單側冠狀縫合早期癒合症

一目了然的要點

本疾病的要點

• 單側冠狀縫早閉（UCS）是指顱骨一側的冠狀縫過早閉合，發生率約為每10,000名新生兒中1例。
• 占非症候群性顱縫早閉的12%–24%，多為散發性。
• 併發症包括患側眶上緣抬高（小丑樣畸形）、斜視（19%–71%）、屈光參差性散光和弱視（35%–38%）。
• 以上斜肌麻痺為特徵的斜視，發生在融合側的同側（87%）。
• 治療為早期內視鏡下縫合切除術（ESC，出生後3-4個月）或額眶前移術（FOA，1歲左右）。
• 越來越多的證據顯示，內視鏡下縫合切除術後的眼科預後優於額眶前移術。

1. 什麼是單側冠狀縫合早閉？

單側冠狀縫合早閉（UCS）是由於顱骨一側冠狀縫合過早融合引起的疾病。發生率約為每10,000名新生兒中1例。

多數為非症候群性，佔非症候群性顱縫早閉的12-24%。但也可作為Muenke症候群或顱額鼻發育不良等症候群的一部分出現。

約50%的非症候群性UCS由散發性基因突變引起。已報告與FGFR3和TWIST1基因相關。家族史見於8-10%的冠狀縫早閉症病例。環境因素包括接觸致畸物、母親吸菸、子宮內胎兒頭部受限和羊水過少。

UCS影響兒童的眼眶生長、眼位和視覺發育。

2. 主要症狀和臨床發現

自覺症狀

出生時即存在顱骨不對稱。家長常注意到眼位偏移或左右眼大小差異。

臨床發現（醫師檢查確認的發現）

UCS表現為「面部側彎」，具有以下特徵。

• 患側：前額扁平（後縮）、耳廓突出並向前下方移位、眶上緣抬高
• 健側：代償性前額突出、眼瞼裂縮小
• 鼻根部：向患側扭轉
• 下頷：向健側偏斜

丑角畸形由患側眶上緣和蝶骨大翼抬高引起，表現為眉毛抬高、眼瞼裂增寬和輕度眼球突出。

眼科檢查所見

• 斜視：盛行率19%～71%。特徵性表現為上斜肌麻痺（同側融合，佔87%）。可進展為V型斜視。下斜肌功能亢進/上斜肌功能不全見於50.8%的患者。
• 屈光參差性散光：54%～60%。融合對側眼散光更嚴重。這被認為是因為對側眼眶頂壁向下移位改變了角膜曲率。
• 弱視：35%～38%。由散光和斜視的高盛行率引起。
• 眼瞼和淚道異常：內眥贅皮（26%）、兔眼（7%）、外眥移位（14%）、鼻淚管阻塞（12%）。
• 視乳頭水腫：可能伴隨顱內壓增高出現（單縫早閉中為4%～42%），但在單側冠狀縫早閉中相對罕見。
• 視神經萎縮：可能伴隨慢性顱內壓升高出現，但在孤立性單側冠狀縫早閉中罕見。

與變形性斜頭畸形的鑑別

變形性斜頭畸形（DP）有時會被誤診為單側冠狀縫早閉。DP是由於分娩時的壓迫或持續仰臥位導致的顱骨不對稱扁平化，在6個月齡嬰兒中的估計發生率為20%～50%。DP表現為平行四邊形頭型，且無丑角樣畸形或鼻根偏斜，可據此鑑別。

3. 原因與風險因素

UCS的原因為冠狀縫的過早癒合。冠狀縫癒合後，癒合側的顱骨生長停止，導致向未癒合縫線方向的代償性生長。

• 遺傳因素：已報導FGFR3（纖維母細胞生長因子受體3）和TWIST1基因的突變。這些轉錄因子的早期活化導致顱縫過早癒合。
• 家族史：8%～10%有顱縫早閉家族史
• 環境因素：接觸致畸物、母親吸菸、子宮內胎兒頭部受限、羊水過少

早期轉診的重要性

• 如果發現顱骨不對稱，早期由顱縫早閉專家進行評估很重要。
• 由於UCS的手術適應症很大程度上取決於月齡，轉診延遲可能會限制治療選擇。
• 需要與變形性斜頭畸形（仰臥睡覺導致的頭部扁平）進行鑑別。

4. 診斷與檢查方法

• 身體檢查：評估頭顱不對稱、丑角變形及臉部側彎
• 頭部CT（3D重建）：確認融合的骨縫並評估範圍
• 眼科檢查：
  • 屈光檢查（睫狀肌麻痺下）：評估不等視性散光。融合對側可見較高度散光
  • 眼位檢查：是否存在上斜肌功能不全及V型斜視
  • 視力檢查：弱視篩檢
  • 眼底檢查：視乳頭水腫有無
• MRI：評估直肌外旋、上斜肌滑車位置異常

5. 標準治療方法

顱骨成形術

治療的主要目的是確保顱內擴張空間，保證正常的大腦發育。

• 內視鏡縫合切除術（ESC）：一種微創手術。通常在出生後3-4個月內進行。與手術時間縮短、出血量減少和住院時間縮短相關。術後需佩戴矯形頭盔。超過6個月大通常無效，因此及時轉診至關重要。
• 額眶前移術（FOA）：涉及開顱的重建手術。通常在1歲左右或之後進行。更具侵入性，但顱骨重建的自由度更高。

眼科管理

• 屈光矯正：針對屈光參差性散光的眼鏡處方。
• 弱視治療：遮蓋療法或阿托品壓抑療法。
• 斜視手術：根據需要施行。
• 定期監測：觀察是否出現視乳頭水腫、屈光不正進展、斜視惡化

手術方法選擇與眼科預後

一項比較內視鏡縫合切除術和前額眼眶前移術治療單側冠狀縫早閉患者的研究報告指出，前額眼眶前移術治療組的斜視、屈光參差性散光和弱視的發生率和嚴重程度較高。越來越多的證據顯示，早期內視鏡縫合切除術後眼科預後較佳，因此及時轉診和選擇手術方法很重要。

6. 病理生理學與詳細發病機制

眼眶變形的機制

冠狀縫過早癒合導致患側眼眶上緣和蝶骨大翼抬高，眼眶容積減少。這導致丑角畸形。對側發生代償性顱骨生長，導致前額突出。

斜視的發生機轉

以下假說被提出以解釋為何上斜肌麻痺模式是UCS的特徵。

• 由於眼眶上緣後退和眼眶頂部縮短導致滑車向後偏移，引起上斜肌功能不全
• MRI研究證實骨性眼眶內直肌的外旋和上斜肌滑車位置異常
• 額眶前移手術中也可能發生醫源性滑車偏移

屈光參差性散光的發生機轉

融合側對側散光較強的原因被認為是，對側眼眶頂向下偏移，直接壓迫眼球，改變角膜曲率。

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8. 參考文獻

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• Samara SA, et al. Strabismus in unilateral coronal craniosynostosis. J AAPOS.
• Tarczy-Hornoch K, et al. Amblyogenic anisometropia in craniosynostosis. J AAPOS.