2021 Mar 4;12(3):364. doi:10.3390/genes12030364. PMID:33806295; PMCID:PMC7998575.
4. Mandal SK, Mandal A, Fleming JC, Goecks T, Meador A, Fowler BT. Surgical Outcome of Epicanthus and Telecanthus Correction by Double Z-Plasty and Trans-Nasal Fixation with Prolene Suture in Blepharophimosis Syndrome. J Clin Diagn Res. 2017;11(3):NC01-NC04. PMID: 28511421. PubMed
5. Mo YW, Jung GY. Surgical Results and Patient Satisfaction After A New Surgical Technique for Asian Medial Epicanthoplasty: A Modified Skin Redraping Method Using a Horizontal Point Incision and Staged ‘Y-Shaped’ Dog Ear Correction. Ann Plast Surg. 2021. PMID: 34559709. PubMed