تخلق العصب البصري الناقص (ONH)

نظرة سريعة على النقاط الرئيسية

ملخص هذا المرض

• نقص تنسج العصب البصري (ONH) هو أكثر اضطرابات العصب البصري الخلقية شيوعًا، ويتميز بانخفاض عدد محاور العصب البصري.
• قد يكون أحادي أو ثنائي الجانب، ويصاحبه غالبًا تشوهات هيكلية في الجهاز العصبي المركزي (حوالي 90%) واضطرابات النمو العصبي (حوالي 70%).
• متلازمة خلل تنسج الحاجز البصري (SOD، متلازمة دي مورسييه) تُشخص بوجود اثنين أو أكثر من الثلاثي: ONH، قصور الغدة النخامية، وغياب الحاجز الشفاف.
• علامة الحلقة المزدوجة (double ring sign) بمنظار العين هي دليل تشخيصي، ويعد التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ وفحص الغدد الصماء ضروريين.
• تتراوح حدة البصر من طبيعية إلى عدم الإحساس بالضوء، وتعتمد على كثافة الحزمة الحليمية البقعية.
• قد تظهر اضطرابات الغدد الصماء في وقت لاحق، وتتطلب إدارة طويلة الأمد بهرمون النمو وهرمون الغدة الدرقية والكورتيزول وغيرها.
• نقص تنسج العصب البصري نفسه غير تقدمي ما لم يصاحبه زرق، لكن المتابعة طويلة الأمد مع فريق متعدد التخصصات مهمة.

1. ما هو نقص تنسج العصب البصري

نقص تنسج العصب البصري (ONH) هو أكثر اضطرابات العصب البصري الخلقية شيوعًا، ويتميز بانخفاض عدد محاور العصب البصري. قد يكون أحادي أو ثنائي الجانب، وقد يصاحبه عيوب في البنى الدماغية الوسطى.

وصف بريير (Briere) المرض تشريحيًا لأول مرة عام 1877، وسجله ريفز (Reeves) سريريًا عام 1941. في عام 1956، أبلغ دي مورسييه (de Morsier) عن ارتباطه بغياب الحاجز الشفاف، وأصبح يُعرف بمتلازمة دي مورسييه (خلل تنسج الحاجز البصري). في عام 1970، أبلغ هويت (Hoyt) وزملاؤه عن الصورة السريرية التفصيلية، مما وسع نطاق التعرف على المرض.

تُشخص متلازمة خلل تنسج الحاجز البصري (SOD) بوجود اثنين أو أكثر من الثلاثي التالي³⁾⁶⁾:

• نقص تنسج العصب البصري (أحادي أو ثنائي الجانب)
• قصور الغدة النخامية
• تشوهات البنى الدماغية الوسطى (غياب الحاجز الشفاف، غياب الجسم الثفني، إلخ)

يقدر معدل انتشار متلازمة خلل تنسج الحاجز البصري بحوالي 1 لكل 10,000 ولادة²⁾⁶⁾. وبائيًا، هو ثالث سبب شائع لضعف البصر لدى الأطفال دون سن الثالثة. في إنجلترا، يُبلغ عنه بمعدل 10.9 لكل 100,000 نسمة، وفي السويد 17.3.

في دراسة أجريت على 16 حالة في جامعة نيغاتا باليابان، كان متوسط عمر التشخيص الأولي 2.4 سنة، وكانت الإناث 12/16 (75%)، وكانت الحالات الثنائية 11/16 (69%) ¹⁾.

هناك نوع شديد يسمى عدم تنسج العصب البصري (optic nerve aplasia). حيث لا توجد حليمة بصرية أو أوعية شبكية على الإطلاق، ويفقد المريض الإحساس بالضوء.

نقص تنسج العصب البصري القطاعي العلوي (superior segmental optic hypoplasia; SSOH) هو نوع خاص يحدث فيه نقص تنسج ألياف العصب البصري في الجزء العلوي فقط، وقد ارتبط بداء السكري لدى الأم. يُقدر معدل الانتشار في اليابان بحوالي 0.3%. لا يوجد فرق بين الجنسين.

Q ما الفرق بين ONH وSOD؟

A

ONH يشير إلى شذوذ شكل العصب البصري وحده. SOD هي متلازمة تتطلب وجود اثنين أو أكثر من ثلاث علامات: ONH، قصور الغدة النخامية، وشذوذ بنية الدماغ المتوسط. ONH هو أحد مكونات SOD. تشير التقارير إلى أن حوالي 37.5% من مرضى ONH يستوفون معايير تشخيص SOD ¹⁾.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

صورة قاع العين لنقص تنسج العصب البصري. تظهر حليمة بصرية صغيرة وهالة مزدوجة المحيط حول الحليمة في العين اليسرى.

Mujahid M, et al. Superior Segmental Optic Nerve Hypoplasia: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2026. Figure 1. PMCID: PMC12906824. License: CC BY.

صورة مقارنة لقاع العين، حيث تظهر الحليمة البصرية صغيرة مع هالة مزدوجة المحيط حول الحليمة في اللوحة اليسرى. يظهر تضيق الحليمة والهالة المزدوجة المحيط التي تظهر في نقص تنسج العصب البصري، خاصة النوع القطاعي.

الأعراض الذاتية

تتراوح حدة البصر في ONH من طبيعية إلى عدم الإحساس بالضوء. غالبًا ما تكون أقل من 0.1، وتعتمد حدة البصر على كثافة حزمة الألياف العصبية البقعية الحليمية. يختلف نقص تنسج العصب البصري عن غيره من شذوذات الحليمة الخلقية في هذه النقطة، فحتى مع وجود بقعة طبيعية، هناك تباين في درجة تطور حزمة الألياف العصبية البقعية الحليمية، مما يؤدي إلى نطاق واسع من حدة البصر من 1.0 إلى منخفضة جدًا.

• انخفاض حدة البصر: تختلف شدته، فقد يحتفظ بعض المرضى بحدة بصر طبيعية.
• عيب في المجال البصري: قد يحدث عيب موضعي في الجانب الأنفي أو السفلي. في الحالات أحادية أو ثنائية مع حدة بصر جيدة نسبيًا، يمكن اكتشاف ميل لعمى نصفى صدغي مزدوج.
• RAPD (خلل حدقة وارد نسبي): يظهر في الحالات أحادية الجانب أو غير المتناظرة.
• رأرأة: في الحالات الثنائية، تظهر في عمر 1-3 أشهر. غالبًا ما تكون رأرأة بندولية أو رأرأة أرجوحية.
• حول: في الحالات الثنائية، يظهر غالبًا قبل عمر سنة واحدة.

في بيانات يابانية، كان ضعف البصر موجودًا في 11/16 حالة (69%)، والحول في 8/16 حالة (50%)، والرأرأة في 5/16 حالة (31%)¹⁾.

العلامات السريرية (ما يؤكده الطبيب بالفحص)

توجد علامات مميزة بمنظار العين.

• القرص البصري: شاحب أو رمادي، وحجمه حوالي نصف الحجم الطبيعي.
• علامة الحلقة المزدوجة: حلقة داخلية شاحبة (الصفيحة المصفوية للصلبة) وحلقة خارجية (طبقة المشيمية الصبغية) حول قرص صغير. هذه العلامة مميزة للمرض. تحدث نتيجة ضمور الحزمة الليفية العصبية مما يجعل القرص أصغر، ويظهر النطاق الذي كان يجب أن يكون القرص كحلقة.
• نسبة DM/DD: نسبة المسافة بين القرص والنقرة (DM) إلى قطر القرص (DD). ≥3 يشتبه، ≥4 مرتفع. ≥3.2 يعتبر قرصًا صغيرًا. بالنسبة لنسبة DD/DM، <0.35 هو المعيار.
• تعرج الأوردة الشبكية: إذا وُجد، يشير إلى وجود اضطراب غدد صماء مصاحب.
• نتائج OCT: ترقق في طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL)، وطبقة الخلايا العقدية (GCL)، والطبقة الضفيرية الداخلية (IPL).
• الأوعية الشبكية: المسار طبيعي تقريبًا، لكن قد يكون قطر الأوعية ضيقًا في بعض الحالات.

فيما يلي العلامات العينية الرئيسية وتواتر المضاعفات الجهازية.

العلامة	التواتر
تشوهات هيكلية في الجهاز العصبي المركزي	حوالي 90%
اضطرابات النمو العصبي	حوالي 70%
خلل في وظائف تحت المهاد (ثنائي العينين)	81%
خلل في وظائف تحت المهاد (أحادي العين)	69%
تأخر النمو (ثنائي العينين)	78%

Q هل الفحص العام ضروري حتى في حالة ONH أحادي العين؟

A

حتى في الحالات أحادية العين، يُلاحظ خلل في وظائف تحت المهاد بنسبة 69%، ويوجد تشوه دماغي في 18.2% من المرضى حتى بدون أعراض¹⁾. التصوير بالرنين المغناطيسي والفحص الهرموني ضروريان حتى في الحالات أحادية العين.

3. الأسباب وعوامل الخطر

أصل ONH هو عدم اكتمال نمو الخلايا العقدية الشبكية (RGC) والألياف العصبية. هناك فرضيتان: فرضية الشذوذ التطوري وفرضية التنكس الرجعي. كما طُرحت فرضية أن نقص تروية التصالب البصري والعصب البصري الناتج عن اضطراب وعائي في الشريان الدماغي الأمامي هو السبب.

معظم الحالات تكون متفرقة²⁾³⁾.

العوامل الوراثية

قد تشارك الطفرات الجينية التالية.

• HESX1: يشارك في تطور الدماغ الأمامي والغدة النخامية. أقل من 1% من مرضى SOD يحملون طفرة⁷⁾.
• PAX6، SOX2، OTX2: عوامل نسخ تشارك في تطور العين والدماغ.

العوامل البيئية

• الولادة في سن مبكرة (خاصة الأمهات الصغيرات في أول ولادة)
• داء السكري لدى الأم: يرتبط بقوة خاصة بـ SSOH
• الولادة المبكرة
• التعرض للأدوية: الفينيتوين، الكينين، LSD، الكحول

ملاحظة حول الأمراض الخلقية

في كثير من الحالات، لا يمكن تحديد سبب ONH، وحالات التأكيد على العوامل الوراثية نادرة جدًا. تم الإبلاغ عن عوامل خطر بيئية، لكن لا توجد طريقة مثبتة للوقاية الكاملة من ONH. يُوصى بالتحكم المناسب في سكر الدم أثناء الحمل وتجنب الأدوية.

4. التشخيص وطرق الفحص

يعتمد تشخيص ONH على نتائج تنظير العين، ويتم دمجه مع التصوير التشخيصي وفحص الغدد الصماء.

فحص تنظير العين

تأكيد علامة الحلقة المزدوجة هو الخطوة الأولى في التشخيص. نسبة DM/DD ≥ 3 (≥ 3.2 تشير إلى حليمة صغيرة) هي معيار إرشادي.

التصوير التشخيصي

• التصوير بالرنين المغناطيسي: يُوصى به لجميع مرضى ONH. يتم تقييم غياب الحاجز الشفاف، شكل الجسم الثفني، وحجم وشكل الغدة النخامية.
  • علامة التوجيه للأسفل: انزياح التصالب البصري نحو الأسفل. مميز لـ SOD ³⁾.
  • العرض الطبيعي للتصالب البصري يتراوح بين 11.13 و 16.92 مم، وتعتبر مساحة المقطع العرضي للعصب البصري ≤ 4.0 مم² ضمورًا ³⁾.
• التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): قياس سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية حول القرص البصري (cpRNFL). يمكن التحديد الكمي الموضوعي للترقق.

في دراسة على المرضى اليابانيين، وُجدت تشوهات دماغية في 43.8%، ومتلازمة خلل التنسج الحاجز البصري (SOD) في 37.5%. الجدير بالذكر أنه حتى في حالة عدم وجود أعراض، كانت التشوهات الدماغية موجودة في 18.2% من الحالات¹⁾. بالإضافة إلى ذلك، في 2 من 3 حالات أظهرت قصورًا في الغدة النخامية، كان شكل الغدة النخامية طبيعيًا في التصوير بالرنين المغناطيسي¹⁾.

الفحص الهرموني

يوصى بإجراء الفحوصات التالية لجميع مرضى نقص تنسج العصب البصري (ONH):

• الكورتيزول
• الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH)، الثيروكسين الحر (FT4)
• عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1)، البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 (IGFBP-3)
• الهرمون الملوتن (LH)، الهرمون المنبه للجريب (FSH)

التشخيص التفريقي

من الضروري التفريق بين الأمراض التالية:

• ضمور العصب البصري: تنكس محوري مكتسب. يظهر شحوب القرص البصري، ولكن لا توجد علامة الحلقة المزدوجة.
• ورم القولون العصبي البصري: انخفاض في القرص البصري بسبب عدم اكتمال انغلاق الشق الجنيني.
• متلازمة مجد الصباح: قرص بصري متوسع يشبه البتلات.
• متلازمة القرص المائل: ميلان غير متماثل للقرص البصري.
• اعتلال العصب البصري الزرقومي: يتميز بتوسع حفرة القرص البصري. نقاط التمييز: في نقص تنسج العصب البصري (ONH) لا تحدث تغيرات في المجال البصري مع مرور الوقت، ويختلف نمط عيوب طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL). إذا أمكن، يجب قياس سمك RNFL بانتظام باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) للتحقق من وجود تغيرات.

Q هل يمكن أن يكون هناك اضطراب هرموني حتى لو كانت صورة الرنين المغناطيسي طبيعية؟

A

نعم، يمكن. في دراسة على مرضى يابانيين، كانت نتائج الرنين المغناطيسي طبيعية في 2 من 3 حالات أظهرت قصورًا في الغدة النخامية¹⁾. يجب إجراء فحص هرموني لجميع المرضى بغض النظر عن نتائج الرنين المغناطيسي.

5. العلاج القياسي

لا يوجد علاج جذري لـ ONH بحد ذاته. يركز العلاج على تحسين الوظيفة البصرية ومعالجة المضاعفات الجهازية (خاصة الاضطرابات الهرمونية). التعاون بين فريق متعدد التخصصات (طب العيون، الغدد الصماء، طب الأطفال، طب الأعصاب، إعادة التأهيل) ضروري، ويوصى بتقييم النمو كل ستة أشهر والوظيفة البصرية سنويًا.

إدارة الوظيفة البصرية

• تصحيح الانكسار: من المهم تصحيح الأخطاء الانكسارية مبكرًا عند الأطفال. في حالة وجود رأرأة، يجب تجربة تصحيح الانكسار باستخدام النظارات أو العدسات اللاصقة.
• جراحة الحول: في حالة وجود حول، يتم إجراء جراحة الحول مع التركيز على عمليات الترقيع. يمكن أيضًا النظر في جراحة العضلات الخارجية للعين لعلاج الرأرأة.

العلاج الهرموني التعويضي

هرمون النمو

التكرار: يحتاجه حوالي 70% من مرضى ONH.

المؤشرات: يبدأ عند تأكيد نقص هرمون النمو.

هرمون الغدة الدرقية

التكرار: يحتاجه حوالي 43%.

المؤشرات: يبدأ التعويض عند وجود خلل في TSH و FT4.

هرمون قشرة الغدة الكظرية

التكرار: مطلوب في حوالي 27%.

تنبيه: قصور الغدة الكظرية يمكن أن يكون مميتًا عند الإجهاد. التوجيه بشأن جرعات الإجهاد (زيادة الجرعة عند الحمى أو الجراحة) ضروري ⁵⁾.

الهرمون المضاد لإدرار البول

التكرار: حوالي 5% يعانون من مرض السكري الكاذب.

تنبيه: التصحيح السريع للصوديوم قد يسبب تشنجات. يجب أن يكون معدل التصحيح أقل من 0.5 ملي مكافئ/لتر/ساعة ⁴⁾.

في حالات إدارة البالغين، تم الإبلاغ عن أنظمة تعويضية مثل ليفوثيروكسين 137 ميكروغرام، ديزموبريسين، وهيدروكورتيزون 10 ملغ (صباحًا)/7.5 ملغ (مساءً) ²⁾.

نقاط مهمة في الإدارة الهرمونية

• قد تكون الاضطرابات الهرمونية بدون أعراض في مرحلة الطفولة المبكرة، ولكنها قد تظهر لاحقًا مع النمو. التقييم الدوري طويل الأمد ضروري ¹⁾.
• في حالة وجود قصور الغدة الكظرية، فإن زيادة جرعة الهيدروكورتيزون (جرعات الإجهاد) أثناء الإجهاد مثل العدوى أو الصدمة أو الجراحة أمر حيوي ⁵⁾.
• في إدارة مرض السكري الكاذب، يجب الالتزام الصارم بمعدل تصحيح فرط صوديوم الدم. التصحيح السريع يسبب تشنجات ووذمة دماغية ⁴⁾.

الإنذار

نقص تنسج العصب البصري نفسه غير تقدمي إذا لم يترافق مع الجلوكوما. في حالة عدم وجود الجلوكوما، يجب تجنب قطرات العين أو الجراحة غير الضرورية لخفض ضغط العين. ومع ذلك، قد تظهر الاضطرابات الهرمونية أو تتفاقم بمرور الوقت، مما يستلزم متابعة طويلة الأمد ¹⁾. التشخيص المبكر وبدء العلاج الهرموني قبل سن 3 سنوات في الحالات الضرورية يمكن أن يمنع المضاعفات، لذلك من المهم مراعاة هذا المرض حتى في الحالات أحادية العين.

Q هل ستتدهور الرؤية في المستقبل؟

A

نقص تنسج العصب البصري نفسه غير تقدمي، وغالبًا ما تكون الرؤية مستقرة إذا لم يترافق مع الجلوكوما. ومع ذلك، قد تظهر الاضطرابات الهرمونية في وقت لاحق، لذا فإن التقييم الدوري المنتظم مهم.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

جوهر ONH هو انخفاض في طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL) والخلايا العقدية، مع تأثير ضئيل على الطبقات الخارجية للشبكية. هناك فرضيتان رئيسيتان لآلية الحدوث.

• فرضية الشذوذ التطوري: عدم تكوين محاور العصب البصري بشكل كافٍ بسبب خلل في تمايز وهجرة الخلايا العقدية الشبكية خلال الفترة الجنينية.
• فرضية التنكس الراجع: تنكس محوري راجع مرتبط بتشوهات هيكلية في الجهاز العصبي المركزي (مثل غياب الحاجز الشفاف، غياب الجسم الثفني).

هناك أيضًا فرضية تشير إلى أن نقص التروية في منطقة التصالب البصري والعصب البصري بسبب اضطراب وعائي في الشريان الدماغي الأمامي قد يلعب دورًا.

آلية المضاعفات الجهازية

يُلاحظ خلل وظيفي في منطقة تحت المهاد في 69% من حالات ONH أحادية العين و81% من حالات ثنائية العين. تقع الغدة النخامية والعصب البصري بالقرب من بعضهما تطوريًا، ويُعتقد أن نفس الاضطراب التطوري يؤثر على كليهما.

يُلاحظ تأخر النمو في 75% من الحالات الكلية، وهو أعلى في الحالات ثنائية العين (78%) مقارنة بأحادية العين (39%).

SOD plus وأهميته

SOD plus هو حالة تتميز بوجود تشوهات قشرية (مثل تعدد التلافيف الصغيرة، انشقاق الدماغ) بالإضافة إلى SOD الكلاسيكي، وقد تم الإبلاغ عن حدوثه بتواتر أعلى من SOD الكلاسيكي ⁷⁾. يكون التشخيص العصبي النمائي أسوأ، وخطر الإصابة بالصرع أعلى.

---

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)

للمرضى: يرجى القراءة

المحتوى التالي هو في مرحلة البحث أو التجارب السريرية حاليًا، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية.

التجربة السريرية لـ Setmelanotide

تجري حاليًا تجربة سريرية (NCT06760546) لعقار setmelanotide، وهو ناهض لمستقبل الميلانوكورتين 4 (MC4R)، كعلاج دوائي للسمنة المرتبطة بـ SOD ²⁾. نظرًا لأن السمنة تحت المهاد تقلل بشكل كبير من جودة حياة مرضى SOD، فإن هذا يمثل خيارًا علاجيًا جديدًا واعدًا.

نهج جديدة للتدخل الهرموني

تم الإبلاغ عن محاولات إدارة القضيب الصغير والخصية المعلقة باستخدام العلاج بالتستوستيرون (25 ملغ عضليًا، مرة واحدة شهريًا لمدة 3 أشهر) والعلاج بـ FSH المؤتلف لدى الأطفال حديثي الولادة المصابين بـ SOD والذين تم تشخيصهم بسكر الدم الطبيعي ⁵⁾. تشير هذه إلى إمكانية التدخل المبكر بالتعويض الهرموني، لكن الفعالية والسلامة على المدى الطويل لم يتم تأكيدها بعد.

---

8. المراجع

1. Kiyokawa M, Ueki S, Hatase T, Hanyu T, Fukuchi T. The Prevalence of Brain Abnormalities in Japanese Patients with Optic Nerve Hypoplasia. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(4):265-270.
2. Swami A, Sharma M, VanDyke L. Hypopituitarism and Other Endocrinopathies as a Consequence of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2025;17(4):e82329.
3. Suwal S, Khatiwada A, Lamichhane S, Ghimire P, KC S. Exploring the diverse imaging spectrum of Septo-optic dysplasia: A case series. Radiol Case Rep. 2025;20:384-390.
4. Oyadiran OO, Gonzalez N, Khiami A. Hypernatremia in an Infant: A Case of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2021;13(1):e12450.
5. Palorath A, Kharode I. Septo-Optic Dysplasia Diagnosed in a Newborn Infant with Normoglycemia. Case Rep Pediatr. 2021;2021:4836030.
6. Aliu E, Musa J, Parisapogu A, et al. Septo-optic dysplasia in an infant. Radiol Case Rep. 2022;17:3147-3150.
7. Reyes A, Galvis J, Estupinan Y. Septo-optic dysplasia plus: A case report. Biomedica. 2024;44:451-459.