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兒童眼科與斜視

視神經發育不全（ONH）

一目了然的要點

Section titled “一目了然的要點”

1. 什麼是視神經發育不全？

Section titled “1. 什麼是視神經發育不全？”

視神經發育不全（ONH）是最常見的先天性視神經異常，其特徵是視神經軸突數量減少。可為單眼或雙眼，可能伴有中線腦結構缺陷。

Briere於1877年首次進行組織學描述，Reeves於1941年進行臨床描述。1956年，de Morsier報告了其與透明中隔缺損的關聯，從而稱為德莫西症候群（中隔視神經發育不全，SOD）。1970年，Hoyt等人報告了詳細的臨床特徵，提高了對該病的認識。

SOD的診斷需滿足以下三項中的至少兩項3)6)：

  • ONH（單眼或雙眼）
  • 垂體功能低下
  • 中線腦結構異常（透明中隔缺損、胼胝體發育不全等）

SOD的盛行率估計約為每10,000名新生兒中1例2)6)。流行病學上，它是3歲以下兒童視力障礙的第三大常見原因。據報導，英格蘭為每10萬人10.9例，瑞典為17.3例。

在日本新潟大學對16例病例的研究中，初診年齡中位數為2.4歲，女性佔12/16例（75%），雙側性佔11/16例（69%）1)。

重症型為視神經缺如（optic nerve aplasia）。視乳頭和視網膜血管完全缺失，無光感。

上方節段性視神經發育不全（superior segmental optic hypoplasia; SSOH）是一種特殊類型，僅上方視神經纖維發育不全，與母體糖尿病有關。日本報告的患病率約為0.3%。無性別差異。

Q ONH和SOD有什麼不同？
A

ONH指視神經單獨的形態異常。SOD是滿足ONH、垂體功能低下和正中腦結構異常三聯徵中兩項或以上的症候群，ONH是SOD的組成部分之一。據報告，約37.5%的ONH患者符合SOD的診斷標準1)。

2. 主要症狀和臨床所見

Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”
視神經發育不全的眼底照片。左眼顯示小視乳頭和乳頭周圍的雙環樣暈輪。
視神經發育不全的眼底照片。左眼顯示小視乳頭和乳頭周圍的雙環樣暈輪。
Mujahid M, et al. Superior Segmental Optic Nerve Hypoplasia: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2026. Figure 1. PMCID: PMC12906824. License: CC BY.
眼底照片對比圖像，左面板顯示視乳頭較小，乳頭周圍有雙環樣暈輪。顯示了視神經發育不全，尤其是節段型中出現的乳頭縮小和雙環樣暈輪。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

ONH的視力範圍從正常到無光感。多數在0.1以下，視力取決於乳頭黃斑束的密度。視神經發育不全在這點上與其他乳頭先天異常不同，即使黃斑形成，乳頭黃斑神經纖維束的發育程度也有差異，因此視力從保持1.0的病例到極低的病例範圍廣泛。

  • 視力下降：程度各異，也有保持正常視力的病例。
  • 視野缺損：可能出現鼻側或下方的局部缺損。在視力相對較好的單眼或雙眼病例中，有時可檢測出雙顳側偏盲傾向。
  • RAPD（相對性傳入性瞳孔反應缺陷）：見於單眼或不對稱病例。
  • 眼球震顫：雙側病例在出生後1～3個月發病。常伴有擺動性眼球震顫或蹺蹺板樣眼球震顫。
  • 斜視：雙側病例多在1歲前出現。

在日本資料中，視力不良佔11/16例（69%），斜視佔8/16例（50%），眼震佔5/16例（31%）1)。

臨床所見（醫師檢查確認的發現）

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檢眼鏡檢查可見特徵性表現。

  • 視神經盤：蒼白或灰色，約為正常大小的一半。
  • 雙環徵：在小視盤周圍可見淡色內環（鞏膜篩板）和色素外環（脈絡膜色素層）的雙重環狀表現。這是本病的特徵性表現。由於神經纖維束減少導致視盤變小，原本應為視盤的區域呈環狀可見。
  • DM/DD比值：視盤中心凹距離（DM）與視盤直徑（DD）的比值。≥3可疑，≥4高度提示。≥3.2判定為小視盤。DD/DM比值<0.35為參考標準。
  • 視網膜靜脈迂曲：如存在，提示合併內分泌異常。
  • OCT表現：可見視網膜神經纖維層（RNFL）、神經節細胞層（GCL）和內叢狀層（IPL）變薄。
  • 視網膜血管：走行基本正常，但部分病例血管管徑狹窄。

主要眼部表現和全身併發症的頻率如下所示。

表現頻率
結構性中樞神經系統異常約90%
神經發育障礙約70%
下視丘功能障礙（雙眼）81%
下視丘功能障礙（單眼）69%
發展遲緩（雙眼）78%
Q 單眼ONH也需要全身檢查嗎？
A

即使是單眼病例，下視丘功能障礙的發生率也達69%，無症狀患者中18.2%存在腦部異常1)。單眼病例也必須進行MRI和內分泌篩查。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

ONH的病理是視網膜神經節細胞（RGC）和神經纖維的發育不全。存在兩種假說：發育異常假說和逆行性變性假說。也有假說認為前腦動脈血管障礙導致的視交叉和視神經缺血是病因。

大多數病例是散發的2)3)。

遺傳因素

Section titled “遺傳因素”

以下基因突變可能與之相關。

  • HESX1：參與前腦和垂體發育。突變攜帶者佔所有SOD病例的不到1%7)。
  • PAX6、SOX2、OTX2：參與眼和腦發育的轉錄因子。

環境因素

Section titled “環境因素”
  • 年輕分娩（尤其是初產年齡較小）
  • 母體糖尿病：與SSOH關聯尤為密切
  • 早產
  • 藥物暴露：苯妥英、奎寧、LSD、酒精

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

ONH的診斷基於檢眼鏡檢查結果，並結合影像學檢查和內分泌篩查。

檢眼鏡檢查

Section titled “檢眼鏡檢查”

確認雙環徵是診斷的第一步。DM/DD比值≥3（≥3.2為小視盤）可作為參考標準。

影像學診斷

Section titled “影像學診斷”
  • MRI：建議所有ONH患者進行。評估透明隔缺損、胼胝體形態以及腦下垂體的大小和形態。
    • 指向下徵：視交叉向下偏移的表現。是SOD的特徵性表現3)。
    • 視交叉的正常寬度為11.13–16.92 mm，視神經橫截面積≤4.0 mm²判定為萎縮3)。
  • OCT：測量cpRNFL厚度（視乳頭周圍視網膜神經纖維層厚度）。可客觀定量變薄程度。

在日本患者的研究中，腦異常佔43.8%，SOD佔37.5%。值得注意的是，即使無症狀，仍有18.2%存在腦異常1)。此外，在3例腦下垂體功能低下患者中，有2例MRI顯示腦下垂體形態正常1)。

內分泌篩檢

Section titled “內分泌篩檢”

建議對所有ONH患者進行以下檢查：

  • 皮質醇
  • TSH（甲狀腺刺激激素）、FT4（游離甲狀腺素）
  • IGF-1（胰島素樣生長因子-1）、IGFBP-3
  • LH（黃體生成激素）、FSH（濾泡刺激激素）

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”

需要與以下疾病進行鑑別：

  • 視神經萎縮：後天性軸索變性。表現為視盤蒼白，但無雙環徵。
  • 視神經缺損：胚胎裂閉合不全導致的視盤凹陷。
  • 牽牛花症候群：花瓣狀擴大的視盤。
  • 傾斜視盤症候群：視盤不對稱傾斜。
  • 青光眼性視神經病變：特徵為視杯擴大。鑑別要點：ONH患者病程中無視野變化，且RNFL缺損模式不同。如有可能，定期用OCT測量RNFL厚度以確認有無變化。
Q 即使MRI正常，也可能有內分泌異常嗎？
A

有可能。在日本患者的研究中，3例腦下垂體功能低下患者中有2例MRI表現正常1)。無論MRI結果如何，所有患者都應進行內分泌篩檢。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

ONH本身沒有根治性治療方法。管理的核心是優化視覺功能並處理全身併發症（尤其是內分泌異常）。多專科團隊（眼科、內分泌科、小兒科、神經科、復健科）的合作至關重要，建議每半年評估生長情況，每年評估視覺功能。

視覺功能管理

Section titled “視覺功能管理”
  • 屈光矯正：兒童早期矯正屈光不正很重要。如果存在眼球震顫，嘗試透過眼鏡或隱形眼鏡進行屈光矯正。
  • 斜視手術：如果合併斜視，進行以後退術為主的斜視手術。也可考慮針對眼球震顫的眼外肌手術。

內分泌補充療法

Section titled “內分泌補充療法”

生長激素

頻率：約70%的ONH患者需要。

適應症：確診生長激素分泌不足時開始。

甲狀腺激素

頻率：約43%需要。

適應症：TSH/FT4異常時開始補充。

腎上腺皮質激素

頻率：約27%需要。

注意：腎上腺功能不全在壓力時可能致命。必須指導壓力劑量（發燒或手術時增加劑量）5)。

抗利尿激素

頻率：約5%合併尿崩症。

注意：快速矯正鈉可能導致抽搐。矯正速度應低於0.5 mEq/L/小時4)。

在成人管理案例中，有報告使用甲狀腺素137 μg、去氨加壓素和氫化可的松10 mg（早上）/7.5 mg（傍晚）的補充方案2)。

預後

Section titled “預後”

視神經發育不全本身是非進行性的，除非合併青光眼。不合併青光眼時，應避免為降低眼壓而輕易使用眼藥水或手術治療。然而，內分泌異常可能隨時間出現或惡化，因此長期追蹤是必不可少的1)。早期診斷並在必要時於3歲前開始激素替代治療可避免後遺症，因此即使是單眼病例，也應考慮本病並避免漏診。

Q 視力將來會惡化嗎？
A

視神經發育不全本身是非進行性的，不合併青光眼時視力通常穩定。但內分泌異常可能在以後出現，因此定期全身評估的持續進行很重要。

6. 病理生理學·詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機制”

ONH的本質是視網膜神經纖維層（RNFL）和神經節細胞的減少，對視網膜外層影響較小。其發生機制主要有兩種假說。

  • 發育異常假說：胚胎期視網膜神經節細胞的分化和遷移障礙導致視神經軸突形成不足。
  • 逆行性變性假說：中樞神經系統結構異常（如透明中隔缺損、胼胝體缺損等）引起的逆行性軸索變性。

也有假說認為前大腦動脈血管障礙導致的視交叉和視神經區域缺血可能參與其中。

全身併發症的機轉

Section titled “全身併發症的機轉”

下視丘功能障礙在單眼ONH中佔69%，雙眼ONH中佔81%。垂體和視神經在發育上鄰近，同一發育障礙可能影響兩者。

發展遲緩在所有病例中佔75%，雙眼（78%）高於單眼（39%）。

SOD plus及其意義

Section titled “SOD plus及其意義”

SOD plus是指在典型SOD基礎上伴有皮質發育異常（如多小腦迴、裂腦症等）的病理狀態，有報告指出其比典型SOD更常見7)。神經發育預後更差，癲癇合併風險也更高。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”

Setmelanotide臨床試驗

Section titled “Setmelanotide臨床試驗”

針對SOD相關肥胖的藥物療法，黑皮質素4受體（MC4R）促效劑setmelanotide的臨床試驗（NCT06760546）正在進行中2)。下視丘性肥胖顯著降低SOD患者的生活品質，因此作為一種新的治療選擇備受關注。

內分泌介入的新方法

Section titled “內分泌介入的新方法”

在診斷為正常血糖的SOD新生兒中，已有報告使用睪固酮療法（25mg肌肉注射，每月1次，共3個月）治療小陰莖和隱睪，以及嘗試重組FSH療法5)。這些顯示早期內分泌介入的可能性，但長期有效性與安全性尚未確定。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Kiyokawa M, Ueki S, Hatase T, Hanyu T, Fukuchi T. The Prevalence of Brain Abnormalities in Japanese Patients with Optic Nerve Hypoplasia. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(4):265-270.
  2. Swami A, Sharma M, VanDyke L. Hypopituitarism and Other Endocrinopathies as a Consequence of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2025;17(4):e82329.
  3. Suwal S, Khatiwada A, Lamichhane S, Ghimire P, KC S. Exploring the diverse imaging spectrum of Septo-optic dysplasia: A case series. Radiol Case Rep. 2025;20:384-390.
  4. Oyadiran OO, Gonzalez N, Khiami A. Hypernatremia in an Infant: A Case of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2021;13(1):e12450.
  5. Palorath A, Kharode I. Septo-Optic Dysplasia Diagnosed in a Newborn Infant with Normoglycemia. Case Rep Pediatr. 2021;2021:4836030.
  6. Aliu E, Musa J, Parisapogu A, et al. Septo-optic dysplasia in an infant. Radiol Case Rep. 2022;17:3147-3150.
  7. Reyes A, Galvis J, Estupinan Y. Septo-optic dysplasia plus: A case report. Biomedica. 2024;44:451-459.

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