屈光不正
自閉症譜系障礙與眼科問題
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 自閉症譜系障礙與眼科問題
Section titled “1. 自閉症譜系障礙與眼科問題”自閉症譜系障礙（ASD）是一種早期發病的神經發育障礙，特徵為社交溝通缺陷以及受限、重複的行為模式。採用DSM-5診斷標準。
ASD的盛行率約為每36名兒童中有1人，男孩被診斷的頻率約為女孩的4倍。病因尚未完全明瞭，但認為與大腦早期發育相關的各種遺傳和環境因素有關。
ASD兒童面臨多種眼科疾病的風險。儘管屈光不正、弱視和斜視的發生率很高，但由於配合困難及溝通障礙，眼病容易被忽略。約15-25%的ASD兒童是非語言性的，這使得常規眼科檢查難以進行。
在發展障礙兒童中，即使視力和雙眼視覺功能良好，也可能出現平滑追視和跳視眼球運動不佳，導致閱讀時跳行或難以將黑板上的文字抄寫到筆記本上。眼球運動的發展與粗大運動發展密切相關，並很大程度上涉及感覺統合。此外，由於與同儕的溝通問題和學業壓力，自我評價下降，有些兒童可能出現心因性視覺障礙。
在ASD相關的基因突變症候群中，眼科表現也很常見。在HIST1H1E突變（Rahman症候群）中，52例中有19例（37%）出現眼部畸形1)。在ASH1L突變相關症候群中，60%的報告病例有遠視、散光、斜視和眼震等眼科異常2)。在MYT1L基因2p25.3微重複症候群中，也有多名患者報告了斜視3)。
Q
ASD的盛行率是多少？
A
ASD的盛行率約為每36名兒童中有1人。男孩的診斷率約為女孩的4倍。由於涵蓋廣泛的狀態，症狀的嚴重程度存在很大的個體差異。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”ASD兒童很少主動訴說眼部症狀。由於許多兒童是非語言性的，需要透過以下行為跡象來推測眼科問題。
- 瞇眼或把臉湊近：提示存在屈光不正。
- 歪頭或頭位異常：可能是斜視的代償性頭位。
- 無法視覺追蹤物體：懷疑視力下降或眼球運動障礙。
- 避免眼神接觸：這是ASD的核心症狀，但需排除合併視覺功能障礙。
ASD兒童的眼科表現多種多樣。
眼球運動異常
斜視：在ASD兒童中常見。被認為是由於眼球運動障礙或視覺追蹤的非典型處理所致。
非典型注視模式：特徵包括注視面部其他部位、避免眼神接觸等。
- 周邊視野減少：有報導稱ASD兒童周邊視野變窄。
- 色覺異常：存在顏色識別困難。可能的原因包括S錐體感光細胞功能障礙，或大細胞系統/顆粒細胞系統的非典型處理。
- 視神經病變：包括因偏食導致維生素A和B12缺乏繼發的後天性視神經病變，以及視神經發育不全（ONH）等先天性視神經病變。ASD在患有ONH的兒童中非常常見。
弱視如果是單眼性的，合併斜視的比例為19%～50%，合併屈光不正的比例為46%～79%。ASD兒童也有同樣的傾向，因此對斜視和屈光參差進行精確評估非常重要。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”ASD相關眼科問題的原因是多因素的。
- 神經發育異常：大腦視覺資訊處理和眼球運動控制路徑的發育異常與斜視和注視模式異常有關。
- 梭狀回發育異常：臉部辨識困難歸因於該區域的異常，ASD患者表現出非典型的注視模式。
- 偏食導致的維生素缺乏：ASD兒童常有強烈的食物選擇性（偏食），導致維生素A和B12缺乏，有發生視神經病變的風險。
- 先天性腦結構異常：水腦症或ONH繼發可能導致ASD和視覺功能障礙並存。
在ASD相關基因突變症候群中，眼科異常的發生率很高。
- HIST1H1E突變（Rahman症候群）：在52例研究中，96%有發育遲緩/智能障礙，46%有自閉症/行為異常，37%有眼部畸形。近視和散光也有報告1)。
- ASH1L突變相關症候群：60%的報告病例出現遠視、散光、斜視、眼球震顫等眼科異常。智能障礙（94%）和ASD（60%）常見2)。
- MYT1L 2p25.3微重複症候群：在43例綜合分析中，23%有ASD，21%有智能障礙。斜視作為臉部異常的一部分在多例中報告3)。
- NEUROG1突變：導致先天性顱神經缺陷症候群，伴有角膜混濁、眼瞼下垂、臉部不對稱等眼科表現，並報告有ASD合併4)。
- ANK2突變：主要特徵為ASD、癲癇和智能障礙。在16例研究中，9例有ASD5)。
- TLK2突變（MRD57）：主要特徵為ASD和語言延遲，部分病例報告有斜視和屈光不正6)。
腦性視覺障礙（CVI）的兒童也可能伴有發展遲緩或自閉症譜系障礙（ASD）。CVI兒童常出現斜視（31–94%）、視神經萎縮（16–42%）和眼球震顫（11–92%）等眼科併發症。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”對ASD兒童進行眼科檢查需要特別考量。由於標準檢查程序通常難以執行，建議採用以下方法。
基於儀器的篩查
Section titled “基於儀器的篩查”AAO（美國眼科學會）的《小兒眼科評估優先實踐模式》建議對ASD兒童採用自動或基於儀器的篩查方案。
- 照片篩查儀：最大限度地減少對語言指令的需求。
- 手持式自動驗光儀：不需要主動配合，因此廣泛適用於不同嚴重程度的ASD兒童。
兒童視力評估採用分步方法。從注視和追視評估開始，結合PL法、Teller視力卡法和視覺誘發電位（VEP），即使對於難以進行語言反應的兒童，也能估計視力。對於伴有精神發育遲緩的兒童，3個月左右的注視和追視可能不一定良好。在確認沒有明顯眼病後，重要的是追蹤並重新檢查。
利用行為技術的檢查方案
Section titled “利用行為技術的檢查方案”為了獲得ASD兒童的檢查配合，以下行為技術是有效的。
| 技術 | 內容 |
|---|---|
| 社交故事 | 提前用圖片說明就診內容 |
| 視覺時間表 | 用照片展示檢查步驟 |
| 塑造法 | 逐步推進檢查 |
- 社交故事：提前展示描繪檢查過程中會發生什麼的圖片。創建一個包含醫生是誰以及期望什麼的故事，以減輕焦慮。
- 視覺時間表：顯示篩查每個步驟的照片，讓患者在就診期間有預期。清楚地傳達檢查的開始和結束，並在完成時給予讚揚。
- 塑造法：先將檢眼鏡的光照在腳上，然後依序照到肩膀、臉部，最後照到眼睛，逐步進行。
- 高機率/低機率要求序列：從孩子容易完成的任務開始，在進入困難任務前建立動力。
- 溝通支援：使用iPad等通訊設備，讓孩子能夠用「是」或「否」回答。使用簡短簡單的問題，並給予充分的回答時間。
當僅靠行為技術不足時，可考慮口服咪達唑侖（0.5 mg/kg，最大15 mg）。一項回顧性隊列研究報告稱，之前無法檢查的兒童完成率提高到98%。
當無法進行完整的眼科檢查時，來自家長的信息是評估的重要補充。透過結構化問卷，可以獲得關於孩子如何與環境進行視覺互動的信息。
Q
成功完成ASD兒童眼科檢查的技巧是什麼？
A
預先使用社交故事和視覺時間表是有效的。檢查應在安靜、刺激少的環境中進行，並採用逐步推進的塑造方法。通過基於設備的篩查來減少語言應答的負擔也很重要。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”ASD兒童眼部問題的治療遵循與普通兒童相同的原則，但需要考慮到溝通障礙。
若發現屈光不正，應配戴眼鏡。在睫狀肌麻痺下進行屈光檢查，並讓兒童配戴完全矯正眼鏡。ASD兒童可能因觸覺過敏而對戴眼鏡產生感覺過敏，因此可能需要逐步適應。觸覺過敏常導致眼鏡適應時間較長，但透過與療育及教育機構合作，大多數兒童可以配戴眼鏡。對於障礙兒童，配鏡標準與正常兒童相同。
對於斜視性弱視及屈光性弱視，除屈光矯正外，需進行健眼遮蓋（眼罩）或睫狀肌麻痺劑（阿托品）點眼。ASD兒童可能難以接受眼罩，應結合行為治療。鼓勵使用弱視眼進行閱讀、著色等近距離活動。
根據斜視的類型及角度，選擇稜鏡眼鏡或手術。ASD兒童可能對全身麻醉有強烈焦慮，術前使用社交故事有助於緩解。
偏食導致的維生素A和B12缺乏可能引起視神經病變。進行營養評估，必要時補充維生素。
Q
如何讓自閉症類群障礙兒童佩戴眼鏡？
A
對於感覺過敏的情況，逐步適應的塑造方法有效。從短時間佩戴開始，佩戴後給予正向強化。選擇考慮鏡框材質和輕便性也很重要。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”ASD兒童頻繁出現眼科問題的機制基於以下神經發育學基礎。
視覺資訊處理異常
Section titled “視覺資訊處理異常”據報導，ASD兒童的大細胞系統和顆粒細胞系統存在非典型處理。S錐體光感受器功能受損和視網膜神經節細胞活動改變被認為是色覺異常的原因。
臉部辨識迴路障礙
Section titled “臉部辨識迴路障礙”梭狀回的發育異常被認為是ASD兒童臉部辨識困難的神經學基礎。這種異常與非典型注視模式（傾向於注視臉部除眼睛以外的部分）相關。
基因突變與眼科表型
Section titled “基因突變與眼科表型”導致ASD的許多基因突變也參與眼睛的發育。
Zhao等人（2023）分析了52例HIST1H1E突變病例，發現19例（37%）存在眼部畸形。在Ala144移碼突變組中，50%出現眼部畸形，高於其他突變位點（32%）1)。
Cordova等人（2024）研究了15例ASH1L突變相關症候群（文獻病例+3例新BGR病例），發現60%存在遠視、散光、斜視和眼震。BGR病例中，1例有辨距不良和共濟失調步態，另1例有散光2)。
Sheth等人（2023）報告了兩例攜帶NEUROG1基因突變的姐妹。兩例均表現為先天性顱神經功能不全症候群和ASD。觀察到角膜混濁、眼瞼下垂、臉部不對稱、雙側耳蝸發育不全和第八腦神經發育不全4)。
與腦性視覺障礙的關聯
Section titled “與腦性視覺障礙的關聯”腦性視覺障礙（CVI）兒童常合併發展障礙和ASD。CVI兒童的眼科併發症包括斜視（31-94%）、視神經萎縮（16-42%）和眼震（11-92%）。對於CVI兒童，也應積極進行屈光矯正和斜視治療。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”遺傳病因的闡明
Section titled “遺傳病因的闡明”ASD遺傳基礎的闡明正在迅速進展。許多基因已被確定為ASD易感基因，關於這些基因突變如何影響眼睛發育的研究正在進行中。
Zhao等人（2025）在中國首次報導了ANK2基因的無義突變（c.3007C>T, p.R1003*）。對16例ANK2突變病例的綜合分析顯示，有9例ASD、10例癲癇、5例智力障礙和11例語言溝通障礙。ANK2突變作為涉及ASD、癲癇和智力障礙的新型神經發育障礙的致病基因而受到關注5)。
Ma等人（2024）報告了一名因NCAPD3基因突變導致22型原發性小頭症合併ASD的9歲兒童。該兒童從10個月大時出現斜視，在因腦缺血性隱匿性血管剝離接受支架治療後，社交互動、語言、斜視和眼球運動等多方面症狀得到改善7)。
ASD兒童眼科診療的優化
Section titled “ASD兒童眼科診療的優化”ASD兒童眼科診療方案的標準化正在推進。通過提高設備篩查的準確性、系統化行為技術、開發家長問卷等，旨在早期發現並適當治療ASD兒童的眼科問題。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Zhao W, Zhang Y, Lv T, He J, Zhu B. A case report of a novel HIST1H1E mutation and a review of the bibliography to evaluate the genotype-phenotype correlations. Mol Genet Genomic Med. 2023;11:e2273.
- Cordova I, Blesson A, Savatt JM, et al. Expansion of the Genotypic and Phenotypic Spectrum of ASH1L-Related Syndromic Neurodevelopmental Disorder. Genes. 2024;15:423.
- Bouassida M, Egloff M, Levy J, et al. 2p25.3 microduplications involving MYT1L: further phenotypic characterization through an assessment of 16 new cases and a literature review. Eur J Hum Genet. 2023;31:895-904.
- Sheth F, Shah J, Patel K, et al. A novel case of two siblings harbouring homozygous variant in the NEUROG1 gene with autism as an additional phenotype: a case report. BMC Neurol. 2023;23:20.
- Zhao L, Qiao ZD, Jia YX, et al. A Mutation in the ANK2 Gene Causing ASD and a Review of the Literature. Mol Genet Genomic Med. 2025;13:e70083.
- Li HY, Jiang CM, Liu RY, Zou CC. Report of one case with de novo mutation in TLK2 and literature review. BMC Pediatr. 2024;24:732.
- Ma J, Liu Y, Zhao K. Microcephaly type 22 and autism spectrum disorder: A case report and review of literature. Dialogues Clin Neurosci. 2024;26(1):24-27.